摘要:吳茱萸湯最早見(jiàn)于漢代張仲景的《傷寒雜病論》。其功效為:溫中補(bǔ)虛,降逆散寒;主治胃中虛寒,干嘔,胸滿,厥陰頭痛者。臨床上可用其治療偏頭痛,神經(jīng)系統(tǒng)疾病及消化道疾病?,F(xiàn)代藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)也證實(shí)其具有抗偏頭痛、抗消化性潰瘍及抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用。
吳茱萸湯由吳茱萸、人參、生姜和大棗四味藥物組成。吳茱萸湯為中醫(yī)常用方劑之一,吳茱萸湯的臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究進(jìn)展近況如下。
1 吳茱萸湯的臨床應(yīng)用
1.1 治療頭痛 治療偏頭痛是吳茱萸湯的主要用途之一。有學(xué)者[1]使用吳茱萸湯治療偏頭痛,以口服養(yǎng)血清腦顆粒對(duì)照;4w為1療程。結(jié)果顯示治療組療效優(yōu)于對(duì)照組,且頭痛發(fā)作次數(shù)、平均持續(xù)時(shí)間等指標(biāo)的改善優(yōu)于對(duì)照組。有學(xué)者[2]在吳茱萸湯基礎(chǔ)上加入川芎,白芷,白僵蠶治療偏頭痛,結(jié)果顯示總有效率88.2%。有學(xué)者[3]運(yùn)用中藥加味吳茱萸湯配合中成藥天舒膠囊治療偏頭痛,水煎服,1劑/d,天舒膠囊4粒/次, 3次/d, 10d為1療程。結(jié)果顯示總有效率 91.67%。有學(xué)者[4]發(fā)現(xiàn)運(yùn)用吳茱萸湯治療厥陰經(jīng)頭痛,其有效率明顯高于養(yǎng)血清腦顆粒。有學(xué)者[5]應(yīng)用吳茱萸湯合四物湯加全蝎治療女性偏頭痛,以西比靈為對(duì)照組,結(jié)果顯示治療組的有效率(93.02 %)明顯高于對(duì)照組總有效率(72.41%),說(shuō)明治療組藥物的療效更確切。
1.2神經(jīng)系統(tǒng)疾病 運(yùn)用吳茱萸湯隨證加減治療神經(jīng)官能癥,在100例患者參與的臨床研究中[6],有效率為87%。以澤瀉湯、吳茱萸湯及小半夏加茯苓湯為基礎(chǔ)方,根據(jù)痰濁中阻、肝陽(yáng)上亢、氣血不足、肝氣郁結(jié)、脾胃虛弱及腎精不足之證型的不同進(jìn)行辨證加味,并配合1~3d的支持療法,共治療美尼爾氏綜合征40例。結(jié)果總治愈率為80.0%,總有效率為95.0%[7]。
1.3治療嘔吐 吳茱萸湯可用于治療晚期胃癌引起的嘔吐[8],臨床研究結(jié)果表明吳茱萸湯治療組的有效率高于胃復(fù)安、地塞米松對(duì)照組,吳茱萸湯對(duì)肝胃虛寒證型晚期胃癌嘔吐療效顯著。吳茱萸湯也可用于防治順鉑化療引起的遲發(fā)性嘔吐[9],該臨床研究證實(shí)應(yīng)用吳茱萸湯加味治療順鉑化療引起的遲性嘔吐是一種安全有效的方法。
1.4治療消化道疾病 吳茱萸湯或加味吳茱萸湯在臨床上可用于治療消化性潰瘍、慢性淺表性胃炎、老年胃食管反流病及功能性消化不良[10]等疾病,取得良好治療效果。除此之外,吳茱萸湯還可用于治療脾胃虛寒型胃院痛[11]。
2 吳茱萸湯藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)研究
2.1抗偏頭痛作用 有學(xué)者[12]采用皮下注射利血平并大腦皮層埋設(shè)自體血凝塊方法制備小鼠偏頭痛模型,造模同時(shí),吳茱萸湯組及陽(yáng)性藥組分別給予吳茱萸湯及琥珀酸舒馬普坦治療,結(jié)果顯示,吳茱萸湯能顯著升高模型鼠腦組織內(nèi)5-HT、多巴胺,并降低腦組織內(nèi)NO含量,其作用強(qiáng)于陽(yáng)性藥物。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)組成吳茱萸湯中的吳茱萸、生姜的水提物可以抑制血小板聚集[13],吳茱萸湯可能是通過(guò)抑制血小板聚集來(lái)改善偏頭痛先兆其發(fā)作。另外還有研究發(fā)現(xiàn)吳茱萸水提物引起豚鼠主動(dòng)脈條強(qiáng)烈收縮[14],其縮血管作用可被α1受體阻斷藥或者5-HT1D/2A受體阻斷藥所拮抗,顯示其作用可能是通過(guò)激動(dòng)腎上腺素和(或)5-HT受體實(shí)現(xiàn)的。
