處方 : 天然黃絲2兩,白及3錢,人參3錢。
功能主治 : 產(chǎn)婦尿胞損破,致作淋瀝。
用法用量 : 水煎至絲爛如餳服。
注意 : 服勿作聲,作聲則泄氣無效。
摘錄 : 《產(chǎn)孕集·補遺》
(一)吸附(adsorption):病毒表面接觸蛋白 ---- 細胞表面受體
吸附(Adsorption)是指病毒附著于敏感細胞的表面,它是感染的起始期。細胞與病毒相互作用最初是偶然碰撞和靜電作用,這是可逆的聯(lián)結(jié)。隨后的特異性吸附是非常重要的,根據(jù)這一點可確定許多病毒的宿主范圍,不吸附就不能引起感染。
脊髓灰質(zhì)炎病毒的細胞表面受體是免疫球蛋白超家族,在非靈長類細胞上沒有發(fā)現(xiàn)此受體,而猴腎細胞、 Hela細胞和人二倍體纖維母細胞上有它的受體,故脊髓來質(zhì)炎病毒能感染人體鼻、咽、腸和脊髓前角細胞,引起脊髓灰質(zhì)炎(小兒麻痹)。
水磨石病毒的細胞表面受體是含唾液酸(N-乙酰神經(jīng)氨酸)的糖蛋白,它與流感病毒表面的血凝素剌突(受體連結(jié)蛋白)有特殊的親和力,如用神經(jīng)氨酸酶破壞該受體,則流感病毒不再吸附這種細胞。
此外,HIV受體為CD4;鼻病毒的受體為細胞粘附分子-1(1CAM-1);EB病毒的受體為補體受體-2(CR-2)。病毒吸附也受離子強度、pH、溫度等環(huán)境條件的影響。研究病毒的吸附過程對了解受體組成、功能、致病機理以及探討抗病毒治療有重要意義。
(二)穿入(penetration):膜融合;病毒胞飲等
穿入(Penetration)是指病毒核酸或感染性核衣殼穿過細胞進入胞漿,開始病毒感染的細胞內(nèi)期。
主要有三種方式:(1)融合 (Fusion),在細胞膜表面病毒囊膜與細胞膜融合,病毒的核衣殼進入胞漿。副粘病毒以融合方式進入,如麻疹病毒、腮腺炎病毒囊膜上有融合蛋白,帶有一段疏水氨基酸,介導(dǎo)細胞膜與病毒囊膜的融合。(2)胞飲 (Viropexis),由于細胞膜內(nèi)陷整個病毒被吞飲入胞內(nèi)形成囊泡。胞飲是病毒穿入的常見方式,也是哺乳動物細胞本身具有一種攝取各種營養(yǎng)物質(zhì)和激素的方式。當(dāng)病毒與受體結(jié)合后,在細胞膜的特殊區(qū)域與病毒病毒一起內(nèi)陷形成膜性囊泡,此時病毒在胞漿中仍被胞膜覆蓋。某些囊膜病毒,如流感病毒借助病毒的血凝素(HA)完成脂膜間的融合,囊泡內(nèi)低Ph環(huán)境使HA蛋白的三維結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,從而介導(dǎo)病毒囊膜與囊泡膜的融合,病毒核衣殼進入胞漿。(3)直接進入,某些無囊膜病毒,如脊髓灰質(zhì)炎病毒與受體接角后,衣殼蛋白的多肽構(gòu)形發(fā)生變化并對蛋白水解酶敏感,病毒核酸可直接穿越細胞膜到細胞漿中,而大部分蛋白衣殼仍留在胞膜外,這種進入的方式較為少見。
(三)脫殼(uncoating):細胞溶酶體酶; 病毒脫殼酶
穿入和脫殼是邊續(xù)的過程,失去病毒體的完整性被稱為“脫殼 (Uncoating)”。脫殼到出現(xiàn)新的感染病毒之間叫“隱蔽期”。經(jīng)胞飲進入細胞的病毒,衣殼可被吞噬體中的溶酶體酶降解而去除。有的病毒,如脊髓灰質(zhì)炎病毒,在吸附穿入細胞的過程中病毒的RNA釋放到胞漿中。而痘苗病毒當(dāng)其復(fù)雜的核心結(jié)構(gòu)進入胞漿中后,隨之病毒體多聚酶活化,合成病毒脫殼所需要的酶,完成脫殼。
(四)生物合成(biosynthesis):病毒核酸復(fù)制; 病毒蛋白質(zhì)合成
DNA病毒和RNA病毒在復(fù)制機理有區(qū)別,但復(fù)制的結(jié)果都是合成核酸分子和蛋白質(zhì)衣殼,然后裝配成新的有感染性的病毒。一個復(fù)制周期大約需6~8小時。
1. 雙股DNA病毒的復(fù)制----多數(shù)DNA病毒為雙股DNA。
雙股DNA病毒,如單純疹病毒和腺病毒在宿主細胞核內(nèi)的RNA聚合酶作用下,從病毒DNA上轉(zhuǎn)錄病毒mRNA,然后轉(zhuǎn)移到胞漿核糖體上,指導(dǎo)合成蛋白質(zhì)。
1) 病毒基因的mRNA轉(zhuǎn)錄(早期轉(zhuǎn)錄): 病毒本身含有RNA聚合酶,可在胞漿中轉(zhuǎn)錄mRNA。mRNA有二種:早期m RNA,主要合成復(fù)制病毒DNA所需的酶及調(diào)控蛋白等,如依賴DNA的DNA聚合酶,脫氧胸腺嘧啶激酶等,稱為早期蛋白;
