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地龍

中醫(yī)世家 2023-05-01 09:26:26

《中國(guó)藥典》:地龍

拼音注音 : Dì Lónɡ

別名 : 蚯蚓

、蛐蟮
、曲蟲(chóng)
、土蟺
、赤蟲(chóng)

英文名 : PHERETIMA

來(lái)源 : 本品為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓Pheretima aspergillum (E. Perrier)、通俗環(huán)毛蚓Pheretima vulgaris Chen

、威廉環(huán)毛蚓Pheretima guillelmi (Michaelsen)或櫛盲環(huán)毛蚓Pheretima pectinifera Michaelsen 的干燥體。前一種習(xí)稱“廣地龍”
,后三種習(xí)稱“滬地龍”。廣地龍春季至秋季捕捉
,滬地龍夏季捕捉
,及時(shí)剖開(kāi)腹部,除去內(nèi)臟及泥沙
,洗凈,曬干或低溫干燥。

性狀 : 廣地龍:呈長(zhǎng)條狀薄片

,彎曲,邊緣略卷
,長(zhǎng)15~20cm
,寬1~2cm。全體具環(huán)節(jié)
,背部棕褐色至紫灰色,腹部淺黃棕色
;第14~16環(huán)節(jié)為生殖帶
,習(xí)稱“白頸”
,較光亮。體前端稍尖
,尾端鈍圓
,剛毛圈粗糙而硬
,色稍淺
。雄生殖孔在第18節(jié)腹側(cè)剛毛圈一小孔突上,外緣有數(shù)環(huán)繞的淺皮褶
,內(nèi)側(cè)剛毛圈隆起,前面兩邊有橫排(一排或二排)小乳突
,每邊10~20個(gè)不等
。受精囊孔2對(duì)
,位于7/8至8/9環(huán)節(jié)間一橢圓形突起上
,約占節(jié)周5/11。體輕
,略呈革質(zhì),不易折斷
。氣腥
,味微咸
。滬地龍長(zhǎng)8~15cm,寬0.5~1.5cm
。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至黃褐色,腹部淺黃棕色
;受精囊孔3對(duì),在6/7至8/9環(huán)節(jié)間
。第14~16環(huán)節(jié)為生殖帶
,較光亮
。第18環(huán)節(jié)有一對(duì)雄生殖孔
。通俗環(huán)毛蚓的雄交配腔能全部翻出,呈花菜狀或陰莖狀
;威廉環(huán)毛蚓的雄交配腔孔呈縱向裂縫狀;櫛盲環(huán)毛蚓的雄生殖孔內(nèi)側(cè)有1或多個(gè)小乳突

貯藏 : 置通風(fēng)干燥處

,防霉,防蛀

炮制 : 除去雜質(zhì),洗凈

,切段
,干燥

歸經(jīng) : 歸肝

、脾、膀胱經(jīng)

性味 : 咸,寒

功能主治 : 清熱定驚

,通絡(luò)
,平喘
,利尿。用于高熱神昏
,驚癇抽搐,關(guān)節(jié)痹痛
,肢體麻木
,半身不遂,肺熱喘咳
,尿少水腫
,高血壓。

用法用量 : 4.5~9g

摘錄 : 《中國(guó)藥典》

《中華本草》:地龍

拼音注音 : Dì Lónɡ

別名 : 蚯蚓、螼

、螾
、丘螾、蜿蟺
、引無(wú)、附蚓
、寒蚓
、曲蟺
、曲蟮
、土龍
、地龍子、土蟺
、蟲(chóng)蟮

來(lái)源 : 藥材基源:為巨蚓科動(dòng)物參環(huán)毛蚓和威廉環(huán)毛蚓

、通谷環(huán)毛蚓、櫛盲環(huán)毛蚓等的全體
。前一種藥材習(xí)稱“廣地龍”,后三種藥材習(xí)稱“滬地龍”
。拉丁植物動(dòng)物礦物名:1.Pheretima aspergillum(E.Perrier)2.Pheretima guillelmi(Michaelsen)3.Pheretima vulgaris Clen 4.Pheretima pectinifera Michaelsen采收和儲(chǔ)藏:春季至秋季捕捉
。洗去粘液
,及時(shí)剖開(kāi)腹部
,洗去內(nèi)臟及泥沙,曬干或低溫干燥