2.2抗消化性潰瘍作用 對(duì)于醋酸涂抹法復(fù)制大鼠慢性胃潰瘍模型,吳茱萸湯可顯著降低醋酸涂抹大鼠潰瘍指數(shù),對(duì)醋酸涂抹法所致的胃潰瘍有明顯的促進(jìn)愈合作用。其作用機(jī)制可能是通過(guò)促進(jìn)6-keto-PGF1α的合成、釋放,以增強(qiáng)胃黏膜防御能力,促進(jìn)胃黏膜修復(fù)來(lái)實(shí)現(xiàn)的[15]。
2.3抑制腫瘤生長(zhǎng) 通過(guò)建立動(dòng)物腫瘤模型,運(yùn)用吳茱萸湯給予治療,結(jié)果顯示,吳茱萸湯具有抑制S180肉瘤生長(zhǎng)的作用, 其中、高劑量組抑瘤效果明顯。高、中劑量組的S180瘤體內(nèi)微血管密度明顯低于對(duì)照組;免疫組化顯示吳茱萸湯高、中劑量均可下調(diào)S180瘤體內(nèi)VGEF的表達(dá)[16]。
除此以外,藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí)吳茱萸湯還具有止嘔,止瀉,改善心功能以及增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能等藥理作用。
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目錄1拼音2茱萸湯的別名3處方4功能主治5茱萸湯的用法用量6摘錄7《圣濟(jì)總錄》卷五十五 7.1方名7.2組成7.3主治7.4茱萸湯的用法用量7.5制備方法 8《普濟(jì)方》卷十四引《護(hù)命方》 8.1方名8.2組成8.3主治8.4茱萸湯的用法用量8.5制備方法 9《外臺(tái)》卷六引《廣濟(jì)方》 9.1方名9.2組成9.3主治9.4茱萸湯的用法用量9.5制備方法9.6用藥禁忌 10《千金翼》卷十九 10.1方名10.2組成10.3主治10.4茱萸湯的用法用量 11《千金》卷七引蘇長(zhǎng)史方 11.1方名11.2茱萸湯的別名11.3組成11.4功效11.5主治11.6茱萸湯的用法用量11.7附注 12《醫(yī)心方》卷十一引《深師方》 12.1方名12.2組成12.3主治12.4茱萸湯的用法用量 13《醫(yī)心方》卷九引《小品方》 13.1方名13.2茱萸湯的別名13.3組成13.4主治13.5茱萸湯的用法用量13.6附注 14《外臺(tái)》卷七引《小品方》 14.1方名14.2茱萸湯的別名14.3組成14.4主治14.5茱萸湯的用法用量14.6制備方法14.7用藥禁忌14.8附注 15《圣濟(jì)總錄》卷九十四 15.1方名15.2組成15.3主治15.4茱萸湯的用法用量15.5制備方法 16《圣濟(jì)總錄》卷一四九 16.1方名16.2組成16.3主治16.4茱萸湯的用法用量16.5制備方法 17《竹林女科》卷一 17.1方名17.2組成17.3主治17.4茱萸湯的用法用量 18《楊氏家藏方》卷七 18.1方名18.2組成18.3主治18.4茱萸湯的用法用量18.5制備方法18.6附注 19《易簡(jiǎn)方》 19.1方名19.2組成19.3主治19.4茱萸湯的用法用量 20《得效》卷五 20.1方名20.2組成20.3主治20.4茱萸湯的用法用量 21《普濟(jì)方》卷三五五 21.1方名21.2組成21.3主治21.4茱萸湯的用法用量21.5制備方法 22《普濟(jì)方》卷三五六 22.1方名22.2組成22.3主治22.4茱萸湯的用法用量 23《圣濟(jì)總錄》卷七十六 23.1方名23.2組成23.3主治23.4茱萸湯的用法用量23.5制備方法 24《幼科金針》卷上 24.1方名24.2組成24.3主治24.4茱萸湯的用法用量 25《圣濟(jì)總錄》卷一三三 25.1方名25.2組成25.3主治25.4茱萸湯的用法用量25.5制備方法 附:1古籍中的茱萸湯 1拼音 zhū yú tāng
