賴諾普利對進展性系膜增生性腎小球腎炎的改善作用及其機理

賴諾普利對進展性系膜增生性腎小球腎炎的改善作用及其機理

9月10日 日本大阪Shionogi研究實驗室的Shinosaki T及其同事就賴諾普利對慢性腎小球腎炎有利作用的機理進行了研究。慢性腎小球腎炎通過給單側(cè)腎切除大鼠單次注射識別Thy-1.1抗原的E30單克隆抗體（E30）誘導而成。

E30注射8周時可引起大鼠持續(xù)的大量蛋白尿，伴有腎小球基底膜（GBM）陰離子電荷位點的減少。同時，E30處理大鼠的腎組織顯示出典型的腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化。

賴諾普利發(fā)揮了有效的抗蛋白尿作用，并抑制腎小球硬化和腎小管間質(zhì)纖維化的進展。賴諾普利可恢復(fù)減少的GBM陰離子電荷位點。免疫組化檢測結(jié)蛋白顯示賴諾普利治療可阻止發(fā)生于慢性腎炎階段的腎小球上皮細胞（GECs）損傷。同時，賴諾普利可減少腎皮質(zhì)中轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）和Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子（PAI-1）的基因表達水平。這表明賴諾普利可改善細胞外基質(zhì)（ECM）的代謝。

Shinosaki等總結(jié)認為，這些結(jié)果表明在Thy-1.1抗體誘導的慢性腎小球腎炎中蛋白尿與GBM上陰離子電荷位點減少有關(guān)，賴諾普利的抗蛋白尿作用可歸因于其對GEC損傷的保護作用，而賴諾普利防止腎組織中ECM沉積的作用則可歸因于TGFβ和PAI-1表達的抑制。

替米沙坦片藥物機理、

藥理 替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素Ⅱ（AT1型）拮抗劑，與血管緊張素Ⅱ受體AT1亞型（已知的血管緊張素Ⅱ作用位點）呈高親和性結(jié)合，該結(jié)合作用持久，但無任何部分激動劑效應(yīng)。由于替米沙坦導致血管緊張素Ⅱ水平增高，從而可能引起的受體過度刺激效應(yīng)亦不可知。替米沙坦可致醛固酮水平下降。替米沙坦不抑制人體血漿腎素，亦不阻斷離子通道。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶（激酶Ⅱ）亦可降解緩激，由于替米沙坦不血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，故不會出現(xiàn)緩激肽作用增強導致的不良反應(yīng)。替米沙坦對其他受體（包括AT2和其它特征更少的AT受體，功能尚不清楚）無親和力。 在人體，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素Ⅱ引起的血壓升高，抑制效應(yīng)持續(xù)24小時，在48小時仍可測到。 首劑替米沙坦后3小時內(nèi)降壓效應(yīng)逐漸明顯。在治療開始后4周可獲得最大降壓效果，并可在維持。 動態(tài)血壓監(jiān)測顯示，服藥后降壓效果持續(xù)超過24小時，包括下次給藥前的4小時。這一結(jié)果在安慰劑對照的臨床實驗研究中得到證實：服用替米沙坦40mg和80mg后波谷與波峰的比值持續(xù)地在80%以上。 恢復(fù)到基線SBP有明顯的劑量-時間依賴關(guān)系。此方面關(guān)于DBP的數(shù)據(jù)不一致。 對于高血壓患者，替米沙坦可降低收縮壓及舒張壓而不影響心率。替米沙坦的抗高血壓效果與其它類型的抗高血壓代表藥物具有可比性（臨床實驗研究進行了替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、雙氫氯噻嗪、氯沙坦和賴諾普利的比較）。 替米沙坦治療如突然中斷，數(shù)天后血壓逐漸恢復(fù)到治療前水平，不出現(xiàn)反彈性高血壓。 在直接比較兩種抗高血壓藥物的臨床實驗研究中，替米沙坦治療組的患者干咳發(fā)生率顯著低于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療組。 替米沙坦對于改善死亡率和心血管疾病患病率的作用目前尚無可知。 毒理研究 在臨床前安全研究中所用的劑量，與臨床治療劑量相當，能引起紅細胞指數(shù)（紅細胞、血紅蛋白、紅細胞壓積）降低和腎臟血液動力學改變（血尿素氮與肌酐增加）以及血壓正常的動物血鉀升高。在狗可見腎小管擴張及萎縮。大鼠和狗也可見消化道粘膜損傷（糜爛，潰瘍或炎癥）。這些藥理學不良反應(yīng)，從臨床前研究得知是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，可以使用口服鹽類補充劑預(yù)防。 在上述兩個種屬都可見血漿腎素活性增高與腎小球近球細胞肥厚/增生。上述變化，亦是血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和其它血管緊張素Ⅱ拮抗劑共有的反應(yīng)，無臨床特異性。 動物實驗顯示，替米沙坦對于胎仔產(chǎn)后發(fā)育有些潛在的不良影響，包括體重減輕，睜眼延遲，死亡率增高。 體外實驗未發(fā)現(xiàn)致突變性和相關(guān)的誘變活性，在小鼠和大鼠實驗中未發(fā)現(xiàn)致癌性。

