處方 : 白膠香14兩(研為細(xì)末),乳香1兩(別研),定粉2兩,白蘞6錢,白芷6錢(銼碎)。
制法 : 以麻油4兩,煉白蘞、白芷,候焦黃色,漉去二物,次下白膠香,候熔退火,次入乳香、定粉,再攪勻,傾入瓷器內(nèi),候凝密封貯。
功能主治 : 消腫熁毒,祛邪止痛。主折傷閃肭,疼痛不巳,及癰疽初生,腫痛尤甚,瘡瘍腫癤,赤焮發(fā)熱,毒氣結(jié)搏,肌膚痛急。
用法用量 : 每用慢火炙動(dòng),量患處大小,紙上攤貼。
摘錄 : 《楊氏家藏方》卷十四
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服 務(wù) 區(qū)
血防知識(三)
發(fā)布人:市衛(wèi)生局辦公室發(fā)布時(shí)間:2007-2-28
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發(fā)病機(jī)制及病理變化
(一)發(fā)病機(jī)制
血吸蟲病病理變化形成主要是由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)的結(jié)果。誘發(fā)蟲卵結(jié)節(jié)的抗原來自成熟蟲卵中毛蚴所分泌的可溶性卵抗原(soluble egg antigen,SEA),是一種含蛋白質(zhì)、糖蛋白、多糖和酶的異質(zhì)性混合物,其糖蛋白中的某些成分,如MSA,gp-2是引起蟲卵肉芽腫的主要抗原?;蠲史置诘目乖高^卵殼上的微孔,持續(xù)穩(wěn)定地釋出,使機(jī)體致敏。經(jīng)巨噬細(xì)胞吞噬、加工的抗原,傳遞給輔助性T細(xì)胞(Th),致敏的Th產(chǎn)生多種淋巴因子,如巨噬細(xì)胞激活因子(MAF)、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(ECF)等,引起巨噬細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞等聚集于蟲卵周圍而形成蟲卵肉芽腫。實(shí)驗(yàn)證明淋巴細(xì)胞或抗巨噬細(xì)胞的血清、細(xì)胞免疫抑制藥物等均能抑制致敏小鼠蟲卵肉芽腫的形成,而新生期摘除胸腺的小鼠和先天性無胸腺裸鼠體內(nèi)形成的蟲卵肉芽腫均較對照組小,致敏小鼠和感染小鼠的淋巴細(xì)胞可將致敏被動(dòng)地轉(zhuǎn)移給受體小鼠,這些都說明T細(xì)胞在蟲卵肉芽形成過程中起重要作用。除細(xì)胞免疫外,在急性蟲卵結(jié)節(jié)形成過程中,毛蚴分泌的SEA刺激宿主產(chǎn)生抗體,在蟲卵周圍形成免疫復(fù)合物,Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)亦可能參與蟲卵結(jié)節(jié)的形成。
這種肉芽腫的形成是宿主對蟲卵的一種免疫應(yīng)答,使蟲卵變性、破壞、被吞噬和清除,還可以隔離和中和蟲卵釋放的抗原及毒性物質(zhì),起局部免疫屏障作用。另一方面,在早期肉芽腫內(nèi)即可測出纖維連結(jié)蛋白(FN),體外培養(yǎng)的肉芽腫能分泌纖維母細(xì)胞生長因子(FGF),說明蟲卵結(jié)節(jié)能破壞宿主正常組織并導(dǎo)致器官纖維化。
人對血吸蟲無先天免疫力,可能具有保護(hù)性免疫力。宿主經(jīng)過初次感染產(chǎn)生抗感染抵抗力之后,在一定程度上能破壞重復(fù)感染的蟲體,但不能殺傷初次感染的成蟲或阻止其產(chǎn)卵。這種現(xiàn)象稱為伴隨免疫。
(二)病理變化
血吸蟲發(fā)育階段中的尾蚴、童蟲及成蟲、蟲卵等均可引起病變,但以蟲卵引起的病變最嚴(yán)重,危害也最大。
1.尾蚴及童蟲引起的病變