生境分布 : 生態(tài)環(huán)境: 1.生于潮濕、疏松之泥土中

,行運(yùn)遲緩
。2.生活于潮濕多有機(jī)物處。3.生活于潮濕多有機(jī)物處
。4.生活于潮濕多有機(jī)物處
。資源分布:1.分布于福建、廣東
、廣西等地。2.分布于江蘇
、浙江
、湖北及上海
、天津等地
。3.分布于江蘇、浙江
、湖北及上海、天津等地
。4.分布于江蘇南部
、浙江及上海、南昌等地

原形態(tài) : 1.參環(huán)毛蚓,體較大

,長(zhǎng)110-380mm
,寬5-12mm
。體背部灰紫色
,腹面稍淡。前端較尖
,后端較圓,長(zhǎng)圓柱形
。頭部退化
,口位在體前端
。全體由100多個(gè)體節(jié)組成
。每節(jié)有一環(huán)剛毛,剛毛圈稍白
。第14-16節(jié)結(jié)構(gòu)特殊
,形成環(huán)帶,無(wú)剛毛
。雌性生殖孔1個(gè)位于第14節(jié)腹面正中
,雄性生殖也1對(duì)位于第18節(jié)腹面兩側(cè)
,受精囊孔3對(duì)位于6-7
,7-8,8-9節(jié)間
。 2.威廉環(huán)毛蚓,體長(zhǎng)96-150mm
,寬5-8mm
。背面青黃色或灰青色
,背中淺深青色
。環(huán)帶占14-16三節(jié),無(wú)剛毛
。身體上剛毛較細(xì),前端腹面并不粗而疏
。雄生殖孔在18節(jié)兩側(cè)一淺交配腔內(nèi)
,陷入時(shí)呈縱裂縫,內(nèi)壁有褶皺
,褶皺間有剛毛2-3條,在腔底突起上為雄孔
,突起前面通常有孔頭突。受精囊孔3對(duì)
,在6-7,7-8
,8-9節(jié)間
,孔在一橫裂中的小突起上
,無(wú)受精囊腔
。8-9,9-10節(jié)間缺隔膜
,盲腸簡(jiǎn)單
。受精囊的盲管內(nèi)端2/3在平面上,左右彎曲
,為納精囊。 3.通俗環(huán)毛蚓
,本種身體大小
、色澤及內(nèi)部構(gòu)造與威廉環(huán)毛蚓相似。唯受精囊腔較深廣
,前后緣均隆腫,外面可見(jiàn)腔內(nèi)大小乳突各一
。雄交配腔亦深廣
,內(nèi)壁多皺紋
,有平頂乳突3個(gè)
,位置在腔底,有一突為雄孔所在處
,能全部翻出,一如陰莖
。4.櫛盲環(huán)毛蚓
,體長(zhǎng)100-150mm,寬5-9mm
。背面及側(cè)面有深紫色或紫紅色
。剛毛圈不白,環(huán)帶占3節(jié)
,無(wú)剛毛
。身體前部剛毛雖粗
,但在2-9節(jié)并不特殊粗
。雄生殖孔在一個(gè)十字形突的中央,常由一淺囊狀皮褶蓋住
,內(nèi)側(cè)有一個(gè)或多個(gè)乳頭,其排列變化很大
。受精囊孔3對(duì)
,位于6-7,7-8
,8-9節(jié)間
,其位置幾近節(jié)周的一半距離,孔在一乳頭的后側(cè)
,前后兩側(cè)表皮腺腫大
,孔常陷入
,孔的內(nèi)側(cè)腹面在剛毛圈前或后,有乳頭突
,排列較規(guī)則
。8-9,9-10節(jié)間缺隔膜
。盲腸復(fù)式
,其腹側(cè)有櫛狀小囊。副性腺有索狀短管
。盲管較受精囊本體長(zhǎng),內(nèi)端3/4稍粗
,或直或稍彎曲

