【藥理作用】
1.對(duì)免疫功能的影響：
1.1.對(duì)非特異性免疫的影響：小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg或30g/kg
，連服10日
，可明顯增加脾臟重量
，體重亦比對(duì)照組明顯增加
，能明顯促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)對(duì)血中膠體碳的廓清速率
，提高單核細(xì)胞的吞噬功能
，30g/kg劑量亦可使胸腺重量增加
。另有報(bào)道，正常小鼠灌服絞股藍(lán)總皂甙(GPs)50mg/kg
，連服10日
，對(duì)脾重呈雙相調(diào)節(jié)作用
，即對(duì)于小于中位數(shù)的脾重(mg/10g體重)可使之增加
，大于中位數(shù)的脾重則使之減小;對(duì)胸腺重量(mg/10g體重)小于中位數(shù)者無明顯影響
，大于中位數(shù)者亦可使之明顯減小
。小鼠灌服GPs200mg/kg或400mg/kg，連服10日
，可明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺引起的胸腺和脾臟重量減輕
。小鼠灌服絞股藍(lán)水煎醇沉水提物0.5g/kg
、1g/kg和2g/kg
，連服5日，可增加胸腺重量
，1.0g/kg及2.0g/kg時(shí)才能增加脾重。小鼠灌服GPs400mg/kg
，連服5日
，對(duì)環(huán)磷酰胺所致胸腺
、脾臟和腸系膜淋巴結(jié)重量的減輕有明顯拮抗作用，但對(duì)正常動(dòng)物免疫器官重量則無明顯影響
。亦有報(bào)道
，小鼠灌服GPs300mg/kg
，連服7日
，對(duì)體重、脾臟和胸腺重量均無明顯影響
，但能顯著加強(qiáng)腹腔巨噬細(xì)胞吞噬功能
。α-半乳糖誘發(fā)的小鼠亞急性衰老模型
，灌服3%絞股藍(lán)浸膏(含生藥150%)混懸液，連服50日
，可使明顯升高的白細(xì)胞總數(shù)
、淋巴細(xì)胞的百分率降低至接近對(duì)照組;使降低的中性粒細(xì)胞百分率升高至接近對(duì)照組;模型組胸腺萎縮，脾重增加
，用藥后胸腺指數(shù)恢復(fù)，并超過對(duì)照組
，脾指數(shù)也恢復(fù)正常;模型組血清溶菌酶含量顯著降低
，提示機(jī)體抗感染力下降
，服藥組溶菌酶含量顯著增加并超過對(duì)照組
。小鼠灌服GPs60mg/kg或100mg/kg
，連服7日可明顯提高外周血白細(xì)胞數(shù)
，并增強(qiáng)其吞噬酵母多糖時(shí)的化學(xué)發(fā)光峰值，同時(shí)發(fā)光指數(shù)(發(fā)光峰值/白細(xì)胞數(shù))也明顯提高：對(duì)醋酸潑尼松誘發(fā)免疫抑制的小鼠灌服GPs80mg/kg或120mg/kg
，連服7日
，白細(xì)胞數(shù)、發(fā)光峰值和發(fā)光指數(shù)的提高更為顯著，提示GPs不僅能升高正常動(dòng)物白細(xì)胞數(shù)
，而且能使一些白細(xì)胞數(shù)低下的動(dòng)物白細(xì)胞數(shù)回升，增強(qiáng)正?div id="4qifd00" class="flower right">
；蚬δ艿拖碌陌准?xì)胞吞噬功能
。另有報(bào)道大鼠口服含絞股藍(lán)煎劑的飼料20g/kg
，連服15日
，對(duì)肺巨噬細(xì)胞吞噬功能有明顯抑制作用
。
1.2.對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和白介素-2(IL-2)分泌的影響：絞股藍(lán)水煎醇沉水提物10μml、100μg/ml及1000μg/ml時(shí)
，均可提高刀豆球蛋白A(ConA)及脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的小鼠脾臟和淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)
。GPs10-200μg/ml能刺激大鼠和小鼠脾淋巴細(xì)胞自發(fā)性[3H]胸腺嘧啶核苷(H3-TdR)摻入，與次亞適量ConA配伍
，可協(xié)同刺激小鼠脾淋巴細(xì)胞摻入;在體外
，還能刺激大鼠脾淋巴細(xì)胞自發(fā)分泌IL-2
。另有報(bào)道，GPs小劑量2.5-20μg/ml促進(jìn)小鼠脾臟T和B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化