(1)尾蚴性皮炎:尾蚴侵入皮膚后,可引起皮膚的炎癥反應(yīng),稱為尾蚴性皮炎(cercarial dermatitis)。多發(fā)生于重復(fù)感染的患者,一般在尾蚴鉆入皮膚后數(shù)小時(shí)至2~3日內(nèi)發(fā)生,表現(xiàn)為紅色小丘疹,奇癢,經(jīng)數(shù)日后可自然消退。鏡下見真皮充血、出血及水腫,起初有中性及嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,以后主要為密集的單核細(xì)胞浸潤。
目前認(rèn)為本病的發(fā)病機(jī)制主要與遲發(fā)性變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明,轉(zhuǎn)移感染小鼠的淋巴細(xì)胞給正常小鼠,再接種尾蚴,經(jīng)1~2天,局部童蟲周圍有單核細(xì)胞浸潤。在反應(yīng)早期可能有抗體介導(dǎo)的免疫反應(yīng)參與。
(2)肺部病變:童蟲移行到肺時(shí),部分可穿破肺泡壁毛細(xì)血管,游出到肺組織中,引起點(diǎn)狀出血及白細(xì)胞浸潤(約在感染后1~2天)并可有血管炎性改變,但病變一般輕微而短暫童蟲經(jīng)大循環(huán)移行到其他器官時(shí)也可引起與肺部病變類似的改變。
童蟲所引起的各器官點(diǎn)狀出血除與童蟲的機(jī)械作用有關(guān)外,還與其代謝產(chǎn)物或蟲體死亡后蛋白分解產(chǎn)物所致人體組織的變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。
宿主感染血吸蟲后得到獲得性免疫,對再感染產(chǎn)生不同程度的抵抗力。其機(jī)制為抗體依賴、細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒反應(yīng),由IgE或IgG2a抗體,巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等參與。主要作用于表面有抗原表達(dá)的幼齡童蟲,嗜酸性粒細(xì)胞有IgG和IgE的Fc受體,當(dāng)抗體包被童蟲后其Fc段與Fc受體結(jié)合,并使嗜酸性粒細(xì)胞粘附在童蟲表面且脫顆粒,釋出細(xì)胞毒性物質(zhì),而起殺傷作用。巨噬細(xì)胞也是非常重要的效應(yīng)細(xì)胞。
2.成蟲引起的病變:血吸蟲在門靜脈系統(tǒng)內(nèi)發(fā)育成熟后,其代謝產(chǎn)物可使機(jī)體發(fā)生貧血、嗜酸性粒細(xì)胞增多、脾腫大、靜脈內(nèi)膜炎及靜脈周圍炎等。在肝、脾的單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞內(nèi),常見有黑褐色血吸蟲色素沉著,是成蟲吞食紅細(xì)胞后,在蟲體內(nèi)珠蛋白酶作用下,使血紅蛋白分解而形成的一種血紅素樣色素,同樣的色素也見于成蟲的腸道內(nèi)?;畹某上x本身在靜脈內(nèi)不引起宿主反應(yīng),其解釋是成蟲的表膜內(nèi)含有宿主的抗原,被宿主認(rèn)為是“自我”組織而逃避了免疫攻擊。成蟲死亡后,多在肝內(nèi)分解,產(chǎn)生毒性,可引起明顯的靜脈炎和靜脈周圍炎。死亡蟲體周圍組織壞死,大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤,形成嗜酸性膿腫,與血絲蟲成蟲死亡后引起的變化相似。
3.蟲卵引起的變化:蟲卵沉著所引起的損害是最主要的病變,蟲卵除主要沉著于乙狀結(jié)腸和直腸壁以及肝外,也常見于回腸末段、闌尾及升結(jié)腸等處。肺、腦等其他器官有時(shí)也可見到。未成熟的蟲卵所引起的病變輕微;含毛蚴的成熟蟲卵往往引起蟲卵結(jié)節(jié)形成。按其病變發(fā)展過程可分為急性蟲卵結(jié)節(jié)和慢性蟲卵結(jié)節(jié)兩種。
