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      長期服用止痛藥,后果可能比你想象的還要嚴重

      健康生活 2023-09-29 20:56:06

      長期服用止痛藥,后果可能比你想象的還要嚴重

      天津市泰達醫(yī)院 李青

      一個女性患者,53歲

      ,發(fā)現(xiàn)“類風濕性關節(jié)炎”14年,長期服用“止痛藥”治療
      ,幾年前就出現(xiàn)慢性胃、腸炎
      ,飲食一直不好
      ,近一段時期每天飯量加在一起不過一碗米飯。最近身體極度虛弱
      ,走路都吃力
      ,家人帶她來醫(yī)院檢查,發(fā)現(xiàn)血肌酐升高而入院

      入院后進一步檢查

      ,體重只有44kg,全身肌肉萎縮(見圖)

      手掌肌肉萎縮

      小腿肌肉萎縮

      貧血,血紅蛋白84g/L

      ,尿微量蛋白
      ,低血鉀,低蛋白血癥
      ,血肌酐108 μmol/L(正常45~84 μmol/L)
      ,雙腎萎縮;胃鏡示慢性胃炎
      ,胃粘膜增厚

      她已經(jīng)是慢性腎衰了。根據(jù)病史及檢查

      ,分析她腎衰的原因是藥物性腎損傷
      ,而導致她腎衰的罪魁禍首就是她長期服用的“止痛藥”。

      、解熱鎮(zhèn)痛藥指的是哪些藥

      老百姓平常說的“止痛藥”,是“解熱鎮(zhèn)痛藥”的簡稱,一般指的是醫(yī)學上的“非甾體類抗炎藥”

      ,具有抗炎
      、解熱、鎮(zhèn)痛等作用
      ,因這類藥物的化學結(jié)構(gòu)中沒有糖皮質(zhì)激素的甾環(huán)
      ,而同樣具有解熱、鎮(zhèn)痛
      、抗炎等功效
      ,因此被稱為非甾體類抗炎藥。

      1

      、非甾體類抗炎藥的作用和分類

      非甾體類抗炎藥是一個大家族

      ,根據(jù)其不同的化學結(jié)構(gòu)大體上分為6種,我們耳熟能詳?shù)陌⑺酒チ?div id="4qifd00" class="flower right">
      、消炎痛
      、對乙酰氨基酚、安乃近
      、氨基比林
      、保泰松、布洛芬
      、扶他林
      、美洛昔康、塞來昔布
      、羅非昔布
      、尼美舒利等都是這個家族的成員。

      這類藥雖然有共同的作用

      ,但不同種類的作用優(yōu)勢也不同
      ,比如:

      小劑量阿司匹林主要用于抗凝、預防血栓的形成

      撲熱息痛(對乙酰氨基酚)的降溫作用明顯

      ,但抗炎、鎮(zhèn)痛作用相對較弱
      ,所以只用于退燒和緩解輕度至中度疼痛
      ,如感冒引起的頭痛、關節(jié)痛
      、神經(jīng)痛以及偏頭痛
      、痛經(jīng)等。幾乎所有的感冒藥(無論中藥
      、西藥)中都含有撲熱息痛

      其他種類的藥物比如布洛芬

      、扶他林、美洛昔康
      、塞來昔布
      、尼美舒利等,止痛作用明顯
      ,主要用于痛風急性發(fā)作
      ,風濕、類風濕及各種關節(jié)炎
      ,強直性脊柱炎及部分自身免疫性疾病等
      ,能緩解疼痛,治療僵硬
      ,改善關節(jié)功能

      2、非甾體類抗炎藥的副作用

      非甾體類抗炎藥的作用非常廣

      ,但是
      ,副作用也很多,有的副作用還很嚴重
      。比較嚴重的副作用有胃腸道副作用和腎損害

      胃腸道反應:用藥后可出現(xiàn)腹部不適、胃痛

      、泛酸
      、惡心、嘔吐
      、飽脹
      、噯氣、食欲減退等消化不良癥狀
      ,少數(shù)患者長期使用可出現(xiàn)胃
      、十二指腸潰瘍或者消化道出血、穿孔等

      所以

      ,建議患者飯后服用
      ,以盡量減少對胃腸道的刺激
      ;避免飲酒;定期進行胃腸道風險評估
      ;必要時
      ,還可同時服用胃粘膜保護劑比如拉唑類藥物等。

      、非甾體類抗炎藥導致的腎損害

      非甾體類抗炎藥是目前最常見的腎毒性藥物

      ,使用的劑量越大
      ,使用的時間越長,發(fā)生率就越高

      非甾體類抗炎藥導致的腎損害分為急性腎損害和慢性腎損害

      1、急性腎損害

      ①腎前性急性腎衰竭:

      非甾體類抗炎藥可減少腎臟的血流

      ,一次大量服用此類藥物易發(fā)生腎前性(缺血性)急性腎衰竭
      ,如果原有腎動脈粥樣硬化、腎臟供血不好的患者更易發(fā)生
      。比如老年患者大量服用退燒藥
      ,一方面藥物引起腎供血不足,另一方面退熱時大汗脫水引起血容量減少
      ,加重腎缺血
      ,導致急腎衰。

      腎前性急性腎衰竭主要表現(xiàn)為尿量減少(尿量每天少于700ml)

      ,血肌酐輕至中度增高等
      。一旦發(fā)現(xiàn),應及時停藥
      ,補充血容量
      ,糾正腎缺血,一般可完全恢復

      ②急性過敏性腎炎:

