大黃除鞣質的有效方法？

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(2)大黃治療急性黃疸型肝炎的作用機理大黃用乙醇加熱回流提取，用明膠除鞣質，加0.5%吐溫-80，調pH至7.0，加蒸餾水使每1ml...大黃去鞣質后作用消失。單獨用鞣酸作用1%水溶液，對HBAg亦有抑制作用，其專一性與大黃基本一致。大黃中的游離大黃蒽...記錄舉例：

藥名：大黃

藥物作用

與藥理效應：大黃對消化系統(tǒng)的影響：實驗觀察了：

1、胃內吸收：動物禁食后，以30%烏拉坦麻醉，大白鼠皮下點滴輸入生理鹽水，家兔耳緣靜脈點滴生理水。結扎幽料管經近賁門處剪口插入胃內，由此管向胃內注入大黃煎液（鼠：20%，2ml/；兔：5O%，50ml/只）膀胱插管導尿。每隔5min接1次尿，記錄流出尿量及氨水堿化后尿色變紅匠時間。同時另以未結扎動物，ig給同等量水為空白對照；ig給同等量大黃煎液為藥物對照。結果：實驗組11只大鼠和13只家兔尿中均檢出蒽醌反應，藥物對照鼠，尿液在給藥20min時遇堿液變紅，實驗組鼠自給藥至尿中顯蒽醌反應最早5、10min，平均62.4±70.32min（標準差，后同）；家兔藥物對照組最早20～22min，平均27.5±10.6min，實驗組最早20～25min，平均37，6±24.71min。顯蒽醌應，兩者比較（t=1.0360，P＞0.10）差異不顯著。進一步義觀察了家兔尿液中蒽醌含量和組分，分4種處理，ig給水；ig給50%大黃煎液；結扎胃上、下口，直接向胃內注入50%大黃煎液；結扎胃上、下口、十二指腸遠端，直接向胃內注入50%大黃煎液。給水或給藥后30min至60min間，接取尿液，記錄尿量，經處理后以HPLC法測色尿中等薈大黃素、大黃酸、大黃素、大黃酚和大黃素甲醚等的含量。結果給藥30min后的30min～60min內上消化道吸收的蒽醌類成分量和組分與化道其沱部位吸收的大致相同。

2、食道內吸收：觀察7只大鼠，自給藥計算，至尿液以氨水堿化后變紅的時間。結果所觀察的7只大鼠，自給藥計算，至尿液顯蒽醌反應，最早的自導尿管中收集的第一次尿時開始，平均58.6±44.79min，家兔1只，尿液于42.44min起，呈蒽醌反應。實驗證明，大黃煎液在上消化道內不僅開始吸收，而且數(shù)量很高，po后有可能在較矩時間內發(fā)揮藥效。

3、大黃抑制胃排空的作用以生大黃或熟大黃（酒燉的）水浸煎劑1.5g大黃/1ml/100g體重及20粒琥珀色樹脂小球同時胃飼大鼠。所采用的飲片系由西寧大黃（.和R...）炮制而成。喂藥后2h處死動物。統(tǒng)計滯留在胃內的球數(shù)。生大黃組（R）為18.33±0.88粒（n=6）；熟大黃組（P）為15.00±0.94粒（n=6）；對照組（c）為6.33±0.67粒（n=6）。R與C相比P＜O.001；P與C相比p＜0.001；R與P相比P＜0.001。換言之，胃排空受抑制的程度是R＞P＞C。又在另一同類的實驗以生大黃水浸煎劑0.5g大黃/1ml/100g體重和沒食子酸溶液分別飼動物。至2h后處死動物。統(tǒng)計胃內的球數(shù)：C為2.14±1.35粒（n=7）；R為14.83±3.4粒（n=6）；G（沒食子酸組）為8.83±4.88粒（n=6）。G與C相比P＜0.01，R與C相比P＜0.001，R與G相比P＜0.05，結果表明：1、不論生大黃還是熟大黃都有抑制胃排空（胃氣不降）的作用。2、生大黃比熟大黃的抑制冒排空作用更強。3＝沒食子酸（據(jù)報告大黃原生藥中含沒食子酸結晶為2.34mg/g大黃）是大黃抑制胃排空作用的主要有效成分。

