處方 : 烏梅肉1兩,半夏曲7錢(qián),青木香4錢(qián),枳實(shí)半兩,砂仁半兩,杏仁3錢(qián),巴霜1錢(qián),黃連(酒浸1宿)1兩。
制法 : 上為末,蒸餅為丸,如綠豆大。
功能主治 : 酒積。飲酒受傷成積,面黃黑,腹膜脹,時(shí)嘔痰水。
用法用量 : 每服8丸,白湯送下。
摘錄 : 方出《醫(yī)學(xué)綱目》卷二十五,名見(jiàn)《東醫(yī)寶鑒·雜病篇》卷六
一、何謂雙硫侖和雙硫侖樣反應(yīng)?
雙硫侖(disulfiram)是一種戒酒藥物,服用該藥后即使飲用少量的酒,身體也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不適,而達(dá)到戒酒的目的。
雙硫侖的作用機(jī)制在于——雙硫侖在與乙醇聯(lián)用時(shí)可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,使乙醇在體內(nèi)氧化為乙醛后,不能再繼續(xù)分解氧化,導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積而產(chǎn)生一系列反應(yīng)。
雙硫侖樣反應(yīng)——許多藥物具有與雙硫侖相似的作用,用藥后若飲酒,會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺(jué)模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈,惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷,驚厥及死亡等。
查體時(shí)可有血壓下降、心率加速(可達(dá) 120 次 /min)及心電圖正?;虿糠指淖儯ㄈ?ST—T 改變)。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系,老年人、兒童、心腦血管病及對(duì)乙醇敏感者更為嚴(yán)重,這種反應(yīng)一般在用藥與飲酒后 15-30 分鐘發(fā)生。
二、哪些藥物可導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)?
1. 頭孢菌素類(lèi)藥物中的頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林(先鋒Ⅴ號(hào))、頭孢拉啶(先鋒Ⅵ號(hào))、頭孢美唑、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐(先鋒Ⅳ號(hào))、頭孢克洛等。
其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水,甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。
這些頭孢菌素類(lèi)藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是,在其母核 7- 氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的 3 位上存在于雙硫侖分子類(lèi)似的甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心,可阻止乙醛繼續(xù)氧化,導(dǎo)致乙醛蓄積,從而引起戒酒硫樣反應(yīng)。
理論上說(shuō),頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟,因不含甲硫四氮唑基團(tuán),在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)。但是有報(bào)道稱(chēng)頭孢曲松雖然不具有甲硫氫唑側(cè)鏈,但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類(lèi)反應(yīng),故被排除在外。另有頭孢他啶致雙硫侖樣反應(yīng)報(bào)道。
2. 硝咪唑類(lèi)藥物如甲硝唑(滅滴靈)、替硝唑、奧硝唑、塞克硝唑。
3. 其他抗菌藥如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類(lèi)(磺胺甲惡唑)等。
三、飲酒多久后可以用頭孢類(lèi)抗生素?