2茱萸湯的別名木瓜湯(《醫(yī)心方》卷八)、木瓜茱萸湯(《普濟(jì)方》卷二四四)。
3處方吳茱萸6克 木瓜(切)12克
4功能主治治腳氣入腹,困悶欲死,腹脹。
5茱萸湯的用法用量上二味,以水1.3升,煮取300毫升,分三次服,約隔一小時(shí)半服一次。服后或吐、或汗、或利、或大熱悶,即愈。
6摘錄《備急千金要方》卷七引蘇長(zhǎng)史方
7《圣濟(jì)總錄》卷五十五
8《普濟(jì)方》卷十四引《護(hù)命方》
9《外臺(tái)》卷六引《廣濟(jì)方》
10《千金翼》卷十九
11《千金》卷七引蘇長(zhǎng)史方
12《醫(yī)心方》卷十一引《深師方》
13《醫(yī)心方》卷九引《小品方》
14《外臺(tái)》卷七引《小品方》
15《圣濟(jì)總錄》卷九十四
16《圣濟(jì)總錄》卷一四九
17《竹林女科》卷一
18《楊氏家藏方》卷七
19《易簡(jiǎn)方》
20《得效》卷五
21《普濟(jì)方》卷三五五
22《普濟(jì)方》卷三五六
23《圣濟(jì)總錄》卷七十六
24《幼科金針》卷上
25《圣濟(jì)總錄》卷一三三
古籍中的茱萸湯 《普濟(jì)方》:[卷二百四十四腳氣門(mén)]香港腳沖心附論 (出活人書(shū))專治香港腳沖心。臟腑虛憊煩悶。木瓜茱萸湯治香港腳攻心悶絕。腳冷頭痛。木瓜(切片曝干一兩...
《仲景傷寒補(bǔ)亡論》:[卷七]少陰經(jīng)證治四十七條 焦虛。有寒。不能制水。故令色白也。常氏云??伤哪鏈⒏什莞山獪?。(金匱方)又曰。病患脈陰陽(yáng)俱緊。反...
《訂正仲景全書(shū)金匱要略注》:[卷五]嘔吐噦下利病脈證并治第十七 再服。強(qiáng)人可大附子一枚,干姜三兩。嘔而胸滿者,茱萸湯主之?!咀ⅰ繃I逆之氣上沖于胸,胸中氣實(shí),則不受...
《金匱玉函要略輯義》:[卷四嘔吐噦下利病脈證治第十七]論一首、脈證二十七條、方二十三首 利。豬苓湯。后部不利。調(diào)胃承氣湯。嘔而胸滿者。茱萸湯主之?!灿取承刂?。陽(yáng)也。嘔而胸滿。陽(yáng)不治而陰乘...
《西塘感癥》:感癥變病
發(fā)傷寒六經(jīng)辨證,其病理變化主要是落實(shí)在臟腑之上,而臟腑病變又以六經(jīng)概括,因而六經(jīng)辨證與臟腑的關(guān)系是不可分割的。論中有關(guān)治肝大法,有方可循,有法可效。本篇試將《傷寒論》(以下簡(jiǎn)稱“原書(shū)”)治肝法的運(yùn)用加以歸納整理,并列舉說(shuō)明之。
溫肝散寒
肝屬厥陰,寒邪侵襲于肝,則為厥陰肝寒之證。原書(shū)說(shuō):干嘔,吐涎沫,頭痛者,吳茱萸湯主之?!贝思簇赎幐魏?,濁陰上逆之候,故用吳茱萸湯溫肝散寒。論中用吳茱萸湯溫肝散寒法有三:一為陽(yáng)明“食欲嘔吐”;一為少陰吐利(按:應(yīng)以吐為主);一為厥陰干嘔,吐涎沫,頭痛。筆者認(rèn)為,仲景雖在陽(yáng)明、少陰、厥陰病皆列有吳茱萸湯證,但三者的共同點(diǎn)都是由于寒傷厥陰,下焦?jié)彡幹畾馍夏嬗谖付a(chǎn)生干嘔、吐涎沫等癥。深究其所吐之物為清水涎沫,乃厥陰寒邪犯胃,胃陽(yáng)不布,故產(chǎn)生涎沫,與脾虛濕勝所生之痰相比,病理產(chǎn)物不同,病所亦殊有別。臨床上吳茱萸湯證的干嘔,多有氣機(jī)沖逆,嘈雜并見(jiàn),頭痛則在巔頂(按:厥陰經(jīng)脈上會(huì)巔頂)為甚,且有空虛之感。同時(shí),與膽胃實(shí)熱之證比較,彼則為實(shí)熱,此則屬虛寒,不難鑒別。