4、大黃對胃蛋白酶消化作用的影響體處實驗測定大黃對人工胃液消化蛋白質的影響及與劑量的關系。結果表明大黃具有抑制胃蛋白酶的作用，表現(xiàn)為用藥組蛋白消化量減少，且其減少的程度與劑量相關，但對胃液的pH影響，這一作用可能有助于防治潰瘍病及其并發(fā)出血之癥。

5、大黃對腸管活動的影響1、生大黃對大鼠離體腸管電活動和收縮活動的影響生藥為西寧產掌葉大黃，加工成20%的大黃溫浸劑（24p0℃溫浸劑），實驗用0.068g/10g體重劑量觀察20只大鼠，以排出不成形狀大便為瀉下指標。觀察瀉下作用部位，不同劑量的大黃對結腸電活動的影響等。大黃的瀉下作用部位主要在結腸；大鼠離體腸電同其他動物一樣，也是由慢波和快波組成，不同的是大鼠離體腸電頻率較在體的低。在大黃對結腸的興奮作用出現(xiàn)后，用溫熱的臺氏液沖洗結腸標本后，在臺氏液中加入的阿托品1ml，然后再加入大黃。結果阿托品可阻斷大黃的興奮效應。2、大黃揮發(fā)油對動物離體腸管的作用按水蒸氣餾法提取的揮發(fā)油，加入5倍量阿拉伯膠研磨均勻，以適量蒸餾水配制成1%（100ml含1g大黃揮發(fā)油）的大黃揮發(fā)油乳劑。動物用家兔（2～2.5kg）、豚鼠（250～350）、小鼠（20±2g）。觀察對離體腸管平滑肌的影響和對小鼠小腸蠕動功能的影響。結果：對離體家兔十二指腸及回腸正常收縮，一般在加入藥液2～4min內即達最大抑制率，表明大黃揮發(fā)油對離體腸收縮幅度的影響明顯具依賴性，但對其張力和頻率的影響并不顯著。對乙酰膽堿（Ach）、氯化鋇、磷酸組胺（Hist）引起的離體腸痙攣性收縮均有明顯對抗作用，且與濃度呈正相關。0.2mg/ml可使BaCl2、Hist性痙攣收縮的抑制率達90%以上。對Ach、BaCl2、磷酸組胺引起的回腸痙攣性收縮，0.2mg/ml大黃揮發(fā)油能完全阻斷BaCl2的致痙作用，但對Ach及Hist的阻斷僅在70%左右（-75）。對小鼠小腸蠕動功能的實驗，結果給藥組與對照相比，給藥組小腸推進率明降低，有非常顯著性差異。

6、對肝、膽的作用

（1）對肝損傷的保護作用大黃對實驗性肝損傷有明顯的保護作用。預先ig大黃6d的家兔im四氯化碳后，不能阻止SGPT的升高，但肝臟壞死程度比對照組輕且動物無死亡發(fā)生（對照組死亡30%左右）。有用四氯化碳引起小鼠肝損傷，SGPT高達616.0u/100ml，正常對照組僅為289，經大黃治療后，SGPT降至325.3u/100ml，肝細胞壞死程度、變性均比純四氯化碳組輕。亦有報道用D-乙硫氨酸引起大鼠肝纖維化，用組織化學和超微結構的變化來觀察大黃的治療作用，發(fā)現(xiàn)大黃能顯著遞轉四氯化碳引起的肝組織中出現(xiàn)的脂滴及纖維化，微粒體腫脹，嵴明顯下降，粗面內質網破壞，核糖體顯著脫落。也可恢復四氯化碳引起的MAO及琥珀酸脫氫酶的減弱。表明大黃對四氯化碳引起的肝損傷確有預防和治療作用。有用家兔進行中毒性肝炎實驗，用20%生大黃煎劑1ml/kg藥，結果生大黃組家兔死亡數(shù)及肝臟顯著壞死死的動物只數(shù)均較對照組少。