(1)急性蟲卵結(jié)節(jié):肉眼觀為灰黃色、粟粒至綠豆大(0.5~4mm)的小結(jié)節(jié)。鏡下見結(jié)節(jié)中央常有1~2個(gè)成熟蟲卵,也偶可多達(dá)20個(gè)以上。這些成熟蟲卵的卵殼上附有放射狀嗜酸性的棒狀體,也稱為Hoeppli現(xiàn)象,用免疫熒光法已證實(shí)為抗原抗體復(fù)合物。蟲卵周圍是一片無結(jié)構(gòu)的顆粒狀壞死物質(zhì)及大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。因其病變類似膿腫,故也稱為嗜酸性膿腫。在壞死組織中可混雜多數(shù)菱形或多面形屈光性蛋白質(zhì)晶體,即Charcot-Leyden結(jié)晶,系嗜酸性粒細(xì)胞的嗜酸性顆?;ハ嗳诤隙伞kS后蟲卵周圍產(chǎn)生肉芽組織層,其中有以嗜酸性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞浸潤,還有單核巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞及少量中性粒細(xì)胞。隨著病程的發(fā)展,肉芽組織層逐漸向蟲卵結(jié)節(jié)中央生長,并出現(xiàn)圍繞結(jié)節(jié)呈放射狀排列的類上皮細(xì)胞層。類上皮細(xì)胞層逐漸加寬,嗜酸性粒細(xì)胞顯著減少,構(gòu)成晚期急性蟲卵結(jié)節(jié),這是向慢性蟲卵結(jié)節(jié)發(fā)展的過渡階段。
(2)慢性蟲卵結(jié)節(jié):急性蟲卵結(jié)節(jié)經(jīng)10余天后,蟲卵內(nèi)毛蚴死亡,壞死物質(zhì)逐漸被吸收,蟲卵破裂或鈣化,其周圍除類上皮細(xì)胞外,出現(xiàn)異物巨細(xì)胞和淋巴細(xì)胞,形態(tài)上似結(jié)核結(jié)節(jié),故稱為假結(jié)核結(jié)節(jié)。少數(shù)蟲卵結(jié)節(jié)一開始即為假結(jié)核結(jié)節(jié),而不經(jīng)過急性蟲卵結(jié)節(jié)階段。最后,假結(jié)核結(jié)節(jié)中的類上皮細(xì)胞為纖維母細(xì)胞代替,并產(chǎn)生膠原纖維,使結(jié)節(jié)纖維化。其中央的卵殼碎片及鈣化的死卵可長期存留。
血吸蟲病引起的主要器官病變包括:
1.結(jié)腸:病變常累及全部結(jié)腸,以乙狀結(jié)腸最為顯著。這是因?yàn)槿毡狙x成蟲多寄生于腸系膜下靜脈和痔上靜脈的緣故。
早期肉眼觀,腸粘膜紅腫,呈急性卡他性炎,隱約可見褐色或灰黃色細(xì)顆粒狀扁平隆起的病灶(蟲卵堆積所致),直徑約0.5~1cm左右。病灶中央可發(fā)生壞死脫落形成淺表潰瘍,其邊緣常有充血。蟲卵可隨壞死組織脫落入腸腔,在糞便中可查見蟲卵。鏡下,見粘膜及粘膜下層有成堆蟲卵堆積,形成急性蟲卵結(jié)節(jié),尤以粘膜下層為明顯。潰瘍一般較小且表淺,深達(dá)粘膜肌層或粘膜下層,如鄰近的小潰瘍互相融合,可形成較大潰瘍。在腸病變的早期,臨床可出現(xiàn)腹痛、腹瀉等痢疾樣癥狀。
隨著病變的發(fā)展形成假結(jié)核結(jié)節(jié),最后發(fā)生纖維化,蟲卵也逐漸死亡及鈣化。由于蟲卵的反復(fù)沉著,引起腸粘膜反復(fù)發(fā)生潰瘍和腸壁纖維化,最終導(dǎo)致腸壁增厚變硬,甚至腸腔狹窄和腸梗阻。腸粘膜粗糙不平,萎縮,皺襞消失,除見小潰瘍外,還可見多發(fā)性小息肉。由于腸壁結(jié)締組織增生,使以后到達(dá)腸壁的蟲卵難于排入腸腔,故晚期患者糞便中不易查見蟲卵,一般需做直腸粘膜壓片、活檢或皮內(nèi)試驗(yàn)等來確診本病。
2.肝:肉眼觀,早期可有輕度肝腫大,表面及切面可見多個(gè)不等的灰白或灰黃色、粟粒或綠豆大小的小結(jié)節(jié)。鏡下,見急性蟲卵結(jié)節(jié),主要分布在匯管區(qū)附近,肝細(xì)胞可因此受壓萎縮,門靜脈分支可有靜脈內(nèi)膜炎改變。也可有變性及小灶性壞死。Kupffer細(xì)胞內(nèi)可見黑褐色血吸蟲色素沉著。