，并提高DNA多聚酶Ⅱ活性
，促進(jìn)淋巴細(xì)胞DNA合成
，但大劑量GPs(>40g/ml)則呈相反作用
，GPs40μg/ml、80μg/ml對(duì)ConA
、LPS和植物血凝素(PHA)誘發(fā)的小鼠脾細(xì)胞增殖反應(yīng)有明顯促進(jìn)作用;也增強(qiáng)大鼠脾細(xì)胞IL-2的分泌
。正常小鼠皮下注射GPs10mg/或30mg/kg
，連續(xù)7天，對(duì)ConA和LPS誘導(dǎo)的脾臟T和B淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)均有增強(qiáng)作用
，以10mg/kg組作用更顯著
，還可提高脾細(xì)胞IL-2的生成量
，以30mg/kg組作用更明顯
。對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫功能低下小鼠
，皮下注射GPs10mg/kg或20mg/kg
，連續(xù)7天
，對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)均明顯增高，但I(xiàn)L-2的增高出現(xiàn)最早
，T細(xì)胞增殖反應(yīng)增強(qiáng)出現(xiàn)較晚
。20mg/kg組作用更顯著
。總的看來
，GPs對(duì)免疫功能低下小鼠的作用更顯著
。大鼠腹腔注射GPs10mg/kg或20mg/kg
，連續(xù)7天，脾細(xì)胞對(duì)ConA誘導(dǎo)的增殖反應(yīng)明顯增強(qiáng)
，以10mg/kg組更為顯著
。同時(shí)以高效液相色譜檢測(cè)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)
，結(jié)果表明
，下丘腦去甲腎上腺素(NE)含量下降
，脾臟亦明顯降低
，與脾細(xì)胞增殖反應(yīng)呈負(fù)相關(guān);此外
，血漿皮質(zhì)酮水平亦下降。結(jié)果提示
，GPs對(duì)免疫反應(yīng)的影響，與作用于神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)
，進(jìn)而發(fā)揮免疫增強(qiáng)作用具有密切關(guān)系
。GPs10-80μg/ml可協(xié)同ConA使正常小鼠脾細(xì)胞產(chǎn)生之IL-2明顯提高;正常小鼠腹腔注射GPs100-200μg/kg
，連續(xù)8天
，亦可協(xié)同Cond使脾細(xì)胞產(chǎn)生IL-2明顯提高;大黃誘發(fā)的小鼠脾虛模型
，IL-2活性比正常小鼠明顯降低，GPs在體外
、體內(nèi)均可協(xié)同ConA
，使低下的IL-2活性提高，并恢復(fù)至接近正常水平
。在體外
，GPs10μg/ml對(duì)PHA誘發(fā)的老年人淋已細(xì)胞增殖反應(yīng)有顯著增強(qiáng)作用
，濃度再增加或降低則反有抑制作用，認(rèn)為GPs有雙相調(diào)節(jié)作用
，老年人淋巴細(xì)胞對(duì)PHA誘發(fā)的增殖反應(yīng)
，其敏感性較青年人淋巴細(xì)胞低
，當(dāng)淋巴細(xì)胞對(duì)PHA增殖反應(yīng)較低時(shí)，GPs有增強(qiáng)作用
，而當(dāng)淋巴細(xì)胞對(duì)PHA增殖反應(yīng)較強(qiáng)時(shí)
，GPs則為抑制作用
。某些惡性腫瘤病人術(shù)后或放療后服絞股藍(lán)沖劑(每包含人參皂貳40mg)
，每服2包，每日3次
，連服1月
，對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能(3H-TdR摻入)有顯著加強(qiáng)作用
，但I(xiàn)gG、IgM則明顯減少
。
1.3.對(duì)體液免疫功能的影響：小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg或50g/kg，連服8天
，可明顯提高血清中對(duì)綿羊紅細(xì)胞(SRBC)特異性抗體溶血素的含量
。小鼠灌服絞股藍(lán)水煎醇沉水提物0.5g/kg
、1.0g/kg或2.0g/kg，連服5天
，對(duì)SRBC免疫小鼠能促進(jìn)脾臟抗體分泌細(xì)胞(PFC)的形成，2g/kg才能促進(jìn)溶血素的形成
。小鼠灌服GPs100μg/kg
，連服10天
