熱休克蛋白96是什么意思

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    熱休克蛋白96是什么意思
    
  
    
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    熱休克蛋白96是什么意思

    


    

    



  
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佩蘭
      
    佩蘭
    
 
    2023-06-29 19:28:56
     
      
    
    
    
  
    
  
    
    
    


    

    熱休克蛋白96
    ，是一個腫瘤指標
    ，目前96是輕度的增高，通常是不需要進一步的治療
    ，定期復查就可以
    。如果明顯的增高要進一步的檢查熱休克蛋白90，這個指標和消化道腫瘤相對關系比較密切點
    。
    


    



    
       
    
                  
    
  
    
    
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      江蘇-吳**
      
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2023-06-29 22:22:57

      
  
      ? ? ? ?“雖然腫瘤沒有完全清除，但他已經(jīng)帶瘤生存了3年
      ，而且生活能自理?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！泵享灃|回憶起一名參與臨床試驗處于腫瘤進展期的肝癌晚期患者
      ，在接受熱休克蛋白gp96治療兩個月后，腫瘤的原發(fā)灶
      、轉(zhuǎn)移灶不僅沒有繼續(xù)生長
      ，反而縮小，疾病得到了控制
      。

       ? ? ? ? 癌癥一直以來都是人類最為恐懼和絕望的敵人。如何防御腫瘤
        、抑制腫瘤生長
        、轉(zhuǎn)移、復發(fā)
        ，延長癌癥患者的生存時間和提高生活質(zhì)量
        ，是中國科學院“百人計劃”入選者、中國科學院微生物研究所病原微生物與免疫學院重點實驗室研究員孟頌東的科研日常
        。

      ? ? ? ?“把腫瘤當作和心腦血管疾病一樣的慢性疾病
        ，雖然不能100%治愈
        ，但是可以長期控制
        ，讓癌癥患者的壽命最大程度地接近健康人，這是腫瘤研究的一個目標
        。這個目標很大程度上取決于免疫干預療法
        。”

       ? ? ? ? 孟頌東科研團隊關于熱休克蛋白gp96的研究
        ，成為腫瘤免疫的“新曙光”
      。

      讓癌癥患者多一份選擇 

       ? ? ? 簡單來說，gp96是一種屬于熱休克蛋白家族的蛋白質(zhì)
      ，具有天然結(jié)合胎盤中各種癌胚抗原
      、祖細胞抗原的特性，注射后可活化人體特異性T細胞
      ，殺傷處于快速生長的腫瘤細胞
      ，提高機體抗腫瘤的免疫力。

       ? ? ? ?孟頌東將其形象地比喻為“運載系統(tǒng)”——能將抗原更高效地遞送到免疫系統(tǒng)
      ，讓免疫系統(tǒng)精準地去識別癌細胞
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！叭绻堰@些抗原當作士兵
      ，那把士兵和武器運送到戰(zhàn)場上，這種運載系統(tǒng)極為關鍵
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?br>
       ? ? ? ?在國家重點基礎研究發(fā)展計劃（973計劃）、國家自然科學基金等項目支持下
      ，孟頌東的科研團隊在2013年通過動物試驗和臨床腫瘤樣本檢測
      ，發(fā)現(xiàn)該療法可有效預防和治療乳腺癌、黑色素瘤
      、肝癌等腫瘤發(fā)生
      。“如果一個抗原活化免疫系統(tǒng)的功能是1的話
      ，加上熱休克蛋白gp96作為一個運載系統(tǒng)
      ，可以增加五百倍到八百倍?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！?br>
       ? ? ? ? 孟頌東的舅媽屬于癌癥患者中的“幸運兒”。在確診肝癌晚期后
        ，她接受了熱休克蛋白gp96治療
        ，如今腫瘤清除已經(jīng)4年多?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！叭绻髂牦w檢再沒有腫瘤的話
        ，那基本就可以認為達到臨床治愈?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！泵享灃|補充道
        ，“當然她屬于效果好的，大部分晚期患者看不到治愈的效果
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ！钡珜τ谠缙诘男g后腫瘤患者，熱休克蛋白gp96仍可有效降低腫瘤復發(fā)
        。