慢性病例肝內(nèi)可見慢性蟲卵結(jié)節(jié)和纖維化。在長期重度感染的病例,肝因嚴(yán)重纖維化而變硬、變小,導(dǎo)致血吸蟲性肝硬變。肝表面不平,有淺溝紋構(gòu)成微隆起的分區(qū),嚴(yán)重者可形成粗大突起的結(jié)節(jié)。切面上,增生的結(jié)締組織沿門靜脈分支呈樹枝狀分布,故稱為干線型或管道型肝硬變(pipe stem cirrhosis)。較大門靜脈分支管壁增厚,并可有血栓形成(血栓性靜脈炎)。由于蟲卵結(jié)節(jié)主要見于匯管區(qū),肝小葉并未遭受嚴(yán)重破壞,故不形成假小葉,與門脈性肝硬變不同。由于門靜脈分支蟲卵栓塞、靜脈內(nèi)膜炎、血栓形成和機(jī)化,以及門靜脈周圍纖維組織增生,使肝內(nèi)門靜脈分支阻塞和受壓,從而造成門靜脈高壓。因肝內(nèi)門靜脈的阻塞是竇前性的,故門靜脈高壓較門脈性肝硬變時(shí)更為顯著,臨床上常出現(xiàn)腹水、巨脾、食管靜脈曲張等后果。
3.脾:早期腫大不明顯,主要由于成蟲的代謝產(chǎn)物引起的單核巨噬細(xì)胞增生所致。晚期主要由門靜脈高壓引起的脾淤血所致,此時(shí)可形成巨脾,重量可達(dá)1000g,甚至可達(dá)4000g。肉眼觀,脾質(zhì)地堅(jiān)韌,包膜增厚。切面呈暗紅色,脾小梁清楚,脾小體多不明顯,常見棕黃色的含鐵小結(jié),有時(shí)還可見多數(shù)梗死灶。鏡下,脾竇擴(kuò)張充血,竇內(nèi)皮細(xì)胞及網(wǎng)狀細(xì)胞增生,竇壁纖維組織增生而變寬。脾小體萎縮減少,單核巨噬細(xì)胞內(nèi)可見血吸蟲色素沉著。陳舊性出血灶伴有鐵質(zhì)及鈣鹽沉著和纖維組織增生,形成含鐵小結(jié)(siderotic nodule)。脾內(nèi)偶見蟲卵結(jié)節(jié)。臨床上可出現(xiàn)貧血、白細(xì)胞減少和血小板減少等脾功能亢進(jìn)癥狀。
4.肺:在部分急性病例,肺內(nèi)可出現(xiàn)多數(shù)急性蟲卵結(jié)節(jié),其周圍肺泡出現(xiàn)炎性滲出物,X線照片類似肺的粟粒性結(jié)核。通常肺的變化甚輕微,一般不導(dǎo)致嚴(yán)重后果。關(guān)于肺內(nèi)蟲卵的來源,近年來認(rèn)為并非成蟲寄生在肺內(nèi)產(chǎn)卵,而主要是通過門-腔靜脈之間的交通枝而來。在肝內(nèi)門靜脈分支嚴(yán)重阻塞并發(fā)門靜脈高壓的患者,更易發(fā)生門-腔靜脈交通枝的開放。
5.其他器官:腦的血吸蟲病主要見于大腦頂葉,也可累及額葉及枕葉,表現(xiàn)為不同時(shí)期的蟲卵結(jié)節(jié)形成和膠質(zhì)細(xì)胞增生。臨床上出現(xiàn)腦炎、癲癇發(fā)作和疑似腦內(nèi)腫瘤的占位性癥狀。關(guān)于蟲卵進(jìn)入腦的途徑,最大可能是肺部蟲卵經(jīng)肺靜脈到左心,而后由動(dòng)脈血流帶入腦內(nèi)。近年來發(fā)現(xiàn)由血吸蟲感染引起的血吸蟲病腎小球腎炎,腎小球內(nèi)發(fā)現(xiàn)有IgG及補(bǔ)體C3的沉著,故屬于Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)引起的免疫復(fù)合物腎炎。在嚴(yán)重感染的病例中,胰腺、膽囊、心、腎、膀胱及子宮等器官內(nèi)也可見蟲卵沉積, 但數(shù)量少,組織反應(yīng)一般不甚明顯。
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抵圣太白膏--《楊氏家藏方》卷十四
【處方】白膠香14兩(研為細(xì)末),乳香1兩(別研),定粉2兩,白蘞6錢,白芷6錢(銼碎)。
【制法】以麻油4兩,煉白蘞、白芷,候焦黃色,漉去二物,次下白膠香,候熔退火,次入乳香、定粉,再攪勻,傾入瓷器內(nèi),候凝密封貯。
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【用法用量】每用慢火炙動(dòng),量患處大小,紙上攤貼。
【摘錄】《楊氏家藏方》卷十四
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