栽培 : 生活習(xí)性 蚯蚓為夜行性動(dòng)物

,一般棲息在潮濕的泥圭中
,深度10-20cm。蚯蚓喜濕濕
,喜安靜,怕光
,怕鹽
,怕單寧味。再生能力較強(qiáng)
,當(dāng)受傷被切斷之后,能夠生出新的組織代替丟失的部分
,當(dāng)氣溫低于5℃時(shí),鉆入土中冬眠
。雜食性,食性廣泛
,凡無(wú)毒的各種植物莖葉
、家畜糞便及有機(jī)垃圾等均可作飼料用。蚯蚓為雌雄同體動(dòng)物
,異體交配
,交配后約1星期產(chǎn)卵,產(chǎn)卵于繭內(nèi)
,每繭內(nèi)含受精卵3-4個(gè),經(jīng)2個(gè)月左右孵出幼蚓
。 養(yǎng)殖技術(shù) 養(yǎng)殖蚯蚓要求條件不高
,方法多樣。飼養(yǎng)土可用發(fā)酵腐熟的有機(jī)廢物和菜園土等混合而成
。要求含水量在30%左右,pH以6.8-7.6為宜
。飼喂的有機(jī)廢物如作物的秸桿
、落葉
、畜禽糞便等需經(jīng)過(guò)發(fā)酵處理后
,才能被蚯蚓利用。養(yǎng)殖密度不可過(guò)大
,溫度以21-25℃為最適產(chǎn)卵溫度。 飼養(yǎng)管理 飼養(yǎng)2-3個(gè)月后
,要用框篩法
、餌誘法、刮糞法等將蚓糞
、蚓繭及蚓體分開(kāi)。

性狀 : 性狀鑒別 (1)廣地龍

,呈長(zhǎng)條狀薄片
,彎曲
,邊緣略卷
,長(zhǎng)15-20cm,寬1-2cm
。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至紫灰色
,腹部淺黃棕色
;第14-16環(huán)節(jié)為生殖帶
,習(xí)稱“白頸”
,較光亮
。體前端稍尖,尾端鈍圓
,剛毛圈粗糙而硬,色稍淺
。雄生殖孔在第18節(jié)腹側(cè)剛毛圈一小孔突上
,外緣有數(shù)圈環(huán)繞的淺皮褶
,內(nèi)側(cè)剛毛圈隆起
,前面兩邊有橫排(一排或二排)小乳突,每邊10-20個(gè)不等
。受精囊孔3對(duì)
,位于6-9節(jié)間一橢圓形突起上,約占節(jié)周5/11
。體輕
,略呈革質(zhì),不易折斷
。氣腥,味微咸
。(2)滬地龍
,長(zhǎng)8-15cm
,寬 0.5-1.5cm
。全體具環(huán)節(jié),背部棕褐色至黃褐色
,腹部淺黃棕色;受精囊孔3對(duì)
,在6-7
,7-8,8-9節(jié)間
。第14-16節(jié)為生殖帶,較光亮
。第18節(jié)有1對(duì)雄生殖孔
。通谷環(huán)毛蚓的雄交配腔孔呈縱向裂縫狀
;櫛盲環(huán)毛蚓的雄生殖孔內(nèi)側(cè)有1個(gè)或多個(gè)小乳突
。 顯微鑒別 廣地龍(參環(huán)毛蚓)粉末牲:淡灰色或灰黃色。①斜紋肌纖維無(wú)色
,少數(shù)淡棕色,肌纖維易散離或相互紋絞結(jié)
,大多彎曲或稍平直
,直徑4-36(-66)μm,邊緣常不整齊
,有的局部膨大,明間相間紋理不明顯
。②表皮黃綠或黃棕色
,細(xì)胞界限不明顯,有暗棕色色素顆粒
,散在或聚集成條狀、網(wǎng)狀
。③剛毛少見(jiàn)
,常碎斷散在
,淡棕色或黃棕色
,中部直徑34-63μm,先端多鈍圓
,表面可見(jiàn)縱裂紋
。品質(zhì)標(biāo)志 《中華人民共和國(guó)藥典》1995年版規(guī)定:本品重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之三十;浸出物用熱浸法測(cè)定
,水浸出物不得少于16.0%。

化學(xué)成分 : 參環(huán)毛蚓和背暗異唇蚓含溶血成分:蚯蚓素(lumbritin)