       ? ? ? ? 同時
        ，對于其他由效應T細胞
        、效應B細胞和調(diào)節(jié)性T細胞之間失衡造成的自身免疫性疾病，孟頌東的科研團隊發(fā)現(xiàn)
        ，熱休克蛋白gp96本身可誘導產(chǎn)生調(diào)節(jié)性T細胞，增強其抑制功能
        ，在動物試驗驗證對于紅斑狼瘡
        、肝衰竭、1型糖尿病等有顯著治療效果
        ，初步臨床觀察顯示對紅斑狼瘡等多種自身免疫性疾病療效明顯
      。

       ? ? ? ?目前，熱休克蛋白gp96的研究成果已先后在Lancet
      、Hepatology
      、PNAS等學術雜志發(fā)表。孟頌東的科研團隊正在加快新藥研發(fā)速度，努力在醫(yī)院里開展更多臨床研究
      ，“讓更多癌癥患者多一個選擇方案
      。”

      “武器庫”持續(xù)升級擴充 

       ? ? ? ?從手術切除病灶
      、用化療毒死癌細胞
      、放療燒死癌細胞等傳統(tǒng)治療方式，到如今全球每年數(shù)以千計的抗癌新藥試驗
      ，癌癥治療戰(zhàn)役中雖然沒有“最完美的武器”
      ，但人類從未停止過努力，“武器庫”持續(xù)升級擴充
      。

       ? ? ? ? 在最近10年里，免疫療法成為攻克癌癥的最新希望
      。備受關注的“120萬一針抗癌藥”CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）就是一種免疫細胞療法——通過直接向患者輸入激活的免疫細胞來治療癌癥
      。

       ? ? ? ? 孟頌東評價，CAR-T的確是一個劃時代
      、革命性的方法
      。但他同時分析道：“CAR-T是‘高度個性化治療’，是一種僅限于自體治療手段
      ，所以患者需要支付相當高昂的‘定制化治療’費用
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！?br>
       ? ? ? ? 成本之外
      ，目前CAR-T療法應用最多的還是血液腫瘤領域
      ，但血液腫瘤患者在所有癌癥患者中只占到約15%的比例。更高比例的實體腫瘤
        ，由于缺乏有效靶點
        、免疫細胞不易進入實體瘤內(nèi)部等因素，該應用尚處于臨床試驗階段
      。

       ? ? ? ?因此
      ，以熱休克蛋白gp96為代表，通過設計細胞
      、蛋白藥物或者疫苗的方式來激活患者體內(nèi)的免疫細胞治療癌癥的干預療法成為免疫療法的又一研究方向
      。

       ? ? ? “熱休克蛋白gp96由于其攜帶多種癌胚抗原信息，適合胰腺癌
      、肝癌
      、肺癌、食管癌
      、腎癌
      、乳腺癌等十幾種實體腫瘤的術后治療?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?br>
       ? ? ? ?同時
      ，熱休克蛋白是目前唯一的用到臨床上的天然佐劑。孟頌東分析說
      ，來自人體的天然蛋白有其自身優(yōu)勢
      。一方面，它的功能更復雜
      ，效率更高；另一方面
      ，它是人體本身固有的一種佐劑
      ，跟人體的相融性更好，不太可能產(chǎn)生一些預想不到的毒副作用
      。

       ? ? ? ?但在熱休克蛋白gp96成為一個廣譜性疫苗的研究路上
      ，仍面臨難題和挑戰(zhàn)?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！白畲蟮膯栴}是時間
      。藥物研發(fā)可能需要5年甚至更長的等待時間，但是對于很多患者
      ，他可等不了5年，甚至1年對他們來說都太長
      ?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      ！泵享灃|說
      。

