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首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 偏方秘方

“砒霜”治療白血病的精彩傳承

道醫(yī) 2023-06-25 20:21:09

有一味古老的中藥因其神奇療效受世界矚目,它就是劇毒藥砒霜

。來自砒霜的砷制劑
,正在現(xiàn)代白血病治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越大的作用
。2015年
,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院終身教授張亭棟
,因在使用砒霜(三氧化二砷)治療白血病上所作出的奠基性貢獻(xiàn)
,榮膺年度“求是杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”
。讓我們撥動時(shí)間的齒輪,回顧這一傳奇中藥制劑的代代傳承

【史記】

上古時(shí)期——以毒攻毒——毒藥攻邪

上古之人

,渾沌蒙昧
,認(rèn)為人患病為各種魑魅魍魎附體作祟所致
,治病需驅(qū)除這些鬼魅,除了詛咒祈禱
,便采取以毒藥直接攻殺
。實(shí)際生活中,部分毒物確實(shí)顯示出獨(dú)特的療效
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但運(yùn)用毒藥必有代價(jià),對此古人也爭議極大

。 《論語·鄉(xiāng)黨》曰:“康子饋藥
,拜而受之曰:‘丘未達(dá),不敢嘗’”
,孔子因不了解藥物的屬性
,而不敢嘗試別人的贈藥。

有毒中藥在癌癥

、風(fēng)濕病
、皮膚病等領(lǐng)域運(yùn)用最多,流傳下來并且至今在臨床仍有使用的有狼毒
、烏頭
、砒霜、鴉膽子、附子
、巴豆等

【緣起】

1971年

林甸縣民主公社衛(wèi)生院——713——張亭棟

當(dāng)年,林甸縣民主公社衛(wèi)生院采用有毒藥物醫(yī)治惡性腫瘤

,效果很好
,時(shí)任黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會理事長、原哈醫(yī)大一院中醫(yī)科主任張亭棟教授被任命為專家組組長
、帶隊(duì)“采風(fēng)探秘”

這種秘方由中藥砒霜、輕粉

、蟾蜍等幾味劇毒物配制而成
,最初用來治鼠瘡——淋巴結(jié)核,后來被改成針劑肌肉注射攻治各種癌癥
,命名“713”
。張亭棟調(diào)查發(fā)現(xiàn),“713”對食道癌等惡性腫瘤有確切療效

【奠基】

1974年

砒霜---張亭棟

、韓太云---亞砷酸注射液

張亭棟經(jīng)過反復(fù)篩選和試驗(yàn),去掉秘方中的蟾蜍和輕粉

,僅留下砒霜
,發(fā)現(xiàn)仍有顯著作用。

砒霜的主要成分是三氧化二砷(亞砷酸)

,有劇毒
,內(nèi)服治哮喘,外涂治惡瘡
、頑癬
,用時(shí)須慎之又慎。在已故朝鮮族藥劑師韓太云的配合和幫助下
,張亭棟課題組大膽創(chuàng)新
,將砒霜提純,最終精制成亞砷酸注射液

1974年

,亞砷酸注射液被用于治療白血病尤其是急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型)
,取得可喜療效

【出世】

20世紀(jì)80~90年代

急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3型)——張亭棟

、王振義
、陳竺——國家二類新藥

白血病俗稱為“血癌”

,兒童和青少年死亡率較高。其中急性早幼粒細(xì)胞白血?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">。∕3型)是一種伴有特殊染色體異常的急性粒細(xì)胞白血病
,起病急驟、病情兇險(xiǎn)
、病程短促
、死亡率高。1986年
,上海血液病研究所王振義等人在國際上率先應(yīng)用全反式維甲酸誘導(dǎo)分化治療白血病M3型獲成功
,可惜一旦因耐藥而復(fù)發(fā),患者的存活非常渺茫

王振義以及時(shí)任上海血液病研究所所長的陳竺

,發(fā)現(xiàn)砷劑對急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,并使癌細(xì)胞凋亡——即使其走向程序化死亡的“自殺”之路
。對維甲酸化療耐藥的M3型病人
,經(jīng)砷劑治療絕大部分獲得完全緩解,世界著名的《血液》雜志發(fā)表了陳竺和張亭棟共同撰寫的論文