，對(duì)SRBC免疫小鼠溶血素水平呈雙相調(diào)節(jié)作用，對(duì)環(huán)磷酰胺引起的溶血素水平下降有明顯對(duì)抗作用
，但未恢復(fù)至正常水平
。另有報(bào)道小鼠灌服GPs400mg/kg
，連服5天，對(duì)正常動(dòng)物SRBC誘發(fā)的溶血素?zé)o明顯影響
，但對(duì)荷瘤(肉瘤180)小鼠或地塞米松誘發(fā)的免疫功能低下大鼠
，SRBC產(chǎn)生的溶血素和PFC減少
，灌服GPs均有顯著的保護(hù)作用
。小鼠灌服GPs300mg/kg，連服7天
，可顯著升高血清IgG含量
，廣西另一地區(qū)所產(chǎn)絞股藍(lán)分離的GPs則使IgG和1gM含量均顯著升高
。尚有報(bào)道
，小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑29g/kg
，連服25天
，可降低脾臟抗體形成細(xì)胞數(shù)
，還可降低小鼠外周血抗SRBC抗體滴度。
1.4.對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響：小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑10g/kg
、30g/kg
，連服12天
，對(duì)二硝基氯苯(DNCB)引起由T細(xì)胞介導(dǎo)的遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)有明顯增強(qiáng)作用
。小鼠灌胃GPs200mg/kg或400mg/kg，連服10天
，對(duì)環(huán)磷酰胺引起的E-玫瑰花形成率的降低有明顯對(duì)抗作用
，可使其恢復(fù)至正常水平，灌服GPs50mg/kg
，連服10天
，對(duì)正常小鼠E-玫瑰花形成率呈雙相調(diào)節(jié)作用
。荷瘤(肉瘤180)小鼠灌服GPg100mg/kg，連服12天
，地塞米松誘發(fā)兔疫功能低下大鼠灌服GPs150mg/kg或300mg/kg
，連服15天
，對(duì)SRBC免疫的脾細(xì)胞中特異玫瑰花形成細(xì)胞的減少有明顯的保護(hù)作用
。α-半乳糖造成的亞急性衰老模型小鼠灌服3%絞股藍(lán)浸膏混懸液0.5ml/鼠，連服50天
，可使外周血降低的淋巴細(xì)胞α-醋酸萘酯酶(ANAE)陽性率顯著提高
，也使減小的DNCB所致皮膚遲發(fā)型超敏反應(yīng)明顯增強(qiáng)
。但小鼠灌服GPs300mg/kg連服7天，對(duì)心肌移植排異反應(yīng)未見明顯影響
。應(yīng)用McAb-A-E玫瑰花試驗(yàn)(直接法)
，對(duì)風(fēng)濕性心臟病及先夭性心臟病體外循環(huán)手術(shù)病人的外周血單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行研究
，結(jié)果表明，應(yīng)激(麻醉
、手術(shù)
、體外循環(huán))時(shí)
，T細(xì)胞及其亞群CD3+
、CD4+細(xì)胞降低，而CD8+細(xì)胞增高
，B+細(xì)胞也降低
，差異極顯著
。在體外經(jīng)GPs作用后
，降低的CD3+、CD4+細(xì)胞及B+細(xì)胞均顯著升高，而升高的CD8+細(xì)胞則明顯降低
，提示GP8具有抗應(yīng)激作用
，對(duì)應(yīng)激時(shí)機(jī)體的免疫抑制有調(diào)節(jié)作用。
1.5.對(duì)自然殺傷細(xì)胞(NK)的影響：GPs100μg/ml
、200μg/ml時(shí)對(duì)人外周血NK細(xì)胞活性有加強(qiáng)作用
，但400μg/ml時(shí)則反有抑制作用
。小鼠灌胃GPs400mg/kg
，連服12天，對(duì)環(huán)磷酰胺所致脾NK細(xì)胞活性降低有顯著拮抗作用
。
2.抗腫瘤作用：
2.1.小鼠灌服GPs50mg/kg
，連服7天
，對(duì)小鼠肉瘤(S180)可抑制瘤大小40%。小鼠灌服絞股藍(lán)煎劑1g/kg
、2g/kg
，連服10-12天
，對(duì)S180組織勻漿接種于小鼠右腋下的腫瘤生長(zhǎng)有明顯抑制作用
，抑制率分別達(dá)28.9%和38.1%;對(duì)S180插塊移植的腫瘤生長(zhǎng)
，抑制作用較弱
，7.5g/kg時(shí)才有明顯抑制作用
。對(duì)腹腔接種白血病L615瘤株小鼠
，灌服2g/kg