      如同常見的藥物過敏

      ,常在用藥后1天或數(shù)天內(nèi)發(fā)病,用量并不大
      ,甚至一次用藥便出現(xiàn)劇烈反應
      ,表現(xiàn)為少尿(尿量每天少于400ml)甚至無尿(尿量每天少于150ml),血肌酐快速升高
      ;少數(shù)患者出現(xiàn)腎病綜合征
      ,病理表現(xiàn)為微小病變。一些患者可能同時伴有全身過敏反應表現(xiàn)

      一經(jīng)出現(xiàn)

      ,應立即停藥,可用糖皮質(zhì)激素治療
      ,嚴重者可透析治療

      2、慢性腎損害

      非甾體類抗炎藥長期服用可導致慢性腎衰竭

      。早期腎損害癥狀不明顯
      ,個別患者可能表現(xiàn)夜尿增多,但往往被忽略
      。中期損害可以出現(xiàn)少量蛋白尿
      ,尿蛋白定量一般不超過1 g/日
      ,還可出現(xiàn)輕度鏡下血尿及管型尿。

      晚期腎小管功能損害明顯

      ,表現(xiàn)為夜尿明顯增多
      ,低比重尿,血肌酐升高
      ,慢性腎衰竭
      ,腎萎縮等。同時
      ,還出現(xiàn)慢性腎衰的并發(fā)癥比如腎性高血壓
      、腎性貧血,鈣磷代謝障礙等

      非甾體類抗炎藥導致慢性腎衰的治療

      ,也要及時停藥,低鹽低脂優(yōu)質(zhì)蛋白飲食
      ,大劑量沙坦類或者普利類降壓藥以降壓
      、降尿蛋白和延緩腎損害,可以使用糖皮質(zhì)激素治療
      ;同時
      ,糾正腎性貧血和鈣磷代謝障礙等。

      、藥物再好
      ,也不要濫用

      自阿司匹林于1898年首次合成后100多年以來,非甾體類抗炎藥已有百余種上千個品牌上市

      ,臨床上廣泛用于抗凝血
      、多種發(fā)熱和各種疼痛癥狀的緩解、各種骨關節(jié)炎和自身免疫性疾病的治療
      ,為醫(yī)學做出了巨大貢獻

      這類藥具有抗炎、止痛

      、退熱等作用
      ,作用譜非常廣,差不多生活中的小痛
      、小病都可以使用
      ,而且這類藥多為非處方藥,不需要醫(yī)生的處方就可在藥店自行購買
      ,所以是目前應用最廣的藥物之一

      據(jù)統(tǒng)計

      ,目前全世界大約每天有3000萬人在使用非甾體類抗炎藥
      ,是全球使用最多的藥物種類之一
      。在為人類解除病痛的同時,濫用現(xiàn)象也呈增多趨勢
      ,因此其安全性也越來越受到重視
      。最近美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)認為非甾體類抗炎藥存在潛在的心血管和消化道出血風險,要求這些藥品生產(chǎn)廠家在其說明書中提出警示

      總的來說

      ,非甾體類抗炎藥對人類的利大于弊,貢獻大于危害
      ,而且短期使用一般沒有問題
      ,所以千萬不要因為副作用多而因噎廢食。但如果長期服用此類藥物
      ,首先要明確診斷
      ,該不該用,什么時候用
      ,用多大量
      ,用多長時間,用藥期間需要注意什么
      ,一定要在醫(yī)生的指導使用
      ,嚴格的遵從醫(yī)囑,合理用藥

      此外

      ,新上市的選擇性環(huán)氧化酶-2(COX-2)抑制劑比如美洛昔康、塞來昔布
      、羅非昔布
      、尼美舒利等,止痛作用好
      ,消化道
      、腎臟等副作用小,應盡量選擇使用

      回頭再說這位患者

      這位患者因患類風濕性關節(jié)炎,使用非甾體類抗炎藥治療沒有任何問題

      。但她長期服用
      ,已經(jīng)出現(xiàn)了慢性胃腸炎和慢性腎衰。因為慢性胃腸炎
      ,還引起她營養(yǎng)不良
      、貧血、低蛋白等

      她的血肌酐108 μmol/L

      ,似乎不太高
      ,但她的估算腎小球濾過率(eGFR)38.25ml/min,ECT實測為GFR 42.43ml/min
      ,屬于CKD3b期
      ,已經(jīng)是中度腎衰,比較嚴重了

      我們給她停了原來的用藥

      ,采用低鹽飲食,適當補充營養(yǎng)
      ;沙坦類降壓藥降尿蛋白
      、延緩腎損害;促紅素和鐵劑糾正腎性貧血
      ;鈣爾奇和骨化三醇治療鈣磷代謝障礙等治療

      她的疾病治療,似乎存在著一個矛盾:不用非甾體類抗炎藥治療吧

      ,類風濕性關節(jié)炎可能復發(fā)加重
      ,重又回到原來的痛苦,甚至也導致腎臟等其他器官損害
      ;繼續(xù)使用這類要治療吧
      ,腎損害會進一步加重。

      解決的辦法就是

      ,我們給她使用糖皮質(zhì)激素治療
      ,一是繼續(xù)治療她的類風濕性關節(jié)炎,而是對非甾體類抗炎藥導致的慢性腎損害也有治療作用

      雖然糖皮質(zhì)激素也有胃粘膜損傷的副作用

      ,甚至還會引起糖尿病等其他副作用,但利弊分析
      ,對她而言
      ,激素要優(yōu)于非甾體類抗炎藥。其實
      ,對慢性腎衰合并有急性痛風發(fā)作者
      ,首選激素而不是非甾體類抗炎藥治療,也是這個道理

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