      癌癥預防重于治療 

       ? ? ? ?根據(jù)世衛(wèi)組織2020年的統(tǒng)計，目前每5個中國人就至少有一個人在75歲以前有患上癌癥的風險
      。面對癌癥
      ，與其晚期的時候在各種療法帶來的希望與絕望間受折磨，不如重視預防
      。以最常見的肺癌為例
      ，晚期患者的生存率只有16%
      ，早期則超過90%
      。

       ? ? ? “在有條件的情況下，每年做一次體檢是必要的
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！泵享灃|比喻道，癌癥預防就跟樓房中的消防設施一樣
      ，這個樓也許50年不會著火
      ，但消防設施卻是不可少的?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！巴瑫r隨著科研發(fā)展，未來會有更精準的癌癥早篩技術
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?br>
       ? ? ? 癌癥預防重于治療
      ，這是癌癥攻克路上眾多科研者們積極努力的方向
      。對于免疫干預療法，孟頌東認為
      ，“怎樣讓人體的免疫系統(tǒng)更加精準地識別癌細胞
      、及時清除癌細胞，這個研究的想象空間非常大
      ，天花板非常高，我們可能需要很多年的研究才能夠到這個天花板
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！?br>
       ? ? ? 目前孟頌東的科研團隊已經(jīng)通過動物實驗證明，接種熱休克蛋白gp96可有效預防腫瘤
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ！拔覀兺ㄟ^小鼠DEN誘導肝癌模型、乳腺癌誘導模型
      、腸癌模型研究發(fā)現(xiàn)
      ，gp96可幾乎完全阻斷這些腫瘤的發(fā)生
      ，免疫學機制研究發(fā)現(xiàn)gp96結(jié)合的癌胚抗原和祖細胞抗原可誘導產(chǎn)生抗腫瘤的特異性T細胞
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！?br>
       ? ? ? “熱休克蛋白gp96的最終藍圖是預防。讓健康人通過免疫干預
      ，不得癌癥
      ，少得癌癥?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！泵享灃|說
      。
      

      


      

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      xuzhujun728
      
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2023-06-29 21:21:47

      
  遺傳物質(zhì)的變異是進化的內(nèi)因
      ，環(huán)境對遺傳物質(zhì)的變異起到誘發(fā)與篩選的作用
      ，進化后的生物對環(huán)境又有反作用。