（2）大黃治療急性黃疸型肝炎的作用機理大黃用乙醇加熱回流提取，用明膠除鞣質，加0.5%吐溫-80，調pH至7.0，加蒸餾水使每1ml相當生藥0.5g。觀察藥物對大白鼠（四氯化碳中毒）血清谷丙轉酶活力的影響。結果于實驗結束后測走谷丙轉氨酶活力（X±SD）。正常照組為289.5±139.7；肝臟損傷對照組為616.0±166.4；大黃治療組（iv1ml/100g體重，7d）為325.3±143.4。顯示有降酶作用，與肝臟損傷組比較有極明顯差異（P＜0.001），但與對照組比較P＜0.05。病理觀察表明大黃治療組與肝臟損傷組比較，肝細胞變性、壞死均有不同程度的減輕。

（3）大黃在體外對乙型肝炎抗原的抑制作用用20%大黃水煎劑，按1：1比例與不同稀釋度的HBAg；抗HBAg抗體；AFP；抗AFP抗體；正常人血清；兔抗和人抗體等6種血清分別作用后。結果大黃對HBAg具有選擇性的仰制作用。對兔抗和人抗體尚有一定的抑制。大黃去鞣質后作用消失。單獨用鞣酸作用1%水溶液，對HBAg亦有抑制作用，其專一性與大黃基本一致。大黃中的游離大黃蒽醌粗提物，大黃素均無抑制作用。20%以上濃度的大黃水煎劑酒沉液，對HBAg有明顯抑制作用。但經明膠除鞣質后，抑制力大為降低；而用蛋清處理后，抑制作用完全消失。

（4）大黃蒽醌衍生物對小鼠肝微粒體細胞色素P-450的影響小鼠連續(xù)7d分別ip大黃素、大黃酸和蘆薈大黃素42，47，44mg/kg后，使肝微粒體細胞色素P一450含量分別比對照組下降41.7，51.9，66.3%，使戊巴比妥鈉誘導的小鼠睡眠時間分別比對照組延長18.7，81.8，64.3%。大黃素、大黃酸、蘆薈大黃素、大黃酚和大黃素甲醚結合于氧化態(tài)細胞色素P-450的差示光譜均為Ⅱ型光譜。這些結果表明：大黃蒽醌衍生物對細胞色素P一450具還原作用，影響肝臟藥物氧化代謝功能。

（5）利膽作用大黃（R.）用水提酒沉法制成200%的注射液，觀察對貓和狗的膽汁流量和膽囊活動以及對離豚鼠膽囊活動的影響。實驗結果表明，大黃能明顯促進肝膽汁的排出，iv給予大黃注射液后，無論狗或貓均能在5～15min內膽汁流量增加，8～10min最明顯，30min后才逐漸恢復到用藥前水平。這種作用不為阿托品對抗，如將動物預先結扎肝膽管，同樣給以大黃注射液，則膽汁流量并無明顯增加，離體和在體膽囊實驗表明，大黃注射液對膽囊活動無明顯影響。表明大黃的利膽作用主要來源于肝膽汁分泌的增加。有報道，大黃促進狗的膽汁分泌，并使膽紅素和膽汁酸含量增加。大黃（R.；R..）制成的50%大黃制劑2種（一種為水醇浸提制劑，另一種水煎劑）和大黃的5種提取物（其中大黃3因方法稍異而又分3a、3b兩種）臨用前均按0.5g/ml生藥的劑量蒸餾水配制。結果大黃煎劑組（1ml組）在給藥后30min內膽汁流量增加，具顯著意義（P＜0.05）。3個實驗組在給藥后30或60min內膽汁流量增加值均有非常顯著的意義（P＜0.001）。大黃的5種提取物其利膽效應進行組間差異比較檢驗，僅大黃1在給藥后30min內膽汁流量值顯著大于其他組（P＜0.05）。