，連服7天,對(duì)勻漿法接種者生命延長(zhǎng)率為37.4%(P<0.05)，對(duì)插塊法接種者生命延長(zhǎng)率可達(dá)66.6%(P<0.01)
，增加劑量至7.5g/kg時(shí)
，生命延長(zhǎng)率不僅不增加
，反而減小至29.6%
。灌服煎劑1-2g/kg，對(duì)小鼠移植性肝癌無明顯抑制作用
。腹腔接種S180小鼠灌胃GPs3mg/鼠，連服7天
，可使每1ml腹水中瘤細(xì)胞數(shù)明顯低于對(duì)照組
，處于分裂中的細(xì)胞也明顯減少
，給藥組處于DNA合成前期(G1期)細(xì)胞的百分率明顯高于對(duì)照組
，而處于DNA合成后期(S期)細(xì)胞百分率則明顯低于對(duì)照組。提示GPs可明顯抑制瘤細(xì)胞DNA合成
。GPs對(duì)S180小鼠可明顯增加脾臟系數(shù)，但對(duì)胸腺系數(shù)無明顯影響
，外周血中細(xì)胞總數(shù)
、TH細(xì)胞
、B細(xì)胞總數(shù)、IgM
、IgG均明顯高于對(duì)照組
。提示GPs不僅能提高細(xì)胞免疫功能
，也增強(qiáng)體液免疫。
2.2.GPs的抗腫瘤作用需要恰當(dāng)?shù)膭┝?div id="jfovm50" class="index-wrap">，如小鼠灌服GPs10天，30mg/kg時(shí)
，對(duì)S180抑瘤率達(dá)87.1%，300mg/kg時(shí)抑瘤率只有61.1%
，600mg/kg時(shí)抑瘤率僅21.1%。在體外
，GPs與S180細(xì)胞共同孵育5小時(shí)
，取出用伊紅染色(染成紅色者為死亡細(xì)胞)
，GPs濃度為0.38%時(shí)，赤染率54%;濃度為0.55%時(shí)
，赤染率為82.7%;濃度為0.75%時(shí)
，赤染率為87.5%
。提示GPs對(duì)S180細(xì)胞也有直接殺滅作用。艾氏腹水癌小鼠分別灌服絞股藍(lán)地上部分煎劑(NGP 1g/ml)和新鮮絞股藍(lán)愈傷組織加水搗碎后過濾(FGP
，1g/ml)0.3ml/鼠
，腹水型灌服15天
，實(shí)體型灌服30天，對(duì)腹水型小鼠
，NGP和FGP可使其生命延長(zhǎng)率分別達(dá)40.7%和46.6%;對(duì)實(shí)體型小鼠的抑瘤率分別達(dá)33.1%和36.2%
。荷瘤(艾氏腹水癌)小鼠外周血酸性醋酸素酯酶(ANAE)陽性細(xì)胞率
，對(duì)植物血凝素(PHA)的非特異性轉(zhuǎn)化率均比正常小鼠低
，服上述劑量FGA或NGP俏小鼠則明顯升高上述兩項(xiàng)指標(biāo)，應(yīng)用5-氟尿嘧啶或環(huán)磷酰胺的艾氏癌小鼠
，脾淋巴細(xì)胞中ANAE陽性率，對(duì)PHA的非特異性轉(zhuǎn)化以及NK細(xì)胞對(duì)艾氏癌細(xì)胞的毒性均降低
，而服用FGP或NGP的小鼠，對(duì)上述三項(xiàng)指標(biāo)均顯著升高。
2.3.絞股藍(lán)水煎醇沉提取物5mg(生藥)/ml可使培養(yǎng)的人體肝癌細(xì)胞株SMMC-7721細(xì)胞變圓
，胞膜變厚，且脫落呈懸浮狀
。采用二乙基亞硝胺(DEN)致大鼠肝癌前病變的模型，如飼以含GPs飼料(飼料中GPs濃度1.5g/kg或0.48g/kg)共服14天
，對(duì)DEN致肝癌的發(fā)生有抑制作用
。GPs在體外1-10μg/ml時(shí)對(duì)肺癌細(xì)胞株A549
、Calu1
、592/9的抑制作用明顯強(qiáng)于宮頸癌Hela S3及結(jié)腸腺癌Colo205
，而同樣濃度GPs對(duì)正常人混合淋巴細(xì)胞不但無抑制作用，卻有促進(jìn)細(xì)胞增殖的作用
。絞股藍(lán)提取液[1.0g(生藥)/ml含皂甙6.44mg/ml
，多糖10.697mg/ml]在1-20μl/ml時(shí)
，對(duì)人大腸癌細(xì)胞(Hce8693)的DNA合成有抑制作用
，且與劑量相關(guān)
，但在較高濃度時(shí)
，對(duì)正常成纖維細(xì)胞亦有抑制作用
，濃度低于10μl/ml時(shí)
，對(duì)大腸癌細(xì)胞有抑制作用
，對(duì)正常成纖維細(xì)胞無不良影響
。凡是在達(dá)瑪烷型骨架上的C20或C21上有游離羥基的皂甙
，對(duì)培養(yǎng)的肺癌
、子宮癌
、黑色素腫瘤細(xì)胞均有抑制效果
，而對(duì)正常細(xì)胞的增殖則無不良影響
。
3.延緩衰老作用：絞股藍(lán)能明顯延長(zhǎng)細(xì)胞培養(yǎng)的傳代代數(shù)