      具體:
      1 遺傳物質(zhì)的變異是進化的內(nèi)因 
      自然界存在數(shù)億種生物
      ，它們形態(tài)各異
      ，種類紛繁，生物的多樣性
      ，主要就是遺傳物質(zhì)不同造成的
      。同一物種遺傳物質(zhì)的相對穩(wěn)定性保證了該物種的穩(wěn)定性和連續(xù)性
      。而遺傳物質(zhì)的變異為生物進化提供了可能性
      。 
      1.1 基因突變和染色體畸變 
       中性學說在對生物大分子的量化分析后認為，基因隨時會產(chǎn)生大量的中性突變
      。對于編碼蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)基因而言
      ，當三聯(lián)體密碼中的 1 個核苷酸（尤其是第 3 位）發(fā)生置換往往不會使氨基酸類型發(fā)生改變。蛋白質(zhì)的保守性替換又指出
      ，即使改變了個別氨基酸殘基
      ，但該殘基是在可變區(qū)域內(nèi)這種變化也并不影響生命體的生存價值。此外
      ，結(jié)構(gòu)基因只是整體 DNA 序列中的小部分，還有大量不編碼蛋白質(zhì)的序列
      ，如調(diào)節(jié)基因
        、重復序列、內(nèi)含子
        、假基因和退化基因等
        。由此，木村資生（ Motto.Kimura ）等人結(jié)論生物進化在分子水平上起主導因素的是那些對生物生存即不有利，又無害的“中性”基因
      。但如何界定“絕對”的中性突變
      ，仍然是一個復雜的問題。調(diào)節(jié)基因
      、內(nèi)含子、重復基因
      、假基因等非編碼蛋白質(zhì)基因雖然不直接指導蛋白質(zhì)的合成
      ，但它們與各種環(huán)境因素相結(jié)合通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，翻譯的過程來發(fā)揮作用
      。有研究表明：由猿到人的變化
      ，主要是調(diào)節(jié)基因的變化，不是結(jié)構(gòu)基因的變化 [1] 
      。許多實驗證據(jù)也支持了 Gilbert 提出的關于內(nèi)含子功能的假說
      ，認為結(jié)構(gòu)基因是通過內(nèi)含子序列之間的重組，將外顯子聚集在一起而產(chǎn)生的
      ，即內(nèi)含子是原初基因重新組合過程的殘留物。此外
      ，就目前人們的認識來看
      ，內(nèi)含子還具有影響基因的表達調(diào)控；調(diào)控 RNA 的剪接
      ；編碼特定的蛋白質(zhì)
      ；保護基因家族等功能 [2] 。同屬于重復基因的 rRNA 和 tRNA 在蛋白質(zhì)翻譯中也具有各自的功能
      。假基因可通過接受鄰近功能基因的片段或者由于功能基因移動而獲得功能
      。假基因與功能基因之間發(fā)生外顯子交換的例證已在小鼠 ψ a3 中有所發(fā)現(xiàn) [3] 。一些單個核苷酸被置換后
      ，也許不能改變氨基酸的類型
      ，但它通過化學鍵對鄰近核苷酸的作用是不容忽視的
        。它能改變鄰近核苷酸的置換率。因此
        ，我認為將一些基因突變定義為絕對中性是欠妥當?shù)摹?
       染色體畸變包括染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目的變化
        ，它與基因突變一樣在進化中占有重要的位置。染色體畸變牽涉到 DNA 分子上較大范圍內(nèi)的變化
        ，影響基因間的連鎖和交換
        ，改變基因表達的方式，產(chǎn)生生殖隔離機制
        ，加速物種分化的過程等
        。 
      1.2 基因重組 
      病毒的進化很難用漸進突變累積來解釋
        ，病毒與宿主或其它病毒之間的基因重組引起的飛躍式突變起了很大的作用 [4] 
        。事實上
        ，在微生物間由于轉(zhuǎn)化、接合和轉(zhuǎn)導引起的基因重組發(fā)生的頻率比基因突變高達一萬倍 [5] 
        。由此可見
        ，基因重組是病毒及微生物進化的一種主要方式。對于高等生物來說通過食物攝入
        ，有性生殖
        ，微生物介導也能獲得外源核酸，為基因重組提供必須的物質(zhì)要素
        。張光明等人 [6] 提出微生物能有效介導基因重組
        ，從原核生物到真核生物中廣泛存在的轉(zhuǎn)座作用可能是微生物介導的基因重組的一種重要方式
        。微生物先感染一種生物
      ，攜帶上該種生物的遺傳物質(zhì)，再感染另一種生物，將所攜帶的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到另一種生物的基因組中
