當(dāng)女性結(jié)束母乳喂養(yǎng),她的胸部頓時(shí)從全天候不間斷分泌乳汁的崗位上退下,回歸本職工作。
科學(xué)家發(fā)現(xiàn)一種分子開關(guān),能將分泌乳汁的組織轉(zhuǎn)化成細(xì)胞分解者,大口吃掉周圍死掉的細(xì)胞。這一發(fā)現(xiàn),或許能夠給研究乳腺癌的發(fā)病機(jī)制帶來新的啟發(fā)。
女性的乳房里密布大量的輸乳管,最外層覆蓋有脂肪。在懷孕期間,激素會(huì)讓上皮細(xì)胞襯管增殖并形成球狀結(jié)構(gòu),這種結(jié)構(gòu)稱為腺泡;當(dāng)寶寶出生后,母乳就是從這里分泌。
一旦母親終止母乳喂養(yǎng),這些細(xì)胞會(huì)進(jìn)入自毀模式,大量的細(xì)胞死亡,細(xì)胞碎片被清除。
接下來是見證奇跡的時(shí)刻:通常情況下,身體的免疫細(xì)胞會(huì)通過一個(gè)叫做“吞噬”的過程,清除那些已死亡的和正在死亡的細(xì)胞。一般來說,出現(xiàn)如此大規(guī)模的“內(nèi)部清洗”是由于嚴(yán)重的感染,疼痛或組織損傷,然而這些癥狀在母乳喂養(yǎng)終止后并不常見。
“這個(gè)很難理解的情況是,多余的乳汁(沒被喝掉的)以及數(shù)量巨大的死掉的細(xì)胞,被從乳腺中清除出去,卻沒有真正意義上激活免疫系統(tǒng),”澳大利亞悉尼大學(xué)的癌癥生物學(xué)家馬修·內(nèi)勒(mattew naylor)表示。
哺乳期后,似乎上皮細(xì)胞會(huì)主動(dòng)吞噬掉它們周圍死掉的細(xì)胞。其中有一種叫做rac1的蛋白,在產(chǎn)奶過程中起到關(guān)鍵作用,好比是免疫細(xì)胞的吞噬作用。
謝菲爾德大學(xué)的娜琳·阿克塔(nareen akhtar)和她的同事,很想弄清楚其在乳房重建過程當(dāng)中是否也起了作用。
乳房重建
研究過程中,阿克塔刪除了雌性小鼠的rac1相關(guān)基因;它們的第一窩幼崽存活了下來,但是體格較正常小鼠后代要小很多。原因很可能是它們喝到的母乳中,脂肪和蛋白質(zhì)含量偏低。
進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)解釋,由于缺少rac1蛋白,死掉的細(xì)胞混著母乳同時(shí)涌向雌性小鼠的乳房,導(dǎo)致乳房腫脹,繼而引發(fā)某種程度的慢性炎癥,不僅影響雌性小鼠的組織再生,還會(huì)影響之后的懷孕產(chǎn)乳的能力。
“哺乳期結(jié)束后,乳腺中多余的組織需要在短時(shí)間內(nèi)清除出去。如果僅僅是坐等免疫細(xì)胞來吞噬這些死掉的組織細(xì)胞,會(huì)引發(fā)慢性炎癥,導(dǎo)致組織損傷?!痹撗芯康呢?fù)責(zé)人,查爾斯·斯特萊利(charles streuli)這樣說道。
“阿克塔的工作,首次展示了rac1蛋白在引發(fā)細(xì)胞吞噬行為過程中的必要性,這樣一來,在哺乳結(jié)束后,死掉的細(xì)胞和多余的乳汁能夠被及時(shí)清理掉,確保機(jī)體恢復(fù)正常運(yùn)作?!?/p>
除了觸發(fā)吞噬行為,rac1 似乎還能確保死掉的細(xì)胞“保持隊(duì)形”,繼續(xù)浸泡在腺泡里。這很可能是鼓勵(lì)它們的鄰居趁機(jī)將它們分而食之,而不是坐等免疫細(xì)胞開進(jìn)輸乳管。
“上皮細(xì)胞自行清理門戶,就不會(huì)出現(xiàn)吞噬細(xì)胞引發(fā)炎癥的情況?!?斯特萊利補(bǔ)充到。
“這并不意味著免疫細(xì)胞可以放手不管,”劍橋大學(xué)乳腺細(xì)胞生物學(xué)在讀的克里斯汀·沃特森(christine watson)解釋道。
“在初始階段,是由上皮細(xì)胞做著‘非專業(yè)工作’,清除乳蛋白以及母乳脂肪顆粒。在小鼠身上的實(shí)驗(yàn)證實(shí),在三天后,巨噬細(xì)胞(和其他專業(yè)負(fù)責(zé)吞噬的細(xì)胞)開進(jìn)乳腺,開始搞定剩余的細(xì)胞碎屑?!?/p>
她隨后補(bǔ)充到,還需要更多的工作來證明,炎癥是因?yàn)檫@一進(jìn)程(乳房自行清理)的缺失而引起。
這一發(fā)現(xiàn),對(duì)了解乳腺癌的成因以及發(fā)病機(jī)制都會(huì)有所助益。
盡管延長母乳喂養(yǎng)時(shí)間可以從整體上降低患癌風(fēng)險(xiǎn),但是在懷孕后的5到10年內(nèi),女性患上乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)仍舊增加,且來勢(shì)更為兇猛。
有一種可能是,組織重塑這一過程中的炎癥反應(yīng),會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)展。
“鑒于rac1在清理死亡細(xì)胞進(jìn)而抑制炎癥這一過程當(dāng)中所扮演的新角色,目前還有研究發(fā)現(xiàn) rac1 可能在乳腺癌中扮演的潛在角色。這一理論尚有待發(fā)掘?!?內(nèi)勒說。
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