。以人皮膚細(xì)胞作體外培養(yǎng)，加GPs200μg/ml的培養(yǎng)液可使細(xì)胞傳至27代，而對(duì)照組僅能傳至22代
。以人胎肺二倍體纖維細(xì)胞傳代培養(yǎng)也獲類似結(jié)果，對(duì)照組傳至51代，GPs組可傳至59代
。0.5%和1.0%絞股藍(lán)浸膏水溶液給羽化家蠅飲用
，可使雌雄家蠅半數(shù)存活時(shí)間
、平均壽命和最高壽命均有延長(zhǎng)作用
，1%絞股藍(lán)組還能使家蠅腦內(nèi)超氧化物歧化酶(SOD)活性顯著升高
，丙二醛(MDA)含量顯著降低
。含0.5%和1%絞股藍(lán)浸膏的果蠅培養(yǎng)基對(duì)雄果蠅平均壽命分別延長(zhǎng)11.8%和12.2%;0.25%濃度對(duì)雌雄蠅平均壽命分別延長(zhǎng)18.5%及24.1%
。0.5%絞股藍(lán)浸膏在孵育期的卵開始給藥
，其平均壽命比成蟲(30d齡)開始給藥有明顯延長(zhǎng)
，延長(zhǎng)百分率前者為53.3%(雄性)
、46.1%(雌性)
，后者為14.4%(雄性)9.7%(雌性)
，絞股藍(lán)提取物能促進(jìn)果蠅幼蟲的生長(zhǎng)發(fā)育，但對(duì)果蠅的性活力未見影響
。5月齡小鼠采用含絞股藍(lán)煎劑飼料(2.5g基礎(chǔ)飼料含0.1g生藥)飼養(yǎng)4個(gè)月，存活50%, 對(duì)照組存活0%
，喂飼2個(gè)月即可提高小鼠SOD活性
。d-半乳糖誘發(fā)的小鼠亞急性衰老模型，如同時(shí)每日腹腔注射絞股藍(lán)浸膏混懸液15mg/鼠，共40天，可顯著對(duì)抗衰老模型小鼠學(xué)習(xí)主動(dòng)逃避反應(yīng)能力的下降、腦內(nèi)單胺氧化酶(MAO-B)活力的異常升高及腦脂褐質(zhì)的增集
，使衰老模型小鼠萎縮的胸腺恢復(fù)到正常水平，增大的脾臟也恢復(fù)到正常水平
。幼小鼠喂食含絞股藍(lán)水提物干浸膏飼料200mg/kg
，共3個(gè)月
，可使腦、心組織中脂褐質(zhì)含量減少
，肝臟中脂褐質(zhì)含量雖與對(duì)照組無顯著差異
，但也比對(duì)照組低。老年大鼠喂飼含0.5%和0.25%絞股藍(lán)水提物干浸膏2.5個(gè)月，對(duì)心、肝、腦組織過氧化脂質(zhì)(LPO)有明顯降低作用
，0.5%濃度組對(duì)血清和肝臟總膽固醇
、三酰甘油都有明顯降低作用
。在體外
，250μg/1.5ml和500μg/1.5ml濃度時(shí)對(duì)大鼠心、腦、肝組織LPO含量均有顯著降低作用。小鼠灌服GPs80mg/kg
，2個(gè)月，血漿
、肝和腦中LPO含量均顯著降低
，且可提高肝和腦中SOD活性，亦可降低小鼠皮膚羥脯氨酸含量，提示GPs有抗氧化和延緩衰老作用。
4.對(duì)脂質(zhì)代謝的影響：
4.1.攝取高糖高脂飼料誘發(fā)高脂血癥大鼠
，血清中性脂肪顯著升高
，血中LPO上升，如服GPs500mg/kg
、100mg/kg(混于飼料中服用)7星期，則血清中性脂肪
、總膽固醇水平顯著下降
，肝中LPO的上升被抑制。實(shí)驗(yàn)性高脂血癥家兔灌服GPsl00mg/kg共4星期，能明顯對(duì)抗血清總膽固醇(TC)升高
，對(duì)三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)影響似乎不大，HDL有抗動(dòng)脈粥樣硬化(As)因子之稱，由于HDLc隨TC水平升高而增加，故以其絕對(duì)值來比較意義不大
，目前主張用AsI(動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù))=[(TC-HDLc)/HDLc]或HDLc/TC來衡量個(gè)體As的易罹性，計(jì)算表明，GPs能明顯降低AsI
，提高HDLc/TC
，無疑對(duì)預(yù)防As有積極意義
。As斑塊中膽固醇主要低密度脂蛋白(LDL)大分子形式沉積于動(dòng)脈壁
，誘發(fā)管壁平滑肌細(xì)胞增生
，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞
，計(jì)算表明
，GPs能明顯降低LDL水平，對(duì)預(yù)防As具有良好作用
。
4.2.高脂血癥兔血清LPO與心肌脂褐質(zhì)(Lf)含量均明顯高于正常兔
，GPs能明顯降低血清LPO和心肌Lf，表明GPs還具有抗氧自由基
、保護(hù)血管內(nèi)膜的作用。高脂血癥大鼠灌服GPsl00mg/kg、300mg/kg共15天
