《單味中藥臨床應(yīng)用新進(jìn)展》基本反映了近10年來常用中藥的藥理研究及臨床最新應(yīng)用進(jìn)展,檢索了各種醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫,查閱了大量的期刊文獻(xiàn),力求做到藥理研究新,臨床應(yīng)用要效驗(yàn)。收載了常用中藥224味,包括:來源、性味歸經(jīng)、功效主治、用法用量、化學(xué)成分、藥理研究、毒理研究、臨床新用及參考文獻(xiàn)等。臨床應(yīng)用內(nèi)容盡量選編單味藥治療各種疾病的臨床研究,個(gè)別也選編了部分單味藥為君藥的臨床研究。藥理研究部分盡量選編與臨床應(yīng)用緊密相結(jié)合的內(nèi)容,并注重收集創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)。內(nèi)容力求簡明扼要,重點(diǎn)突出,指導(dǎo)臨床,驗(yàn)證必效。保證了《單味中藥臨床應(yīng)用新進(jìn)展》的臨床實(shí)踐指導(dǎo)意義和科技領(lǐng)先水平。
中醫(yī)藥治療眩暈研究進(jìn)展
張若曈 劉東方
本文從眩暈的病因病機(jī)、 中藥治療、 針刺、 穴位埋線治療等方面進(jìn)行綜述。 總結(jié)出中醫(yī)在治療眩暈方面療法多樣, 療效顯著, 值得臨床推廣。
1 病因病機(jī)
眩暈在中 醫(yī)古籍中 已有論述, 《素問· 至真要大論》: “諸風(fēng)掉眩, 皆屬于肝”, 認(rèn)為眩暈與肝關(guān)系密切?!鹅`樞· 海論》 曰: “髓海不足, 則腦轉(zhuǎn)耳鳴, 脛酸眩冒”, 指出因虛致眩。 歷代醫(yī)家對眩暈的病因病機(jī)各有見解, 朱丹溪主張“無痰不作?!?, 王清任則認(rèn)為因瘀致眩。 李慧超等[1]認(rèn)為眩暈之病, 以風(fēng)、 痰、 瘀錯(cuò)雜者最為多見, 其主要的病因病機(jī)為肝風(fēng)內(nèi) 動, 痰阻血瘀, 氣機(jī)逆亂, 上沖清竅以致眩暈。 郭志華教授對眩暈的病因病機(jī)進(jìn)行總結(jié), 認(rèn)為該病多與飲食不節(jié), 勞傷太過, 情志不遂, 房勞無度有關(guān), 或因肝陰虧虛不能制約其陽, 或因脾胃虧虛而致氣血不足, 或因腎精不足髓海失充 [2] 。 張懷亮教授主張從風(fēng)論眩, 認(rèn)為風(fēng)是導(dǎo)致眩暈發(fā)生的直接致病因素, 既可外來, 也可內(nèi) 生,同時(shí)風(fēng)為百病之長, 風(fēng)邪常兼他邪而致眩, 風(fēng)邪致病最為多見, 是外邪致病的先導(dǎo) [3] 。 方顯明教授則認(rèn)為眩暈與“肝風(fēng)”關(guān)系密切, 肝的陰陽失衡可致血虛、 攜痰濕、致瘀血, 上擾清竅或脈絡(luò)瘀阻, 血虛無以濡養(yǎng)清竅, 因此在治療中 提倡 平肝熄風(fēng)等治法, 巧用“風(fēng)”藥 [4] 。 華榮對臨證經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行總結(jié), 認(rèn)為眩暈的病因病機(jī)為肝脾胃失調(diào)引起氣機(jī)升降失常, 或外感邪氣導(dǎo)致清陽不升、 濁陰不降, 調(diào)理氣機(jī)為治療之關(guān)鍵 [5] 。 若脾胃氣虛, 氣血無以生化, 腦竅失養(yǎng)也可導(dǎo)致眩暈 [6] 。栗錦遷則認(rèn)為痰濕為眩暈的最主要病因, 若脾運(yùn)化失職, 清 陽 不 升, 濁 陰 不 降, 痰 濁 上 蒙 清 竅 則 發(fā) 為眩暈 [7] 。
2 中藥治療
2. 1 中藥湯劑 歷代的醫(yī)學(xué)專著記載了許多關(guān)于眩暈的治法方劑, 為后世積累了寶貴的經(jīng)驗(yàn)。 何慶勇遵循原方比例, 運(yùn)用澤瀉湯治療眩暈, 療效顯著 [8] 。 段海辰提倡分型辨證論治眩暈, 因痰致眩者應(yīng)用半夏白術(shù)天麻湯和清震湯、澤瀉湯加減; 因虛致眩者用天麻鉤藤飲加減; 脾胃虧虛、氣血不足者可用生脈飲合歸脾湯加減; 腎精不足者運(yùn)用杞菊地黃丸加減療效顯著 [9] 。厲啟松等 [10] 以苓桂術(shù)甘湯合真武湯治療內(nèi) 耳眩暈取得了較好療效。 劉朝燕 [11] 選取 74 例眩暈患者進(jìn)行臨床研究, 采用黃連溫膽湯治療 37 例眩暈患者, 總有效率達(dá) 97. 30% , 說明黃連溫膽湯加減治療眩暈療效顯著, 可改善患者生活質(zhì)量。 在臨床辨證治療中, 不但經(jīng)方得到廣泛應(yīng)用, 自擬方也在治療中發(fā)揮了重要作用。韓天生等 [12] 自擬溫陽利水舒經(jīng)方治療眩暈, 與西醫(yī)常規(guī)治療的對照組相比, 總有效率達(dá) 96. 67% , 結(jié)果表明此方治療眩暈療效顯著, 可廣泛用 于臨床。 鄧振興等 [13] 觀察益氣定眩方治療眩暈的臨床療效, 對照組給予尼麥角林片, 每次 15 mg, 每日 3 次口 服; 治療組給予益氣定眩方治療。 治療組與對照組的有效率分別為92. 98% 、73. 68% , 且治療組 LDL-C、 血流平均速度較前改善明顯, 說明益氣定眩方治療眩暈有較好療效, 并能降低動脈硬化風(fēng)險(xiǎn), 減少腦血管疾病的發(fā)生。 袁兵等 [14] 自擬填精益氣方治療椎-基底動脈供血不足性眩暈患者 64 例, 治療后患者雙側(cè)椎動脈、 基底動脈血流速度改善, 眩暈癥狀緩解, 取得了較好的臨床療效。
2. 2 中藥注射液 中藥注射液是單味中藥或中藥復(fù)方的提取物, 有效成分濃度高, 在臨床上應(yīng)用廣泛, 眩暈的治療提供了新的思路。 治療眩暈的中藥注射液大部分具有擴(kuò)張血管、 抗氧化、 降低血黏度、 抗動脈粥樣硬化的作用。 陳靜等 [15] 開展多中心隨機(jī)單盲對照試驗(yàn)來評價(jià)天麻素注射液治療眩暈的療效及安全性,治療組和對照組各 120 例患者, 治療組予天麻素注射液治療, 對照組予鹽酸倍他司汀注射液治療。 療程結(jié)束后, 治療組患者的眩暈癥狀臨床控制率和有效率高于對照組。 黃芪補(bǔ)中益氣, 可治氣虛、血虛之證。 黃芪可降低血小板黏附, 修復(fù)血管彈性, 擴(kuò)張血管, 具有改善血流速度的功效 [16] 。 葛軍等 [17] 將 60 例頸性眩暈患者隨機(jī)分為治療組和對照組, 對照組予參麥注射液治療, 治療組加用黃芪注射液, 觀察發(fā)現(xiàn), 治療組總有效率為 96. 67% , 且無復(fù)發(fā), 眩暈癥狀基本消失, 惡心、嘔吐等伴隨癥狀也得到有效緩解。 鄭素平等 [18] 應(yīng)用紅花黃色素注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效確切, 且治療前后患者的血常規(guī)、尿常規(guī)及肝功能檢查未發(fā)生異常, 且無其他嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,可以說明該藥治療眩暈有較好的療效。 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn), 醒腦靜對神經(jīng)細(xì)胞的凋亡有直接影響, 可清除自由基, 發(fā)揮抗氧化作用 來達(dá)到治療效果 [19] 。 董文韜等 [20] 觀察醒腦靜注射液和長春西汀治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床療效發(fā)現(xiàn), 醒腦靜組總有效率95. 56% , 生活質(zhì)量評分明顯升高, 眩暈癥狀評分明顯降低, 并且無不良反應(yīng)出現(xiàn)。 因此, 醒腦靜注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈有較好的臨床療效, 安全性較高, 值得臨床推廣。 張松青等 [21] 在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合血塞通注射液治療眩暈患者 72 例, 治療組總有效率(88. 9% ) 高于對照組(73. 5% ) , 并且 2 組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。 王新琳等[22]為了系統(tǒng)評價(jià)丹紅注射液對椎-基底動脈供血不足性眩暈的治療效果及安全性, 檢索了 CNKI、 PubMed、 萬方等數(shù)據(jù)庫中文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn), 與西藥組比較, 丹紅注射液治療椎-基底動脈供血不足性眩暈的臨床總有效率提高, 椎-基底動脈血流速度改善優(yōu)于西藥組。 血塞通注射液的化學(xué)成分為三七總皂苷, 具有改善血液流變性、 改善微循環(huán)、 降血脂等作用, 從而使腦血流得到改善 [23] 。 該藥物還能夠抑制細(xì)胞鈣的釋放, 避免其內(nèi)流, 以此改善患者腦部血液的循環(huán)效果。 秦星 [24] 將 104 例患者隨機(jī)分為對照組(52 例) 和研究組(52 例) , 對照組采取常規(guī)的鹽酸倍他司汀注射液靜脈滴注治療, 研究組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血塞通注射液治療, 結(jié)果表明, 研究組的眩暈程度評分和臨床治療總有效率均優(yōu)于對照組。
