吃藥過(guò)敏禍?zhǔn)组L(zhǎng)庚找到了!
更新日期:2008/11/2608:20記者詹建富/臺(tái)北報(bào)導(dǎo)
國(guó)內(nèi)雖已實(shí)施藥害救濟(jì)制度,但迄今占每年補(bǔ)償金額最大宗的「史帝文瓊森癥候群」(Stevens-Johnsonsyndrome),這個(gè)致命謎團(tuán)多年未解,直到最近長(zhǎng)庚醫(yī)院皮膚科主治醫(yī)師鐘文宏才解開(kāi)。研究發(fā)現(xiàn),因藥物引發(fā)人體免疫反應(yīng),釋放大量的顆粒溶解素,這種毒性蛋白就是造成皮膚、黏膜細(xì)胞死亡,甚至引起器官衰竭的禍?zhǔn)住?/p>
由鐘文宏和中研院、陽(yáng)明大學(xué)所組成的研究團(tuán)隊(duì),最近找到史帝文瓊森癥候群的關(guān)鍵所在,中研院生物醫(yī)學(xué)研究所長(zhǎng)陳垣崇指出,鐘文宏的重大發(fā)現(xiàn),除有助史帝文瓊森癥候群的臨床治療外,由于它與骨髓移植所造成移植物抗宿主反應(yīng)的機(jī)轉(zhuǎn)相似,未來(lái)也可應(yīng)用于其它T細(xì)胞的自體免疫疾病,應(yīng)用潛力無(wú)窮。
所謂史帝文瓊森癥候群,鐘文宏解釋,這是一種皮膚急重癥疾病,患者因特殊體質(zhì)在服用藥物或病毒感染后會(huì)出現(xiàn)發(fā)燒、全身皮膚、黏膜起水泡及潰爛,嚴(yán)重有如全身燙傷,一旦未及治療,死亡率高達(dá)40%,即使幸運(yùn)存活,也可能眼睛黏膜粘黏,不少人因此失明。估計(jì)全臺(tái)每年約有2、300名患者不幸罹病。
值得一提的是,根據(jù)國(guó)內(nèi)藥害救濟(jì)通報(bào)系統(tǒng),引發(fā)史帝文瓊森癥候群的藥物,以抗癲癇藥物卡巴氮平(Carbamazepine)及非類固醇消炎止痛藥(NSAID)和降尿酸藥物(Allopurinol)最為常見(jiàn),部分抗生素及國(guó)人常吃的中草藥,也有可能出現(xiàn)嚴(yán)重的藥物過(guò)敏反應(yīng)。
直到2004年,鐘文宏首度證實(shí)史帝文瓊森癥候群的患者,和人類白血球抗原基因型「HLA-B*1502」具有強(qiáng)烈相關(guān),該研究論文登上了「自然」期刊。衛(wèi)生署據(jù)此因而要求使用上述抗癲癇藥物之前,應(yīng)先檢測(cè)基因型態(tài),去年美國(guó)食品暨藥物管理局也因此跟進(jìn)。
最近,鐘文宏進(jìn)一步從病人的水泡病灶,找到大量的顆粒溶解素,接著他把純化的顆粒溶解素打入小鼠皮膚內(nèi),也同樣引起皮膚水泡與壞死反應(yīng)。他表示,人體的T細(xì)胞或自然殺手細(xì)胞在遇到外來(lái)病菌或惡性腫瘤細(xì)胞時(shí),其實(shí)也會(huì)出現(xiàn)顆粒溶解素,這是人體自然的生物防護(hù)系統(tǒng),但由于藥物刺激免疫細(xì)胞卻極度失控,反而大量釋放到細(xì)胞外,擴(kuò)散到全身,造成皮膚、黏膜細(xì)胞的死亡,甚至引起器官衰竭。
因此,這項(xiàng)研究不僅解開(kāi)毒殺細(xì)胞自體免疫反應(yīng)傷害人體之謎,也為此病癥找到關(guān)鍵的治療標(biāo)的。鐘文宏說(shuō),未來(lái)臨床可開(kāi)發(fā)檢測(cè)顆粒溶解素的快速檢驗(yàn)試驗(yàn),并研發(fā)中和抑制性抗體作為治療藥物,讓不幸罹患史帝文瓊森癥候群的患者可望獲救。
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