，可使血TC
、TG、LDL降低，HDL/LDC比值顯著升高
。小鼠以飲水方式給GPs300mg/kg共4個(gè)月，能抑制或(和)清除心肌Lf的形成
。腹腔注射鮮蛋黃乳液引起的高脂血癥小鼠
，灌服GPs200mg/kg7天, 可明顯降低血TC濃度;高脂飼料產(chǎn)生的高脂血癥大鼠
，灌服GPs200mg/kg7天
，能顯著降低TC
、LDL和極低密度脂蛋白(VLDL)含量
，升高HDL和HDL/LDL比值
。
4.3.高脂血癥患者服用GPs亦可降低血TC
、TG、LDLc
。另有報(bào)道高脂血癥患者服GPs40mg
，每日3次，共30天
，能明顯降低血清載脂蛋白(apoB100)及脂蛋白(LP(a)的含量，認(rèn)為對(duì)提高全身組織的供血
，防止動(dòng)脈粥樣硬化有重要意義，而對(duì)血清HDLc、LDLc
、VLDLc及TC
、TG的含量無明顯影響
。小鼠自由飲用絞股藍(lán)醇提物13天
，不僅能提高肝臟SOD活力，同時(shí)也增強(qiáng)了SOD耐熱
、耐酸性能
，起了保護(hù)SOD的作用
。在體外
，GPs對(duì)老年大鼠肝勻漿LPO生成有明顯抑制作用
，大鼠灌胃GPs0.25g/kg 8天，置于臭氧柜中(臭氧損傷的自由基模型)并繼續(xù)給藥10天
，可使肝臟和血漿LPO含量明顯低于對(duì)照
，紅細(xì)胞SOD活力也明顯高于對(duì)照組
。老年大鼠(26個(gè)月齡)飲水服用GPs 0.05g/kg 80天
，也能明顯降低肝臟LPO含量,增強(qiáng)紅細(xì)胞SOD活力
。
4.4.在體外，GPs 2.5-160μg/ml時(shí)，對(duì)Fe2+ -半胱氨酸
、維生素 C-NADPH和四氯化碳誘發(fā)的大鼠肝微粒體MDA生成以及自發(fā)性MDA生成均有抑制作用，且呈量效關(guān)系
。按等劑量比較
，GPs的療效明顯高于人參總皂甙。Fe2+ -半胱氨酸引起的損傷使大鼠肝微粒體、線粒體膜微粘度明顯增大
，表示膜流動(dòng)性降低，如同時(shí)加入 GPs2.5-160μg/ml可對(duì)抗其膜流動(dòng)性的下降，但對(duì)未受損傷的正常肝微粒體
、線粒體膜流動(dòng)性無影響。用黃嘌呤-黃嘌呤氧化酶(X-XOD)系統(tǒng)誘發(fā)豚鼠心乳頭肌氧自由基損傷，在X-XOD作用下
，乳頭肌收縮力先升高后降低，功能不應(yīng)期縮短，興奮性提高
，腎上腺素誘發(fā)的自律性增加
，心肌中SOD活性降低，而MDA含量升高
。如先給GPs50μg/ml
，再給X-XOD
，則乳頭肌收縮高峰推遲
，并抑制其負(fù)性肌力作用
，同時(shí)
，逆轉(zhuǎn)X-XOD所致的乳頭肌不應(yīng)期
、興奮性與自律性的改變
，心肌組織中MDA含量得以恢復(fù)。提示GPs對(duì)豚鼠心肌的氧化損傷有保護(hù)作用
。電解Kreb液產(chǎn)生氧自由基(OFR)
，可使乙酰膽堿(Ach)誘發(fā)的兔主動(dòng)脈血管環(huán)舒張百分率明顯減低，GPs25μg/ml
、50μg/ml
、100μg/ml均可保護(hù)血管內(nèi)皮免受OFR損傷
，GPs50μg/ml的作用能被吲哚美辛(INDO)阻斷
，X-XOD也使血管環(huán)舒張功能降低，GPs50μg/ml可對(duì)抗X-XOD的損傷作用
。美藍(lán)(Mb)也可損傷血管環(huán)舒張功能。GPs100μg/ml也能對(duì)抗Mb的作用。血管內(nèi)皮能釋放前列環(huán)素(PGI2)和內(nèi)皮衍生松弛因子(EDRF)等調(diào)節(jié)血管張力和增強(qiáng)自身抗損傷能力
。
4.5.OFR所致血管舒張能力降低與內(nèi)皮釋放EDRF減少有關(guān)，GPs能對(duì)抗因Mb抑制EDRF所致血管舒張功能降低，提示GPs可能保護(hù)EDRF活性
。GPs的作用可被INDO阻斷
，間接表明GPs作用可能通過促進(jìn)組織釋放PGI2進(jìn)而抗膜脂質(zhì)過氧化有關(guān)。
4.6.GPs可減少人中性白細(xì)胞內(nèi)超氧陰離子和過氧化氫含量;對(duì)人單核細(xì)胞和鼠巨噬細(xì)胞
，GPs可減少酵母多糖觸發(fā)的化學(xué)發(fā)光性氧化爆發(fā);對(duì)于Fe2+ -半胱氨酸
、抗壞血酸-NADPH或過氧化氫在肝微粒體和血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的LPO增加
，GPs可抑制這一作用