（6）對實驗性急性化膿性膽管炎動物的影響實驗性急性化膿性膽管炎模型的制備：取體重250～300g的健康SD大鼠38只，雌雄各半，隨機分為3組：大黃組、生理鹽水組及正常組。用大腸桿菌懸液逆行注入膽管，并分別對3組動物測手術前及術后3d肝膽功能與血清內毒素含量進行隨機對比，實驗結果表明，大黃具有降低實驗動物血漿內毒素含量的作用，從而為中藥抗內毒素血癥的研究以及臨床大黃治療的藥效分析提供了有價值的信息。同時研究表明動物發(fā)牛急性化膿性膽管炎時膽汁流量迅速減少，膽汁中膽固醇、膽汁酸及－HCO3含量全面降低，而血清GPT、AKP與內毒素含量顯著升高，提示動物的肝臟的分泌、合成以及解毒屏障等機能均處于抑制狀態(tài)或發(fā)生了障礙；由于大黃組動物的膽流量、膽汁中－HCO3含量在術后3d己接近或甚至超過正常，從而提示大黃對造型動物肝膽系統(tǒng)非膽汁酸依存性膽汁分泌功能具有促恢復的作用。

7、對胰臟及各種消化酶的影響

（1）大黃對急性胰腺炎的作用

1、生大黃煎劑用大黃飲片加水煮沸1～2min。過濾，備用，以及大黃沖劑、大黃糖漿、精制大黃片。動物模型有D-乙基硫氨酸引起的大鼠胰腺炎模型；用牛膽酸鈉經導管注射造成急性胰腺炎模型；糜蛋白酶誘發(fā)的大鼠急性胰腺炎模型和用家犬制成出血壞死性胰腺炎模型。4種大黃制劑對輕、中度胰腺炎的有效率相似，但對重度胰腺炎則大黃糖漿的療效最差。從大黃中分離出10個有效單體（糖蛋白Ⅰ、糖蛋白Ⅱ、d-兒茶素、沒食子酸、低聚糖、大黃素、蘆薈大黃素、大黃酸、大黃酚、大黃素甲醚）對與急性胰腺炎發(fā)病直接有關的5種胰酶（胰蛋白酶、胰彈性蛋白酶、胰磨蛋白酶、胰激肽釋放酶、胰脂肪酶）具有明顯的抑制作用。

2、用膽汁酸鹽胰蛋白酶混合液胰腺導管內注射復制出兩種大鼠實驗性急性胰腺炎動物模型。用去鞣大黃提取液和大黃游離總蒽醌液以體內給藥方式給予動物進行治療。結果表明：兩種藥物制劑對急性胰腺炎動物的死亡率無明顯影響，但去鞣大黃提取液能顯著延長動物存活時間；延緩急性胰腺炎大鼠早期血漿淀粉酶和脂肪酶的上升；加速胰脂肪酶在正常大鼠循環(huán)血中活性的清除以及抑制淀粉酶從腹腔至血液的轉運。3、單味大黃對糜蛋白酶誘發(fā)的急性水腫型胰腺炎大鼠和用酒精誘發(fā)的急性出血－壞死型胰腺炎大鼠均有防止發(fā)生和進展的作用，盡管胰腺可出現(xiàn)輕度的水腫。

（2）大黃的利胰效應生大黃（R.，R..）制成50%大黃制劑（水醇浸提制劑），50%大黃煎劑（水煎劑）和大黃的5種提取物，分別編為大黃1～5，其中黃3又以方法稍異而又分為3a、3b兩種。臨用前按0.5%g/ml生藥的劑量用蒸餾水配制。各種制劑均按1ml/100g大鼠體重作十二指腸內灌注。大黃制劑對胰液淀粉酶的影響。

（3）大黃對消化酶的影響：

1、蒽醌衍生物對胰腺4種酶的抑制作用大黃素對胰激釋放酶、胰蛋白酶和胰脂肪酶均有很強的抑制作用，IC50分別為31.5ug/ml，40.5ug/ml和46.5ug/ml。牛血清白蛋白（BSA）和煙酰胺嘌呤二核苷酸（NAD+）對大黃素抑制胰蛋白有拮抗作用。動力學研究表明，大黃素對胰蛋白酶的酶的抑制是非競爭性的，Ki值為1./L。蘆薈黃素對胰激肽釋和胰彈性蛋白酶有較強的抑制作用，IC50分別為38.5ug/ml和67.0ug/ml。大黃酸對胰激肽釋放酶的抑制作用很強，IC50為26.5ug/ml。大黃酚和大黃素甲醚對上述4種的抑制作用均不明顯。