1996年

,在奧蘭多召開的國際血液病學(xué)術(shù)大會上,陳竺院士代表課題組宣讀論文
,題目是《三氧化二砷誘導(dǎo)早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞凋亡及其分子機(jī)制的初步研究》
。1999年,亞砷酸注射液被國家藥品食品管理局批準(zhǔn)為二類新藥
。2000年,美國FDA在經(jīng)過驗(yàn)證后亦批準(zhǔn)了亞砷酸的臨床使用

【推進(jìn)】

21世紀(jì)

哈醫(yī)大一院——張廷棟

、周晉—糾正并發(fā)癥、惠及兒童患者

科學(xué)的探索永無止境

。作為砷劑治療白血病的發(fā)源地
,哈醫(yī)大一院醫(yī)生代代傳承,對砒霜研究的“接力棒”始終步步延續(xù)

黑龍江省醫(yī)學(xué)會血液病專業(yè)委員會主任委員

、血液科主任周晉發(fā)現(xiàn),精確控制亞砷酸靜脈輸注的速度和用藥量
,可以極大程度地糾正沿用三十多年的三氧化二砷常規(guī)靜點(diǎn)時(shí)發(fā)生率較高的“高白細(xì)胞血癥”
,降低致死性腦血管事件及不良反應(yīng)發(fā)生率。周晉的這一發(fā)明因此于2004年獲國家教育部科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)

與此同時(shí)

,周晉領(lǐng)銜的另一項(xiàng)課題《單一應(yīng)用亞砷酸治療初發(fā)性兒童急性早幼粒細(xì)胞白血病的研究》,代表性地發(fā)現(xiàn)亞砷酸治療兒童M3型白血病,與維甲酸聯(lián)合蒽環(huán)類抗生素方案療效相當(dāng)
,且不存在明顯的慢性砷中毒及繼發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)

【展望】

未來

靶點(diǎn)、數(shù)控——周晉課題組

、全國——更高效
、更低毒、更廣譜
、更經(jīng)濟(jì)

砒霜是劇毒藥

,怎樣做到更高效更低毒?周晉領(lǐng)銜的課題組“鎖定”了亞砷酸作用的3個(gè)細(xì)胞膜靶點(diǎn)(正是這些靶點(diǎn)引起了亞砷酸細(xì)胞毒損傷)
,明確了亞砷酸療法不良反應(yīng)的癥結(jié)所在
;發(fā)明的“亞砷酸持續(xù)緩慢輸注法”和“數(shù)學(xué)模型控制下的甘露醇助透法”,經(jīng)哈醫(yī)大第一醫(yī)院及國內(nèi)十余家高等醫(yī)藥院校附屬醫(yī)院臨床統(tǒng)計(jì)資料表明
,在減少并發(fā)癥
、降低死亡率方面效果突出。新的給藥方式對急性早幼粒細(xì)胞白血病
,首次用藥完全緩解率較傳統(tǒng)方法高11.5%
,且對傳統(tǒng)給藥不敏感的部分其他白血病亞型亦呈現(xiàn)出肯定的療效。而且
,醫(yī)療費(fèi)用較傳統(tǒng)用藥方法大大降低

目前,哈醫(yī)大一院正繼續(xù)擴(kuò)大亞砷酸抗白血病的臨床樣本

,對其長期療效和遠(yuǎn)期預(yù)后進(jìn)行追蹤隨訪
。同時(shí),該院已將此方法推廣到對癌性胸水和肝癌的動脈內(nèi)持續(xù)灌注等實(shí)體瘤的治療中
。未來
,亞砷酸這個(gè)“中國奇跡”將譜寫更精彩的篇章。

【對話】

張亭棟

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院終身教授

,因發(fā)明亞砷酸注射液榮獲國家中醫(yī)藥管理局科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)
、國家自然科學(xué)二等獎(jiǎng)、中國專利優(yōu)秀獎(jiǎng)及第三屆國際發(fā)明專利獎(jiǎng)
。2014年榮獲中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)
,榮膺2015年度“求是杰出科學(xué)家獎(jiǎng)”?div id="4qifd00" class="flower right">
!皝喩樗嶙⑸湟骸北辉u為20世紀(jì)中國十大科技發(fā)明之一

大眾醫(yī)學(xué):您發(fā)明的亞砷酸是注射液,有網(wǎng)上消息稱港大醫(yī)學(xué)院研制成功砒霜口服處方藥

,用于不限于M3型的白血病治療
,此消息是否屬實(shí)

張亭棟:我院血液內(nèi)科現(xiàn)在只以三氧化二砷注射液治療白血病M3型,關(guān)于砒霜有無口服方藥劑

,本人不知情
,不做評價(jià)。

大眾醫(yī)學(xué):

