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      藥物性肝損傷診斷方法
      
        
      
            健康生活
            2023-10-12 22:28:40
        
      

        
      
           
      藥物性脂肪肝損傷
      ，主要就是藥物而導(dǎo)致脂肪傷的機制，因為藥物與其中的代謝產(chǎn)物都會對肝臟造成直接的毒性作用
      ，所以為了更好的預(yù)防
      ，那么對于藥物的使用也要重視
      。
       1
      、要了解藥物致肝損傷的機制，首先需了解藥物在肝臟中的代謝特點
      。通常經(jīng)消化道吸收的藥物，經(jīng)過門靜脈進入肝臟
      。肝臟是藥物聚集
      、轉(zhuǎn)化
      、代謝的重要器官
      ，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)的代謝過程包括轉(zhuǎn)化與結(jié)合兩個時相即Ⅰ相代謝及Ⅱ相代謝
      。Ⅰ相代謝反應(yīng)主要包括氧化
      、還原和水解反應(yīng)，藥物經(jīng)過此相反應(yīng)后極性增高
      ，即水溶性增大，易于排出體外
      ，參與Ⅰ相代謝的酶主要是細胞色素P450(CYP);Ⅱ相代謝反應(yīng)主要為結(jié)合反應(yīng)
      ，經(jīng)過此相反應(yīng)后，藥物可與葡萄糖醛酸
      、甲基
      、硫基
      、甘氨酸等基團結(jié)合
      ，形成極性更強的物質(zhì)，通過膽汁或尿液排出體外
      。有些藥物僅需Ⅰ相代謝，有些藥物則需要Ⅰ相及Ⅱ相代謝才能完成
      。肝臟中Ⅰ相及Ⅱ相代謝酶的基因在人群中具有為多態(tài)性
      ，因此
      ，不同個體對藥物的耐受性及敏感性也有很大差異
      。在有些個體
      ，有些藥物在此代謝過程中會產(chǎn)生有毒或致癌的物質(zhì)
      ，進一步造成肝損傷，或原本不具抗原性的藥物
      ，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化后形成具有抗原性的代謝產(chǎn)物，引起免疫性肝損傷
      。
       2
      、藥物及其中間代謝產(chǎn)物對肝臟的直接毒性作用：
      藥物經(jīng)CYP代謝產(chǎn)生的親電子基
      、自由基等活性代謝產(chǎn)物
      ，通常與谷胱甘肽(GSH)結(jié)臺而解毒.并不產(chǎn)生肝損傷。但過量服藥或遺傳性藥物代謝異常時
      ，親電子基、自由基等活性代謝產(chǎn)物大量生成
      ，耗竭了肝內(nèi)的GSH
      ，并且通過與細胞膜磷脂質(zhì)的不飽和脂肪酸結(jié)臺發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)
      。造成膜的損害
      、鈣-ATP的自穩(wěn)性受到破壞
      ，使線粒體損傷
      、肝細胞壞死;親電子基團還可通過與肝細胞蛋白半胱氨酸殘基的琉基
      、賴氨酸殘基的氨基等親核基團共價結(jié)合
      ，致肌動蛋白凝聚而細胞骨架破壞
      ，使細胞膜失去其化學(xué)及生理特性而產(chǎn)生細胞壞死。藥物及其代謝產(chǎn)物亦可干擾細胞代謝的某個環(huán)節(jié)，影響蛋白的合成或膽汁酸的正常分泌
      ，使肝細胞損傷或/和膽汁淤積
      。這類藥物性肝損傷是劑量依賴性的、可以預(yù)測的
      ，并在動物身上可以復(fù)制出來。
       3
      、機體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncracy),包括過敏性(免疫特異質(zhì))及代謝性(代謝特異質(zhì))
      。前者主要是由于藥物或其活性代謝產(chǎn)物作為半抗原
      ，與內(nèi)源性蛋白質(zhì)結(jié)合形成具有免疫原的自身抗體
      ，可誘導(dǎo)肝細胞死亡或被破壞;這種免疫原還可以被CD4+細胞識別
        ，誘導(dǎo)產(chǎn)生一些細胞因子
        ，進一步激活CD8+T細胞，引起Fas或穿孔素介導(dǎo)的肝細胞凋亡
        、細胞損傷。后者主要與個體藥物代謝酶遺傳多態(tài)性
        ，出現(xiàn)對藥物代謝能力降低
        ，使藥物原型或/和中間代謝產(chǎn)物蓄積
        ，產(chǎn)生對肝細胞的毒性
        。機體對藥物的特異質(zhì)反應(yīng)所誘導(dǎo)的DILI與用藥劑量和療程無相關(guān)性，此種肝臟損傷僅發(fā)生在個別或少數(shù)人身上
      ，對大多數(shù)人是安全的，是不可預(yù)測的
      ，在實驗動物模型上也常無法復(fù)制出來
      。
      針灸培訓(xùn)

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankangzonghe/59420.html.
      
          
      
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