,解熱成分:蚯蚓解熱堿(lumbrofebin)
,有毒成分:蚯蚓毒素(terrestro-lumbrilysin)等。還含6-羥基嘌呤( hypoxanthine)
,黃嘌呤(xanthine)
,腺嘌呤(adenine),鳥(niǎo)嘌呤(guanine)
,胍(guanidine),膽堿(choline)
,以及丙氨酸(alanine)
,纈氨酸(valine),亮氨酸(leucine)
,苯丙氨酸(phenylalanine),酪氨酸(tyrosine)
,賴氨酸(lysine)等氨基酸
。我國(guó)市面出售的赤子愛(ài)勝蚓和美國(guó)紅蚓即紅色愛(ài)勝蚓的雜交種,稱為“大平二號(hào)蚓”
,其中含有天冬氨酸(aspartic acid),蘇氨酸(threonine)
,絲氨酸(serine)
,谷氨酸(glutamic acid)
,甘氨酸(glycine)
,丙氨酸,纈氨酸
,蛋氨酸(methionine),異亮氨酸(isoleucine)
,亮氨酸
,酪氨酸,苯丙氨酸
,賴氨酸,組氨酸(histidine)
,精氨酸(arginine)
,脯氨酸(proline)和鋅、銅
、鐵
、鉻、硒
、鉬
、佤、鎂等元素
。近年從赤子愛(ài)性蚓體內(nèi)找出血小板活化因子(platelet activating factor),其前體物質(zhì)1-O-烷基-2-?div id="jfovm50" class="index-wrap">;?sn-甘油-3-磷酸膽堿(1-O-alkyl-2-acyl-sn-glycerophosphocholine)占磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine)的比例高達(dá)61.4%。