2. 3 中成藥 中成藥與中藥湯劑、 中藥注射液相比,具有服用方便、易于保存等優(yōu)勢, 適用于癥狀較輕或需要長期治療的患者。 天舒膠囊以川芎、 天麻為主要成分, 對治療肝陽上亢引起的眩暈療效較好。 王琦等 [25]采用天舒膠囊治療 30 例偏頭痛性眩暈患者, 對照組予氟桂利嗪治療, 經(jīng)過 3 個(gè)月治療后,2 組患者的總眩暈發(fā)作次數(shù)、總眩暈時(shí)間及眩暈嚴(yán)重程度均降低, 治療組降低更顯著, 并且 2 組均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。 痰濕中阻型眩暈是眩暈中常見證型, 眩暈寧為中藥制劑, 由澤瀉、白術(shù)、茯苓、半夏、女貞子、墨旱蓮、菊花、牛膝、陳皮、甘草等組成, 具有健脾利濕、 滋腎平肝的功效。 劉靜等 [26] 探討眩暈寧治療后循環(huán)短暫腦缺血發(fā)作的療效, 對照組患者予西醫(yī)常規(guī)治療, 治療組在此基礎(chǔ)上加用眩暈寧片口服治療, 治療 10 d 后, 治療組總有效率為 98% , 后循環(huán)血流速度加快, 血供得到改善, 患者的眩暈癥狀明顯緩解。 中醫(yī)認(rèn)為眩暈的病機(jī)虛實(shí)兼具,證候表現(xiàn)虛實(shí)夾雜, 從單一病機(jī)論治往往難以取得理想療效。 謝頌揚(yáng) [27] 選用養(yǎng)血清腦顆粒治療觀察組腦供血不足性眩暈, 與對照組(西比靈治療) 相比, 觀察組總有效率 (97% ) 高于對照組 (68% ) , 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 血流速度得到提升, 患者眩暈癥狀得到明顯改善。
3 針刺治療
針刺是中醫(yī)療法的一部分, 具有起效快、 操作簡單、不良作用小等優(yōu)勢, 更易被患者接受。 李靜等 [28]探究針刺治療眩暈的臨床療效, 對照組予以常規(guī)西醫(yī)治療, 試驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上予以針刺治療, 根據(jù)辨證論治, 針對氣虛、陽虛型眩暈選用不同穴位, 治療后試驗(yàn)組患者眩暈癥狀緩解, 改善了患者生活質(zhì)量。 向璟伊等 [29] 采用益腎活血針刺法治療頸性眩暈, 40 例眩暈患者的治療總有效率為 97. 5% , 且無不良反應(yīng)發(fā)生。曲良等 [30] 從虛論治眩暈, 以針刺囟會穴為首, 次針百會, 結(jié)合率谷、養(yǎng)老、 支正穴通達(dá)肝膽三焦, 中脘、 足三里等補(bǔ)益脾胃以補(bǔ)后天, 太沖、 太溪滋肝補(bǔ)腎, 取得了較好的臨床療效。 鐘林曉 [31] 對氣血虧虛型頸性眩暈患者進(jìn)行針刺治療, 研究組 45 例患者針刺大椎、 頸夾脊、百會、風(fēng)池等, 總有效率為 95. 56% , 說明針刺治療眩暈效果顯著, 并且操作簡單, 安全性高。 呂 甜甜等 [32] 采取“醒腦開竅”針刺法治療精神性眩暈, 通過選取頭部穴位使陽氣通達(dá), 配合軀體穴位, 以達(dá)到陰陽平衡的目 的。 治療組患者 DHI 評分、 HADS 評分均有改善, 并且優(yōu)于對照組, 因此通過針刺可改善精神性眩暈患者癥狀, 提高生活質(zhì)量。
4 其他療法
除了中藥、針刺等治療方法外, 中醫(yī)特色療法如耳穴壓豆、穴位貼敷等因其具有無創(chuàng)、 方便、 療效顯著等優(yōu)點(diǎn), 在臨床中得到廣泛應(yīng)用。 姚恒帽等 [33] 觀察耳穴壓豆治療椎-基底動脈供血不足性眩暈(瘀血阻竅型)的效果, 對照組予西醫(yī)常規(guī)治療, 研究組在對照組基礎(chǔ)上予 耳穴壓豆治 療, 治 療后 研究組的 總 有效 率 為97. 06% (P 0. 05) , 且患者住院天數(shù)較對照組減少。由此可看出耳穴壓豆可以緩解眩暈癥狀, 具有康復(fù)快、效果顯著等優(yōu)勢, 值得臨床推廣。 羅建等 [34] 研究電針治療寰樞關(guān)節(jié)紊亂型眩暈, 治療組用電針治療, 對照組采用口服鹽酸氟桂利嗪膠囊治療, 治療組總有效率為 87. 8% (P 0. 05) 。 反映出電針治療眩暈的療效優(yōu)于西藥。 鄧正明等 [35] 采用自 擬中藥方對風(fēng)池穴和翳風(fēng)穴進(jìn)行穴位貼敷的方式治療眩暈, 治療后試驗(yàn)組患者總有效率為 91. 0% , 高于對照組的 89. 0% , 試驗(yàn)組DHI 較對照組下降更明顯。 胡旭光等 [36] 探討推拿與倍他司汀片治療頸性眩暈的臨床療效, 觀察組的總有效率為 94. 29% , 明顯高于對照組, 推拿治療能提高眩暈量表評分, 有利于患者恢復(fù) 健康 , 療效優(yōu)于西藥組。張帥 [37] 采用穴位注射治療頸性眩暈, 其有效率高于針刺治療組。 穴位注射法操作簡單, 療效確切, 可以在臨床中推廣。 李珍等 [38] 應(yīng)用穴位埋線方法, 將醫(yī)用羊腸線傳入針管, 根據(jù)不同穴位和進(jìn)針角度而決定該穴的實(shí)際進(jìn)針點(diǎn), 得氣后邊退針邊推芯, 使線體到達(dá)穴位中心的肌層, 然后快速出針, 壓迫或包扎止血, 治療組的總有效率 93. 75% , 對頸性眩暈的療效顯著, 作用 持久。 盧彩鳳[39]采用小針刀療法治療頸性眩暈, 治療后有效率高于對照組, 眩暈障礙評分降低, 具有較好的療效。 在臨床中小針刀與整脊手法聯(lián)合治療眩暈也十分廣泛。 聶建軍等 [40] 應(yīng)用整脊手法配合小針刀治療頸性眩暈, 其療效優(yōu)于單純整脊治療組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 有效改善了患者眩暈、頭痛、視物模糊等癥狀。
5 小結(jié)
眩暈的病因繁雜, 證候常有虛實(shí)夾雜, 臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣, 中醫(yī)從整體出發(fā), 辨證論治, 常以中藥配合針刺、耳穴壓豆、 穴位埋線等療法, 取得了 顯著的療效。臨床上一些眩暈患者經(jīng)過西醫(yī)治療后效果欠佳, 中醫(yī)的辨證論治則能發(fā)揮其優(yōu)勢, 但在臨床觀察中多為小樣本試驗(yàn)或個(gè)案舉例, 存在缺乏統(tǒng)一的療效評定標(biāo)準(zhǔn)、未設(shè)立對照組等問題, 因此建立科學(xué)的試驗(yàn)設(shè)計(jì), 尋找可行的觀察指標(biāo), 確定療效評定標(biāo)準(zhǔn)在今后的科研中需要引起注意。
我國生藥學(xué)的研究進(jìn)展
我國古代在本草學(xué)方面有著光輝的成就,到16世紀(jì)末期李時(shí)珍的《本草綱目》問世,本草學(xué)的發(fā)展達(dá)到極盛時(shí)期。以后發(fā)展比較緩慢。本世紀(jì)初期,開始結(jié)合分類學(xué)的知識對《本草綱目》等書中的動植物進(jìn)行學(xué)名考訂。我國生藥學(xué)的教學(xué)和研究到30年代由趙燏黃(1883~1960)開始。趙氏于1934年與徐伯鋆合編了《現(xiàn)代本草學(xué)——生藥學(xué)》上卷,1937年葉三多編寫了《生藥學(xué)》下冊。這兩本書是當(dāng)時(shí)介紹近代生藥學(xué)的中文著作,也是生藥學(xué)課程的教材。
新中國成立后,在黨的中醫(yī)中藥政策指引下,中醫(yī)中藥事業(yè)得到發(fā)展,藥學(xué)院系的生藥學(xué)課程得到加強(qiáng),各省市先后設(shè)立了中醫(yī)學(xué)院中藥系和中醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu),并在藥品檢驗(yàn)所內(nèi)成立中藥室,加強(qiáng)了教學(xué)、研究和質(zhì)量檢驗(yàn)工作。50余年來,我國中醫(yī)藥科技工作者對中草藥開展了多學(xué)科的研究,取得了顯著的成就。