2、生大黃對4種消化酶活性的影響生大黃煎液在試管內及模擬胃腸道的條件下，對胰蛋白酶、胰脂肪酶、胰淀粉酶的活性具有明顯抑制作用；對胃蛋白酶活性未見明顯影響。

3、炮制大黃對4種消化酶活性的影響：在試管內及近似胃腸道的生理條件下清寧片（Ⅰ）、醋炒大黃（Ⅱ）、酒燉大黃（Ⅲ）、酒炒大黃（Ⅳ）和大黃炭（Ⅴ）對胃蛋白酶的活性沒有明顯影響；Ⅴ對胰蛋白酶（T）、胰淀粉酶（A）的活性沒有明顯影響；Ⅲ對T的活性有較弱抑制能力，對A的活性沒有明顯影響；Ⅲ和V對胰脂肪酶（L）的活性抑制能力最強。Ⅱ對T的活性抑制能力最強。Ⅳ和Ⅰ對A的活性抑制能力最強。當存在血清時，Ⅳ對L的活性抑制能力不明顯；Ⅱ有較弱抑制能力。不同炮制品對大黃的牛物活性各具特征，見表89～91。一般來說，其差別不是簡單的平行變化，炮制對于改變大黃的某些藥性是有意義的。臨床應用大黃可考慮大黃不同炮制品的藥性特性。

4、大黃不同提取物對胰蛋白酶活性的影響實驗表明大黃所含抑制胰蛋白酶的活性成分極易溶于水及稀醇，不溶于或難溶于95%乙醇。大黃水液、稀醇液有明顯的抑制胰蛋白酶活性，去掉鞣質后其抑制胰蛋白酶活性不減弱。而大黃提取的總蒽醌甙未顯示明顯的抑制胰蛋白酶活性。

（六）對呼吸系統(tǒng)的影響

大黃（R.）以稀硫酸浸泡水解，氯仿回流提取，并對其酸水液再以氯仿萃取，然后用吐溫80增溶配成混懸液，氫氧化鈉溶液調至pH8，實驗用19～26g小鼠，進行祛痰實驗和呼吸道排泄實驗，數(shù)據(jù)表明

1、大黃總蒽醌甙元20g/kg（按生藥折算）即可使小鼠酚紅排泌量較對照組明顯增加，且隨劑量加大而增多，表明大黃對小鼠有祛痰作用。

2、阿托品可完全拮抗上述作用，可見大黃增加酚紅排泌量的作用是由于M-膽堿受體被激動后促進了氣管、支氣管腺體分泌引起，并非由血管漏出所致。

3、剪斷頸兩側迷走神經后，大黃雖仍能增加酚紅排泌量，但較完整動物明顯減弱，提示除吸收后分布于呼吸道而發(fā)揮直接作用外，還能提高迷走神經的張力，從而促進氣管、支氣管腺體的分泌。