藥理作用 : 1.溶栓和抗凝作用 參環(huán)毛蚓體腔液干粗粉直接注入大鼠十二指腸30mg/kg

,以動(dòng)靜脈插管串線粘附纖維蛋白方法測(cè)纖維蛋白生成,具有明顯的溶纖維蛋白活性
,煮沸或烘干后活性即喪失
。以纖維蛋白平板測(cè)定法證明,凍干粗粉5μg與尿激酶1u的溶纖維蛋白活性相當(dāng)
。但纖維蛋白平板經(jīng)85℃水浴加熱30min后,尿激酶的活性喪失而凍干粗粉的活性仍部分保留
。說(shuō)明凍干粗粉溶纖維蛋白機(jī)制與尿激酶不完全一樣
。尿激酶的作用是激活纖維蛋白溶酶原使之成為有活性的纖溶液
,催化纖維蛋白溶解
,蚯蚓凍干粗粉除了有尿激酶樣纖溶作用外,尚有直接催化纖維蛋白水解的作用
。赤子愛(ài)勝蚓提取液在體外對(duì)兔靜脈血栓有溶解作用,對(duì)已凝固的纖維蛋白膠板也有一定纖溶活性
。其纖溶作用有直接纖維蛋白溶解和激活纖溶酶原的間接作用
,但以直接纖溶為主。家兔靜注蚯蚓水浸液0.lg/kg或0.2g/kg
,對(duì)頸總動(dòng)脈一頸外靜脈血流套路法實(shí)驗(yàn)性血栓形成有明顯抑制作用,灌服1g/kg亦有明顯抑制
,但軟弱
,靜注0.02g/kg有溶栓作用。家兔靜注廣地龍(Lumbricus kangtang6nsis)醇提取注射液(每 1ml含生藥 2g)2ml/kg
,可明顯延長(zhǎng)血小板血栓和纖維蛋白血栓形成時(shí)間,使血栓長(zhǎng)度和干重減少,并降低血液粘度
。家兔靜注人工養(yǎng)殖的正蚓科雙胸蚓屬(Lumbricche bimastos)粗提取液
,可顯著降低血中纖維蛋白原含量
,并使代球蛋白溶解時(shí)間顯著縮短
。粗提取液經(jīng)進(jìn)一步萃取,制備出含多種纖溶酶和纖溶酶原激活物的制劑
,具有良好的溶解血栓作用,可使兔血漿組織型纖溶酶原激活物(t-PA)活力增加
,血小板聚集性顯著降低
,全血粘度和血漿粘度降低,紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低
,提示其通過(guò)促進(jìn)纖溶、抑制血小板聚集
、增強(qiáng)紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性等發(fā)揮作用
。蚯蚓干粉水浸液在體外對(duì)家兔纖維蛋白和凝血塊均有溶解作用
。家兔靜注水煎醇沉注射液對(duì)耳緣靜脈血栓有明顯溶解作用
。正常志愿者口服蚯蚓提取物亦有明顯的抗凝和纖溶作用,且與劑量相關(guān)
。凝血活酶時(shí)間明顯延長(zhǎng),纖溶酶原激活物活性增強(qiáng)
,代球蛋白溶解時(shí)間縮短及纖維蛋白降解產(chǎn)物含量增加
。從蚯蚓提取的纖溶酶(凍干粉)給家兔灌胃,0.05g/(kg·d)或 0.1g/(kg·d)
,連續(xù)3d,從心臟取血
,在體外形成的血栓長(zhǎng)度
、濕重、干重均較對(duì)照組明顯減少
。地龍煎劑在體外對(duì)牛凝血酶促進(jìn)人血纖維蛋白原凝聚有明顯抗凝血酶作用。赤子愛(ài)勝蚓提取物對(duì)凝血酶時(shí)間(TT)有明顯延長(zhǎng)作用
,在缺乏抗凝血酶-III(AT-III)的血漿中加入該提取物也可使TT明顯延長(zhǎng)
,但延長(zhǎng)程度較小
,說(shuō)明這種作用有依賴AT-III和不依賴AT-III的兩個(gè)部分
。家兔靜注地龍?zhí)崛∥铮‥E)可明顯延長(zhǎng)TT其半衰期0.32h在體外EE亦可明顯延長(zhǎng)TT和白陶土活化部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)
。廣地龍水浸液加堿水解后再用乙醇分級(jí)分離,所獲提取物亦可明顯延長(zhǎng)KPTT和TT
,其抗凝血酶活性不能被AT-III抗體及魚(yú)精蛋白中和,表明其活性不依賴于AT-III 該活性成分不屬多糖或蛋白質(zhì)
,可能是一種耐堿耐熱的小肽或含雙鍵化合
,與水蛙素、肝素等抗凝物質(zhì)不同
。 高血粘度綜合征和缺血性中風(fēng)患者每口口服赤子愛(ài)勝蚓提取液,連續(xù)14d為三療程
,服1~2療程,患者的血細(xì)胞比
、血沉、血漿粘度
、血纖維蛋白原等均有降低
。家兔靜注地龍?zhí)崛∫海墒寡“寰奂燥@著降低
,全血粘度和血漿粘度降低,紅細(xì)胞剛性指數(shù)降低
。 2.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 (1)抗心律失常作用給動(dòng)物靜注地龍注射液對(duì)氯仿一腎上腺素或?yàn)躅^堿誘發(fā)的大鼠心律失常
,氯化鋇或毒毛花著G誘發(fā)的家兔心律失常均有明顯的對(duì)抗作用
;對(duì)心臟傳導(dǎo)亦有抑制作用
。(2)降血壓作用麻醉犬靜注廣地龍熱水浸劑或乙醇浸出液0.1g/kg,30~45min出現(xiàn)血壓下降
,可維持2一3h
;正常大鼠三次灌胃大劑量(10g/kg)或腎型高血壓大鼠每日準(zhǔn)胃小劑量(50mg/kg),連續(xù)2星期
,均有明顯的降壓作用
。腎型高血壓大鼠血壓下降出現(xiàn)于給藥后3~7d并于停藥后第2星期回升到用藥前水平。廣地龍的降壓機(jī)制可能是由于它直接作用于脊髓以上的中樞神經(jīng)系統(tǒng)或通過(guò)某些內(nèi)感受器反射地影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)
