，其遞增斜率比無AA反應體系者為陡。1.6.2大黃素在體外全血反應體系中對LTB4及PGE2生成的影響大黃素濃度高達1x10-4mol/L時
，對人全血中LTB4的抑制率僅為62.3±4.8(n=3)
，PGE2的生成量為對照組的101.2±10.1(n=3)。1.6.3半體內(nèi)試驗
，大黃素經(jīng)體內(nèi)給藥后
，可明顯抑制兔全血反應體系中LTB4生成，給藥5min后抑制作用即達高峰
，但很快下降
，30分鐘后作用基本消失，至90分鐘發(fā)現(xiàn)明顯反跳現(xiàn)象
。大黃素對PGE2的生成無抑制作用
，PGE2的生成在5-15分鐘呈增加趨勢，并于15分鐘有顯著差異
，但30分鐘后即與對照組無明顯差別
。1.6.4體內(nèi)試驗，大黃素(10mg/kg)對正常家兔PGE2的生成無抑制作用
，時效曲線的形狀與半體內(nèi)試驗相似，血中PGE2的變化規(guī)律一致
。以上實驗結(jié)果表明
，大黃素在體內(nèi)外條件下可抑制LTB4生物合成，對PGE2的生成無抑制作用
，提示大黃素是一個選擇性的花生四烯酸5-脂氧酶抑制劑
。這一結(jié)果為闡明大黃素的抗炎等機理提供了新線索。1.7炮制對大黃消炎作用的影響1.7.1對大鼠蛋清性關(guān)節(jié)腫的影響按常規(guī)方法，大黃生品及炮制品煎劑的劑量均為8g/kg
，對照組給同體積水
，陽性對照用氫考20mg/kg，均為ig給藥
。大黃冷浸液
、大黃煎液、熟軍煎液等對在鼠蛋清性足跖腫脹亦有顯著的抗對作用
。1.7.2對巴豆油誘發(fā)小鼠耳部炎癥的影響實驗組給大黃生品及炮制品醚提物8g/kg(相當生藥量)
，對照組用生理鹽水，陽性對照用氫化考的松(氫考)20mg/kg
，均為ip給藥
。給藥30分鐘后，在小鼠耳部正
、反兩面各涂巴豆油0.05ml
，4小時后處死小鼠，取兩耳同一部位0.8mm組織
，稱重
，以左、右兩耳重量之差作為腫脹指標
。1.7.3對棉球肉芽腫增生的影響大鼠生品及炮制品醚提物對小鼠和大鼠棉球肉芽腫增生的影響：選用30g左右體重雄性小鼠和150-200g雄性大鼠
，按常規(guī)操作方法。1.7.4對小鼠胸腺及體重的影響用體重12-18g小鼠56只
，等分成7組
，大黃生品及炮制品醚提物8g/kg(相當于生藥量)，對照組給等容積的生理鹽水
，陽性對照給氫考10mg/kg
，均由ip，每日1次
，連續(xù)7日
，8日摘出胸腺，在組織天秤上稱重
，比較各組間的差異
。實驗結(jié)果表明，大黃經(jīng)炮制后消炎作用受到不同程度的影響
，主要是酒燉大黃和大黃炭的消炎作用有所減弱
。大黃醚提物8g/kg(相當于生藥量)，ip7日后小鼠胸腺明顯萎縮
，這一現(xiàn)象提示大黃對炎癥末期的消炎作用是否與免疫抑制有關(guān)
。2.對心血管系統(tǒng)的影響2.1降壓作用1938年SupniewskiTV等報道，大黃素對動物有降低血壓的作用，其降壓作用與劑量有相關(guān)性
。大連鐵道醫(yī)學院曾報道
，急性實驗，大黃浸劑和去醇大黃酊劑iv給藥
，能使家兔血壓明顯降低
。還有報道，大黃水煮酒沉制劑iv給藥
，可使麻醉犬的血壓降低
，心肌耗氧量增加，提高心肌氧利用率
。波葉大黃多糖
，十二指腸給藥45mg/kg，可使正常大鼠血壓降低20%
，心率減慢12%
。2.2對心臟的作用波葉大黃多糖0.86mg/ml，可使正常蟾蜍離體心臟收縮力增加29%
，使衰竭離體蟾蜍心臟收縮力增加70%
，心輸出量增加58%。應用電生理技術(shù)研究大黃對蟾蜍心肌收縮力的影響
，發(fā)現(xiàn)大黃能使離體蟾蜍心臟的收縮力明顯增強
，心率減慢，(P<0.01)
。隨藥物劑量的增加
，心肌活動由興奮逐漸轉(zhuǎn)為抑制，并出現(xiàn)異位心律
，增加細胞外液鉀離子濃度
，可恢復竇性心律，提示大黃對蛙心的強心作用有可能是通過抑制心肌的Na+-K+-ATP酶而實現(xiàn)的
。大黃還可對麻醉犬的心肌耗氧量
、氧利用率、心輸出量
、心搏指數(shù)增加
，而使冠脈阻力、左室功能等下降
。2.3對離體血管的作用實驗采用20只家兔的121條離體血管及22例病人在手術(shù)時離體的55條胃腸道血管
，置于含有營養(yǎng)液的浴池中，通過換能裝置記錄血管條的活動及大黃對其影響
。藥物用大黃醇提液，每1ml含生藥1g。結(jié)果表明
，大黃醇提液具有興奮這兩類離體血管的作用
，表現(xiàn)為：提高離體血管條的收縮力，能增強部分血管條的自發(fā)節(jié)律活動