4、大黃蒽醌衍生物可排泄至呼吸道中，排泄高峰為灌胃給藥后2h。由于滲透壓作用攜帶水分而稀釋痰液，亦是其祛痰作用機理之一。

5、初步認為大黃的祛痰有效成分是蒽醌甙元。

（七）對免疫功能的影響

1、對免疫的抑制作用（1）大鼠每日每只ig大黃6～9g，4～10d后，胸腺、脾、腸系膜、淋巴結等免疫系統(tǒng)普遍變小、減輕，表現(xiàn)為免疫功能減退。（2）大黃煎劑或混懸劑po給藥8d，可使小鼠、金黃地鼠和大鼠的胸腺顯著萎縮。（3）用生大黃、醋炒小黃、酒炒大黃、酒燉大黃和大黃炭的醚提物，ip給藥，相當每1kg體重8g原生藥，每日1次，連續(xù)7d，小鼠胸腺重量都有不同程度減輕，與生理鹽水組對照，除酒燉大黃和大黃炭P＞0.05外，其余均有顯著差異，與可的松給藥相近。（4）大鼠po大黃濃煎液，每日每只相當生藥6g，10d后，腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)顯著降低；T淋巴細胞于服藥2d、4d即顯著減少；顯微分克克度計定量觀察血中性白細胞減少，認為大黃除抑制T細胞外，對非特異性免疫細胞也有抑制作用。（5）腸系膜淋巴結3H一TdR淋轉試驗表明，大鼠長期投服大黃，其植物血凝素（PHA）和刀豆素A（ConA）刺激淋巴細胞轉化為淋巴母細胞的作用，都明顯受到抑制；脾臟淋轉試驗，PHA反應略低下，但差異不明顯；ConA反應則明顯抑制，表明大黃能引起T細胞功能抑制。（6）小鼠長期投服大黃，其溶血空斑試驗（PFC）與玫瑰花瓣試驗（RFC）都顯示免疫機能抑制.（7）體外實驗去鞣質的大黃煎劑對人血清抗原抗體反應有一定程度的阻斷作用，對IgMA、IgMG、IgGD的特異抗原體血凝反應都有阻斷作用，以酒燉大黃作用最強，其次為生大黃、醋炒大黃、酒炒大黃、大黃炭最弱；以小鼠抗綿羊紅細胞抗體效價為指標，顯示生大黃、酒燉大黃都不影響抗體的形成?？梢姶簏S對細胞免疫、體液免疫都有抑制或阻斷作用，但似乎并不抑制抗體形成；較長期用藥可引起胸腺、脾、淋巴結等免疫器官的萎縮，這顯示大黃的免疫抑制作用可能是多層次。

2、大黃蒽醌衍生物對免疫功能的抑制作用大黃蒽醌衍生物大黃酸、大黃素和蘆薈大黃素70mg/（kg.7d）對正常小鼠免疫系統(tǒng)有不同程度的抑制作用，如減輕免疫器宮的重量，減少抗體的產生，抑制碳粒廓清功能和腹腔巨噬細胞吞噬功能，降低白細胞數(shù)，抑制2，4一二硝基氯苯（DNBC）所致的遲發(fā)型超敏感反應，大黃酸和大黃素濃度為100ug/ml時對體外〔3H〕-TdR和〔3H〕－Urd參入淋巴結胞也有明顯抑作用。

3、大黃多糖對免疫功能的促進作用從波葉大黃多糖（，下簡稱RHP），和200mg/kg能明顯增加小鼠脾臟和胸重量，與對照組相比，脾指數(shù)分別增加30%和38%，200mg/kg的劑量使胸腺指數(shù)增加25%；能促進小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能，吞噬百分數(shù)分別比對照組增加38%和61%。200mg/kg的劑量可使吞噬指數(shù)增加155%；能促進小鼠碳粒廓清速率，K值分別比對照組增加48%和21.7%；能促進SRBC致敏小鼠血清溶血素形成，HC50分別比對照組增加11%和57%；能促進小鼠抗體形成細胞的生成QHS分別比對照組增加63%和126%。RHP還可明顯促進受ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞DNA的合成，最適濃度為20ug/ml，刺激指數(shù)為1.61；對ConA活化的脾淋巴細胞蛋白質合成也有明顯促進作用，刺激指數(shù)為1.56；對ConA誘導的淋巴細胞IL-2產生明顯增強作用。RHP對多種外界因素對機體的損害有明顯的保護作用。和300mg/kg，可明顯抑制S180移植性腫瘤的生長，抑瘤率分別為40%和48%；和200mg/kg對射線輻射損傷有保護作用。與對照組相比，小鼠死亡率分別降低30%和35%，平均壽命增加2d和3d；對環(huán)磷酰胺所致白細胞減少和骨髓微核率增加具有對抗作用。和200mg/kg對白細胞下降的對抗率分別為32.6%和51.3，對骨髓微核率增加的對抗率為15.7%和31.6%；和200mg/kg可明顯抑制角叉菜膠引起的小鼠足腫脹。與對照組相比，抑制率均提高80%，表明RHP具有抗炎癥作用；RHP對四氯化碳所致肝損傷具有保護作用，SGPT分別較對照組降低30.39%和32.03%；RHP可降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠模型的血糖。給藥后7h藥物作用最明顯。與對照組相比，血糖分別降低58%和53%，表明RHP具有降血糖作用。