女,49歲?;颊哳^暈,噦嘔一月余,經(jīng)治不已?,F(xiàn)癥頭頂空虛狀,面色蒼白,胃脘部脹疼,嘈雜沖逆,吐清水,晨起頭暈噦嘔更甚,進(jìn)食后好轉(zhuǎn),食欲不馨,大便軟,舌淡苔白,脈象細(xì)軟。鋇餐透視,除外胃和十二指腸潰瘍,診斷為胃竇炎。
用吳茱萸湯加味:吳茱萸,黨參,炙甘草,淡生姜,大棗,法半夏、陳皮。 水煎服,每日1劑。
30天后,諸癥悉減。惟頭有空虛狀,食欲不佳,舌潤(rùn),脈緩弱,繼以六君子湯加味,食量倍增,一切正常。
柔肝緩急
肝屬剛臟,肝性強(qiáng)急。論中治傷寒脈浮,自汗出,小便數(shù),心煩,微惡寒,腳攣急,并治腹中不和而痛等癥,皆取柔肝緩急之劑,如芍藥甘草湯即是。本方長(zhǎng)于滋養(yǎng)陰血,和營(yíng)止痛,作用專一,是緩肝之劑的首選方。因?yàn)橥撂撃就?,肝木乘脾則腹痛,用白芍酸收苦泄,能行營(yíng)氣而瀉肝木,甘草甘緩,能和逆氣而補(bǔ)脾土,甘緩相合,故可主治腹痛。同時(shí),由于芍藥和營(yíng)益陰,力專止煩,故論中反煩,更煩,心悸而煩者,皆主以芍藥。再則,論中用芍藥甘草湯主治的腳攣急,是肝主筋,營(yíng)陰不足,不能濡養(yǎng)筋脈所致,用酸甘緩急而收捷效。臨床上用本方加味治潰瘍病、痢疾、痛經(jīng)、腎絞痛等,其所治不同,但假芍藥酸以柔肝,合甘草之甘以緩急,作用機(jī)制乃是同出一轍。
女,24歲,學(xué)生?;颊邇上リP(guān)節(jié)疼腫大,行走不便,屈伸不利,腓腸肌攣急,頭暈口渴,大便干燥,脈緩而弦,舌薄黃潤(rùn)。
用芍藥甘草湯合三妙散加味:白芍,炙甘草、蒼術(shù)、黃柏,牛膝,每日一劑,隨癥加減。45天后諸癥消失,未作其他治療。
抑肝培土
肝木橫逆乃克脾土,土虛又可招致木克,兩者互為因果。其為病多腹中攣急作痛,治則抑肝培土,緩急止痛。論中說(shuō):“傷寒陽(yáng)脈澀,陰脈弦,法當(dāng)腹中急痛,先與小建湯……”又說(shuō):“傷寒二三日,心中悸而煩者,小建中湯主之?!北痉揭怨鹬珵榛A(chǔ),變辛溫調(diào)和營(yíng)衛(wèi)為甘溫建中補(bǔ)虛。方中以甘藥為主,甘味守中,有緩中補(bǔ)虛之功。論中前后兩條敘癥雖不同,一為陽(yáng)脈澀,陰脈弦,病在肝脾不和;一為心悸而煩,病在心脾兩虛。兩者均以小建中湯獲益,此乃甘藥能滋養(yǎng)脾胃,生長(zhǎng)營(yíng)血,肝得之木氣疏暢,心得之火用復(fù)明,腹中急痛,心中悸煩可收效,一方兩用,異曲同工。
男,42歲。病者胃肺部疼痛多年,經(jīng)診斷為胃潰瘍而轉(zhuǎn)中醫(yī)治療。主癥胃脘部刺痛,痛甚則嘔惡,吐酸水,食人則脹,大便溏而不爽,時(shí)有黑糞,脈象細(xì)澀,舌淡苔潤(rùn)滑,邊有瘀點(diǎn)。
用四逆散合良附丸加味:柴胡,白芍,黨參,陳皮,良姜、制香附、川木香、枳殼,丹參。服15天后痛減嘔止,大便清爽無(wú)黑糞。又服15天后疼痛消失,精神好轉(zhuǎn),食量大增,二便正常,脈緩略弦,舌邊瘀點(diǎn)消失,舌苔薄潤(rùn),改投小建中湯加味:桂枝,白芍,當(dāng)歸,生黃芪、丹參各,川木香,大棗,生姜,飴糖,炙甘草。每日1劑。服60劑后已正常上班,近期顯效。
養(yǎng)肝通絡(luò)
肝主藏血,肝血虛寒不能溫煦經(jīng)脈,則手足厥寒而脈細(xì)欲絕。論中說(shuō):“手足厥寒,脈細(xì)欲絕者,當(dāng)歸四逆湯主之?!北咀C素有血虛,復(fù)感外寒,氣血被寒邪所遏,流行不暢所致。王晉三認(rèn)為本方“寓有治肝四法,以桂枝之辛以溫肝陽(yáng),細(xì)辛之辛以通肝陰,當(dāng)歸之辛以補(bǔ)肝,甘草之甘以緩肝,白芍之酸以瀉肝,復(fù)以通草利陰陽(yáng)之氣,開(kāi)厥陰之絡(luò)”。當(dāng)歸四逆湯的主要功用,概而言之,即是溫運(yùn)血行,散寒通絡(luò),臨床用于痹證、凍瘡、痛經(jīng)等病癥,取其養(yǎng)肝通絡(luò),頗具卓效。
