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，國(guó)際首例“染色體脫環(huán)”寶寶順利誕生.png" />

中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心PGT團(tuán)隊(duì)與家屬及寶寶合影

雙重挑戰(zhàn)！染色體異常與基因變異誕下健康寶寶有多難

？

小雪28歲，丈夫29歲

，兩人步入婚姻殿堂3年，從未避孕卻遲遲不孕，在外院經(jīng)歷了三次人工授精均以失敗告終。

進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)

，小雪體內(nèi)29%的細(xì)胞17號(hào)染色體形成了一個(gè)環(huán)狀。環(huán)狀染色體是一類罕見(jiàn)的染色體結(jié)構(gòu)畸變，攜帶者一般生育率較低，會(huì)承受不孕不育、高發(fā)的反復(fù)流產(chǎn)或生育畸形兒等風(fēng)險(xiǎn)，這可能就是小雪多年未孕的原因。經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)，2021年12月他們來(lái)到中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心尋求幫助。

該類染色體核型結(jié)果（17號(hào)染色其中一條體呈現(xiàn)環(huán)形）

初診時(shí)，任姿副主任醫(yī)師發(fā)現(xiàn)小雪身體和腿部均有牛奶咖啡斑

，并表現(xiàn)出輕微的語(yǔ)言發(fā)育障礙，與17號(hào)環(huán)狀染色體綜合征的表型吻合。在面診男方時(shí)，發(fā)現(xiàn)男方存在特殊面容并伴有輕度的智力障礙，為其進(jìn)行了基因全外顯子組測(cè)序，結(jié)果發(fā)現(xiàn)男方KMT2A基因存在一個(gè)新發(fā)的致病變異。

小雪夫妻一方染色體異常

，一方基因變異，在這種情況下，想要生育一個(gè)完全健康的孩子非常困難（染色體和基因均正常的理論概率極低）。并且？释麚碛幸粋€(gè)健康的孩子，同時(shí)也希望能夠阻斷染色體病和單基因病在家族中的傳遞，他們選擇與中山六院生殖醫(yī)學(xué)中心PGT團(tuán)隊(duì)一同踏上探索之路。

突破困境！中山六院成功完成環(huán)狀染色體單體型構(gòu)建

2022年2月

，在生殖醫(yī)學(xué)中心學(xué)科帶頭人梁曉燕教授、中心主任方叢主任醫(yī)師的帶領(lǐng)下，任姿副主任醫(yī)師、徐麗南副主任醫(yī)師、李小蘭主治醫(yī)師及PGT檢測(cè)室張志強(qiáng)主管技師、何姝婧主管技師等進(jìn)行了深入討論。團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了多種常用檢測(cè)方法的嘗試，包括熒光原位雜交技術(shù)（FISH），染色體微陣列技術(shù)（CMA），基因組光學(xué)圖譜技術(shù)（OGM）、三代測(cè)序技術(shù)（Pacbio和Nanopore），結(jié)果都不盡人意。最后，團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了針對(duì)環(huán)狀染色體檢測(cè)的基于鏈讀測(cè)序的長(zhǎng)片段二代測(cè)序方法。

據(jù)悉

，常規(guī)二代測(cè)序長(zhǎng)度約為單端0.15kp（人類染色體頭尾2個(gè)端粒的平均長(zhǎng)度18-30kb），因此，常規(guī)二代測(cè)序無(wú)法跨越2個(gè)端粒融合區(qū)域進(jìn)行檢測(cè)，經(jīng)過(guò)技術(shù)改良后，此例測(cè)序長(zhǎng)度平均值大于30kb，且堿基準(zhǔn)確性比較高，可檢測(cè)到大量跨越端粒融合區(qū)域的長(zhǎng)片段DNA分子，從而確認(rèn)了環(huán)狀染色體的結(jié)構(gòu)；再通過(guò)標(biāo)記