案例:26歲的小張,是一名互聯網工作者。因為患有先天性心臟病,日常生活中非常注重飲食搭配并經常進行鍛煉,所以平時并沒有出現太嚴重的癥狀。然而,因為今年市場經濟不景氣,公司正在陸續(xù)的裁員。小張雖然沒有被裁,但是工作量卻多了好幾倍,每天晚上都要到凌晨才下班。漸漸地,小張為了省時間,選擇點外賣代替自己做飯,就連鍛煉也好久都沒有進行。有一天下午,小張正和旁邊的技術人員討論著問題,突然一下子,小張就倒了下去。被緊急送往醫(yī)院后,醫(yī)生診斷為先天性心臟病加重導致的心力衰竭,需要進行心臟移植手術。
之后,康復出院的小張辭去了工作,選擇在家安心調養(yǎng)。但是幾個月后,小張發(fā)現自己出現了糖尿病的“三多一少”癥狀。到醫(yī)院詢問醫(yī)生后,醫(yī)生結合之前小張做過心臟移植手術,判斷為是移植后新發(fā)糖尿病。
血糖異常是實體器官移植后常見的并發(fā)癥?!吨袊鞴僖浦残g后糖尿病診療指南(2016版)》中提到,移植后早期(1個月內)血糖異常是普遍現象。但是其中一部分最終會發(fā)展成移植后新發(fā)糖尿?。∟ODAT),術后1年內是發(fā)病高峰期,1年后發(fā)生率顯著下降。
移植后新發(fā)糖尿病會增加移植物相關并發(fā)癥的風險,如術后感染、移植物排斥反應、移植物功能減退或膿毒血癥,最終影響受者的長期生存。當然,移植后新發(fā)糖尿病也和其他類型糖尿病一樣會導致微血管病變和大血管病變。
不同實體器官移植(心臟、肝、腎等)受者發(fā)生移植后新發(fā)糖尿病的危險因素類似,包括移植相關和非移植相關兩大類。
非移植相關的危險因素包括男性、年齡增長、種族、肥胖、基因易感性或存在糖尿病家族史、代謝綜合征、移植前空腹血糖受損或者糖耐量減低、多囊腎、間質性腎炎等。
移植性相關危險因素包括使用糖皮質激素、鈣神經蛋白抑制劑(CNI),病毒感染、移植后體重增加等。
胰島素敏感性和胰島素分泌功能的平衡是維持正常血糖水平的關鍵。移植后新發(fā)糖尿病與2型糖尿病的發(fā)病機制有相似性,即同時出現胰島素抵抗增加和胰島素分泌功能損害,一般是以下四種原因造成的。
1.免疫抑制劑的作用
一般移植術后,為了降低術后急性排斥反應,提高移植物的存活率,患者需要服用免疫抑制劑,CNI就是其中普遍應用的一種,但是它也會調節(jié)胰島β細胞的生長和功能,會不可避免的引起血糖升高,甚至是導致移植后新發(fā)糖尿病。
而像糖皮質激素,通過增加胰島素抵抗、刺激胰高血糖素分泌,導致肝臟產糖增加,從而升高血糖。
2.血糖負荷增加
圍手術期間,如果攝入大量的碳水化合物和飽和脂肪酸或者缺乏運動,都會導致血糖的升高。
3.疾病狀態(tài)的影響
由于胰島素可被腎臟清除,如果患者之前得了終末期腎病,之后因為移植后腎功能恢復,胰島素清除會加快,出現胰島素不足,甚至加重胰島β細胞的應激,導致分泌功能受損,血糖升高,長期情況下,會出現移植后新發(fā)糖尿病。
4.其他因素
移植時年齡大于45歲的患者,其移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)病風險會增加2.2倍;非白種人發(fā)病風險會增加2倍;移植后體重自60千克起每增加10千克,移植后新發(fā)糖尿病的發(fā)病風險就會增加1.4倍。
因為移植后新發(fā)糖尿病會顯著增加移植物并發(fā)癥的出現以及提高患者病死率。所以術前、術后對移植后新發(fā)糖尿病的預防和管理十分有必要。
1.術前高?;颊邞撨M行生活方式干預
對于一些具有糖尿病發(fā)病和其他心血管疾病發(fā)病危險因素的患者,需要開始控制血壓、血脂。合理膳食,合理運動(尤其是超重/肥胖患者),達到合理的體重水平。愛吸煙的患者應當少抽或者戒煙。
合理膳食
2.術后積極進行自我血糖監(jiān)測并使用胰島素控制血糖
移植器官長期存活是移植術后的核心治療目標,不可避免要長期使用糖皮質激素和抗排斥藥物以防治急性排斥反應,而胰島素是這種臨床狀態(tài)下唯一迅速、安全、有效的降糖藥物。對此,患者需要每日進行自我血糖監(jiān)測,當出現早期高血糖,則使用胰島素泵或中長效基礎胰島素+短效/速效胰島素方案應對;等穩(wěn)定后逐步轉變成胰島素、口服降糖藥、生活方式改變的綜合性治療方案。
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