，由于氧化損傷而減少了的肝微粒體和線粒體的膜流動(dòng)性
，GPs可逆轉(zhuǎn)
，增加血管內(nèi)皮細(xì)胞線粒體酶活性，減少這些細(xì)胞內(nèi)乳酸脫氫酶的泄漏，提示GPs可保護(hù)生物膜免受氧化損傷
，GPs的這些廣泛的抗氧化效果對(duì)多種疾病如動(dòng)脈粥樣硬化
、肝病和炎癥的預(yù)防和治療均可有一定價(jià)值
。有人指出脂質(zhì)過氧化作用可使脂質(zhì)含量較高的生物膜組成發(fā)生變化，且使DNA
、RNA結(jié)構(gòu)受到損害，引起蛋白質(zhì)分子的交聯(lián)
，導(dǎo)致細(xì)胞的衰老，因而LPO與老年相關(guān)已成為引人注目的問題，絞股藍(lán)顯著降低LPO的作用值得重視
，其機(jī)制則有待闡明。
4.7.絞股藍(lán)能抑制脂肪細(xì)胞產(chǎn)生游離脂肪酸及合成中性脂肪
。用大鼠附睪的脂肪組織制備脂肪細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)
，在培養(yǎng)液中加入ACTH或腎上腺素可使脂肪細(xì)胞分解而產(chǎn)生游離脂肪酸
，如同時(shí)添加GPs則減少游離脂肪酸的生成量達(dá)28%左右
。以脂肪細(xì)胞和示蹤化合物14C-葡萄糖在37℃共同培育30分鐘
，測(cè)定脂肪細(xì)胞的每分鐘脈沖數(shù)(CPM)作為葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞合成為中性脂肪的指標(biāo)，培養(yǎng)液添加GPs后
，每克脂肪細(xì)胞測(cè)得的CPM數(shù)僅為未加GPs組的50%左右。提示絞股藍(lán)有可能成為新的脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)藥物。
5.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用：
5.1.GPs低濃度對(duì)離體蛙心有興奮作用
，2.4mg/ml時(shí)作用最強(qiáng)，4mg/ml時(shí)則呈抑制作用
。麻醉兔靜注GPs8mg/kg，可使血壓明顯升高
，16mg/kg時(shí)則使血壓明顯降低
，且對(duì)垂體后葉素導(dǎo)致的心肌缺血(T波高聳及S-T段下移)有明顯對(duì)抗作用。麻醉開胸犬靜注GPs5mg/kg或10mg/kg，能明顯降低犬血壓和總外周阻力
、腦血管與冠狀血管阻力
，增加冠脈流量
，減慢心率，使心臟張力-時(shí)間指數(shù)下降(間接反映心肌氧耗量降低)
，對(duì)心肌收縮性能和心臟泵血功能無明顯影響
，比等量人參總皂甙的作用略強(qiáng)
。靜注GPs1mg/kg則可提高收縮壓及舒張壓，明顯提高心肌的收縮及舒張性能
，增強(qiáng)心肌收縮力。在左室收縮速度加快的同時(shí)
，外周阻力并不增加，從而提高了心臟的每分輸出量。提示GPs對(duì)大鼠心肌缺血再灌注損傷有保護(hù)作用
，作用機(jī)制與抗氧化作用有關(guān)
。離體大鼠心臟灌流
，停灌30分鐘
，再灌20分鐘，GPs3Oμg/ml和50μg/ml可顯著降低不可逆室顫發(fā)生率，50μg/ml時(shí)可顯著抑制心肌乳酸脫氫酶(LDH)釋放
。GPs還可顯著提高缺血再灌心肌SOD活性
，明顯降低MDA水平
，對(duì)心肌缺血再灌損傷具保護(hù)作用
。結(jié)扎冠脈引起急性心肌梗死大鼠，于結(jié)扎前30分鐘及結(jié)扎后立即腹腔注射GPs25mg/kg
，可使缺血24小時(shí)的心肌梗死范圍顯著縮小
，并使缺血6小時(shí)及10小時(shí)大鼠血清磷酸肌酸激酶(CPK)和乳酸脫氫酶(LDH)明顯降低
，使缺血后30分鐘時(shí)缺血邊緣區(qū)心肌超微結(jié)構(gòu)損傷明顯減輕。
5.2.在體外
，GPs50μg/ml
、100μg/ml及200μg/ml能減輕大鼠培養(yǎng)心肌細(xì)胞缺糖缺氧性損傷
，抑制缺氧缺糖6小時(shí)心肌細(xì)胞CPK和LDH的釋放
。麻醉大鼠靜注GPs10mg/kg或25mg/kg
，30分工內(nèi)對(duì)心率
、血壓、左室收縮壓和舒張壓
、左室壓力變化最大值
、心指數(shù)等血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均無明顯變化。結(jié)扎左冠脈產(chǎn)生心肌梗死的家兔