資源調(diào)查及整理
1949~1979年間,我國的生藥學(xué)研究比較集中于中草藥資源和經(jīng)驗(yàn)鑒別的調(diào)查整理和研究,陸續(xù)編寫出版了《中藥鑒定參考資料》第一集(1958)、《中藥材手冊》(1959)、《中藥志》(1959~1961)、《藥材學(xué)》(1960)等書籍。其后于1970~1975年間掀起了群眾性的中草藥運(yùn)動,各地醫(yī)藥衛(wèi)生人員上山下鄉(xiāng),調(diào)查采集中草藥,為農(nóng)民防治疾病。在此過程中,編寫了數(shù)以百計(jì)的地方性中草藥手冊;并經(jīng)整理研究,為農(nóng)民防治疾病。在此過程中,編寫了數(shù)以百計(jì)的地方性中草藥手冊;并經(jīng)整理研究,編寫出版了《全國中草藥匯編》及彩色圖譜(1975~1977)、《中藥大辭典》(1977)、《中草藥學(xué)》中、下、上冊(1976、1980、1986)、《中藥志》第二版Ⅰ~Ⅵ冊(1979、1982、1984、1988、1994、1998)。這一時(shí)期調(diào)查總結(jié)的對象由常用中藥擴(kuò)大到民間藥,中草藥數(shù)量有很大增加,內(nèi)容也較前豐富。此后又相繼出版了《新華本草綱要》(1988、1990、1991)、《中國本草圖錄》(1988、1990)、《中國民族藥志》、《中藥資源學(xué)》(1993)等。
1982年,國務(wù)院作出關(guān)于對全國中藥資源進(jìn)行系統(tǒng)地調(diào)查研究,制定發(fā)展規(guī)劃的決定,全國于1983~1987年間組織專業(yè)隊(duì)伍,開展了中藥資源普查工作,取得了豐碩成果,1994年編寫出版了《中國中藥資源叢書》,它包括《中國中藥資源》、《中國中藥資源志要》、《中國中藥區(qū)劃》、《中國常用中藥材》、《中國藥材地圖集》和《中國民間單驗(yàn)方》,是一套系統(tǒng)的中藥資源專著,有很高的參考價(jià)值。
通過資源普查和專題研究,基本摸清了天然藥物的種類、分布和民間應(yīng)用情況,已知種類12807種,其中植物11146種,動物1581種,礦物80種,植物來源的占87%,藥用植物較集中、種類超過100種的科有毛茛科、大戟科、薔薇科、豆科、傘形科、蘿藦科、茜草科、玄參科、菊科、百合科和蘭科。在調(diào)查研究工作中,各地相繼發(fā)現(xiàn)了許多豐富的新藥源。如新疆的紫草、甘草、貝母、阿魏、蛔蒿,青海的枸杞、黨參,西藏的胡黃連、大黃,青海和西藏的東莨菪屬植物,云南的砂仁、訶子、馬錢子、兒茶、蘆薈,廣西的安息香,廣東和廣西的降香、蘇木、土沉香、蘿芙木、羊角拗,東北地區(qū)的纈草、鼠李皮、野生麥角等,其中不少品種過去是依靠進(jìn)口的。此外,對作為甾體激素類和避孕藥物合成原料的薯蕷屬植物,也進(jìn)行了廣泛的調(diào)查研究,為制藥工業(yè)提供了可靠的資料。
隨著研究工作的開展,《中華人民共和國藥典》(簡稱中國藥典)收載藥材的數(shù)量續(xù)有增加。中國藥典1953年版收載藥材78種,1963年版增至446種,1977年版收載中草藥(包括少數(shù)民族藥)、中草藥提取物、植物油脂及一些單味藥制劑共882種,1985年版收載713種,1990年版收載784種,1995年版收載920種。1993年起相繼出版《中國藥典》英文版。
栽培與飼養(yǎng)
新中國成立后,科技人員對一些重要中藥材的栽培技術(shù)進(jìn)行了深入研究。藥用植物引種、野生變家栽的研究取得較大的進(jìn)展,全國重要的植物園和藥用植物園,已引種藥用植物4000余種;目前我國家種的大宗中藥材達(dá)150余種。已運(yùn)用雜交、誘變、多倍體、試管受精、原生質(zhì)融合、花藥培養(yǎng)等生物學(xué)技術(shù),獲得浙貝、元胡、地黃、吳茱萸、薄菏、枸杞、烏頭、薏苡仁、百合、豬苓、蟲草等高產(chǎn)優(yōu)質(zhì)的新品種。許多重要的進(jìn)口藥材也引種載培成功,例如西洋參、白豆蔻、丁香、番紅花、胖大海、非洲蘿芙木等,不少已經(jīng)達(dá)到了大面積生產(chǎn)的規(guī)模。
1993年我國第一座藥用植物種質(zhì)資源庫也在浙江省中藥研究所建成。
一部由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物資源開發(fā)研究所主編的有關(guān)栽培方面的大型科學(xué)著作:《中國藥用植物栽培學(xué)》,已由中國農(nóng)業(yè)出版社出版(1991年)。
一些珍貴的動物性藥材,已研究了它們的飼養(yǎng)方法:例如麝、熊、蝎子、蛤蚧、中華鱉等。已成功地進(jìn)行了飼鹿鋸茸、養(yǎng)麝取香、活熊引膽、河蚌育珠等工作。
一些近代的生物技術(shù)方法也開始使用,例如人參、西洋參、三七、紫草、延胡索、甘草及山莨菪等的組織培養(yǎng)技術(shù)。對一些菌類來源的中藥,如冬蟲夏草、靈芝及蜜環(huán)菌等,研究了它們發(fā)酵培養(yǎng)技術(shù)并已形成了一定規(guī)模的商品生產(chǎn)。
近年來,開展中藥材無公害栽培技術(shù)的研究,生產(chǎn)綠色中藥材已在山楂、金銀花等中藥材方面取得了成功的經(jīng)驗(yàn)。
中藥鑒定和質(zhì)量研究
中藥品種繁多,產(chǎn)地廣闊。由于歷代本草記載、地區(qū)用藥名稱和使用習(xí)慣的不同,類同品、代用品和民間用藥的不斷出現(xiàn),中藥材的同名異物、品種混亂現(xiàn)象普遍存在,直接影響到藥材質(zhì)量。所以對來源復(fù)雜的常用中藥材進(jìn)行系統(tǒng)的品種整理和質(zhì)量研究,是保證和提高藥材質(zhì)量,促進(jìn)中藥標(biāo)準(zhǔn)化,發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的重要課題。另一方面,對多來源藥材的比較研究,也可為開發(fā)利用新藥源提高科學(xué)依據(jù)。六·五期間(1980~1985年),國家醫(yī)藥管理局將中藥材同名異物品種的系統(tǒng)研究列為局級課題,其中貝母、金銀花、大黃、石斛類的研究取得可喜成果。在此基礎(chǔ)上,增加研究種類,擴(kuò)展研究深度、廣度和提高研究水平,經(jīng)論證將常用中藥品種整理和質(zhì)量研究列入七·五(1986~1990年)國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目,本課題分南、北兩個(gè)協(xié)作組,共研究常用中藥材123類(專題)。各類專題統(tǒng)一按共同制定的主要內(nèi)容和技術(shù)方案為目標(biāo),運(yùn)用多學(xué)科手段對多來源中藥材進(jìn)行系統(tǒng)研究,即在查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)和已有研究的基礎(chǔ)上,在全國范圍內(nèi)進(jìn)行藥源調(diào)查,采集原植物標(biāo)本,作分類學(xué)鑒定;收集對口藥材和商品,作性狀、顯微和理化分析;并進(jìn)行化學(xué)成分和藥理作用研究,全面的做出品質(zhì)評價(jià)。經(jīng)過5年的研究,已經(jīng)完成,大多數(shù)專題達(dá)到國內(nèi)外先進(jìn)水平。該項(xiàng)研究規(guī)模之大,研究的廣度和深度及所取得的成果均是前所未有的。研究成果對澄清混亂品種,提高鑒定技術(shù)水平,保證藥材質(zhì)量,保證用藥安全有效,修訂、制定藥品標(biāo)準(zhǔn),開發(fā)利用新藥源,均有重要的科學(xué)意義和實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。該項(xiàng)成果已以《常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究》專著陸續(xù)出版發(fā)行。
在七·五攻關(guān)課題工作的基礎(chǔ)上,經(jīng)論證將常用中藥材品種整理和質(zhì)量研究繼續(xù)列入八·五(1991~1995)國家重點(diǎn)科技攻關(guān)項(xiàng)目,對另外100種類(專題)常用中藥材進(jìn)行深入、系統(tǒng)的研究也已經(jīng)完成,專著即將出版發(fā)行。