（八）對內分泌功能的影響

1、大黃的性激素樣作用1、大黃可使去勢雌大鼠迅速恢復性周期，臨床試用，有卵泡激素樣功效。2、以食用大黃素每1kg體重10～100mg給未成熟小鼠注射，其子宮重量的增加并不明顯，食用大黃、、掌葉大黃的水提物均未見雌激素樣作用。3、雄大鼠每只每日ig6～9g，4～10d，睪丸重量顯著比對照組增大。4、大鼠每只每1kg體重7.5g大黃，ig給藥，每天1次，14d后，雌鼠性成熟明顯延緩，子宮、卵巢重量明顯小于對照組。5、小鼠每日每只經口給大黃煎劑相當生藥0.5g；金黃地鼠每日每100g體重0.7～1.25g；大鼠每只每次0.45～0.75g，每日2次，共8d，小鼠及金黃地鼠的曲精細管內精子發(fā)生層有斷落、不整現(xiàn)象；金黃地鼠及大鼠性器官皆有萎縮；處女大鼠卵巢萎縮，陰道口延期甚至長期不能洞開。

2、對實驗動物糖尿病的治療作用用小劑量鏈脲霉素（25～30mg/kg）及高熱量飼料制成Ⅱ型糖尿病大鼠模型，應用大黃進行治療，結果可解除胰島素抗性，使紅細胞胰島素受體最大結合力升高，血清胰島素水平降低；使血清甘油三酯、總膽固醇、極低密度脂蛋白、膽固醇、載脂蛋白B及肝臟過氧化脂質等水平顯著下降；并使HDL－Ch/TCH比值升高。肝臟中超氧化物歧化酶活性增加。表明大黃具有消除Ⅱ型糖尿病胰島素抗性，改善糖、脂代謝的作用，是治療Ⅱ型糖尿病高脂血癥、預防動脈粥樣硬化較好理想的藥物。

（九）對病原微生物的影響

1、抗菌作用

（1）大黃水煎液的抑菌作用唐古特大黃飲片60g加300ml水浸泡30min，文火煎沸后10min，濾出液體100ml，制成60/100ml大黃水煎劑（甲劑）。取甲劑3000轉/min，離心10min，取其上清液制成乙劑。先將300ml水煮沸，再下生大黃飲片60g，文火煎15min，取下，濾出液體100ml，制成60g/100ml濃度（丙劑）。標準菌株有（簡稱A金），大腸桿菌（簡稱A大）及福氏志賀氏桿菌（簡稱福志）。體外抑菌試驗結果表明：大黃對金黃色葡萄球菌的生長有明顯抑制作用，其中大黃甲劑對A金的MIC為0.015g/ml，其離心上清液（大黃乙劑）對A金的MIC為0.03g/ml，前者較后者抑菌作用為好。大黃甲劑與乙劑對大腸桿菌的制菌作用微弱，幾乎無抑制作用。大黃水煎劑對福氏志賀氏桿菌有一定抑制作用，其MIC為0.06g/ml。大黃甲劑與丙劑對A大的抑菌作用相同：5倍稀釋管（濃度0.12g/ml）均不抑制；對A金的MIC：甲劑為0.015g/ml，丙劑為0.06g/ml。

（2）非正品大黃和正品大黃的抑菌作用比較2種非正品大黃（天山大黃和藏邊大黃）、4種正品大黃（圍場野生大黃、武威大黃、西寧大黃、禮縣大黃）。采用紙片擴散法。將菌種置TSA斜面上37℃培養(yǎng)過夜后，細菌混懸于TSB中，比濁至麥氏比濁管1號的1/2。用無菌棉拭蘸取菌液均勻涂布于經檢查無菌的TSA平板上，再用無菌蒸餾水將每種大黃的煎液雙倍稀釋成8個稀釋度（1000～7.81mg/ml），然后用二片原濾紙片（直徑100mm）蘸取藥液并貼于已接種的干板表面，另以蒸餾水的紙片作空白對照。37℃培養(yǎng)26h，觀察有無抑菌圈存在。結果見表108。測定結果：I對痢疾桿菌的MIC為2.048～4.096mg/ml，黃連素為1.024～2.048mg/ml。Ⅰ與Ⅱ對腸炎病原菌的MIC為0.512～4.096mg/ml，西藥在各濃度的抑菌株數(shù)基本相同。兩藥的MBC均顯著高于MIC。