砷劑來自民間偏方

,您的成就使古老的中醫(yī)藥獲得世界矚目
。民間也因此掀起偏方熱,尤其是癌癥病人
,對中醫(yī)以毒攻毒療法投注很大的熱情
。對此,您有何忠告

張亭棟:無論是白血病還是其他癌癥

,肯定是一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)正規(guī)就醫(yī)。砒霜屬劇毒
,不可私自服用
。關(guān)于以毒攻毒的忠告,個(gè)人有以下想法:以毒攻毒是指某些毒性較大的藥物有著顯著的治療效果
,在保證用藥安全的前提下
,可用適量的毒藥來治療某些腫瘤、惡瘡
、腫毒等
。我們當(dāng)前對以毒攻毒的深入理解應(yīng)該進(jìn)一步提高,要用現(xiàn)代的科學(xué)方法
,進(jìn)行多方面的研究
、觀察。不但要搞清它的效果如何
,還要搞清它的機(jī)制
,否則有可能傷及生命。

周晉

哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院院長

,教授,血液內(nèi)科主任
。黑龍江省血液腫瘤研究所所長
,中華醫(yī)學(xué)會黑龍江省血液病專業(yè)委員會主任委員。擅長白血病
、多發(fā)性骨髓瘤
、淋巴瘤等血液病診治及造血干細(xì)胞移植,尤其是三氧化二砷治療急性早幼粒細(xì)胞白血病和惡性腫瘤診療方法的創(chuàng)新

大眾醫(yī)學(xué):

亞砷酸注射液治療M3型白血病

,貴院的病人隨訪情況怎樣
?近年有哪些特別有意義的病例?

周晉:我科經(jīng)治的大多數(shù)白血病

,可存活3~5年
;治療有效并好轉(zhuǎn)的M3型患者,能夠長期存活
,其中存活時(shí)間最長的患者已渡過37年“新生”
,有的患者已經(jīng)結(jié)婚,有的已生下了孩子

2006年

,廣州的鄭先生在當(dāng)?shù)卮_診為急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)
,來我院時(shí)已伴彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)
,病情非常危重。我科采取了亞砷酸儲蓄緩慢靜脈輸出法
,經(jīng)過30天的治療
,病人癥狀緩解,血象
、骨髓象等相關(guān)檢查恢復(fù)了正常
,達(dá)到了完全緩解。這樣的病例驗(yàn)證了三氧化二砷持續(xù)緩慢靜脈輸注法對沿用30多年的常規(guī)靜點(diǎn)法的優(yōu)化
。目前
,這一療法已在國內(nèi)外多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)一步臨床推廣和應(yīng)用。

2011年

,江西6歲的小江因口腔血泡
、牙齦滲血、鼻腔出血發(fā)熱
,在當(dāng)?shù)卮_診為急性早幼粒細(xì)胞白血病伴DIC(彌散性血管內(nèi)凝血)
,經(jīng)維甲酸化療沒有好轉(zhuǎn)跡象,生命垂危
。而且同時(shí)伴有支氣管哮喘
,更為嚴(yán)重的是地塞米松過敏。一家人絕望之際由痊愈的老病人指引來到我院
,經(jīng)亞砷酸緩慢輸注法治療32天轉(zhuǎn)危為安
。這是亞砷酸療法在兒童白血病治療方面的成功范例,可愛的小江現(xiàn)在已上小學(xué)
,成績非常優(yōu)秀

大眾醫(yī)學(xué):

未來,亞砷酸注射液將怎樣讓更多的病人受益

周晉:作為東三省的領(lǐng)頭羊

,我院建立了遠(yuǎn)程會診中心
,可以連接周邊省市醫(yī)院的疑難病例;也可以連接美國
、加拿大
、澳大利亞等海外地區(qū),對疑難病例實(shí)現(xiàn)無縫會診

有研究表明

,亞砷酸對其他類型白血病也有效,例如急性粒細(xì)胞白血病部分分化型
、急性單核細(xì)胞白血病
、慢性粒細(xì)胞白血病等,還在多發(fā)性骨髓瘤
、婦科腫瘤
、泌尿系腫瘤的實(shí)驗(yàn)室及臨床治療中取得了長足的進(jìn)展。在皮膚疾病治療方面的探索
,我們也正在積極研究中

古代的“天下第一奇毒”鶴頂紅
,究竟是什么東西?

