肌病需要基因檢測(cè)嗎

1.電生理檢查
肌電圖為常用首選檢查之一,臨床有肌無(wú)力、肌萎縮等肌病表現(xiàn)時(shí)肌電圖檢查尤其重要。多數(shù)為肌源性改變,少數(shù)病例也可見(jiàn)神經(jīng)源改變或兩者兼有,偶見(jiàn)線粒體腦病患者肌電圖正常。一些以腦病為主要表現(xiàn)的患者,肌電圖亦可見(jiàn)到神經(jīng)源或肌源性改變。此為肌電圖在線粒體疾病的特征性所見(jiàn)。各種誘發(fā)電位檢查,對(duì)各種腦病綜合征的病變部位也具有輔助診斷作用。腦電圖在伴有抽搐、癲癇樣發(fā)作的線粒體腦病具有重要意義,其中以皮層損害為主的MELAS、MERRF、Alpers病不僅具有彌散全腦性腦電失律,亦可有局灶性改變,特別可見(jiàn)癲癇腦電圖特有的棘慢波綜合、尖波慢波綜合。而Leigh病、KSS和Menke病的腦電圖改變則相對(duì)較輕,局灶或特征性改變較少。有些患者發(fā)病之初,雖有發(fā)作性頭痛,尚未出現(xiàn)腦損害,腦電圖不僅可見(jiàn)彌散性全腦失律,亦可見(jiàn)明顯局灶性病變,而線粒體肌病CPEO的腦電圖卻較少有陽(yáng)性所見(jiàn)。心電圖檢查對(duì)KSS具有重要診斷意義。對(duì)母系遺傳線粒體肌病合并心臟病變也具有重要輔助診斷意義。
2.血清乳酸檢查
線粒體疾病血清乳酸值的升高也是重要診斷篩選指標(biāo)。安靜狀態(tài)乳酸值若大于1.8nm～2.0nm,即為異常。特別是運(yùn)動(dòng)后乳酸值升高更有意義。血清乳酸與丙酮酸的比值異常被認(rèn)為是細(xì)胞內(nèi)氧化還原代謝的指標(biāo)。此比值小于20為正常,在呼吸鏈缺陷時(shí)升高。通常情況下腦脊液乳酸值低于血清值,病理狀態(tài)下可升高,僅見(jiàn)于MELAS等腦組織損害明顯疾病,其他類(lèi)型線粒體疾病可見(jiàn)血清乳酸升高而腦脊液乳酸值無(wú)明顯升高。
3.影像學(xué)（CT、MRI）檢查
影像學(xué)（CT、MRI）的某些特征所見(jiàn)對(duì)線粒體腦肌病的臨床診斷具有重要輔助作用。MELAS可見(jiàn)兩側(cè)半球后部即顳、頂、枕葉皮層多發(fā)卒中樣異常信號(hào),但其特點(diǎn)不按解剖血管分布,累及皮層和皮層下白質(zhì),可見(jiàn)皮層的層狀異常信號(hào),Alpers病亦常見(jiàn)到上述征象。Leigh病的CT和MRI特征性所見(jiàn)為對(duì)稱(chēng)性雙側(cè)基底節(jié)、丘腦、腦干等灰質(zhì)核團(tuán)損傷的異常信號(hào)；而KSS則見(jiàn)散在的既見(jiàn)于灰質(zhì)又見(jiàn)于白質(zhì)的異常信號(hào)。
4.分子生物學(xué)進(jìn)展和基因檢測(cè)方法
近年隨著遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，對(duì)線粒體腦肌病發(fā)病機(jī)制的探索取得了顯著進(jìn)展。[1]

基因檢測(cè)適用于什么樣的人群？

恩本基因?幫助中心?什么是基因檢測(cè)？基因檢測(cè)有什么用？

基因檢測(cè)適用于所有的人，它能幫你了解過(guò)去、預(yù)知未來(lái)。在條件許可的情況下，每個(gè)人都有必要做一次基因檢測(cè)。

基因檢測(cè)可精準(zhǔn)獲知每個(gè)人在祖源、疾病風(fēng)險(xiǎn)、遺傳病風(fēng)險(xiǎn)、藥物效用和禁忌、個(gè)人特質(zhì)、膳食營(yíng)養(yǎng)需求、運(yùn)動(dòng)健身等眾多方面的信息，幫助我們了解自己的優(yōu)勢(shì)、潛力和健康風(fēng)險(xiǎn)，讓我們既可以有的放矢，又能未雨綢繆。

家族中有遺傳病和慢性病史的人、長(zhǎng)期處在污染環(huán)境和輻射環(huán)境的人、亞健康人群等，則更應(yīng)該盡早做基因檢測(cè)，以確知自己當(dāng)前的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)、找到正確的應(yīng)對(duì)方案。