,引起部分內(nèi)臟血管的擴(kuò)張而使血壓下降
。大鼠靜往廣地龍煎劑0.25g/kg,立即引起血壓下降
,其降壓過(guò)程與血小板活化因子(PAF)相似,如預(yù)先靜注PAF受體阻滯劑CV6209顯著抑制廣地龍的降壓作用
,提示類PAF物質(zhì)是廣地龍的重要降壓成分
。對(duì)易卒中自發(fā)性高血壓大鼠(SHRSP)喂食含地龍飼料,可在不影響SHPSP體重的情況下降低SHRSP血壓
,改善血管彈性即增加主動(dòng)脈負(fù)荷濕重比(拉力g/主動(dòng)脈濕重mg)和斷裂時(shí)主動(dòng)脈最大負(fù)荷(拉力g/主動(dòng)脈濕重mg),降低心體重比(心肌mg/體重g ×10-3)
,增加腎體重比
,且還具有利鈉、利尿和降低三酸甘油作用
,提示地龍可能有一定的預(yù)防SHRSP卒中發(fā)生的作用
。3.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用①治療缺血性腦卒中(中風(fēng)):預(yù)先腹腔注射地龍注射液10g/kg
,對(duì)蒙古沙土鼠一測(cè)預(yù)總動(dòng)脈結(jié)扎造成的缺血性腦卒中具有一定的預(yù)防作用
,可減輕缺血性腦卒中的癥狀,如立毛
、轉(zhuǎn)圈行為和打滾發(fā)作等的發(fā)生率下降,并明顯降低動(dòng)物的死亡率
,使缺血性腦卒中動(dòng)物腦組織中降低了的單胺類遞質(zhì)5一羥色胺和多巴胺趨于恢復(fù)
,而對(duì)去甲腎上腺素含量則無(wú)明顯影響。②抗驚厥和鎮(zhèn)靜作用:小鼠腹腔注射地龍醋酸鉛處理的提取液
,可明顯對(duì)抗戊四氮和咖啡因引起的驚厥,但不能對(duì)抗土的寧引起的驚厥
,提示其抗驚厥作用部位是在脊髓以上的中樞神經(jīng)部位
。小鼠腹腔注射地龍乙醇浸出液20g/kg,對(duì)電驚厥也有對(duì)抗作用
,ED為22.18g/kg。地龍醇浸液對(duì)小鼠
、家兔有鎮(zhèn)靜作用
。③解熱作用:蚯蚓水浸劑對(duì)大腸桿菌內(nèi)毒素及溫?zé)岽碳ひ鸬陌l(fā)熱家兔均有良好的解熱作用,但較氨基比林的作用弱
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?诜V地龍散 12g,對(duì)健康人體溫?zé)o降低作用
,對(duì)感染性發(fā)熱患者降溫作用優(yōu)于阿司匹林(口服0.3g)對(duì)非感染性發(fā)熱亦有效
,但作用出現(xiàn)較晚
,一般于服約后0.5-3h顯效
,2-5h體溫降至正常。 4.抗癌作用 小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥飈1mg/只
,連續(xù)58d,對(duì)移植的肉瘤S180
。有明顯的抑制作用
,不僅瘤體明顯減少,且可延長(zhǎng)小鼠的生存期
。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?mg/只,連續(xù)6d
,對(duì)移植性實(shí)體瘤H22
。也有明顯抑制作用。班蚓提取物經(jīng)透析后的透析外液對(duì)接種肉瘤S180或?qū)嶓w瘤EMT6
。的小鼠均有抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用
,該成分經(jīng)100℃加熱20min
,抑癌作用即消失。地龍可透析組分在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的胸腺嘧啶脫氧核背( H3-TdR)的滲入有明顯抑制作用
,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍然存在,表明該有效組分分子較小而且耐熱
。應(yīng)用凝膠過(guò)濾技術(shù)對(duì)地龍?zhí)崛∥镞M(jìn)行分離獲 4個(gè)組分
。組分I在體外對(duì)胃癌細(xì)胞 MGC803的3H-TdR滲入有非常顯著的抑制作用,該組分經(jīng)56℃加熱0.5h抑瘤作用仍存在
,但較未加熱組明顯減弱,提示該組分加熱后抑瘤作用部分保留
,具有一定耐熱性
。組分IV在體外對(duì)胃癌細(xì)胞MGC803的3H-TdR滲入也有非常顯著的抑制作用,但該組分經(jīng)56℃加溫0.5h后抑瘤作用即消失
,提示該組分不耐熱
,組分II和組分III則均無(wú)抑瘤作用。地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)培養(yǎng)的喉癌細(xì)胞 Hep-2有濃度依賴性抑制作用
。小鼠灌服地龍?zhí)崛∥锱c5一氟尿呼慣(5-FU)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)乳腺癌MA的治療有明顯協(xié)同作用
,腫瘤生長(zhǎng)比單用5-FU延遲3d,癌細(xì)胞變性壞死較單用嚴(yán)重
