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      半枝蓮和白花蛇舌草抗腫瘤的研究進(jìn)展

      道醫(yī) 2023-06-24 17:17:47

      白花蛇舌草( Hedyotis diffusa Willd) 屬茜草科植物,其性甘

      、寒
      、微苦
      ,以全草入藥 ?; 半枝蓮 ?( Scutellaria barbata D.Don) 為唇形科黃芩屬植物,味辛微苦
      ,全草入藥 ?; 二者在多年臨床應(yīng)用中常以藥對(duì)的形式出現(xiàn)在各類方劑中。藥對(duì),又稱對(duì)藥
      、對(duì)子,專指臨床上相對(duì)固定的兩味藥配伍應(yīng)用的形式
      ,是中藥復(fù)方配伍最基本的組方單位
      ,是由藥成方的橋梁和基礎(chǔ),藥對(duì)的組成具有一定的規(guī)律性
      ,其組成方式是兩藥藥性在某種程度上的吻合與制約
      ,如相須配對(duì)
      、相使配對(duì)、相畏配對(duì)等
      。白花蛇舌草和半枝蓮皆屬清熱解毒類中藥
      ,具有清熱解毒、活血化瘀
      、消腫軟堅(jiān)等功效
      ,對(duì)腫瘤、炎癥等療效確切
      。二者常以藥對(duì)形式出現(xiàn)在用以臨床治療腫瘤為主的各經(jīng)驗(yàn)方如“二半二白湯”
      、“肺癌輔助治療方”、“腫瘤和方”
      、“乙肝解毒湯”
      、“丙肝靈”、“胃炎?div id="4qifd00" class="flower right">
      ?诜骸钡戎?div id="4qifd00" class="flower right">
      。大量臨床報(bào)道表明,在治療腫瘤
      、炎癥等病癥過(guò)程中
      ,二者復(fù)合施藥比單獨(dú)用藥療效更為顯著。本文以現(xiàn)代中草藥抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)研究中
      ,尋求二者聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤的實(shí)驗(yàn)及理論依據(jù)

      本文目錄

      1 1 ? ?半枝蓮、白花蛇舌草增強(qiáng)機(jī)體免疫力2 2 半枝蓮

      、白花蛇舌草誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用3 3 半枝蓮
      、白花蛇舌草抗致突變作用

      1 ? ?半枝蓮、白花蛇舌草增強(qiáng)機(jī)體免疫力腫瘤的發(fā)生

      、發(fā)展與人體的內(nèi)
      、外環(huán)境有關(guān),人體的免疫屏障是我們身體健康的保證
      。腫瘤細(xì)胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到其他部位繼續(xù)生長(zhǎng)
      ,是腫瘤威脅生命的重要原因。現(xiàn)代研究認(rèn)為轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞具有免疫原低性和逃逸機(jī)體免疫功能的特點(diǎn)
      。因此
      ,能夠提高免疫功能的藥物,可能抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)

      1.1 ? ? 半枝蓮對(duì)機(jī)體免疫力的增強(qiáng)作用

      半枝蓮醇提物對(duì)移植性腫瘤( 肉瘤 S180 和肝癌 H22) 具有顯著的抑制作用

      ,而對(duì)小鼠脾細(xì)胞的增殖具有 促 進(jìn) 作 用 ,并 有 較 好 的 劑 量 依 賴 關(guān) 系
      。在 體 外 實(shí) 驗(yàn)中半枝蓮醇提物1. 25g /L、2. 5g /L、5g /L 組和空白對(duì)照組相比
      ,對(duì)小鼠脾細(xì)胞增殖有顯著促進(jìn)作用
      ,并呈劑量依賴關(guān)系,因此推測(cè)半枝蓮醇提物有可能是通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體免疫力來(lái)實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤作用的 ?
      。半枝蓮多糖可促進(jìn)刀豆素 A 誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增殖
      ,半枝蓮多糖 50、100
      、200mg /kg 皮下注射 1 周
      ,可明顯提高小鼠外周血淋巴細(xì)胞酯酶的染色陽(yáng)性率; 50、100mg /kg 腹腔給藥時(shí)
      ,可促進(jìn)二硝基苯( DNCB) 誘導(dǎo)的小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)
      ,加重鼠耳腫脹。表明中小劑量半枝蓮多糖能促進(jìn)細(xì)胞免疫.