目前對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷：
　　病史和體格檢查是肌營(yíng)養(yǎng)不良診斷的重要依據(jù)。肌營(yíng)養(yǎng)不良患者多隱襲起病，病史詢問(wèn)除包括肌無(wú)力、萎縮癥狀的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，還應(yīng)包括患者的運(yùn)動(dòng)發(fā)展里程碑是否延遲、運(yùn)動(dòng)耐力、體育成績(jī)等，此外還需要詢問(wèn)家族史，筆者診治過(guò)不止一例DMD患兒，其母親有兄弟與有類(lèi)似癥狀，于20歲前死亡，但是患兒的父親并不知情，這時(shí)家族史的詢問(wèn)要掌握技巧，既要得到所需的真實(shí)信息，有要注意隱私保護(hù)，避免制造患兒家庭的矛盾。
　　肌營(yíng)養(yǎng)不良患者的體格檢查要細(xì)致、全面，同時(shí)重點(diǎn)觀察對(duì)特定亞型有診斷意義的典型體征。運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)的體格檢查包括肌容積、肌力、肌張力、共濟(jì)運(yùn)動(dòng)、不自主運(yùn)動(dòng)和步態(tài)這6個(gè)方面，可以為肌營(yíng)養(yǎng)不良的臨床診斷提供重要依據(jù)。檢查時(shí)需充分暴露肢體觀察軀干、四肢肌容積，注意肌萎縮的分布特點(diǎn)，有無(wú)舌肌、腓腸肌的肥大，有無(wú)翼狀肩胛、有無(wú)脊柱側(cè)彎、脊旁肌萎縮等等，肌力檢查要涵蓋眼外肌、眼輪匝肌、口輪匝肌、頸屈、頸伸肌、肢帶肌、四肢近端、遠(yuǎn)端各肌群，要觸摸肌肉硬度，叩擊肌腹觀察有無(wú)“肌球”，觀察步態(tài)、蹲位站立及能否足跟、足尖行走，還需要注意有無(wú)關(guān)節(jié)攣縮及關(guān)節(jié)過(guò)伸展，當(dāng)然也要進(jìn)行常規(guī)的感覺(jué)檢查及腱反射、病理征檢查以作為鑒別診斷依據(jù)。對(duì)于某些有特征性臨床表現(xiàn)的肌營(yíng)養(yǎng)不良類(lèi)型，有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生可以通過(guò)體格檢查快速確診，有的甚至可以達(dá)到“秒診”，例如面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良1型等具有特征性外觀，典型患者很容易做出臨床診斷。
　　針對(duì)性的輔助檢查也是肌營(yíng)養(yǎng)不良臨床診斷的重要依據(jù)。肌酸磷酸激酶（CK）是反映骨骼肌破壞的敏感、特異的指標(biāo)，絕大多數(shù)肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK增高，不同類(lèi)型、疾病不同階段增高幅度不同，需注意的一點(diǎn)是CK增高的程度與病情并不一致，例如3歲DMD患兒尚無(wú)明顯肌無(wú)力癥狀時(shí)CK可升高至正常的數(shù)十倍，伴有ALT、AST、LDH的升高，而肌萎縮嚴(yán)重、功能明顯障礙的面肩肱型肌營(yíng)養(yǎng)不良患者CK可以僅輕度升高甚至正常。肌電圖/神經(jīng)傳導(dǎo)檢查主要用于病變定位，對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良與其他肌肉病變的鑒別價(jià)值有限；有些特征性電生理改變可支持診斷，如肌強(qiáng)直放電對(duì)強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良有診斷價(jià)值，但要注意肌強(qiáng)直放電并非僅見(jiàn)于DM，還可見(jiàn)于某些離子通道病、代謝性肌病和炎性肌病；對(duì)于肌營(yíng)養(yǎng)不良患者，肌電圖可以客觀地反映肌源性損害的分布范圍，以及不同肌群病變的嚴(yán)重程度，針極肌電圖看到纖顫電位、正銳波等失神經(jīng)電位，是病變活動(dòng)的標(biāo)志。
　　基因檢查是診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的重要方法，目前高通量測(cè)序技術(shù)的日益普及，很多公司推出了針對(duì)肌營(yíng)養(yǎng)不良的基因檢測(cè)“套餐”，有些臨床醫(yī)生對(duì)初步診斷肌營(yíng)養(yǎng)不良的患者直接做基因篩查，其實(shí)不同的檢測(cè)方法適用于不同類(lèi)型的突變，如一個(gè)涵蓋上百種肌營(yíng)養(yǎng)不良突變基因的套餐，只是適合檢測(cè)致病基因的外顯子內(nèi)的點(diǎn)突變及小片段插入、缺失突變，對(duì)于導(dǎo)致DM1、FSHD的突變檢測(cè)并不適用。所以基因檢查具體方案的選擇需要以臨床、病理資料為依據(jù)，對(duì)結(jié)果的解釋更應(yīng)慎重。