,小鼠存活時(shí)間也較單用延長(zhǎng)陽(yáng)門。地龍?zhí)崛∥锱c白介素2(IL-2)聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠肉瘤S180
。亦可抑制腫瘤生長(zhǎng)
,表現(xiàn)協(xié)同作用。移植肉瘤S180
。的小鼠灌服地龍?zhí)崛∥铮c5-FU聯(lián)合應(yīng)用時(shí)
,對(duì)腫瘤的抑制有協(xié)同作用
,如與輻射增效劑AK123聯(lián)合應(yīng)用則產(chǎn)生更強(qiáng)的輻射增效作用,三者合用則抑瘤效果最好
。在體外,地龍?zhí)崛∥锱cAK123合用對(duì)人喉癌細(xì)胞Hep-2也表現(xiàn)協(xié)同作用
。地龍?zhí)崛∥锱c熱療聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠實(shí)體瘤 EMT6的抑制也有明顯協(xié)同作用
。灌服地龍?zhí)崛∥飳?duì)正常及荷瘤(S180)小鼠均有促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用
,對(duì)給予直線電子加速器照射和未照射小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化也有促進(jìn)作用
;但體外實(shí)驗(yàn)則對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞和人血淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化均有抑制作用。提示地龍?zhí)崛∥锟赡芡ㄟ^(guò)提高機(jī)體免疫能力而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的
。小鼠腹腔注射地龍?zhí)崛∥?00mg/kg
,連續(xù)6d
,可使胸腺及脾臟有核細(xì)胞數(shù)明顯增加
,脾細(xì)胞對(duì)刀豆球蛋白A(ConA)、脂多糖(LPS)的反應(yīng)性均明顯高于對(duì)照組
,脾臟自然殺傷細(xì)胞(NK)及抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒(ADCC)活性也顯著高于對(duì)照組。對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能亦有相似作用
,但脾臟NK及AfXIC活性則顯著低于對(duì)照組
。荷瘤小鼠經(jīng)深部X線治療機(jī)局部照射后,脾重、脾有核細(xì)胞數(shù)
、NK細(xì)胞活性、ADCC活性及牌細(xì)胞IL-2活性均受到一定抑制
,但如加用地龍?zhí)崛∫褐委?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,則未見(jiàn)任何免疫抑制作用,甚至有所提高
,提示對(duì)機(jī)體免疫功能都有一定的促進(jìn)作用。小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,可使尾血中吞噬?xì)胞化學(xué)發(fā)光增強(qiáng)
,提示可增強(qiáng)吞噬功能;荷瘤(S180)小鼠NK細(xì)胞活性下降
,如灌服地龍?zhí)崛∥?d
,則NK活性基本恢復(fù)
。腫瘤患者服用地龍?zhí)崛∥?個(gè)月
,采用系列抗入淋巴細(xì)胞及其亞群?jiǎn)慰寺】贵w(McAb),用間接免疫熒光法檢測(cè)T3
,T4
,T8
,T4/T8
,Tb,Tac
,B細(xì)胞亞群的值
,服地龍?zhí)崛∥镎呖商岣逿3
,T4及T4/T8及,提示其為一種免疫增強(qiáng)劑
。接受放射治療的食管癌患者眼地龍?zhí)崛∥?50mg
,每日2次
,能控制患者白細(xì)胞下降
,效果優(yōu)于免疫增強(qiáng)刑多抗甲素(polyactin A)。荷瘤(S180)小鼠每日灌服地龍?zhí)崛∥?00mg/kg
,連續(xù)7d
,能使因荷瘤而增加熒光產(chǎn)物(直接反映體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化速率)含量降低,血中谷優(yōu)甘肽還原酶(GR)
、過(guò)氧化氫酶(CAT)
、谷優(yōu)甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)動(dòng)和超氧化物歧化酶(SOD)的活性則增加,提示地龍?zhí)崛∥镉星宄杂苫?div id="m50uktp" class="box-center"> 、抗脂質(zhì)過(guò)氧化的作用
。但體外試驗(yàn)卻證明,地龍?zhí)崛∥锱c激光
、血葉淋衍生物對(duì)S180癌細(xì)胞具有協(xié)同殺傷作用,化學(xué)發(fā)光強(qiáng)度也明顯增高
,如將自由基清除劑CAT和SOD加入培養(yǎng)基內(nèi)
,則使增強(qiáng)的發(fā)光強(qiáng)度明顯減小,提示地龍?zhí)崛∥锏膮f(xié)同作用至少部分是通過(guò)增加活性氧而實(shí)現(xiàn)的