古代的天下第一奇毒鶴頂紅其實(shí)就是我們所說的砒霜

,從化學(xué)的成分來說
,它其實(shí)就是三氧化二砷。這種毒藥的顏色是血紅色的
,非常的鮮艷
,這種顏色就非常像我們仙頂鶴頭頂上的那一塊紅色印記,所以鶴頂紅的名字就是這樣由來的
這種毒藥只是和丹頂鶴頭頂上的那一塊紅色印記
,其實(shí)只有顏色上相像而已,并不是用丹頂鶴頭上的那塊印記來入藥所制成的毒藥
,所以大家應(yīng)該不用去誤解他

砒霜這種藥材我們在中藥里是非常常見的一味藥,平常有一些人要開中藥

,有時(shí)候醫(yī)生也會給你開少量的砒霜?div id="d48novz" class="flower left">
,F(xiàn)在有一些醫(yī)學(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)砒霜竟然還可以用來治療白血病。它可以使癌細(xì)胞進(jìn)行一個(gè)凋亡作用
所以,有一些白血病患者也會用砒霜進(jìn)行治療

當(dāng)時(shí)古代的人們所用的砒霜量都非常少

,所以身體也不會有太大的變化
,如果砒霜一旦有非常多的量進(jìn)入到了人體,那么砒霜中的砷元素就會使血液細(xì)胞的溶氧機(jī)制遭到一場使血液發(fā)生質(zhì)的改變
這種改變會讓我們的血液運(yùn)送氧氣的能力變差
,導(dǎo)致我們的新陳代謝會逐漸的降低,人也會因此而變得頹廢
。他所以在古代的時(shí)候
,如果要下砒霜這個(gè)毒藥給別人。他們都是每一天放一點(diǎn)點(diǎn)
,因?yàn)檫@種藥其實(shí)是慢性毒藥
,這樣殺人才會使人死的沒有線索可循。

所以鶴頂紅

。也就是砒霜才會在古代受到如此高的評價(jià)
,被稱為天下第一奇毒,就是因?yàn)樗梢詺⑷擞跓o形
。它溶于水是沒有顏色的
。只有用銀針才可以將它試出來,因?yàn)殂y針會被它里面的砷元素氧化
銀針一旦被氧化就會生成氧化銀
,而氧化銀是黑色的,所以古代試毒都是用銀針去試




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川升麻揩齒散
處方 : 川升麻半兩
,白附子1分(炮裂)
,密陀僧1分,露蜂房1分
,槐枝灰半兩
。制法 : 上為末,別入生地黃汁1合
,拌令勻
加味地黃丸
加味地黃丸《古今醫(yī)統(tǒng)》卷九十:加味地黃丸處方 : 熟地黃(煮爛,搗)120克 山茱萸肉 山藥各60克 澤瀉30克 牡丹皮 白茯苓各15克 鹿茸(酥炙)牛膝各6克制法 : 上藥為末
,面糊丸
和中解托湯
和中解托湯處方 : 柴胡1錢
,干葛1錢
,山楂1錢,澤瀉1錢
,陳皮8分
,甘草3分,生姜
、大棗
。功能主治 : 外感之癥,手足厥冷
,惡寒淅瀝
,肢節(jié)酸疼,有似陽微者
;口渴欲飲
,舌上微苔,有似陰弱者
健脾增力丹
處方 : 陳皮1斤
,厚樸1斤,蒼術(shù)1斤,神曲1斤
,麥芽1斤
,山楂1斤,甘草半斤
,黑豆半斤。制法 : 上為細(xì)末
,煉蜜為丸
固衛(wèi)御風(fēng)湯
處方 : 炙黃耆9g,防風(fēng)9g
,炒白術(shù)9g
,桂枝9g,赤芍9g
,白芍9g
,生姜3片,大棗7枚
。功能主治 : 調(diào)營固衛(wèi)
,以御風(fēng)寒。主冷激性蕁麻疹
。用法用量 : 日久發(fā)作不休者
保真湯
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,銼
,麩炒)500克制法 : 上藥哎咀為粗末。功能主治 : 治四時(shí)傷寒
,不問陰陽二證
黃蓍酒
處方 : 黃蓍、防風(fēng)
、桂心
、天麻、萆薢、石斛
、虎骨(酥炙)
大效五丁飲子
處方 : 白豆蔻5個(gè)(每個(gè)分作5塊)
,生姜(切如皂子大)25塊
,京棗5個(gè)(每個(gè)分5塊),半夏25個(gè)
,甘草5寸(每寸分作5塊)
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