什么是限位開關(guān)，有什么作用，最好能有它的海

一、限位開關(guān)、hs編碼 網(wǎng)絡(luò)中相應(yīng)節(jié)點的作用由盒子中安裝的模塊數(shù)以及它們是如何配置的－客戶端連接，它是擴展你的現(xiàn)有有線網(wǎng)能力，或添加無線網(wǎng)的最好方式。為保護你的無線連接，海關(guān)個侵權(quán)手電筒入境被查、北電網(wǎng)絡(luò)將再裁人比例什么是合格投標人條件、、簡單最好，談用PPT實現(xiàn)板書效果、，溫情父親節(jié)獻給父親最好的賴諾普利對慢性腎小球腎炎有利作用機理什么是生物多樣性？，LMH業(yè)界最快的模擬交叉點開關(guān)中信、蘇寧員工到底要什么？公共政策的潛在作用，美國發(fā)現(xiàn)副作用更小的預(yù)防乳腺癌藥物老總感慨拓展國際貿(mào)易廣交會是最好舞臺。 二、比特世界是什么意思 限位開關(guān)就是用以限定機械設(shè)備的運動極限位置的電氣開關(guān)。這種開關(guān)有接觸式的和非接觸式的。接觸式的比較直觀，機械設(shè)備的運動部件上，安裝上行程開關(guān)，與其相對運動的固定點上安裝極限位置的擋塊，或者是相反安裝位置。當行程開關(guān)的機械觸頭碰上擋塊時，切斷了（或改變了）控制電路，機械就停止運行或改變運行。由于機械的慣性運動，這種行程開關(guān)有一定的"超行程"以保護開關(guān)不受損壞。非接觸式的形式很多，常見的有干簧管、光電式、感應(yīng)式等，這幾種形式在電梯中都能夠見到。當然還有更多的先進形式。限位開關(guān)主要就是限定位置，比如行車之類的，。 三、要求在六千到一萬字趨向于汽車的現(xiàn)代技術(shù)與安全最好附帶圖片 要了解“數(shù)字化生存”的價值和影響，最好的辦法就是思考“比特”和“原子”的比特究竟是什么？比特沒有顏色、尺寸或重量，能以光速傳播。它就好比人體內(nèi)的。

慢性病報銷那些藥？

日前，鎮(zhèn)江市醫(yī)療保障局和鎮(zhèn)江市衛(wèi)生健康委員會聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于擴大社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)醫(yī)保慢性病病種與保障用藥的通知》明確，進一步完善基本醫(yī)療保險慢性病門診有關(guān)政策。

根據(jù)《通知》顯示，醫(yī)保慢性病病種擴大為：高血壓、糖尿病、前列腺增生癥、冠心病、慢性阻塞性肺病、肺源性心臟病、腦血管意外恢復(fù)期及后遺癥期、帕金森氏病、帕金森氏綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、慢病腎功能衰竭(限非透析)，共14種疾病。

事實上，慢性病納入城鄉(xiāng)居民門診報銷范圍是國務(wù)院所制定的重點工作。早在今年兩會期間，總理在政府工作報告中提出，做好常見病、慢性病防治，把高血壓、糖尿病等門診用藥納入醫(yī)保報銷。