在上述工作的基礎(chǔ)上,繼續(xù)進(jìn)行九·五國家重點(diǎn)科技攻關(guān)課題中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化研究(1996~2000年),最終建立80種常用中藥材國際參照執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。2000年1月又開始啟動后期70種。
提倡生產(chǎn)和使用到地藥材是歷代中醫(yī)藥學(xué)家用以控制藥材質(zhì)量、保證臨床療效的行之有效的方法。1997年國家自然科學(xué)基金委員會將中藥材道地性的系統(tǒng)研究列為重點(diǎn)課題,選擇赤芍、金銀花等7種公認(rèn)具有道地性的藥材為研究對象,運(yùn)用多學(xué)科、多指標(biāo)、客觀化的手段,對同一物種道地及非道地產(chǎn)區(qū)的藥材,在整體水平、細(xì)胞水平、分子水平上的識別特征以及藥效與質(zhì)量關(guān)系進(jìn)行研究,揭示生物多樣性、藥用部位變異性、DNA多態(tài)性以及生態(tài)環(huán)境之間內(nèi)在聯(lián)系的自然規(guī)律,應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)和生物技術(shù)綜合研究道地藥材的道地性,為確定道地藥材基地化、集約化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)提供科學(xué)依據(jù)。該項(xiàng)目將于2002年完成。
1999年國家自然科學(xué)基金委員會將種植資源在優(yōu)良中藥材生產(chǎn)中的調(diào)控機(jī)理研究列為重點(diǎn)課題。
在國家重點(diǎn)課題進(jìn)行的同時(shí),各地有大量的研究論文發(fā)表,對多種中藥進(jìn)行了資源調(diào)查、性狀鑒定、顯微鑒定和理化鑒定等研究(詳見徐國鈞院士的系列綜述-我國近年來生藥學(xué)研究進(jìn)展)
中草藥活性成分研究
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),截至1994年,大約已對200種中草藥進(jìn)行了較詳細(xì)的化學(xué)與藥理學(xué)方面的研究,并鑒定了600余種藥理活性成分。
近年還從常用生藥和民間藥中分離到多個(gè)治療老年期癡呆、防治心血管疾病、抗腫瘤、抗艾滋病毒、抗肝炎、抗過敏、抗脂質(zhì)過氧化、降血糖、止血、抗菌、消炎和免疫促進(jìn)等活性成分。中藥活性成分的研究對于闡明中藥治病的物質(zhì)基礎(chǔ)、中藥的標(biāo)準(zhǔn)化和質(zhì)量控制以及新藥開發(fā)均有重大意義。
中藥炮制研究
中藥炮制的目的是去除或減少藥的毒性或副作用,以及增加藥物的療效。大約有70多種中藥的炮制技術(shù)已經(jīng)研究,揭示了許多加工炮制的原理。例如,烏頭炮制減毒是由于雙酯型生物堿水解為相應(yīng)的單酯型生物堿及胺醇。烏頭子根經(jīng)過加工便是常用中藥附子,它的毒性已經(jīng)大大的降低,而且它所含有對心血管系統(tǒng)起作用的有效成分便能發(fā)揮效能。又如許多含有生物堿的中藥常常采用醋制的炮制法,是由于堿與酸中和形成了生物堿的鹽,其能增加水溶性并增加煎劑的療效。
目前已對500余種中藥的傳統(tǒng)炮制方法進(jìn)行了整理和總結(jié),編寫出版了:《中藥炮制經(jīng)驗(yàn)集成》和《歷代中藥炮制資料輯要》等專著。
近年來,采用化學(xué)、藥理學(xué)等方法,在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,研究中藥炮制的原理,對比中藥炮制前后藥效成分和藥理作用的改變,不但對改革炮制工藝、制定中藥炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有意義,而且將通過此種研究,逐步建立起臨床炮制學(xué)、炮制工藝學(xué)、炮制化學(xué)、炮制藥理學(xué)等中藥炮制學(xué)的新型分支學(xué)科,促進(jìn)中藥炮制學(xué)的發(fā)展與提高。
現(xiàn)代生物技術(shù)在生藥研究中的應(yīng)用
DNA分子標(biāo)記技術(shù)用于中藥質(zhì)量研究只是近四、五年的事。1994年香港中文大學(xué)邵鵬柱實(shí)驗(yàn)室首次報(bào)告利用AP-PCR技術(shù)對人參及西洋參的鑒定,次年他們又報(bào)道利用RAPD技術(shù)對人參及偽品的鑒定。隨后中國香港、大陸、臺灣以及日本等國家和地區(qū)的研究人員相繼從事這方面的研究。應(yīng)用主要包括以下幾個(gè)方面:一是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在植物進(jìn)化、分類、鑒定中的應(yīng)用,研究的品種有:4種甘草(RAPD)、鐵線蓮屬7種植物(RAPD)、木藍(lán)屬8種植物(RAPD)、淫羊藿屬8種植物(RAPD及PCR-RFLP)、黃芪屬14種植物(PCR-RFLP)、人參屬12種植物(PCR-RFLP、測序)、橘屬9種植物(測序、探針)。二是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在在中藥材鑒別中的應(yīng)用,研究的品種有:人參、西洋參及偽品(RAPD、測序、探針)、地膽草及混淆品(RAPD)、蛇類(RAPD)、海馬類(測序)、龜板、鱉甲(測序)、甘草(RAPD)、雞內(nèi)金類(測序)、紫河車(測序)、鹿鞭及偽品(測序)、貝母類(測序、PCR-RFLP、探針)。三是DNA分子標(biāo)記技術(shù)在研究種內(nèi)變異中的應(yīng)用,研究的品種有:冬蟲夏草(RAPD)、蒼術(shù)、白術(shù)(RAPD)、當(dāng)歸(測序)等。
新藥開發(fā)
近年來,大約有200多種新藥是直接或間接地從中藥開發(fā)而來。其中有近半數(shù)是單個(gè)中藥或從其有效成分,有效成分的衍生物或中藥的有效成分部位,或甚至中藥的全提取物;另有超過半數(shù)是從中藥復(fù)方中開發(fā)出的新藥。
海洋藥物研究
海洋是生命的發(fā)源地,物種復(fù)雜多樣,約有50萬種動物,13000多種植物,約占地球資源的80%,是有待開發(fā)的寶藏。例如從10種珊瑚中發(fā)現(xiàn)43種新化合物,10種海綿中發(fā)現(xiàn)39種新化合物。海洋生物所含的化學(xué)成分結(jié)構(gòu)新穎、復(fù)雜,常具有較強(qiáng)的特殊生物活性,是人類未來開發(fā)新藥的原料基地。
此外,對民族藥研究開發(fā)利用,也取得不少成績。我國是一個(gè)多民族的國家,各民族都有自已悠久的歷史,對人類的醫(yī)藥事業(yè)都作出了自已的特殊貢獻(xiàn)(詳見教科書第十一章)。
如上所述,新中國成立后,特別是近10余年來,我國生藥科學(xué)的發(fā)展較快,成績是顯著的。但是,中藥的研究是一項(xiàng)復(fù)雜的系統(tǒng)工程,領(lǐng)域廣泛,涉及學(xué)科多,難度大,周期長,需要多部門、多行業(yè)、多學(xué)科、多層次、多方位互相配合,分工協(xié)作,共同努力。按照科學(xué)技術(shù)是第一生產(chǎn)力的指導(dǎo)思想,在突出與發(fā)揚(yáng)中醫(yī)藥傳統(tǒng)特色和優(yōu)勢的前提下,依靠現(xiàn)代科學(xué)技術(shù),對中藥進(jìn)行系統(tǒng)化研究,在不久的將來開發(fā)更多的中藥合法進(jìn)入歐美國際市場,為人類健康作出應(yīng)有的貢獻(xiàn)。
微生物在中藥中的應(yīng)用
摘要:中藥是中華民族的瑰寶,幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻(xiàn),形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)的成藥驗(yàn)方。中藥作為天然藥物正逐步引起世界的關(guān)注。微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物,包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體,它個(gè)體微小,卻與人類生活關(guān)系密切。利用微生物廣泛涉及健康、食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域。微生物在中藥領(lǐng)域有著廣泛的運(yùn)用。微生物可運(yùn)用于中藥菌體發(fā)酵、中藥炮制等。
關(guān)鍵詞:微生物 中藥 發(fā)酵技術(shù)發(fā)酵中藥