        。因為另一種生物本身已具有完善穩(wěn)定的遺傳機制
      ，這種基因重組獲得表達并固定下來的機率并不是很大，但不可否認基因重組在生物進化中起著重要作用
      。 
      2環(huán)境對遺傳物質(zhì)變異的誘發(fā)與篩選作用 
      從生態(tài)學的角度來說，任何生物都生存在總體穩(wěn)定又時時處于變化之中的生態(tài)環(huán)境中
      ，與環(huán)境存在物質(zhì)
      、能量、信息的交流
      。環(huán)境是生物進化的外因
      ，它誘導遺傳物質(zhì)發(fā)生變異，又對其進行篩選
      ，經(jīng)過時間的積累達到生物的進化
      。這里指的環(huán)境包括生物環(huán)境和非生物環(huán)境，宏觀環(huán)境和微觀環(huán)境是指所有對研究主體有影響的外界因素
      。 
      2.1 環(huán)境誘發(fā)遺傳物質(zhì)變異 
       就化學環(huán)境而言
      ，生物體從環(huán)境中攝入各種物質(zhì)，經(jīng)分解
      、吸收作用后
      ，送入細胞中，這些物質(zhì)中的某些化學成分與元素可能會與遺傳物質(zhì)的組成物發(fā)生反應，或使遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)發(fā)生變化
      。某些化學物質(zhì)直接作用于生物體的表面
      ，也可能引起表面細胞的破壞，并使遺傳物質(zhì)發(fā)生變異
      。 
       物理環(huán)境能引起遺傳物質(zhì)變異的最主要因素是射線
        。生物生活在地球上，無時無刻不受宇宙射線和地球上的放射性物質(zhì)發(fā)出的射線的照射
        ?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ？茖W家作了統(tǒng)計，一個人一年平均受的射線照射在人體中可把大約十億個分子的化學鍵打開
        。 DNA分子在人體中所占比例很小
        ，計算結(jié)果，每年每人平均損傷約200個DNA分子 [7] 
        。若生物偶然接觸到能量更大的射線則引起突變的機率更大
        。 
       現(xiàn)在，許多科學家利用遺傳工程技術
        ，將 DNA上的某些片段人為的進行改變
        ，培育出有利于生產(chǎn)經(jīng)濟的新品種。進行了轉(zhuǎn)基因改造的動植物及微生物若被推廣
        ，則為該種生物的進化提供了一定的物質(zhì)可能性。新品種與近源野生種的雜交
        ，有可能使人為改造過的基因片段得到傳播
      ，并且固定下來。這在植物中更為常見
      。也可以說這是人為環(huán)境對生物進化的影響
      。微生物介導的基因重組而使生物進化，則是自然的生物環(huán)境使遺傳物質(zhì)發(fā)生變化
      。 
       獲得性狀是否能遺傳一直是生物進化研究中爭論的焦點
      。如果獲得性狀可遺傳，就可以進一步說明環(huán)境可引起遺傳物質(zhì)變異
      。生物學家已發(fā)現(xiàn)了不少獲得性遺傳的實例。例如
      ，當用一種酶把枯草桿菌的細胞壁去除后
      ，在特定的生長條件下
      ，它們可以繼續(xù)繁殖，后代也是無壁的，并且這種狀態(tài)可以穩(wěn)定地遺傳下去
      ，只有把它們放在另外的一種生長條件下
      ，細胞壁才會重新生長出來 [8] 。逆轉(zhuǎn)錄酶的發(fā)現(xiàn)
      ，也證實了獲得性是有遺傳可能性的
      。“生命環(huán)境均衡論”的學者們認為 :如果生活的環(huán)境條件改變了
      ，生活也就發(fā)生改變
      ，那么，動植物將采取適應其生活的性狀
      ，并且在這種性狀永存的情況下
      ，遺傳因子也與之相應發(fā)生變化
      。但是必須經(jīng)過地質(zhì)時代這樣漫長的時間單位
      。越來越多的證據(jù)證明獲得性是可遺傳的，但并不能認為獲得性遺傳是生物進化的主要方式
      。因為在環(huán)境條件未發(fā)生劇烈變化的很長時期
      ，生物進化的腳步并沒有完全停止。生物進化是許多因素共同作用的結(jié)果
      ，歸根到底都必須是遺傳物質(zhì)發(fā)生了改變
      ，只有這樣變異才能一代一代延續(xù)下去，
      。環(huán)境只能是進化的外因
      。 
       此外，有些科學家認為多數(shù)突變是自發(fā)的
      ，完全隨機的
      ，這種看法不全面
      。 DNA鏈處于細胞中