臨床上最常用的是心血管內(nèi)科診斷心肌梗塞。與受驚嚇得關(guān)系，還不清楚。我復(fù)制了一些內(nèi)容上來(lái)，你看看。臨床上經(jīng)常見(jiàn)到肌酸激酶(CK)單獨(dú)升高,經(jīng)各種心臟檢查又排除了心肌梗死的情況。此時(shí),需要臨床醫(yī)師從多方面考慮,做出合理的處理,以免造成誤診誤治而延誤病情。肌酸激酶升高原因多樣 CK主要存在于骨骼肌、腦和心肌組織中。正常情況下,絕大多數(shù)CK位于肌細(xì)胞內(nèi),血液中CK升高一般提示已有或正發(fā)生肌肉損傷。 CK增高可見(jiàn)于多種疾病: 1. 心肌梗死急性發(fā)病后2~4小時(shí)CK水平開(kāi)始升高,12~48小時(shí)達(dá)高峰,2~4天可恢復(fù)正常,而且CK升高程度與心肌受損程度基本一致。因此CK可用于早期診斷急性心肌梗死,尤其是診斷心肌缺血和心內(nèi)膜下心肌梗死時(shí),其靈敏度高于其他酶標(biāo)志物。心肌梗死溶栓治療使閉塞血管恢復(fù)血流后,CK達(dá)峰時(shí)間提前,故動(dòng)態(tài)檢測(cè)CK變化有助于觀察病情和評(píng)估預(yù)后。 2. 各種肌病(如進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良發(fā)作期、病毒性心肌炎、多發(fā)性肌炎、擠壓綜合征等嚴(yán)重肌肉損傷)或手術(shù)后血清CK升高。 3. 腦血管疾病、急性腦外傷、酒精中毒、全身性驚厥、癲癇發(fā)作時(shí)血清CK升高。甲狀腺功能減退出現(xiàn)黏液性水腫時(shí)CK水平亦可升高。神經(jīng)肌肉性疾病評(píng)估 CK檢測(cè)在診斷、評(píng)估神經(jīng)肌肉性疾病中有重要作用: 1. 在其他癥狀出現(xiàn)前就可早期確診可疑肌病。 2. 有助于判斷肌無(wú)力癥狀是源自肌肉組織本身還是神經(jīng)功能異常。 3. 可鑒別各種肌病,例如可區(qū)分肌營(yíng)養(yǎng)不良和先天性肌病。 4. 可用于檢測(cè)神經(jīng)肌肉性疾病“攜帶者”,尤其是杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥的基因攜帶者。具有基因缺陷的“攜帶者”本人不表現(xiàn)任何癥狀,但其后代則有可能成為患者。 5. 監(jiān)測(cè)某些病情易于波動(dòng)變化的疾病(主要是炎癥性肌病)病程,或明確某些代謝性肌病的急性損傷階段。無(wú)癥狀性高肌酸激酶血癥慢性CK升高稱(chēng)為高CK血癥,偶爾也見(jiàn)于正常人。1980年Rowland將無(wú)神經(jīng)肌肉病臨床和組織病理學(xué)證據(jù)的高CK血癥稱(chēng)為特發(fā)性高CK血癥。對(duì)于有神經(jīng)肌肉病臨床癥狀的高CK血癥者,一般情況下行各種相關(guān)檢查可明確診斷。符合以下條件者屬無(wú)癥狀性高CK血癥:①偶然發(fā)現(xiàn)血清CK升高;②至少3個(gè)月持續(xù)性高CK血癥;③無(wú)癥狀或僅在就診時(shí)發(fā)現(xiàn)輕微和非特異性癥狀(偶發(fā)輕度肌肉痛);④無(wú)神經(jīng)肌肉病家族史;⑤缺乏與高CK血癥相關(guān)的神經(jīng)肌肉病臨床表現(xiàn);⑥無(wú)心臟疾病(CK-MB及心電圖正常);⑦無(wú)其他高CK血癥的原因(惡性腫瘤、酗酒及濫用藥物、全身代謝性疾病、感染、惡性高熱、甲狀腺及甲狀旁腺疾病、血液病、妊娠、藥物副作用等)。對(duì)于確定為無(wú)癥狀性高CK血癥者,一般應(yīng)進(jìn)行以下檢查明確原因:①神經(jīng)系統(tǒng)檢查,特別是肌力檢查;②家庭成員CK測(cè)定;③血乳酸試驗(yàn),包括基礎(chǔ)狀態(tài)、前臂缺血后以及運(yùn)動(dòng)后;④針電極肌電圖檢查;⑤肌肉活檢,標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)組織學(xué)、多種組織化學(xué)染色、免疫組織化學(xué)染色以及電子顯微鏡檢查等。如果經(jīng)過(guò)上述系統(tǒng)檢查仍為陰性結(jié)果,則可以考慮為特發(fā)性高CK血癥。