中國是中醫(yī)中藥的起源,幾千年來中醫(yī)藥為我國人民的健康做出了巨大的貢獻(xiàn),并逐漸積累,形成了系統(tǒng)的中醫(yī)藥理論和大量經(jīng)實(shí)踐檢驗(yàn)的成藥驗(yàn)方。中藥行業(yè)是我國具有比較優(yōu)勢的少數(shù)幾個(gè)產(chǎn)業(yè)之一,在自然科學(xué)領(lǐng)域,我國最有實(shí)力、最有優(yōu)勢、最有后勁的就是中醫(yī)藥。它是中華民族的瑰寶,也是世界傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中重要的組成部分,在預(yù)防和治療疾病方面發(fā)揮著重要的作用。正受到各國人民和研究人員的關(guān)注和重視。目前各國都在從中藥等天然產(chǎn)物中尋找有效藥源。
微生物是一切肉眼看不見或看不清的微小生物,包括細(xì)菌、病毒、真菌以及一些小型的原生動物、顯微藻類等在內(nèi)的一大類生物群體,它個(gè)體微小,卻與人類生活關(guān)系密切。涵蓋了有益有害的眾多種類,廣泛涉及健康、食品、醫(yī)藥、工農(nóng)業(yè)、環(huán)保等諸多領(lǐng)域。微生物學(xué)是生命科學(xué)中發(fā)展較快的學(xué)科之一,在生命科學(xué)中地位越來越重要,成為各門學(xué)科都離不開的重要工具。在制藥藥現(xiàn)代化進(jìn)程中,微生物顯示出了越來越重要的作用,充分利用現(xiàn)代微生物學(xué)成果可以更好地促進(jìn)制藥的現(xiàn)代化,也為微生物學(xué)的發(fā)展開辟了新領(lǐng)域。
1 微生物學(xué)理論促進(jìn)了微生物相關(guān)中藥的發(fā)展
對傳統(tǒng)微生物中藥的生物學(xué)研究加深了傳統(tǒng)微生物中藥的應(yīng)用和產(chǎn)品開發(fā),特別是多種中藥微生物純培養(yǎng)物代替原藥材的研究尤其引人注目,如靈芝、猴頭等各種藥用菌的栽培, 對保護(hù)環(huán)境、保護(hù)資源、滿足人民群眾用藥需求起到了十分巨大的作用。以金水寶為代表的從冬蟲夏草中分離的真菌純培養(yǎng)物代替冬蟲夏草的研究取得了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會效益, 掀起了以蝙蝠蛾擬青霉、蝙蝠蛾多毛孢、蛹蟲草、等蟲生真菌的研究熱潮。對一些微生物和植物相互作用形成的中藥也有了更深入的認(rèn)識, 如龍血竭的形成與真菌有密切的關(guān)系, 是龍血樹抵抗微生物侵染而產(chǎn)生的一種植物抗毒素;僵蠶中的一些有效成分是微生物、蠶、桑葉相互作用形成的。對天麻、茯苓等中藥的生物學(xué)研究促進(jìn)了這些中藥品種栽培技術(shù)的發(fā)展。
微生物相關(guān)中藥形成方式,可以分為以下幾種情況:1)以腐生生活方式形成的大型藥用真菌,如靈芝、猴頭、木耳、香菇等。這些真菌基本上都可以實(shí)現(xiàn)人工栽培。2)天然微生物發(fā)酵植物性中藥材料形成,如神曲、紅曲等,主要是酵母和絲狀真菌。3)植物和微生物共生形成的中藥, 如天麻是蜜環(huán)菌和天麻植物的共生體,天麻植物依靠蜜環(huán)菌提供營養(yǎng);豬苓也是由于蜜環(huán)菌侵入豬苓菌核形成的共生體,由蜜環(huán)菌提供營養(yǎng)。4)寄生真菌侵染活體昆蟲形成的蟲菌復(fù)合體,其實(shí)質(zhì)是昆蟲的致病菌。如冬蟲夏草、僵蠶、蛹蟲草等。5)微生物侵染植物后,植物抵抗微生物的侵染而形成的植物抗毒素,如龍血竭、沉香等[1]。
微生物相關(guān)中藥活性成分的研究為這些中藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化起到了重要的作用,也加深了對這些中藥藥理作用的認(rèn)識。藥理學(xué)研究促進(jìn)了傳統(tǒng)微生物中藥在治療現(xiàn)代社會的高發(fā)病如癌癥、心腦血管疾病、病毒性疾病中的應(yīng)用。多數(shù)微生物中藥都具有滋補(bǔ)保健的效果,如靈芝、冬蟲夏草成為保健食品開發(fā)的熱點(diǎn)。大多數(shù)藥用真菌都含有真菌多糖, 真菌多糖能增強(qiáng)免疫力、沒有直接的細(xì)胞毒作用,成為抗癌、抗病毒產(chǎn)品開發(fā)熱點(diǎn)。
2 微生物發(fā)酵在中藥中的應(yīng)用
發(fā)酵工程是指采用工程技術(shù)手段,利用生物(主要是微生物)和有活性的離體酶的某些功能,為人類生產(chǎn)有用的生物產(chǎn)品,或直接用微生物參與控制某些工業(yè)生產(chǎn)過程的一種技術(shù)。
發(fā)酵工程微生物發(fā)酵制藥是指利用微生物技術(shù),通過高度工程化的新型綜合技術(shù),以利用微生物反應(yīng)過程為基礎(chǔ),依賴于微生物機(jī)體在反應(yīng)器內(nèi)的生長繁殖及代謝過程來合成一定產(chǎn)物,通過分離純化進(jìn)行提取精制,并最終制劑成型來實(shí)現(xiàn)藥物產(chǎn)品的生產(chǎn)。
中藥發(fā)酵制藥技術(shù)是在繼承中藥炮制學(xué)發(fā)酵法的基礎(chǔ)上,吸取了微生態(tài)學(xué)研究成果,結(jié)合現(xiàn)代生物工程的發(fā)酵技術(shù)而形成的高科技中藥制藥新技術(shù),是從中藥(天然藥物) 制藥方面尋找藥物的新療效。傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵多是在天然的條件下進(jìn)行的,而現(xiàn)在的中藥發(fā)酵制藥技術(shù)是在充分吸收了近代微生態(tài)學(xué)、生物工程學(xué)的研究成果而逐漸形成的。其先進(jìn)發(fā)酵工藝特點(diǎn)是:以優(yōu)選的有益菌群中的一種或幾種、一株或幾株益生菌作為菌種,加入中藥提取液中,再按照現(xiàn)代發(fā)酵工藝制成產(chǎn)品,它是一種含有中藥活性成分、菌體及其代謝產(chǎn)物的全組分發(fā)酵液的新型中藥發(fā)酵加工制劑。
2.1古代中藥發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用歷史與現(xiàn)狀
我國人民遠(yuǎn)在 4000多年前就學(xué)會利用發(fā)酵來釀酒,此后又相繼利用發(fā)酵來生產(chǎn)醬、醋、豆豉和臭豆腐等食品。《本草經(jīng)疏》曰:“古人用曲,即造酒之曲,其氣味甘溫,性專消導(dǎo),行脾胃滯氣,散臟腑風(fēng)冷?!闭f明中藥臨床應(yīng)用之曲是在釀酒業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)上出現(xiàn)的,曲與酒相維系。后來人們在酒曲中加入其他藥物制成專供藥用的各類曲劑?!侗静菥V目》云:“古人用麴,多是造酒之麴。后醫(yī)乃造神麴,專以供藥,力更勝之。”可見古人早已將微生物發(fā)酵應(yīng)用于中藥炮制。即將藥材與輔料拌和,一定溫度和濕度下通過微生物的發(fā)酵達(dá)到提高藥效、改變藥性、降低毒副作用等目的。直到現(xiàn)在,臨床仍在應(yīng)用的發(fā)酵(制品)中藥,如六神曲、淡豆豉、建曲、沉香曲、半夏曲、紅曲、豆黃等,均是利用炮制環(huán)境中的野生微生物(多為霉菌、酵母、細(xì)菌等)進(jìn)行多菌種固體發(fā)酵而成[2]。
發(fā)酵技術(shù)應(yīng)用歷史悠久,也是傳統(tǒng)中藥加工炮制的重要方法之一,一般主要是起到中藥復(fù)合炮制的作用。不同的培養(yǎng)基經(jīng)同樣的發(fā)酵處理后會產(chǎn)生藥性的差異,可利用該特性生產(chǎn)不同適應(yīng)證的中藥。例如,發(fā)酵淡豆豉時(shí),以桑葉、青蒿發(fā)酵者,藥性偏于寒涼,多用于風(fēng)熱感冒或熱病胸中煩悶之癥;以麻黃、紫蘇發(fā)酵者,藥性偏于辛溫,多用于風(fēng)寒感冒頭痛之癥。在清代,根據(jù)輔料中藥及治療功能的不同,又制出了皂角曲、竹瀝曲、麻油曲、牛膽曲、開郁曲、海粉曲、覆天曲等10種藥曲。
但是傳統(tǒng)的中藥發(fā)酵僅對自然界的菌種進(jìn)行利用,且菌種不純,不能利用現(xiàn)代研究成果定向改變藥物的性能或有意識地根據(jù)藥物之間的特性進(jìn)行有目的的組合。同時(shí),對那些在自然界中不占優(yōu)勢、生長條件要求比較嚴(yán)格的微生物來說,就不可能在藥物上生長起來。這極大地限制了微生物的作用。另外,是否會落入有害菌也不明確,使微生物在藥物中的潛在效能沒有最大限度地發(fā)揮出來。
