小細(xì)胞肺癌為什么仍然沒有靶向藥物問世,目前只能依靠化放療？

在我國肺癌是發(fā)病率和死亡率排第一的惡性腫瘤，而其中的小細(xì)胞肺癌，無疑是肺癌中的“癌中之王”，惡性程度高，發(fā)展迅速，并且治療方式也比較局限。在肺癌總發(fā)病人群中，小細(xì)胞肺癌占15%左右，發(fā)病年齡一般在40-50歲以上，并且多有吸煙史，男性患者的發(fā)病率高于女性。此病多發(fā)生于肺中央部，癌細(xì)胞生長快，侵襲力強(qiáng)，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移早，常轉(zhuǎn)移至腦、肝、骨、腎上腺等臟器，所以總體生存期短。

小細(xì)胞肺癌與其他類型肺癌完全不同，它是一種全身性疾病，目前沒有發(fā)現(xiàn)有效的驅(qū)動(dòng)基因，所以不像肺腺癌那樣可以行驅(qū)動(dòng)基因檢測，進(jìn)行分子靶向治療。這也是小細(xì)胞肺癌治療棘手的地方。小細(xì)胞肺癌對放化療敏感，一線治療通常采用同步放化療，但治療后緩解期短，于是很多病人不得不采用二線化療方案，一旦出現(xiàn)多藥耐藥，小細(xì)胞肺癌的治療就會(huì)面臨無藥可用，無方法可以采用的地步。

小細(xì)胞肺癌什么時(shí)候會(huì)出現(xiàn)靶向藥呢？

這也是我們醫(yī)生想得到的答案。CA184-156試驗(yàn)是針對小細(xì)胞肺癌的全球多中心臨床試驗(yàn)，在傳統(tǒng)EP方案基礎(chǔ)上加上靶向藥物伊匹單抗，其結(jié)果不盡如人意，僅靠一種免疫檢查點(diǎn)抑制劑伊匹單抗并不能在原有化療基礎(chǔ)上提升小細(xì)胞肺癌患者的生存。

Rova-T曾經(jīng)期望成為小細(xì)胞肺癌的明星藥，Rova-T是抗Delta-like ligand 3（DLL3）蛋白抗體Rovalpituzumab與細(xì)胞毒素Tesirine的偶聯(lián)藥物。DLL3約在80%的小細(xì)胞肺癌中表達(dá)。根據(jù)單臂II期TRINITY試驗(yàn)的結(jié)果，Rova-T三線治療復(fù)發(fā)/耐藥小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，這些患者伴有DLL3高表達(dá)，但結(jié)果不太理想。

國產(chǎn)的分子靶向藥物包括阿帕替尼和安羅替尼，這兩個(gè)藥物是多靶點(diǎn)，其靶點(diǎn)是VEGFR、PDGFR、FGFR、c-Kit等，二者具有抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長的作用。在臨床工作中，部分小細(xì)胞肺癌患者使用這兩種靶向藥后獲得一定的療效，但大樣本的可靠的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)目前并沒有看到。

除了上述的靶向藥物臨床試驗(yàn)之外，小細(xì)胞肺癌的相關(guān)靶點(diǎn)試驗(yàn)還有很多，但仍沒有得到可喜的數(shù)據(jù)，所以放化療仍然是小細(xì)胞肺癌的主要治療方式。

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