。實驗還是顯示酚妥拉明能拮抗大黃醇提液對離體血管條的收縮力
。2.4對微循環(huán)的影響實驗用英國種LACA系健康小白鼠，體重26-34g
，大黃及對照組各10只
。大黃混懸液(由上海市盧灣區(qū)中心醫(yī)院提供的臨床制劑，配制成20%混懸液)以0.25ml/10ig
。給藥后1
、2小時觀察微循變化。結(jié)果：微動脈：大黃組10只動物
；給藥l小時后微動脈血流呈線流6只
，而出現(xiàn)紅細胞聚集呈線粒流者4只，對照組給水1小時后
，10只動物全為線流
。但統(tǒng)計處理X2測驗0.052.5對血脂代謝的影響大黃對正常兔血清膽固醇無影響，但對因服膽固醇而血清膽固醇升高則有明顯的抑制作用
，血清膽固醇和總磷脂比值明顯下降
。大黃(R.officinale)粗提物ip給大鼠(體重100克左右)，8小時后測定血清膽固醇和尿素氮
，結(jié)果每只大鼠給于5mg劑量時血清膽固醇十分明顯升高
。波葉大黃(R.Otaoense)中提取的多糖有明顯的降血指作用。Ig波葉多糖(RHP)100和200mg/kg
，可分別使蛋黃誘導的高脂血癥小鼠血清總膽固醇(TC)降低45%和46%
，甘油三脂(TG)降低42%和67%；肝臟TC分別降低63%和65%
，TG降低14%和55%
，過氧化脂質(zhì)(MDA)降低49%和66%。igRHP100和200mg/kg對正常小鼠血清TC無明顯影響
。igRHP45和90mg/kg可分別使高脂飼料誘導的高脂血癥大鼠血清TC降低48%和50%
，TG降低30%和31%；肝臟TC降低57%和62%
，TG降低23%和30%
。MDA降低26%和41%。用不同溶劑對大黃進行提取物對大鼠的實驗性高膽固醇血癥進行降脂試驗
。結(jié)果表明
，大黃的醇提部位有明顯的降低血清總膽固醇作用
。石油醚提取部位作用不顯著。3.對泌尿系統(tǒng)的影響3.1大黃蒽醌衍生物對家兔的利尿作用和腎髓質(zhì)Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用
。3.1.1蒽醌衍生物對家兔排尿
、排Na＋和K＋量的影響 取體重2kg左右雄金基拉兔，自由飲水
，禁食18小時后麻醉
，麻醉后以劑量為30mg/kgig給藥，藥物用0.1mol/LTCMLIBis一HCI緩沖液(pH8.5)新鮮配制
。對照組給以同體積緩沖液
。(pH8.5)新鮮配制。對照組給以同體積緩沖液
。同時用50ml/kg生理鹽水ig做水負荷
，迅速打開腹腔，抽空膀胱內(nèi)余尿
，從膀胱腹面下部插管
，每間隔2小時收集尿液1次。結(jié)果：大黃素和大黃酸對家兔排尿
、排Na＋和排K＋有明顯促進作用
。一般在給藥后0-2小時排尿量即明顯增加，2-4小時達高峰
，分別為對照組的5.9和5.8倍(P<0.005)
。8-10小時接近對照組水平，排Na＋和K＋量的增多與排尿量平行
，給藥后2-4小時高峰
，Na＋分別為對照組的4.4和4.6倍(P<0.01)；K＋分別為對照組3.2和3.9倍(P<0.005)
。而蘆薈大黃素和大黃酚的作用較弱
，在給藥后2-4小時排尿量分別為對照組的2.3和2.4倍(P<0.01)，排K＋為對照組的1.6和2.3倍(P<0.01)
，排Na＋量則無顯著變化
。作圖法表明。大黃素和大黃酸的利尿作用與排Na＋作用呈良好線性關(guān)系
，其相關(guān)系數(shù)分別為0.992和0.993
，而排K＋作用的線性關(guān)系較差，分別為0.406和0.790
。3.1.2蒽醌衍生物對Na＋-K＋-ATP酶活性的抑制作用 大黃素
、大黃酸和蘆薈大黃素對Na＋-K＋-ATP酶活性都有很強的抑制性作用。由Hill方程求得50%抑制率的藥物濃度分別為9.8±1.4
，11.0±1.9和19.3±2.8ug/ml
。用Dixon作圖法對大黃素
、大黃酸和蘆薈大黃進行動力學分析，表明這3種藥物對Na＋-K＋-ATP酶活性有較強的抑制作用
，其ki值分別為1.30±0.76
，1.41±0.63和7.41±1.10x10-6mol/L。 以上實驗表明
，大黃素和大黃酸對兔腎髓質(zhì)而Na+-K+-ATP酶活性有較強的抑制作用，而是一種調(diào)節(jié)酶
，腎小管Na+的重吸收是通過Na+-K+-ATP酶的主動轉(zhuǎn)運過程
，而大黃素和大黃酸對此酶有很強的抑制作用，致使Na+的重吸收減少
，尿中排Na增多
，因而達到其利尿作用。3.2對動物氮質(zhì)血癥的治療作用機制Wistar系雄大鼠用含0.75%腺嘌呤飼養(yǎng)喂養(yǎng)