      1. 2 ? ?白花蛇舌草對(duì)機(jī)體免疫力的增強(qiáng)作用

      研究表明白花蛇舌草水提物( 3g /ml) 即能明顯促進(jìn)刀豆蛋白( ConA) 和脂多糖( LPS) 對(duì)小鼠脾細(xì)胞的增殖反應(yīng)

      ,藥物本身對(duì)脾細(xì)胞具有絲裂原樣作用
      ,能明顯增加小鼠脾細(xì)胞對(duì)紅細(xì)胞的特異抗體分泌細(xì)胞數(shù),增強(qiáng)異型小鼠脾細(xì)胞誘導(dǎo)的遲發(fā)型超敏反應(yīng)及毒性 T 淋巴細(xì)胞的殺傷功能 [6]
      。白花蛇舌草水浸出液定期給小鼠灌胃可刺激小鼠抗體的產(chǎn)生
      ,使抗體分泌量增加,對(duì)淋巴細(xì)胞增殖有明顯促進(jìn)作用
      ,對(duì)抗體形成細(xì)胞有明顯促進(jìn)作用
      ,并可促進(jìn)小鼠骨髓細(xì)胞增殖反應(yīng)和ILZ 的分泌 ?。白花蛇舌草提取物對(duì)小鼠和人有免疫調(diào)節(jié)作用
      ,并通過(guò)刺激機(jī)體的免疫系統(tǒng)殺傷或吞噬腫瘤細(xì)胞 ?
      。胡玲等 ?研究表明白花蛇舌草可能通過(guò)誘導(dǎo) H22 肝癌細(xì)胞熱休克蛋白 HSP70 表達(dá),增強(qiáng)其免疫原性而發(fā)揮抗腫瘤作用
      。且白花蛇舌草所含微量金屬元素 Ti 類也有刺激吞噬細(xì)胞
      ,從而增強(qiáng)免疫能力。

      2 半枝蓮

      、白花蛇舌草誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用細(xì)胞凋亡是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞死亡過(guò)程
      。細(xì)胞凋亡過(guò)程失去控制在腫瘤形成過(guò)程中起十分重要的作用。細(xì)胞促凋亡活性受抑制和抗凋亡因素被激活時(shí)
      ,細(xì)胞不能凋亡而長(zhǎng)期存活
      ,從而引起細(xì)胞數(shù)動(dòng)態(tài)失衡,就導(dǎo)致細(xì)胞癌變或腫瘤形成
      。因此
      ,誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡,可起到抗腫瘤的作用

      2. 1 半枝蓮誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用

      1993 年

      ,Baffy 和 Lain 兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室同時(shí)證明內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中鈣離子儲(chǔ)存的耗竭是一種細(xì)胞凋亡信號(hào)
      。鈣庫(kù)的耗竭引起生物小分子的釋放,促使胞外鈣離子的內(nèi)流而誘導(dǎo)凋亡
      。高冬等 利用熒光染料 Fura - 2 在細(xì)胞內(nèi)能與游離鈣結(jié)合
      ,在一定波長(zhǎng)光的激發(fā)下可發(fā)出熒光的特性,探討了半枝蓮對(duì) Hela細(xì)胞胞內(nèi)游離鈣濃度的影響及抗癌作用機(jī)理
      。結(jié)果表明: 半枝蓮能顯著提高 Hela 細(xì)胞內(nèi)基礎(chǔ)鈣的水平
      ,可能與其誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡有關(guān); 半枝蓮可通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)藏鈣的釋放和胞外鈣離子的內(nèi)流,顯著提高細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度
      ,表明半枝蓮可促使胞內(nèi)儲(chǔ)存的鈣離子釋放引起鈣庫(kù)耗竭
      ,同時(shí)誘導(dǎo)胞外鈣離子的內(nèi)流,以升高胞內(nèi)游離鈣離子的濃度
      。這一結(jié)論有助于我們推論半枝蓮的抗腫瘤作用可能在于誘導(dǎo)癌細(xì)胞進(jìn)入凋亡的程序

      目前研究認(rèn)為誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的發(fā)生大都涉及到一種依賴天門冬 氨 酸 的 半 胱 氨 酸 酶,稱 之 為 caspase 酶

      。所 有 的caspase 酶都以非活性形式存在
      ,然后以亞單位形式激活后釋放,目前 caspase - 3 在 caspase 家族中已被認(rèn)為是經(jīng)多種誘導(dǎo)劑刺激后導(dǎo)致凋亡的關(guān)鍵酶
      。檢測(cè)半枝蓮乙醇提取物對(duì)人慢性髓系白血病 K562 細(xì)胞的增殖抑制作用
      ,并用 caspase- 3 單克 隆 抗 體 檢 測(cè) 半 枝 蓮 提 取 物 作 用 后 K562 細(xì) 胞 內(nèi)caspase - 3 的表達(dá)。結(jié)果顯示: 可誘導(dǎo)人慢性髓系白血病K562 細(xì)胞株凋亡
      ,經(jīng)其作用后的 K562 細(xì)胞內(nèi) caspase - 3 表達(dá)增 加
      ,從 而 提 示 其 對(duì) K562 細(xì) 胞 凋 亡 作 用 機(jī) 制 可 能 與caspase - 3 的表達(dá)升高和活化有關(guān) 。