。5.平喘作用豚鼠腹腔注射地龍液(每1ml含鮮地龍約0.75g/ml)2ml,對(duì)卵蛋白引起的過(guò)敏性哮喘潛伏期明顯延長(zhǎng)
,吸入組胺引起的哮喘潛伏期也明顯延長(zhǎng)
,但對(duì)吸入乙酸膽堿引起的哮喘則無(wú)影響。大鼠腹腔注射地龍液2ml
,連續(xù)3d對(duì)卵蛋白引起的被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)有抑制作用。在體外
,地龍液8×10-7g/ml濃度對(duì)豚鼠離體氣管由組胺引起的收縮有明顯抑制作用
。從蚯蚓提出的含氮成分對(duì)大鼠、家兔肺灌注法有顯著擴(kuò)張支氣管作用
,并能對(duì)抗組胺和毛果美香堿引起的支氣管收縮。靜注于豚鼠
,50%動(dòng)物可耐受致死量組胺
。認(rèn)為地龍的某種組分可阻滯組胺受體,對(duì)抗組胺使氣管痙攣及增加毛細(xì)血管通透性的作用
,此為平喘的主要機(jī)制。6.對(duì)平滑肌的作用從廣地龍?zhí)崛〕龅牡S色結(jié)晶
,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠離體子宮緊張度明顯升高
,濃度增加可使之呈痙攣收縮狀態(tài);靜注1mg/kg
,可使家兔在位子宮緊張度升高,靜注 3~6mg/kg或灌服 10~20mgl/kg,可使慢性子宮瘺管家兔子宮收縮明顯增強(qiáng)
。此外
,該結(jié)晶0.5~ 1mg/kg靜注,對(duì)家免在位腸管亦有明顯興奮作用
,對(duì)大鼠后肢血管灌流亦表現(xiàn)明顯興奮,但對(duì)在體豚鼠支氣管作用較弱
。7.其他作用蚯蚓3%醋酸提取物
、2.5%硫酸提取物。84%乙醇及石油醚提取物在體外對(duì)人型結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用
,由3%醋酸提取的兩種物質(zhì)抑制人型結(jié)核桿菌的最稀釋位數(shù)分別為100信及70倍
,2.5%硫酸提取物的最高稀釋倍數(shù)為100倍
,此三種提取物均耐熱
; 84%乙醇及五油醚提取物的最高稀釋倍數(shù)均為3200倍,但不耐熱
。地龍?zhí)崛∥镌隗w外對(duì)小鼠和人的精子均有快速殺滅作用
,其中的蛻拍酸
、透明質(zhì)酸能迅速使精子制動(dòng)
、凝集,并使其結(jié)構(gòu)受到破壞
。地龍?zhí)崛∫和庥脤?duì)局限性硬皮病有效
,經(jīng)生化分析提取物具有特異性降解膠原纖維的膠原酶
,其療效很可能是局部變性膠原纖維降解所致
。8.體內(nèi)過(guò)程家兔靜注參杯毛蚓注射液,以凝血酶時(shí)間測(cè)定為藥效指標(biāo)
,按藥效一對(duì)數(shù)劑量關(guān)系估算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
,表明其抗凝血酶有效成分在體內(nèi)屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除
,符合二室模型
,t1/2a。為4.1limn
,t1/2β為140min,量效曲線下面積(AUC)為169.1mg/(kg·h)
,清除率(CL)為0.964h-1。提示抗凝血酶成分由血液向外周組織分布速率很快,而清除較慢
,可能是一種小分子物質(zhì)
,在體內(nèi)分布廣泛。9.毒性廣地龍熱浸劑給小鼠靜注LD50
。為3.85g/kg,腹腔注射LD50
。為95-115gl/kg
,給大鼠灌胃0.lgl/(kg·d),連續(xù)45d未發(fā)現(xiàn)毒性反應(yīng)
。小鼠腹腔注射廣地龍注射液
,LD50為40.7g/kg
。從廣地龍 1000g提得淡黃色結(jié)晶 2g
,給小鼠為注 LD50
。為 38.7mg/kg。按動(dòng)物急性死亡率法估測(cè)參壞毛蚓毒性組分的藥動(dòng)學(xué)參數(shù)
,其在體內(nèi)屬一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除
,呈一室模型
,t1/2
。為31.2min,僅為抗凝血酶成分消除半衰期的22.3%
,因毒性組分半衰期短
,所以地龍多次連續(xù)給藥不易造成蓄積中毒。比較安全

炮制 : 除去雜質(zhì),洗凈

,切段
,干燥。

歸經(jīng) : 歸肝

;脾
;膀胱經(jīng)

性味 : 味咸

;性寒

注意 : 脾胃虛寒不宜服

,孕婦禁服

功能主治 : 清勢(shì)止痙;平肝熄風(fēng)

;通經(jīng)活絡(luò)
;平喘利尿
。主熱病發(fā)熱狂燥
;驚癇抽搐;肝陽(yáng)頭痛
;中風(fēng)偏癱
;風(fēng)濕痹痛
;肺熱喘咳
;小便不通

用法用量 : 內(nèi)服:煎湯,5-10g

;或末
,每次1-2g;或入丸
、散;或鮮品拌糖或鹽化水服
。外用:適量
,鮮品搗爛敷或取汁涂敷;研末撒或調(diào)涂

臨床應(yīng)用 : 用于高熱神昏,驚癇抽搐

,關(guān)節(jié)痹痛
,肢體麻木,半身不遂
,肺熱喘咳
,尿少水腫
;高血壓

摘錄 : 《中華本草》

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