      ，它必然生活在細胞內(nèi)環(huán)境中。氨基酸殘基的脫落
      、置換
      、加入無不伴隨著肽鍵的斷裂，這就需要能量和物質(zhì)的交流
      ，這一系列變化都與細胞內(nèi)環(huán)境密切相關
      。 
      2.2 環(huán)境對遺傳物質(zhì)的篩選 
      在分子水平上環(huán)境對遺傳物質(zhì)的自然選擇是有建設性作用的 .DNA鏈上的某一位點是處在其它基因位點的包圍之中的,如果這一位點發(fā)生了變異要受到此位點周圍其它基因的約束和干預。此外還要受到細胞核內(nèi)環(huán)境中各種化學物質(zhì)和染色體上組蛋白（只有真核生物具有）與非組蛋白的調(diào)控
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      ，在一個新基因型進化初期，將選取提高個體適合度的有利突變
      。日本的太田（Ohta,1979）說
      ，在分子水平上自然選擇的主要作用是保持一個分子的現(xiàn)有機能
      ，使它免受有害突變的影響 [8] 
      。 
       當遺傳物質(zhì)的變異通過了分子水平的自然選擇后，還要接受更高級別的檢驗
      。不管 DNA上的突變位點是直接指導蛋白質(zhì)合成
      ，還是間接調(diào)控、影響轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程
      ，絕大多數(shù)遺傳物質(zhì)的變異終究體現(xiàn)在蛋白質(zhì)的變化上
      。多肽鏈上一個或多個氨基酸殘基的變化可能影響蛋白質(zhì)的空間構(gòu)象及功能。多肽鏈在折疊時追求能量最低原則
      ，完全折疊后的肽鏈要使它的空間構(gòu)象有利于其功能的更好發(fā)揮
      。如果氨基酸殘基的改變引起了蛋白質(zhì)功能的變化，那改變后的蛋白質(zhì)所發(fā)揮的功能將使生物體能更好地適應環(huán)境
      ，提高其生存能力
      。以上就包括了細胞水平的自然選擇，及蛋白質(zhì)在發(fā)揮功能時與其功能相關的組織
      、器官水平的自然選擇。這些選擇將對由遺傳物質(zhì)變異引起的蛋白質(zhì)變化進行篩選
      。 
       當遺傳物質(zhì)的變異最終體現(xiàn)在表型的差異上時
      ，環(huán)境的作用就類似于達爾文所提出的自然選擇理論了。只是根據(jù)現(xiàn)代生物進化理論
      ，自然選擇對象不是個體
      ，而是種群。自然選擇的價值在于種群基因庫中基因頻率的變化狀況
      。 
       前面提到過有些突變似乎是中性的
      ，沒有任何意義。但當環(huán)境條件改變時
      ，很有可能這些突變就不再是“中性”的了 [9] 
      。這些儲備突變在環(huán)境條件發(fā)生改變時才有機會表達。近年來一些實驗表明
      ，存在著以熱休克蛋白 HSP90為代表的一些分子機制
      ，能夠在一定程度上隱藏基因突變造成的表型變化 [10] 
      。也就是說
      ，環(huán)境可以選擇一些突變
      ，讓其表達，而讓另一些暫時隱藏起來
      。通過這些隱藏的后備突變
      ，個體有更大的機會適應變化的環(huán)境
      。 
      3生物進化后對環(huán)境的反作用 
      約在 27億年前
      ，出現(xiàn)了含有葉綠素，能進行光合作用
      ，屬于自養(yǎng)生活的原始藻類
      ，如燧石藻、藍綠藻等
      。這些藻類進行光合作用所釋放的氧
      ，進入大氣后開始改變大氣的成分 [11] 。大氣中游離氧的出現(xiàn)和濃度不斷增加
      ，對于生物來講有極重要的意義
      。生物的代謝方式開始發(fā)生根本改變，從厭氧生活發(fā)展到有氧生活
      。代謝方式的改變打打出進了生物的進化發(fā)展
      。約在10～15億年前出現(xiàn)了單細胞真核植物，以后逐漸形成多細胞生物
      ，并開始出現(xiàn)了有性生殖方式
      。由此可見，生物的進化對環(huán)境有著極強的反作用
      ，引起環(huán)境發(fā)生改變
      。而改變了的環(huán)境條件對生物進化的方向又有指導意義。人類有極強的改造自然和利用自然的能力
      。人類對自然環(huán)境的影響比任何一種生物都大
      。

      起源和滅絕也都是生物不適應環(huán)境,被環(huán)境所淘汰的結(jié)果.
      其實它們和進化是一回事,只不過是結(jié)果不同.

      希望對你有幫助.
      

      


      

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