中藥發(fā)酵研究開始于80年代,但僅是對真菌類自身發(fā)酵的研究,如靈芝菌絲體、冬蟲夏草菌絲體、槐耳發(fā)酵等,大都是單一發(fā)酵。雖有報(bào)道加入中藥,但也僅是將中藥當(dāng)做菌絲體發(fā)酵的菌質(zhì),同時(shí)研究發(fā)現(xiàn),含有中藥的菌質(zhì)對原發(fā)酵物的功效有影響,只是未見深入研究。目前,已有學(xué)者呼吁中藥發(fā)酵制藥可按新藥審批辦法規(guī)定開發(fā)新藥。同時(shí)也開展了另一項(xiàng)研究,即生物轉(zhuǎn)化,我們認(rèn)為它與中藥發(fā)酵是密不可分的。90年代初,日本人小橋恭一發(fā)現(xiàn)中草藥成分如番瀉葉甙,可借助腸道細(xì)菌轉(zhuǎn)化為致瀉有效成分而起到治療作用。又有報(bào)道,在中藥有效成分與細(xì)菌的生物轉(zhuǎn)化過程,許多甙類、黃酮類、黃酮醇、黃烷酮類、香豆素類等均經(jīng)過腸道菌進(jìn)行了化學(xué)修飾。有作者指出 ,在中藥成分生物轉(zhuǎn)化的研究過程中 ,對代謝物提純、確定結(jié)構(gòu)模式固然需要,但更應(yīng)當(dāng)推出微生物發(fā)酵。中藥成分的生物轉(zhuǎn)化是中藥創(chuàng)制新藥研究的重要方面。正在修訂中的我國新藥申報(bào)指導(dǎo)原則,已決定將生物轉(zhuǎn)化列入創(chuàng)新(一類) 藥的研究。董玫等研究發(fā)現(xiàn),六味地黃丸發(fā)酵液可顯著抑制小鼠肝癌 H22的生長,而等量的六味地黃丸煎劑則無明顯抑瘤作用。六味地黃發(fā)酵液還可以對抗環(huán)磷酸酰胺所致白細(xì)胞減少,且升高報(bào)細(xì)胞的作用明顯高于六味地黃煎劑。香港中醫(yī)博士吳志勇成功發(fā)酵出黃芪液,經(jīng)福建中醫(yī)學(xué)院測定,發(fā)酵的黃芪所含的黃芪多糖是普通煎、煮、熬水提法的5.04~0.365倍之間。據(jù)悉,衛(wèi)生部藥品檢驗(yàn)所動物試驗(yàn)結(jié)果:發(fā)酵中藥只需1/28的量,即可與一般煎、煮、熬的水提物一份的量發(fā)揮同等的藥效。據(jù)報(bào)道,含有中藥成分的培養(yǎng)基對原發(fā)酵中藥的影響和多菌種混合發(fā)酵的研究將有望成為未來的研究熱點(diǎn)。
國外對于中藥發(fā)酵的研究報(bào)道較少,主要在食品、酶工程,如日本的納豆,用Bacillus菌發(fā)酵大豆。由于Bacillus菌酶系豐富(包括淀粉酶、纖維素酶和蛋白酶),并能增加維生素K的含量,Bacillus subtilis菌環(huán)能消除小腸內(nèi)致病菌,其提取物具有明顯的抗癌活性和降壓作用。中草藥發(fā)酵的研究有必要借鑒上述成功的經(jīng)驗(yàn)[4]。
2.2中藥發(fā)酵制藥的特點(diǎn)
中藥發(fā)酵制藥技術(shù)的典型特點(diǎn)就是生物轉(zhuǎn)化??筛爬ㄈ缦聨c(diǎn):1)藥物的有效組分、活性物質(zhì)最大限度的得以提取、利用;2)藥物進(jìn)入人體后不能直接被利用的有效活性組分,因在體外得以完成而被直接利用,迅速發(fā)揮應(yīng)有效能;3)優(yōu)選的人體有益菌種本身具有補(bǔ)充或增強(qiáng)原有藥物的功能;4)中藥發(fā)酵制藥與原有藥物相比產(chǎn)生了新的活性物質(zhì),從而具有新的保健、預(yù)防或治療功能;5)是實(shí)現(xiàn)中藥現(xiàn)代化、具有高科技水平的又一新技術(shù),生產(chǎn)工藝可控,所得產(chǎn)物精確,制劑方便,便于與國際接軌[4]。
2.3 中藥發(fā)酵的分類
中藥發(fā)酵分為液體發(fā)酵和固體發(fā)酵。液體發(fā)酵是在借鑒抗生素生產(chǎn)工藝的基礎(chǔ)上,把菌絲體加入培養(yǎng)基中,將之與藥材混合后放置于適溫下進(jìn)行發(fā)酵。液體發(fā)酵具有較高的物質(zhì)傳遞效率,易于實(shí)現(xiàn)發(fā)酵工藝的自動化控制。固體發(fā)酵是以富含多種營養(yǎng)成分的農(nóng)副產(chǎn)品如麥麩、甘蔗渣、玉米芯等作為發(fā)酵營養(yǎng)基質(zhì),用一種或多種真菌作為發(fā)酵菌種,在一定的溫度、濕度條件下進(jìn)行發(fā)酵。固體發(fā)酵在發(fā)酵過程中既生長菌體,又形成各種次生代謝物質(zhì),難以將其分離,南京中醫(yī)藥大學(xué)莊毅教授將它們統(tǒng)稱為“菌質(zhì)”。按應(yīng)用方式又可將其分為“無渣式”和“去渣式”,前者不用經(jīng)過提取可直接用藥,后者要經(jīng)過有效成分的提取和制劑后才可用藥[3]。
2.4發(fā)酵在中藥研究中的應(yīng)用
2.4.1利用中藥培養(yǎng)基發(fā)酵藥用真菌
菌物界估計(jì)逾十萬種,可供藥用的高等真菌約20余種,利用潛力巨大。國內(nèi)20世紀(jì)60年代興起深層培養(yǎng)(或發(fā)酵),2世紀(jì)80年代中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所進(jìn)行的冬蟲夏草大規(guī)模發(fā)酵培養(yǎng)研究,也僅是對菌類自身發(fā)酵的研究,如靈芝、冬蟲夏草、香菇發(fā)酵等,且大多是單一發(fā)酵。目前對靈芝、云芝、冬蟲夏草、灰樹花、密環(huán)菌、金針菇、香菇、姬松茸、茯苓等很多菌種的發(fā)酵技術(shù)已日趨成熟。
莊毅曾提出了菌質(zhì)的概念,即用一定的藥用菌菌種接種在一定的固體基質(zhì)上,在一定環(huán)境條件下,經(jīng)過一定時(shí)間發(fā)酵(發(fā)酵周期),在特定的質(zhì)量指標(biāo)控制下達(dá)到發(fā)酵終點(diǎn)而產(chǎn)生菌質(zhì)。可采用現(xiàn)代技術(shù)將有效真菌與中草藥組成的不同發(fā)酵基質(zhì)構(gòu)成各種發(fā)酵組合,在一定條件下進(jìn)行發(fā)酵,產(chǎn)生各種性質(zhì)不同的菌質(zhì)??梢岳弥兴幾鳛榕囵B(yǎng)基的組成部分,構(gòu)建藥性菌質(zhì),比較發(fā)酵前后中藥相關(guān)成分的變化,為中藥與藥用真菌的結(jié)合尋找突破點(diǎn),并開發(fā)具有良好功效的藥物。王玉紅等在發(fā)酵培養(yǎng)基中添加適量的黃芪以促進(jìn)靈芝的生長和靈芝多糖的產(chǎn)生,結(jié)果其多糖的組分發(fā)生了變化,有可能產(chǎn)生了新的物質(zhì)。尤建良等將中藥抗癌復(fù)方“康復(fù)靈”(主要含黨參、麥冬、薏苡仁、豬苓、淮山藥等)以靈芝菌進(jìn)行生物發(fā)酵,結(jié)果表明靈芝中藥制劑發(fā)酵液的抑瘤率達(dá)47.87%比單獨(dú)的靈芝發(fā)酵液、單味中藥制劑和靈芝發(fā)酵液中藥制劑混合液均有明顯提高。
2.4.2中藥發(fā)酵用于藥材的炮制
發(fā)酵法一直是中藥炮制方法之一,它借助微生物的作用,改變中藥原有藥性,提高療效,降低毒副作用,擴(kuò)大適應(yīng)癥。微生物在生長過程中產(chǎn)生的各種酶,將藥物的成分分解轉(zhuǎn)化為新的活性成分或?qū)⒍拘猿煞址纸舛档退幬锏亩靖弊饔谩,F(xiàn)代中藥加工中用發(fā)酵法炮制中藥,如五倍子,這種中藥具有收斂止瀉、止血的功能,但其主要成分鞣酸在腸道中與蛋白質(zhì)結(jié)合會降低其活性。研究人員用含根毒菌等物質(zhì)的酵曲發(fā)酵五倍子,能顯著提高其收斂作用,降低副作用。
香港中醫(yī)吳志勇博士與內(nèi)地教授林陸山合作,運(yùn)用生物工程技術(shù)發(fā)酵中藥獲得成功。它徹底改變了煎、煮、熬、煉、蒸、浸的傳統(tǒng)加工工藝,并使藥效提高,發(fā)酵黃芪所含的黃芪多糖最多為傳統(tǒng)工藝的5倍,且動物實(shí)驗(yàn)證明發(fā)酵黃芪的用量為傳統(tǒng)方法制成的藥的1/28,即可產(chǎn)生相同的藥效。
(1)提高有效成分提取率
中草藥中植物類藥材占90%,藥材有效成分多存在于胞漿中,植物細(xì)胞壁是由纖維素、半纖維素、果膠質(zhì)、木質(zhì)素2 發(fā)酵在中藥研究中的應(yīng)用2.1中藥發(fā)酵用于藥材的炮制等物質(zhì)構(gòu)成的致密結(jié)構(gòu)。在中藥有效成分提取過程中,當(dāng)胞漿中的有效成分向提取介質(zhì)擴(kuò)散時(shí),必須克服細(xì)胞壁及細(xì)胞間質(zhì)的雙重阻力,使有效成分浸出受阻。微生物可利用中藥中的成分為營養(yǎng)進(jìn)行分裂、生長、繁殖和代謝,在代謝過程中分泌蛋白酶、纖維素酶、半纖維素酶、果膠酶、淀粉酶等幾十種胞外酶進(jìn)入培養(yǎng)基,使細(xì)胞破裂,細(xì)胞間隙增加,減小細(xì)胞壁、細(xì)胞間質(zhì)等傳質(zhì)屏障對有效成分從胞內(nèi)向提取介質(zhì)擴(kuò)散的傳質(zhì)阻力。體外試驗(yàn)證明對盾葉薯蕷采用預(yù)發(fā)酵,有效組分薯蕷皂苷元的產(chǎn)率明顯提高。