此番，鎮(zhèn)江醫(yī)保局共公布了286種慢病常用藥，報銷比例均超70%以上，其中不乏胰島素、阿托伐他汀、氯吡格雷、硝酸甘油、華法林等眾多明星藥。

毫無疑問，隨著分級診療的政策不斷落地，未來將有更多的省市擴大社區(qū)慢性病用藥的報銷比例，業(yè)內(nèi)普遍認為，今后基層市場將迎來井噴。

分級診療落地，14種慢病用藥將得以報銷

根據(jù)《通知》顯示，此次所涉及的14個慢性病品種中高血壓病、糖尿病、前列腺增生癥、冠心病、慢性阻塞性肺病、肺源性心臟病、腦血管意外恢復(fù)期及后遺癥期7 種慢性病，可以在所有的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)建檔治療。

另外，帕金森氏病、帕金森氏綜合癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、慢性腎小球腎炎、腎病綜合征、慢性腎功能衰竭(限非透析)7 種慢性病，只能在有相應(yīng)診療能力的社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)建檔治療。

《通知》明確，全市執(zhí)行統(tǒng)一的慢性病管理政策，各轄市不得不自行增加慢性病病種，調(diào)整慢性病醫(yī)療待遇。社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)可以按照基本藥物采購的方法，申請采購《鎮(zhèn)江市醫(yī)療保險社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)門診慢性病藥品目錄》，保障社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)慢性病基本用藥。

這一政策的出臺，讓鎮(zhèn)江市基層衛(wèi)生服務(wù)機構(gòu)門診慢性病藥品報銷數(shù)量增至286種，足以說明醫(yī)保報銷制度不斷向基層傾斜。按照鎮(zhèn)江市衛(wèi)健委的部署，2019年將推動落實的30個重點工作分為深化健康鎮(zhèn)江建設(shè)、推進五大制度體系建設(shè)和相關(guān)領(lǐng)域改革。

其中，包括提升基本公共衛(wèi)生服務(wù)質(zhì)量、加強重大疾病防控、推進醫(yī)療聯(lián)合體建設(shè)、推進市醫(yī)療集團實體化運作、完善基層醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系、推進醫(yī)保市級統(tǒng)籌、支持中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展、鼓勵社會資本辦醫(yī)等。

各省市跟進，慢性病市場將在基層爆發(fā)

分級診療下，慢性病市場將在基層爆發(fā)。

據(jù)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，中國現(xiàn)有慢性病患者已經(jīng)超過2.6億，由慢性病導致的疾病負擔占到總疾病負擔的近70%，而造成的死亡占到了所有人口死亡的85%左右。

早在2015年9月，國務(wù)院辦公廳印發(fā)的《關(guān)于推進分級診療制度建設(shè)的指導意見》(國辦發(fā)〔2015〕70號)提出了分級診療制度建設(shè)的目標任務(wù)，要求大力提高基層醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)能力。

隨著國家分級診療和縣鄉(xiāng)村一體化的推進，基層醫(yī)療機構(gòu)又迎來了發(fā)展的春天。特別是進入2019年之后，越來越多的省份增加的基層用藥的報銷比例。

浙江省醫(yī)保局日前宣布，從7月1日起，全省將實行統(tǒng)一的城鄉(xiāng)居民醫(yī)保慢性病門診保障制度，采取方便就診、提高醫(yī)保報銷比例和藥物配送服務(wù)等措施，惠及全省慢性病患者。

不可否認的是，慢性病門診保障制度納入2019年各省市醫(yī)保部門重點工作的考核，未來基層市場將迎來新一輪的擴容。

事實上，各大藥企正在擴建基層隊伍。據(jù)健識局了解，輝瑞正在大量正在招聘基層市場的醫(yī)藥代表，目前已開放了將近1000個崗位。除了輝瑞之外，阿斯利康、默沙東、拜耳、葛蘭素史克等，也在大力招聘基層市場的醫(yī)藥代表。

業(yè)內(nèi)普遍認為，隨著各省市基層市場門診報銷比例的不斷增加，也將徹底改變醫(yī)療機構(gòu)藥品采購方式、支付、用藥、管理方式的變革，未來基層門診將成為藥企爭奪的又一市場，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)又將迎來新一輪洗牌。

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