，術(shù)前30分鐘腹腔注射GPs100mg/kg可降低∑ST(胸導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高總毫伏數(shù))和NST(ST段升高的心電圖數(shù))，統(tǒng)計(jì)學(xué)無顯著差異
，而人參總皂甙(GS)50mg/kg即有顯著降低作用;GPs100mg/kg能顯著降低梗死后血清游離脂肪酸(FFA)的升高
，顯著縮小心肌梗死范圍，但比GS作用弱
。結(jié)扎冠脈左室支產(chǎn)生心肌梗死的大鼠，術(shù)前腹腔注射100mg/kg
，GPs和FGNG(非人參皂甙部分)均能明顯抑制梗死后心肌MDA的升高(P<0.01)
，F(xiàn)GNG還能使梗死后降低的SOD活性明顯升高
，GPs和Gs也有使SOD活性升高的趨勢(shì)
，梗死引起的心肌CPK活性降低，GS使之明顯升高
，GPs和GS也可使之升高
，但在統(tǒng)計(jì)學(xué)上接近顯著性
。GPs對(duì)家兔內(nèi)毒素休克還有明顯抗休克和預(yù)防繼發(fā)性彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)
。腹腔注射GPs40mg/kg
，可明顯延長(zhǎng)利多卡因中毒小鼠存活時(shí)間
，大鼠腹腔注射GPs80mg/kg可明顯增加對(duì)利多卡因的耐受量
。在體外
，GPs2μg/ml能明顯延長(zhǎng)離體豚鼠心房功能性不應(yīng)期(FRP)，0.01-1μg/ml時(shí)可濃度依賴性降低離體豚鼠右心房自律性
，對(duì)心房肌收縮性無明顯影響
。麻醉貓靜注GPs50mg/kg，血壓下降40.7%，維持30分鐘以上，心率無變化
，脈壓差增大
，鹽酸普萘洛爾(心得安)不阻斷其降壓作用
。
6.對(duì)血凝和血小板聚集的影響：
6.1.在體外
，GPs0.25-1.00mg/ml時(shí)對(duì)花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的兔血小板聚集有促進(jìn)血小板解聚作用
，對(duì)膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，可使聚集曲線的坡度逐漸變小
，潛伏期逐漸延長(zhǎng)
，說明可減慢血小板聚集的速度
。家兔靜注GPs40mg/kg
，對(duì)ADP、AA和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集有明顯抑制作用，持續(xù)約60分鐘
，5分鐘時(shí)抑制作用最強(qiáng)。在體外
，GPs在抑制血小板聚集的濃度時(shí)
，能明顯抑制膠原誘導(dǎo)的血小板5-羥色胺(5-HT)的釋放
，并能升高血小板懸液中cAMP水平，且效應(yīng)與劑量相關(guān)。大鼠皮下注射GPs50mg/kg
，對(duì)血小板血栓(動(dòng)脈血栓
，主要由血小板激活所致)和靜脈血栓(主要是凝血系統(tǒng)激活所致)均有抑制作用。
6.2.在體外，GPs 0.25-1.00mg/ml對(duì)血小板中血栓烷B2(TXB2)和主動(dòng)脈中-6-酮-前列腺素F1α.(6-keto-PGF1α)的生成均有抑制作用
。IC50分別為1.03mg/ml和1.15mg/ml
，表明GPs可抑制AA代謝
，可能是抑制血小板聚集和實(shí)驗(yàn)性血栓形成的機(jī)制之一
。在體外
，絞股藍(lán)水煎醇沉提取物0.25-2g/L明顯抑制AA誘導(dǎo)的兔血小板聚集和TXB2釋放，抑制TXB2釋放的IC50為0.28mg/ml
。兔靜注提取物35mg/kg后10分鐘和20分鐘時(shí)
，AA誘導(dǎo)的血小板聚集明顯抑制，10-40分鐘期間，血小板釋放量TXB2明顯減少
。0.25-4mg/ml在體外對(duì)兔胸主動(dòng)脈釋放6-keto-PGF1α無影響，表明提取物對(duì)降低TXA2/前列環(huán)素比值有較好作用
。用人血進(jìn)行的體外試驗(yàn)表明
，絞股藍(lán)煎劑0.25mg/ml能明顯抑制ADP
、復(fù)合誘導(dǎo)劑(由ADP、腎上腺素和酸性粘多糖等量組成)誘導(dǎo)的血小板1分鐘和5分鐘最大聚集率
，并促進(jìn)解聚發(fā)生
，還對(duì)體外血栓形成具有顯著抑制作用。煎劑與貧血小板血漿混合后
，尚能抑制多種凝血因子活性，使白陶土部分凝血活酶時(shí)間(KPTT)
、凝血酶原時(shí)間(PT)
、凝血酶時(shí)間(TT)、蘄蛇毒時(shí)間(AT)