(2)中藥發(fā)酵可提高中藥藥效
在發(fā)酵的過程中,對中草藥細(xì)胞進(jìn)行破壁使有效物質(zhì)溶出,提高了活性成分的濃度。并且,將許多人體不能直接吸收利用的大分子有效活性物質(zhì)降解成小分子的活性物質(zhì),使發(fā)酵中藥在人體中可以較快的被吸收,且吸收較完,治療效果好。
王林等人用麻黃、萊菔子、金銀花、連翹四味中藥發(fā)酵靈芝菌,發(fā)現(xiàn)這四味中藥對靈芝菌的生物量有明顯的促進(jìn)增加作用,且使靈芝發(fā)酵液的止咳、祛痰作用高于其與中藥混合發(fā)酵前。
董枚等也報(bào)道,將傳統(tǒng)方六味地黃湯發(fā)酵,其發(fā)酵液對小鼠肝癌具有顯著的抑制作用。六味地黃發(fā)酵液0.3g/kg連續(xù)給藥兩周,可顯著抑制小鼠肝癌Hzz的生長,抑瘤率為30,而同等劑量的六味地黃煎劑無明顯的抑瘤作用,而且六味地黃發(fā)酵液組的白細(xì)胞數(shù)比煎劑組多(P<0.01)。在免疫調(diào)節(jié)方面,六味地黃發(fā)酵液的功效明顯優(yōu)于六味地黃煎劑。
陳永強(qiáng)等經(jīng)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),甘草經(jīng)微生物產(chǎn)生的β-葡萄糖醛酸酶水解后甘草酸轉(zhuǎn)化為甘草次酸,甘草次酸可被腸道直接吸收,短期內(nèi)在血液中達(dá)到較高的藥物濃度,迅速作用于靶部位,并且通過微生物的作用,甘草的細(xì)胞間質(zhì)及細(xì)胞壁得到分解,促進(jìn)甘草其它有效成份的釋放。通過微生物對甘草的轉(zhuǎn)化作用,甘草的急性抗炎、鎮(zhèn)痛效果都顯著增強(qiáng)。
(3)中藥發(fā)酵產(chǎn)生新的活性物質(zhì)
有些中藥經(jīng)過多菌種混合發(fā)酵后還可產(chǎn)生新的活性物質(zhì),產(chǎn)生新的功能,為活性物質(zhì)的篩選提供新的途徑。云南大學(xué)與昆明植物研究所李國紅等人,聯(lián)合采用枯草芽孢桿菌對三七根進(jìn)行發(fā)酵后,在對其中的皂苷成分的研究中發(fā)現(xiàn),從發(fā)酵后的三七中分離到了人參皂苷RH4。這種化合物未在發(fā)酵前檢測到,說明這種化合物是通過發(fā)酵產(chǎn)生的,可能是在發(fā)酵的過程中,三七須根的某些皂苷被微生物轉(zhuǎn)化為人參皂苷RH4。
(4)減毒增效
微生物有可能將中藥中的有毒物質(zhì)進(jìn)行分解,從而降低藥物的毒副作用。大黃生用瀉下作用峻烈,易引起腹痛、惡心等胃腸道反應(yīng)。大黃瀉下成分主要是結(jié)合型蒽醌衍生物,其中以二蒽醌番瀉苷的作用最強(qiáng)。在中醫(yī)臨床中,為了緩和大黃的瀉下作用及對胃腸道的不良反應(yīng),常用不同的炮制方法,使結(jié)合型蒽醌分解或破壞,從而緩和瀉下作用和其它副作用。云南中醫(yī)學(xué)院的學(xué)者戴萬生等人,用發(fā)酵法炮制大黃,改變了大黃的蒽醌類成分的含量。蒽醌類成分經(jīng)酵母發(fā)酵后,總蒽醌含量僅略有降低,較傳統(tǒng)方法保存了更多的大黃總蒽醌,而起瀉下作用的結(jié)合型蒽醌含量降低。另外,作為抗菌、抗腫瘤的主要有效成分的游離型蒽醌的含量增加了6倍左右,起到減毒增效的作用[5,6]。
2.5 發(fā)酵中藥的優(yōu)勢
試驗(yàn)證明,發(fā)酵的中藥與煎、煮、熬、灼、蒸、浸法提取的中藥有以下幾點(diǎn)不同:(1)中藥發(fā)酵是在常溫、常壓條件下進(jìn)行的生物轉(zhuǎn)化過程,最大限度地保護(hù)了中藥的活性成分,如對熱敏感的揮發(fā)油和維生素等成分,如薄荷、當(dāng)歸等。(2)中藥中有效成份不被破壞并充分利用,如蛋白質(zhì)、氨基酸,維他命、微量元素等。經(jīng)檢驗(yàn):發(fā)酵中藥中含有18種氨基酸、大量的亞麻酸、多肽類小分子活性蛋白、20多種維他命和微量元素等。(3)發(fā)酵中藥的分
子量較小,吸收較快、較完全、治療效果較好。如臨床中治療跌打損傷,若筋骨無斷裂,98%能1~2次治愈;痔瘡98%一次根治。經(jīng)中央衛(wèi)生部藥物檢驗(yàn)所試驗(yàn)證實(shí):發(fā)酵中藥的藥效是普通水提法中藥的4~28倍。(4)目前很多中藥不能進(jìn)入國際市場的主要原因之一是重金屬超標(biāo),而發(fā)酵中藥所含的重金屬不會產(chǎn)生毒性,如朱砂不會釋放出水銀(汞),(5)發(fā)酵法既環(huán)保又可“廢物”再用,通常中藥提取有效成分后藥渣棄掉,污染環(huán)境。發(fā)酵法經(jīng)過反復(fù)發(fā)酵,約95%被利用,中藥渣(即纖維)經(jīng)過纖維素酶的水解及多酶體的裂解代謝,大部分變成單糖(葡萄糖),可被機(jī)體利用,未被利用的纖維素可潤腸通便,起到腸道清道夫的作用,有的便秘患者服用了發(fā)酵中藥后意外地解決了便秘的問題[5]。
2.6中藥發(fā)酵技術(shù)中的關(guān)鍵技術(shù)
目前中藥發(fā)酵技術(shù)無論在基礎(chǔ)理論方面還是在方法上的研究仍處于起步階段,對單味藥材發(fā)酵和傳統(tǒng)復(fù)方發(fā)酵開發(fā)得都很少,故少有投入生產(chǎn)的發(fā)酵新藥。同時(shí)中藥發(fā)酵技術(shù)也面臨一些問題,如中醫(yī)藥自身體系的模糊性、中藥成分的復(fù)雜性、中藥發(fā)酵機(jī)理的不明確性、微生物生長特性的多樣性以及在中藥發(fā)酵過程中如何貫徹中醫(yī)理論的指導(dǎo)等。因此,對中藥發(fā)酵關(guān)鍵技術(shù)的正確把握關(guān)系到其發(fā)展方向和前景,筆者認(rèn)為,今后以下幾方面的工作有待深入研究。
2.5.1中藥發(fā)酵機(jī)理:目前微生物發(fā)酵中藥的機(jī)理已有一些基礎(chǔ)和推斷,但由于中藥化學(xué)成分的復(fù)雜性和作用機(jī)理的不明確性,中藥的有效成分、一些非有效成分及特殊的基質(zhì)環(huán)境與微生物的相互作用尚有待研究;針對具體的中藥及復(fù)方,明確其發(fā)酵作用機(jī)理,揭示發(fā)酵中藥的科學(xué)內(nèi)涵,其發(fā)酵體系的特點(diǎn)和作用機(jī)理仍待進(jìn)一步研究。
2.5.2 中藥發(fā)酵共性技術(shù):加強(qiáng)對單味中藥、中藥提取物、中藥復(fù)方發(fā)酵技術(shù)、微生物培養(yǎng)的系統(tǒng)研究,并進(jìn)行成分的分離、鑒定和相關(guān)藥理試驗(yàn),明確微生物的性質(zhì)以及變化過程,建立起統(tǒng)一的能應(yīng)用于大多數(shù)中藥發(fā)酵的通用方法與共性技術(shù)體系,為實(shí)現(xiàn)發(fā)酵中藥的現(xiàn)代化、科學(xué)化、國際化提供新的途徑和方法。
2.5.3 優(yōu)良菌種選育技術(shù):菌種的選育是中藥發(fā)酵的關(guān)鍵和基礎(chǔ)。因此,應(yīng)該加大發(fā)酵菌種的選育和評價(jià)工作,使更多優(yōu)良的菌種能夠最大限度作用于中藥,從而為更多有價(jià)值的發(fā)酵中藥產(chǎn)品的研制奠定基礎(chǔ)。
2.5.4 現(xiàn)代復(fù)合微生物發(fā)酵技術(shù):多菌種發(fā)酵較單一菌種發(fā)酵具有更強(qiáng)的生物轉(zhuǎn)化能力,但也是發(fā)酵研究的難點(diǎn)。傳統(tǒng)中藥發(fā)酵多是自然界混合菌種天然發(fā)酵的結(jié)果,因那時(shí)人們并不知道微生物和發(fā)酵的關(guān)系,從而很難人為控制發(fā)酵過程。如何應(yīng)用現(xiàn)代微生物工程的相關(guān)技術(shù),進(jìn)行中藥多菌種發(fā)酵,提高發(fā)酵生產(chǎn)的可控性、穩(wěn)定性,提高發(fā)酵中藥的有效性和安全性,是進(jìn)行現(xiàn)代發(fā)酵中藥研究的又一關(guān)鍵技術(shù)。
2.5.5 發(fā)酵中藥篩選模型和多維評價(jià)體系:中藥具有品種多樣性、化學(xué)成分復(fù)雜性、藥效作用多向性的特點(diǎn),中藥復(fù)方具有整體性、系統(tǒng)性、復(fù)雜性、非加和性等特點(diǎn)。因此,中藥及其復(fù)方在發(fā)酵過程中如何遵循中醫(yī)藥理論的指導(dǎo),進(jìn)行發(fā)酵后選用何種評價(jià)指標(biāo)和評價(jià)模型,建立發(fā)酵中藥篩選模型和多維評價(jià)體系,是發(fā)酵中藥研究的又一技術(shù)難點(diǎn)[7]。