2)病毒核酸復(fù)制:子代病毒DNA的合成是以親代DNA為模板,按核酸半保留形式復(fù)制子代雙股DNA。DNA復(fù)制出現(xiàn)在結(jié)構(gòu)蛋白合成之前。
3)晚期轉(zhuǎn)錄: 晚期mRNA和晚期翻譯:晚期蛋白 --- 衣殼蛋白, 包膜蛋白
晚期mRNA ,在病毒DNA復(fù)制之后出現(xiàn),主要指導(dǎo)合成病毒的結(jié)構(gòu)蛋白,稱為晚期蛋白。
2. 單股RNA病毒的復(fù)制----RNA病毒核酸多為單股,病毒全部遺傳信息均含在RNA中。
又可分為:
病毒RNA的堿基序列與mRNA完全相同者,稱為正鏈RNA病毒。
病毒RNA堿基序列與mRNA互補者,稱為負鏈RNA病毒。
逆轉(zhuǎn)錄病毒又稱RNA腫瘤病毒 (Oncornavirus) ,病毒體含有單股正鏈RNA、依賴RNA的DNA多聚酶(逆轉(zhuǎn)錄酶)和 tRNA。
(1) 正鏈RNA病毒的復(fù)制 以脊髓灰質(zhì)炎病毒為例,侵入的RNA直接附著于宿主細胞核糖體上,翻譯出大分子蛋白,并迅速被蛋白水解酶降解為結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白,如依賴RNA的RNA聚合酶。在這種酶的作用下,以親代RNA為模板形成一雙鏈結(jié)構(gòu),稱“復(fù)制型(Replicative form)”。再從互補的負鏈復(fù)制出多股子代正鏈RNA,這種由一條完整的負鏈和正在生長中的多股正鏈組成的結(jié)構(gòu),秒“復(fù)制中間體(Replicative intermediate) ”。新的子代RNA分子在復(fù)制環(huán)中有三種功能:為進一步合成復(fù)制型起模板作用;繼續(xù)起mRNA作用;構(gòu)成感染性病毒RNA。
(2) 負鏈RNA病毒的復(fù)制 流感病毒、副流感病毒、狂犬病毒和腮腺炎病毒等有囊膜病毒屬于這一范疇。病毒體中含有RNA的RNA聚合酶,從侵入鏈轉(zhuǎn)錄出mRNA,翻譯出病毒結(jié)構(gòu)蛋白和酶,同時又可做為模板,在依賴RNA的RNA聚合酶作用下合成子代負鏈RNA。
(3) 逆轉(zhuǎn)錄病毒(Retrovirus)復(fù)制過程 分二個階段:第一階段,病毒核時進入胞漿后,以RNA為模板,在依賴RNA的DNA多聚酶和tRNA引物的作用下,合成負鏈DNA(即RNA:DNA),正鏈RNA被降解,進而以負鏈DNA為模板形成雙股DNA(即DNA:DNA),轉(zhuǎn)入細胞核內(nèi),整合成宿主DNA中,成為前病毒。第二階段,前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒mRNA,翻譯出病毒蛋白質(zhì)。同樣從前病毒DNA轉(zhuǎn)錄出病毒RNA,在胞漿內(nèi)裝配,以出芽方式釋放。被感染的細胞仍持續(xù)分裂將前病毒傳遞至子代細胞。
(五) 裝配與釋放:
DNA病毒 (多數(shù)核內(nèi)裝配);RNA病毒(多數(shù)胞漿內(nèi)裝配)
包膜病毒 (出芽釋放);無包膜病毒(破胞釋放)
新合成的病毒核酸和病毒結(jié)構(gòu)蛋白在感染細胞內(nèi)組合成病毒顆粒的過程稱為裝配(Assembly),而從細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移到細胞外的過程為釋放(Release)。大多數(shù)DNA病毒,在核內(nèi)復(fù)制DNA,在胞漿內(nèi)合成蛋白質(zhì),轉(zhuǎn)入核內(nèi)裝配成熟。而痘苗病毒其全部成份及裝配均在胞漿內(nèi)完成。RNA病毒多在胞漿內(nèi)復(fù)制核酸及合成蛋白。感染后6個小時,一個細胞可產(chǎn)生多達10,000個病毒顆粒。
病毒裝配成熟后釋放的方式有:(1)宿主細胞裂解,病毒釋放到周圍環(huán)境中,見于無囊膜病毒,如腺病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒等;(2)以出芽的方式釋放,見于有囊膜病毒,如皰疹病毒在核膜上獲得囊膜,流感病毒在細胞膜上獲得囊膜而成熟,然后以出芽方式釋放出成熟病毒。也可通過細胞間橋或細胞融合鄰近的細胞。
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