據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道 , 頭孢類(lèi)抗生素致雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒可達(dá) 99% 的密切相關(guān)。由于個(gè)體差異存在,每個(gè)人酒精消除時(shí)間不同,但飲酒時(shí)間與用藥時(shí)間的間隔越長(zhǎng) , 雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生率就越低。
一項(xiàng)回顧性調(diào)查分析顯示: 24 例用藥前飲酒的患者中共有 17 例發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) , 發(fā)生率為 70.90%(17/24), 其中 62.50%(15/24) 發(fā)生在用藥前 3 天內(nèi)有飲酒史者 , 在用藥前第 4 天和第 5 天有飲酒史的僅各發(fā)生 1 例 , 用藥前第 6 天以前有飲酒史的未再有雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生的病例。
在用藥后 22 例飲酒的患者中 , 發(fā)生率為 68.20%(15/22), 其中 54.6%(12/22) 發(fā)生在用藥后 3 天之內(nèi)飲酒的患者 , 在用藥后第 4-6 天飲酒的患者中共發(fā)生 3 例 , 發(fā)生率為 13.70%(3/22), 用藥后第 7 d 及其以后飲酒者未再發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。由于乙醛脫氫酶被抑制后常需 4-5 d 后才能恢復(fù), 故本組雙硫侖樣反應(yīng)均集中發(fā)生在用藥前、后 3 d 內(nèi)有飲酒史的患者。
綜合文獻(xiàn)報(bào)道,為防止雙硫侖樣反應(yīng) , 對(duì)所有應(yīng)用頭孢類(lèi)抗菌的患者應(yīng)常規(guī)詢(xún)問(wèn)是否有藥物過(guò)敏史、酒精過(guò)敏史和近期飲酒史 , 如患者在用藥前 7 d 有飲酒史 , 應(yīng)禁用該類(lèi)藥 ;對(duì)應(yīng)用頭孢類(lèi)抗生素的患者 , 應(yīng)當(dāng)囑其在停藥后禁酒時(shí)間不能少于 7 d , 一旦發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng) , 應(yīng)立即停藥并積極采取相應(yīng)措施治療。
四、 出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的應(yīng)對(duì)措施
一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng),應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品,輕者可自行緩解,較重者需吸氧及對(duì)癥治療。治療上可洗胃排除胃內(nèi)乙醇,減少乙醇吸收,靜注地塞米松或肌注納洛酮等對(duì)癥處理,靜脈輸注葡萄糖液、維生素 C 等進(jìn)行護(hù)肝治療,促進(jìn)乙醇代謝和排泄。心絞痛患者需改善冠脈循環(huán),血壓下降者可應(yīng)用升壓藥,數(shù)小時(shí)內(nèi)可緩解。
患者就診后邊搶救邊詢(xún)問(wèn)病史,立即使患者取平臥位、吸氧、測(cè)生命體征并記錄。對(duì)休克的患者迅速建立靜脈通路,快速補(bǔ)充晶體液,必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥,積極治療以縮短低血壓期。對(duì)原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù),嚴(yán)密觀察心率、心律的變化。對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查,以排除多種疾病共存而延誤治療。
因起病突然,癥狀明顯,患者及家屬均有緊張、恐懼心理。應(yīng)對(duì)患者及家屬做好心理疏導(dǎo)工作,向其說(shuō)明病因,使其能積極配合治療及護(hù)理,一般 4 -12h 癥狀逐漸緩解。
五、 總結(jié)
除上述常見(jiàn)的能引起雙硫侖樣反應(yīng)的抗生素外,另有一些類(lèi)雙硫侖樣反應(yīng)的罕見(jiàn)報(bào)道,如喹諾酮類(lèi)、紅霉素等,這些原因未明的類(lèi)似雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生機(jī)制還有待于臨床的進(jìn)一步證實(shí)和進(jìn)行深入的實(shí)驗(yàn)研究??傊?,酒后用藥,藥后飲酒都可能對(duì)藥效產(chǎn)生較大影響,臨床工作中除了積極預(yù)防雙硫侖反應(yīng),更關(guān)鍵的是要意識(shí)到這種情況發(fā)生的可能性,減少誤診。
五積丸
【來(lái)源】《楊氏家藏方》卷五。
【組成】沉香15克木香15克當(dāng)歸(洗,焙)15克附子(炮,去皮、臍)15克青橘皮(去白)15克丁香7.5克大黃15克(酒浸,濕紙裹,煨)縮砂仁30克半夏15克(湯洗七次,后以生姜制曲)陳橘皮(去白)15克京三棱15克(炮)蓬莪術(shù)l5克(炮)檳榔2.5克(銼)膽礬15克(別研)細(xì)松煙墨15克(燒留性)
【用法】上藥除膽礬外。并為細(xì)末,用肥棗50枚,去皮、核,入米醋煮棗令爛;次下膽礬末,煮少時(shí),與前藥同和為丸,如麻子大。每服20丸,加至30丸,食后及臨睡時(shí)用橘皮湯送下。
【主治】五種膈氣,中脘痞悶,噎塞不通,飲食減少;積聚癖塊,心腹作痛。
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