女,21歲,學(xué)生。患者月經(jīng)一直不正常,每于臨經(jīng)腹痛,血量少顏色淡,經(jīng)服四物養(yǎng)血,逍遙疏肝罔效。且每年冬天必發(fā)凍瘡,兩手背腫大,皮膚發(fā)紫,甚至潰爛,脈象細(xì)澀,舌質(zhì)淡紅、當(dāng)歸四逆湯加味:當(dāng)歸、白芍各,桂枝、通草、甘草,細(xì)辛,吳茱萸,制香附,益母草,大棗。堅(jiān)持服用4個(gè)月,痛經(jīng)緩解,當(dāng)年凍瘡發(fā)作大減。
疏肝理脾
肝性疏泄喜條達(dá),肝郁則氣滯影響及脾,導(dǎo)致肝脾不和,產(chǎn)生腹痛泄利下重等癥,正是木邪侮土,肝氣不舒的表現(xiàn)。論中說(shuō):“少陰四逆,其人或咳,或悸,或小便不利,或腹中痛,或泄利下重者,四逆散主之?!贝思搓?yáng)郁不伸,氣機(jī)不宣的證治,李士材說(shuō):“此證雖四逆,必不甚冷,或指頭微溫,脈不沉微,乃陰中涵陽(yáng)之證,惟氣不宣通,是以逆冷。”誠(chéng)然,本條原文雖出自少陰病篇,究其病機(jī),以方測(cè)證,著眼點(diǎn)是肝郁不伸,氣機(jī)滯澀,影響及脾。四逆散方以疏肝理脾擅長(zhǎng),臨床用于肝郁氣滯者多驗(yàn)。
男,14歲?;己⒂覀?cè)少腹疼痛,膨脹難忍,大便不爽,不能食,食之則脹甚,不發(fā)熱,查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)不高,無(wú)急腹癥征,曾作慢性闌尾炎治罔效。又考慮蛔蟲(chóng),用蛔蟲(chóng)藥亦不驗(yàn)。經(jīng)治月余,診斷仍是腹痛待查。脈象緩略弦,舌薄白潤(rùn)。擬從疏肝理氣圖治,四逆散加味: 柴胡,白芍、枳實(shí)、川楝、香附、佛手、神曲,甘草。每日1劑。服15劑后,諸癥如失,食欲增進(jìn),胃納良好,為鞏固療效。又服15劑,告愈。
清肝止利
肝經(jīng)濕熱下注,內(nèi)迫腸道而下利,其癥可見(jiàn)少腹急結(jié),肛門(mén)墜脹,下利便膿血,必須清肝以止利。原書(shū)說(shuō):“熱利下重者,白頭翁湯主之?!薄秲?nèi)經(jīng)》謂:“暴注下迫,皆屬于熱?!惫视冒最^翁湯加味主治。白頭翁為肝經(jīng)專藥,配合黃連苦以清濕熱,厚腸胃,黃柏瀉下焦之火,秦皮苦寒收澀,李時(shí)珍認(rèn)為其治下利崩漏是其收澀之功。
女,37歲。自述腹痛下利4天,現(xiàn)癥腹中急痛,大便下黏液血便,穢濁異臭,日10余次,肛門(mén)墜脹,小便甚少,飲食不納,口渴,脈弦數(shù)有力,舌質(zhì)紅,苔白黃而潤(rùn)滑。用白頭翁湯加味:白頭翁、槐花、銀花、連翹,黃連、秦皮、青木香,赤芍、黃柏。當(dāng)日煎服2劑,夜即痛止,墜脹減輕,口渴等癥好轉(zhuǎn)。又服15劑,糞轉(zhuǎn)稀溏,又進(jìn)30劑,諸癥消失。
《傷寒論》中的治肝大法,有溫肝散寒、柔肝緩急、抑肝培土、養(yǎng)肝通絡(luò)、疏肝理脾、清肝止利等法,凡肝之所生病者,皆可以法為治,因證擇方。由此可見(jiàn),《傷寒論》雖以六經(jīng)分證,但病機(jī)變化主要是落實(shí)在臟腑之上,可以設(shè)想,從豎的方面以六經(jīng)概括,從橫的方面以臟腑分治,這樣有縱有橫,使之融會(huì)貫通,有利于臨床運(yùn)用。
目錄1拼音2概述3發(fā)展背景 3.1指紋圖譜技術(shù)在中藥質(zhì)量控制中的運(yùn)用3.2中藥譜效學(xué)的設(shè)想要求 4理論探索 4.1中藥譜效學(xué)的提出4.2中藥譜效學(xué)理論研究方向及方法 5實(shí)驗(yàn)階段6討論 6.1中藥譜效學(xué)在中藥質(zhì)量控制應(yīng)用上的意義6.2中藥譜效學(xué)發(fā)展面臨的技術(shù)障礙 7參考資料附:1古籍中的中藥譜效學(xué) 1拼音 zhōng yào pǔ xiào xué