      Fas /Apol 屬于腫瘤壞死因子受體超家族

      ,是細(xì)胞膜上的糖基化穿膜蛋白
      ,一種細(xì)胞表面受體。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的 Fas表達(dá)是藥物殺傷癌細(xì)胞的機(jī)制之一
      ,如順鉑
      、阿霉素等使 Fas上調(diào)并可能克服癌細(xì)胞的耐藥性。探討半枝蓮 80% 提取物對(duì)人肝癌 HepG2 細(xì)胞體外增殖的影響及其作用機(jī)制
      。結(jié)果表明其可明顯抑制 HepG2 細(xì)胞增殖
      ,阻滯細(xì)胞周期,促進(jìn)細(xì)胞凋亡
      ,可能與激活 FNFR 超家族有關(guān)
      。該發(fā)現(xiàn)為靶向基因抗肝癌研究提供了一個(gè)新的思路 。

      2. 2 白花蛇舌草誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用

      白花蛇舌草作用于腫瘤細(xì)胞后可能轉(zhuǎn)化為細(xì)胞凋亡的信號(hào)

      ,并通過(guò)不同的信號(hào)途徑
      ,最終激活死亡程序,導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 [13]
      。鈣離子本身是一種誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號(hào)
      ,細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子作為第二信使參與多種細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)
      ,因而胞內(nèi)鈣離子濃度的變化將導(dǎo)致細(xì)胞生理功能發(fā)生改變。研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草可顯著提高宮頸癌( Hela) 細(xì)胞內(nèi)游離鈣的濃度
      。在大多數(shù)細(xì)胞凋亡過(guò)程中
      ,胞內(nèi)游離鈣濃度均有所增加
      ,引起鈣離子耗竭
      ,同時(shí)誘導(dǎo)細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流,以升高胞內(nèi)游離鈣的濃度
      。這一結(jié)果進(jìn)一步提示白花蛇舌草的抗癌作用在于誘導(dǎo)癌細(xì)胞進(jìn)入凋亡的程序

      國(guó)外學(xué)者 Sadava D 等,研究了白花蛇舌草對(duì)藥物敏感和多耐藥小細(xì)胞肺癌的作用

      。結(jié)果顯示: 白花蛇舌草能引起藥物敏感和多耐藥小細(xì)胞肺癌的 DNA 斷裂
      ,從而導(dǎo)致細(xì)胞凋亡 。

      采用人急性髓樣白血病細(xì)胞 HL - 60 研究發(fā)現(xiàn)白花蛇舌草乙醇提取物能有效地激發(fā)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生超氧化物并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

      。并認(rèn)為白花蛇舌草的抗癌機(jī)制是通過(guò)激發(fā)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生大量超氧化物
      ,致使癌細(xì)胞內(nèi)氧爆破,最終激活凋亡信號(hào)網(wǎng)絡(luò)而使癌細(xì)胞凋亡 ?

      白花蛇舌草所含的熊果酸等成分

      ,屬五環(huán)三菇類化合物,能誘導(dǎo)人乳腺癌
      、肺癌
      、K562、HL - 60 等腫瘤細(xì)胞的凋亡
      。有人提出五環(huán)三菇類化合物誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞和 HL - 60細(xì)胞凋亡的機(jī)理可能與膚冬酶 - 8 激活有關(guān) ?

      3 半枝蓮、白花蛇舌草抗致突變作用腫瘤的發(fā)生與正常細(xì)胞的染色體突變有密切關(guān)系

      ,因此應(yīng)用抗突變劑降低人體細(xì)胞的突變率
      ,對(duì)于腫瘤的防治有重要意義。

      3. 1 半枝蓮抗致突變作用

      半枝蓮可以明顯地對(duì)抗香 煙 焦 油 凝 聚 物 對(duì) 淋 巴 細(xì) 胞DNA 的損傷作用

      ,保護(hù)淋巴細(xì)胞的 DNA ?
      。采用 Ames 實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了半枝蓮水溶性提取物對(duì) NNK 的抗突變作用 ?。

      Wong B 研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮水提物可顯著抑制黃曲霉素 B 等誘變的突變菌落素

      ,使與 DNA 生成的復(fù)合物減少
      ,表明其具有很強(qiáng)的抗突變作用,半枝蓮還可顯著抑制 AFBI
      、BPDE 以及BaP7
      、β - DHD 與 DNA 結(jié)合 。

      3. 2 白花蛇舌草抗致突變作用

      采用染色體突變?cè)囼?yàn)顯示: 白花蛇舌草提取物對(duì)黃曲霉素 BI( AFBI) 及苯并花( BaP) 引起的沙門菌屬 TAloo 染色體突變的回復(fù)有明顯抑制作用

      ,并能抑制 AFBI 與 DNA 結(jié)合

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