（3）大黃中蒽醌衍生物的抑菌作用實驗采用掌葉大黃（R.）以系統(tǒng)分離法提出各種蒽醌衍生物的結晶，并經鑒定為純品，再制成鈉鹽溶液進行抑菌試驗。數(shù)據(jù)表明對26種細菌而言，大黃中各種蒽醌衍生物都有不同程度的抗菌作用，其中以大黃酸、大黃素及蘆薈大黃素三者的抗菌作用較強，而大黃素甲醚加大黃酚及蒽醌本身的抗菌作用較差，由此可見，大黃恩醌衍生物的抗菌作用與化學結構和性質有密切關系，例如：大黃酸1，9位有兩個羧基，3位有一個羥基；大黃素和蘆薈大黃素除1，9位有兩個羥基以外，前者在7位多一個羥基，后者在3位多一個羥基。這3種蒽醌衍生物的酸性都較強，抗菌效價也較高。大黃酚加大黃素甲醚雖然1，9位有兩個羥基，但前者在3位系甲基，后者在7位系甲氧基，所以酸性較弱，抗菌效價也較低。蒽醌本身因為沒有這些酸性基，幾乎沒有抗菌作用。至于三羥三氫蒽雖與大黃素相似，在1，7，9位有3個羥基，但非蒽醌的結構，雖有抗菌作用，但也不強。根據(jù)以上初步結果，可以看出大黃中蒽醌衍生物抗菌作用必須具備的基本結構是：1，9-二羥蒽醌，并在7位有-羥基（大黃素）或者在3位有一羥基（大黃酸）或羥甲基（蘆薈大黃素）。如果3位是甲基（大黃酚）或7位是甲氧基（大黃素甲醚），或1，9位缺少羥基（如蒽醌），或蒽醌衍生物變?yōu)檩斓难苌铮ㄈ缛u二氫蒽），則抗菌作用大為消弱。

（4）炮制對大黃抑菌作用的影響大黃經炮制成為酒炒大黃、酒燉大黃、醋炒大黃、石灰、炒大黃、大黃炭其體外抑菌（金葡、大腸、綠膿、痢疾、傷寒）實驗表明MIC與生大黃抑菌活性相似。

2、抗細菌作用的機制

（1）對金黃色葡萄球菌呼吸的影響通過蒽醌衍生物對金黃色葡萄球菌在一般培養(yǎng)基中呼吸的影響；大黃素對金黃色葡萄球菌氧化氨基酸、糖及糖代謝中間產物的影響；大黃素對金黃色葡萄球菌氨基酸、糖及糖代謝中間產物脫氫過程的影響和煙酸、核黃素和疏基化合物對大黃素抑制金黃色葡萄球菌氧化氨基酸和糖代謝中間產物的拮抗作用等實驗結果，初步推論認為，大黃中蒽醌衍生物，尤其是大黃素，對金黃色葡萄球菌在培養(yǎng)基中的呼吸與氨基酸和糖代謝中間產物的氧化和脫氫都有很強的抑制作用。從實驗結果來看，顯然大黃素的抗菌作用是和它對細菌呼吸的影響密切聯(lián)系的，它可能首先阻斷細菌呼吸鏈，使細菌生長所需能量來源斷絕。大黃素抑制細菌呼吸可能是作用于吡啶核苷酸和黃素核苷酸的酶系，亦可能作用于必需疏基的酶系。（2）對金黃色葡萄球菌含氮化合物代謝的影響大黃蒽醌衍生物對金黃色葡萄球菌的呼吸具有強烈的抑制作用，很可能對細菌蛋白質和核酸的代謝有影響，為此對金黃色葡萄球菌蛋白質和核酸的合成，氨氮的同化利用、氨基酸的氧化脫氨和轉氨等的影響進行了初步實驗觀察。實驗結果表明，大黃酸和大黃素對金黃色葡萄球菌核酸（RNA及DNA）蛋白質的合成都具有很強的抑制作用，并且有平行的關系。據(jù)報告，在抗菌素的存在下，細菌的生長受了抑制，但對蛋白質和核酸合成的抑制，各種抗菌素所表現(xiàn)的并不一致，有的甚至很不正常。例如氯霉紊、金霉素和地霉素在抑菌濃度對蛋白

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