3 微生物在組培中藥材次生代謝產(chǎn)物的形成中的應(yīng)用
用組織培養(yǎng)方法來生產(chǎn)中藥的有效成分是解決中藥資源緊張的重要手段,是中藥現(xiàn)代化的重要內(nèi)容之一。在組織培養(yǎng)中用發(fā)根農(nóng)桿菌誘導(dǎo)組培物產(chǎn)生發(fā)狀根(hairy root),由發(fā)狀根形成次生代謝產(chǎn)物已成為利用中藥組織培養(yǎng)物產(chǎn)生次生代謝產(chǎn)物的常用方法。到目前為止已建立了80多種植物的發(fā)狀根無性系,其中不少是藥用植物。Yosh ikawa等的研究表明,人參的發(fā)狀根在無外源激素的條件進(jìn)行培養(yǎng),人參皂苷,可達(dá)干質(zhì)量的0.95%,而天然栽培根僅為0.4%,因此人參發(fā)狀根完全有可能代替天然人參作藥用。黃遵錫從短葉紅豆杉誘導(dǎo)出發(fā)狀根,選育出的5株無性系20 d后生物量增加9倍,紫杉醇的量是愈傷組織的1.3~8.0倍。
在植物與微生物的相互作用中,真菌能誘導(dǎo)植物中特定次生產(chǎn)物的積累,使植物產(chǎn)生對這些病原微生物的抗性。丹參是一種重要的藥用植物,利用丹參毛狀根和丹參轉(zhuǎn)化細(xì)胞生產(chǎn)丹參酮等次生代謝物成為研究的熱點(diǎn)。大麗輪枝菌.激發(fā)子V44和酵母提取物分別誘導(dǎo)丹參毛狀根和丹參轉(zhuǎn)化細(xì)胞后,過氧化物酶活力顯著提高,且有利于次生代謝產(chǎn)物的積累[1]。
藥用植物內(nèi)生真菌在中藥栽培和中藥新資源開發(fā)方面的應(yīng)用
內(nèi)生菌(endophyte)主要指在其生活史的某一階段存在于健康植物的組織中、不形成明顯侵染的一類微生物。內(nèi)生菌可以促進(jìn)宿主的生長、發(fā)育,增強(qiáng)對不良環(huán)境的抵抗力,甚至?xí)龠M(jìn)宿主植物某些代謝產(chǎn)物的形成。深入研究中藥內(nèi)生菌,對研究中藥的活性成分和栽培可能具有重要作用。內(nèi)生真菌與宿主植物某些活性成分的形成有密切關(guān)系,對于不同地方的相同物種來說,其內(nèi)生真菌類群是不同的,這可能是形成中藥道地性的原因之一。
開唇蘭小菇、石斛小菇、蘭小菇等3 種小菇屬內(nèi)生真菌對蘭科瀕危藥用植物鐵皮石斛、金線蓮的生長有促進(jìn)作用。接種3 種內(nèi)生真菌后,鐵皮石斛苗的生長量高于對照3~5倍,石斛小菇、蘭小菇對鐵皮石斛原球莖增殖也有明顯促進(jìn)作用;接種3種真菌的金線蓮苗,側(cè)芽及側(cè)根數(shù)均顯著高于對照。在植物試管苗培養(yǎng)基中分別加入20%真菌菌絲及10 mg/L發(fā)酵液的醋酸乙酯提取物,結(jié)果發(fā)現(xiàn)3種菌的菌絲體及蘭小菇的醋酸乙酯提取物能顯著提高鐵皮石斛原球莖的增殖率;石斛小菇的菌絲體對金線蓮的生長和側(cè)芽增殖有顯著促進(jìn)作用;開唇蘭小菇和蘭小菇的醋酸乙酯提取物分別對金線蓮側(cè)芽發(fā)生數(shù)及生長有顯著促進(jìn)作用,說明3 種內(nèi)生真菌對鐵皮斛、金線蓮的促生長作用與菌絲內(nèi)及分泌到菌絲外的代謝產(chǎn)物有關(guān)。
菌根是植物和真菌的共生體,是植物普遍存在的現(xiàn)象,菌根菌能促進(jìn)菌根植物吸收礦質(zhì)營養(yǎng)和水分,通過刺激或增加寄主植物產(chǎn)生次生代謝物,如抗生素、植保素、酚類化合物、苯丙烷類代謝酶系、木質(zhì)素、過氧化物酶、水解酶等,提高寄主植物的抗病和抗逆能力。用VA菌根真菌Glomusm osseae 接種韭菜進(jìn)行試驗(yàn), 結(jié)果接種株比未接種株的株高、鮮質(zhì)量、干質(zhì)量、葉綠素質(zhì)量分?jǐn)?shù)都增加,抗凍性增強(qiáng)。但在中藥栽培研究中應(yīng)用菌根技術(shù)尚未引起人們足夠的重視,報(bào)道的文獻(xiàn)比較少[1]。
展望
我國有悠久的重要使用史,微生物應(yīng)用于中藥業(yè)有悠久的歷史,中藥炮制采用微生物發(fā)酵法具有一般方法所無法比擬的優(yōu)勢,可以為開發(fā)新藥、提高藥物療效、降低藥物毒副作用的研究提供新的手段,為中藥的發(fā)展開辟新的研究空間。進(jìn)行中藥發(fā)酵研究也具有成熟的現(xiàn)實(shí)條件,應(yīng)當(dāng)成為我國中藥現(xiàn)代化研究的內(nèi)容之一,從而更好的為人類服務(wù)。發(fā)酵中藥所包含的成分極其復(fù)雜,對其成分分離純化有較大的難度,今后應(yīng)加強(qiáng)純化條件的研究,并科學(xué)地優(yōu)化,提高純化水平。同時(shí),應(yīng)加強(qiáng)新劑型的研究開發(fā),針對不同的適應(yīng)癥開發(fā)出相適應(yīng)的劑型。
發(fā)酵中藥是現(xiàn)代生物技術(shù)和中藥研究的完美結(jié)合,必將為中藥新藥研究開發(fā)開辟新的道路,拓展更廣闊的發(fā)展空間,并在中藥新藥研究開發(fā)中占有越來越重要的地位。發(fā)酵中藥還有利于推進(jìn)中藥現(xiàn)代化和國際化進(jìn)程,提高我國中藥行業(yè)的國際競爭力,為中藥走向世界、造福全人類做出新的貢獻(xiàn)。
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提純中藥可以提取出某一個(gè)有效成分,但是你不能排除也許在中藥的成分里面還有其他的成分和這個(gè)成分發(fā)生輔助的作用,提高了藥性,當(dāng)你提純了中藥的湯藥之后,你就會發(fā)現(xiàn)某些情況下治療的效果發(fā)生了變化。
這里就再講一講,中藥治療瘧疾這個(gè)問題,因?yàn)榀懠苍谥袊糯欠浅3R姷膫魅炯膊?,中醫(yī)的門類又非常的多,各個(gè)地方的中醫(yī)用不同的方法去治療瘧疾,有的方法是瞎扯的,治不好。但是,有一些方法呢卻能夠根治。這些方法,七七八八的非常的多,形成了各種各樣的方子被流傳下來。
回頭再去看這些方子,能夠根治瘧疾的方子里面都包含了青蒿素所存在的植物黃花蒿。某些地區(qū)的中醫(yī)就是把黃花蒿叫做青蒿。按照現(xiàn)代的大數(shù)據(jù)分析的方法來去看這個(gè)問題。這些所有能夠根治瘧疾的方子里面包含的同一個(gè)東西,就有可能包含治療瘧疾的有效成分。
這里面是一系列的復(fù)雜的生物化學(xué)反應(yīng),既有化學(xué),又有高分子生物學(xué)。如果發(fā)現(xiàn)最終這個(gè)物質(zhì)是沒有辦法被提純的,只能夠短暫存在。那么這樣的發(fā)現(xiàn)是沒有辦法轉(zhuǎn)化成可應(yīng)用的成果的。如果是這樣,最高效的方式還是一鍋大亂燉,直接喝湯藥來的更有效。
中藥提純與中藥的藥理不符,中藥講陰陽五行生克,不單純是成分的問題,陰陽五行怎么提純呢?提純是西醫(yī)的概念!
中藥提純,只能用于研究成分組成,就不能當(dāng)中藥用了。
做中藥化學(xué)的人都知道,以藥理活性來指導(dǎo)有效成分的提純,結(jié)果提出出來的單體成分,越純效果越差。
現(xiàn)在新藥研究,要求對物質(zhì)基礎(chǔ)說清楚,于是以天然產(chǎn)物開發(fā)新藥的思路,表面上看來是創(chuàng)新,能講清藥用機(jī)理,但是大多化合物相對于中藥來看,其藥用價(jià)值是在下降的。
人體是一個(gè)高智能的有機(jī)體,我們想盡了辦法去純化化學(xué)成分,實(shí)際上人體能夠輕松將其分開,所以,我也不贊成過分的去將中藥提純。
中藥提純絕不能因噎廢食,出現(xiàn)問題就完全否定“科學(xué)”的積極意義?這腦回路也太清奇了!以保守固執(zhí)的心態(tài)“保護(hù)”中醫(yī),最終必將會把中醫(yī)徹底推下歷史的舞臺。
提純的中藥就不叫中藥了,中藥來自自然成份相當(dāng)復(fù)雜,到目前為止你知道是那些成份起作用?黃連素并不能代表黃連,青蒿素也不能代表青蒿。提純的用幾年就會產(chǎn)生抗藥性,而原藥則無抗藥性。
中藥不提純按現(xiàn)在人們的認(rèn)識怎么都是不科學(xué)的,但通過青蒿素提純的臨床應(yīng)用,已經(jīng)有了抗藥性,就是說和西藥抗菌素一樣,有了抗藥性效果就會越來越差,直到最后淘太??墒遣煌ㄟ^提純的原生中藥,通過幾千年的臨床應(yīng)用效果確始終不變,沒有抗藥性。中醫(yī)大師的主張是正確的,這是為什么,答案有待硑究。
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