2概述 中藥譜效學(xué)是在中醫(yī)藥理論現(xiàn)代研究的基礎(chǔ)上,以中藥指紋圖譜為基礎(chǔ),以效應(yīng)及效應(yīng)體學(xué)為主要內(nèi)容,應(yīng)用生物信息學(xué)方法,建立中藥指紋圖譜與中藥質(zhì)量療效內(nèi)在關(guān)系的一門(mén)學(xué)科?!爸兴幾V效學(xué)”一詞出現(xiàn)在中藥指紋圖譜之后,從理論假想階段到理論系統(tǒng)提出以及進(jìn)入實(shí)驗(yàn)研究也僅近10年的發(fā)展歷程。筆者[1]現(xiàn)以國(guó)內(nèi)外為基礎(chǔ),對(duì)中藥譜效學(xué)的發(fā)展背景、理論形成以及現(xiàn)階段的實(shí)驗(yàn)研究現(xiàn)狀綜述如下。
3發(fā)展背景
為了尋求更適合中藥特點(diǎn)的質(zhì)量控制方法,指紋圖譜在天然藥物鑒別及質(zhì)量控制上的應(yīng)用逐漸引起我國(guó)醫(yī)藥相關(guān)學(xué)者的關(guān)注。在國(guó)外,指紋圖譜在植物藥的鑒別中早已被廣泛應(yīng)用。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)在《植物藥制品指導(dǎo)原則》(征求意見(jiàn)用草案)中允許申報(bào)者提 *** 品指紋圖譜資料,世界衛(wèi)生組織在1996年中草藥評(píng)價(jià)指導(dǎo)原則的Plant Preparations及Finish Products的章節(jié)提及,草藥活性成分不明,需提供其色譜指紋圖譜。英國(guó)草藥典、印度草藥典,以及德國(guó)藥用植物學(xué)會(huì)、加拿大藥用及芳香植物學(xué)會(huì)也接受指紋圖譜。德國(guó)Sticher O LTj運(yùn)用高效液相指紋圖譜控制銀杏葉制劑的質(zhì)量,成為中藥指紋圖譜的范例。自從我國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)中藥注射劑提出了建立質(zhì)量控制指紋圖譜的要求之后,指紋圖譜已成為各方面關(guān)注的研究熱點(diǎn)。但指紋圖譜的研究仍處于起始階段,在中藥質(zhì)量控制方面僅作為一種化學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)的鑒別項(xiàng)目,并且大多數(shù)研究者側(cè)重于研究化學(xué)指紋圖譜的獲取方法,在建立指紋圖譜時(shí),只考慮某些已知的化學(xué)成分定性或定量,并未考慮藥效的定性或定量。因此,中藥的化學(xué)指紋圖譜還不能有效控制中藥的藥效質(zhì)量。要控制中藥藥效的質(zhì)量,就必須建立中藥藥效的指紋圖譜,即中藥生物指紋圖譜。
4理論探索
王氏等則對(duì)組效關(guān)系數(shù)學(xué)模型的建立進(jìn)行了闡述,提出了在獲取中藥化學(xué)分析數(shù)據(jù)和藥效檢測(cè)數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上,使用藥物信息學(xué)方法,尋找發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵藥效組分,并通過(guò)多組分藥效預(yù)測(cè)模型對(duì)藥效組分配伍進(jìn)行優(yōu)化設(shè)計(jì),進(jìn)而構(gòu)建藥效作用的多因素調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)模型,探索中藥的多種藥效組分協(xié)同作用機(jī)制。賀氏等
初步提出了中藥譜效學(xué)的研究方向與研究方法,即建立與動(dòng)物(人)“證”模型相對(duì)應(yīng)的狀態(tài)函數(shù)關(guān)系式的現(xiàn)代中醫(yī)藥數(shù)理表述體系,再根據(jù)與“證”相一致所對(duì)應(yīng)的基因表達(dá)下特性蛋白質(zhì)與效應(yīng)體(藥物)的齒合關(guān)系,按親合色譜,以效應(yīng)體靶向分離物一特性蛋白質(zhì)為固定相,采用液相色譜一質(zhì)譜質(zhì)量或效應(yīng)型檢測(cè)器,建立質(zhì)量或效應(yīng)指紋圖譜。根據(jù)效應(yīng)體作用前后(體內(nèi)藥物濃度為零)效應(yīng)值的變化趨勢(shì),研究該指紋圖譜與生物體狀態(tài)函數(shù)值變化關(guān)系,可揭示中藥復(fù)方作用的物質(zhì)基礎(chǔ),包括效應(yīng)體(結(jié)合成分群)的數(shù)目及構(gòu)成比,以及對(duì)機(jī)體的作用方向和程度。
陳氏等提出了由指紋譜信息進(jìn)行藥效學(xué)驗(yàn)證、由藥效顯著的樣本獲取指紋譜及指紋圖譜與藥效學(xué)研究互為參考,從2個(gè)角度分別著手3個(gè)中藥復(fù)方譜效關(guān)系研究的思路與方法。肖氏等詳細(xì)闡述了開(kāi)展中藥生物活性測(cè)定方法學(xué)研究的必要性和可行性,并提出中藥生物活性測(cè)定方法學(xué)研究的思路,即結(jié)合現(xiàn)代的藥理技術(shù)去解析中藥藥效的物質(zhì)基礎(chǔ),將標(biāo)示化學(xué)成分特征峰的中藥指紋圖譜與藥效結(jié)果對(duì)應(yīng)起來(lái),從單一成分“微觀分析”向群體成分的“宏觀分析”發(fā)展,找出二者之間的科學(xué)規(guī)律,保證藥效結(jié)果和指紋圖譜分析結(jié)果的一致性。
5實(shí)驗(yàn)階段 寧氏等通過(guò)對(duì)吳茱萸湯進(jìn)行組方藥量變化,在原方基礎(chǔ)上按正交試驗(yàn)法組成9個(gè)不同配比的處方,同時(shí)對(duì)其進(jìn)行高效液相色譜法(HPLC)指紋圖譜分析和鎮(zhèn)痛與止嘔2個(gè)指標(biāo)的藥理實(shí)驗(yàn),對(duì)所得化學(xué)數(shù)據(jù)和藥理數(shù)據(jù)進(jìn)行逐步回歸分析,確定了吳茱萸湯的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)主要為產(chǎn)生x4、X9、XlO和X12號(hào)色譜峰中的化學(xué)成分,為中藥復(fù)方藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究思路提供參考。
盧氏等通過(guò)小鼠耳腫脹模型和大鼠胸膜炎模型研究了不同廠家生產(chǎn)的魚(yú)腥草注射液的氣相色譜指紋圖譜與其藥效學(xué)之間的關(guān)系。結(jié)果顯示,魚(yú)腥草注射液抗炎作用是由一些化學(xué)物質(zhì)的協(xié)同作用產(chǎn)生的效果,不是個(gè)別化學(xué)成分的作用:同時(shí),在魚(yú)腥草注射液眾多的化學(xué)成分中,很有可能只是部分物質(zhì)決定了藥效作用,并不是物質(zhì)越多越好,有些非藥效組分可能因其本身的存在或通過(guò)與具有藥效作用的組分反應(yīng),降低了藥效成分的濃度和作用,從而降低了其整體療效。
一些研究人員將加味四妙丸中各有效部位及各組方藥中的有效部位進(jìn)行正交組合,測(cè)定其氣相色譜(GC)指紋圖譜和HPLC指紋圖譜,并評(píng)價(jià)其抗炎、鎮(zhèn)痛及降尿酸作用,運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法將藥理數(shù)據(jù)與指紋圖譜各色譜峰相對(duì)面積相關(guān)聯(lián),研究譜效相關(guān)性,最后明確了加味四妙丸有效部位群中指紋圖譜共有峰與組方藥材有效部位及藥效的相關(guān)性,認(rèn)為研究有效部位群指紋圖譜共有峰的成分特征及譜效關(guān)系,是表征復(fù)方整體成分一配伍一藥效相關(guān)性的有效途徑。
竇氏等對(duì)復(fù)方五仁醇膠囊的陰性制劑和單味制劑含藥大鼠血清進(jìn)行指紋圖譜測(cè)定,并通過(guò)考察對(duì)誘導(dǎo)的損傷肝細(xì)胞的增殖及丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶泄漏的影響,進(jìn)行了復(fù)方五仁醇膠囊譜效關(guān)系分析。結(jié)果表明,單味五味子及三七、柴胡、葉下珠陰性制劑與全方制劑含藥血清組之間對(duì)肝細(xì)胞保護(hù)作用的藥效無(wú)顯著差異,且譜效之間具有很好的相關(guān)性,保肝作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)來(lái)自君藥五味子所含有的木脂素類成分。
梁氏等采用線性回歸尋找金銀花不同提取部位的HPLC指紋圖譜的化學(xué)信息和其抗炎藥理活性的相關(guān)聯(lián)系,結(jié)果找出金銀花中7個(gè)與抗炎活性成正相關(guān)的化學(xué)成分。譚氏等就譜效關(guān)系應(yīng)用于中藥炮制原理研究的可行性和科學(xué)意義進(jìn)行了探討,認(rèn)為通過(guò)譜效關(guān)系的方法研究炮制原理,不僅可對(duì)比不同炮制品的藥效變化,還有利于揭示中藥的藥效成分和作用機(jī)理,并且可以很好地控制炮制品的質(zhì)量,確保根據(jù)譜效關(guān)系篩選的炮制品使用時(shí)安全、有效,在臨床中能夠發(fā)揮更好的療效。有人采用雙變量相關(guān)分析法分別進(jìn)行了芍藥甘草復(fù)方效應(yīng)組分對(duì)大鼠胃底肌條解痙和小鼠鎮(zhèn)痛作用與血清HPLC指紋圖譜化學(xué)信息的相關(guān)性研究,為探討復(fù)方中藥的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)提供了有意義的嘗試。
周氏等將牡丹皮不同提取部位樣品進(jìn)行小鼠活血化瘀實(shí)驗(yàn)研究,同時(shí)進(jìn)行HPLC分析,獲得牡丹皮不同提取部位的指紋圖譜,然后運(yùn)用數(shù)理統(tǒng)計(jì)軟件分析藥效指標(biāo)與指紋圖譜相關(guān)信息之間的關(guān)系。劉氏等通過(guò)對(duì)不同種山楂葉HPLC指紋圖譜的各指紋峰進(jìn)行抗大鼠中性粒細(xì)胞呼吸爆發(fā)藥效實(shí)驗(yàn),在獲得各指紋峰峰面積和藥效的基礎(chǔ)上,建立其關(guān)系的數(shù)學(xué)模型,再通過(guò)數(shù)學(xué)、化學(xué)計(jì)量學(xué)、計(jì)算機(jī)編程與模擬等手段將山楂葉的HPLC指紋圖譜翻譯成生物活性指紋圖譜(包括藥效指紋圖譜和效價(jià)指紋圖譜),建立了一種融化學(xué)分析與生物活性評(píng)價(jià)為一體的綜合質(zhì)量評(píng)價(jià)系。
6討論 迄今為止,中藥譜效學(xué)在理論的提出階段到實(shí)驗(yàn)的探索研究過(guò)程中已形成了一定的研究思路和模式,但要形成簡(jiǎn)單、成熟、可控的質(zhì)量控制模式,并將其用于中藥質(zhì)量控制的實(shí)踐中,還需進(jìn)行更深入的研究。
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