以下方法均可以減低馬錢子毒性:
1、砂炙馬前子或稱炙馬前子。為凈馬錢子用砂子炒至膨脹內(nèi)部棕黃色時取出入藥者。
2、油炙馬錢子又稱油馬錢子。為凈馬錢子在植物油中炸至膨脹內(nèi)部棕黃色時取出入藥者。
3、水炙馬前子為凈馬錢子用水煮沸,水浸后切片晾干入藥者。
僅供參考!
第一步,去毛,土炒或沙炒;第二部,去皮;第三不去油,就是把仁放油里炸
1.嚴(yán)格控制劑量
服用馬錢子制劑時,1次服用士的寧含量應(yīng)控制在6mg左右,這是避免中毒的關(guān)鍵。
2.必須依法炮制
馬錢子內(nèi)服必須經(jīng)過炮制,炮制時無論砂燙或油炸須掌握好火候,炸燙過度則藥效降低,過嫩則毒性較大,服后易中毒。
3.牢牢掌握用法
馬錢子內(nèi)服時,必須以辯證為前提,依法炮制后入丸散而服用,嚴(yán)防誤用、濫用。
4.初次服用劑量不宜過大因馬錢子的最佳有效量與輕度中毒量十分接近,所以應(yīng)由小劑量開始遞增。如果出現(xiàn)舌麻,口唇發(fā)緊,輕度頭痛、頭暈,全身肌肉輕度抽搐時,應(yīng)立即減量服用。
5.服藥時辰
睡前服用可減少副作用,但晚間起床應(yīng)有人扶持。
6.減毒
馬錢子與倍量以上的甘草或蘇木同煎,可減少或緩解馬錢子的毒性作用。
7.正確判斷療效
該藥的某些有效成分本身就是有毒成分。如所含的馬錢子堿和番木鱉堿,毒性大,安全范圍小,口服吸收快,當(dāng)劑量由小逐漸遞增時,必先顯示療效而后出現(xiàn)中毒反應(yīng),必須把好這一重要環(huán)節(jié)。
8.注意個體差異
有日服3g,連服1個月未見任何不良反應(yīng);亦有日服不足1g即可出現(xiàn)中毒現(xiàn)象者,這可能與個體對該藥的耐受性、反應(yīng)性的差異有關(guān)。用藥時尤當(dāng)注意。
9.合理配伍藥物
臨床該藥多以復(fù)方為用,據(jù)臨床觀察,該藥配伍較大劑量之白芍、生地等,可降低其毒性,減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
10.適當(dāng)間歇用藥
馬錢子排泄慢,有蓄積作用,連服2個月后可隔4~5天再服。
11.外用注意
馬錢子外用亦須炮制,否則對皮膚刺激性較大,很容易引起過敏反應(yīng);外用時亦應(yīng)掌握用量不可過大,否則亦有引起馬錢子中毒的可能性。
油鹽馬錢子和制馬錢子比較油鹽馬錢子毒性更大。
1、炙馬錢子在加工的過程中添加了蜂蜜類的糖份可以中和毒性,解毒。
2、誤服馬錢子后可以取三十克香油加入適量白糖調(diào)勻,直接服用,能起到不錯的解毒功效。
3、馬錢子種子極毒,主要含有馬錢子堿和番木鱉堿等多種生物堿,用于健胃藥。中醫(yī)學(xué)上以種子炮制后入藥,性寒,味苦,有通絡(luò)散結(jié),消腫止痛之效。
4、西醫(yī)學(xué)上用種子提取物,作中樞神經(jīng)興奮劑。馬錢子是一種毒性很強(qiáng)的中藥材,平時不能生服,也不能過量服用,不然會出現(xiàn)嚴(yán)重的中毒反應(yīng),四肢抽搐和驚厥以及呼吸困難都是馬錢子中毒以后的明顯表面。
不會,馬錢子經(jīng)過炮制后毒性大減,只要不過量服用不會中毒。其毒性成分為番木鱉堿(士的寧)和馬錢子堿,均為生物堿,不是重金屬,可以在體內(nèi)分解不蓄積。以下是一篇馬錢子炮制質(zhì)量與毒性分析報告:摘錄如下希望對你有幫助。
馬錢子炮制質(zhì)量與毒性分析
拜列娥 楊福盛
甘肅省涇川縣羅漢洞鄉(xiāng)衛(wèi)生院,甘肅涇川 744305
【摘要】:馬錢子味苦,性寒,有毒。歸肝、脾經(jīng)。因有劇毒,傳統(tǒng)炮制方法較多,質(zhì)量難以控制,本文以古今炮制方法對士的寧、馬錢子堿的影響,提出較為適用、安全、簡捷的炮制法,以利于提高臨床用藥的安全性。
【關(guān)鍵詞】:中藥炮制馬錢子藥理分析
【中圖分類號】R283.1;R991 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】 B 【文章編號】1007—8517(2008}10—0010—02
馬錢子,又名苦實、番木鱉、馬前、大八方,為馬錢科植物馬錢的成熟種子。味苦,惶寒,有劇毒。歸肝、脾經(jīng)。功效解毒,散結(jié),活絡(luò),止痛。用于風(fēng)濕頑痹、麻木癱瘓、疽癰腫痛、跌打損傷等病癥,“開通經(jīng)絡(luò),透達(dá)關(guān)節(jié)之功遠(yuǎn)勝于它藥” (《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》)。馬錢子久經(jīng)臨床應(yīng)用不衰,說明它具有肯定的療效,但該品毒性大,須嚴(yán)格炮制后方可入藥。現(xiàn)就馬錢子的炮制質(zhì)量與毒性分析于下。
1 馬錢子炮制的目的及意義
馬錢子主要有效成分為生物堿,約占2%~5%,現(xiàn)已分離得到16個生物堿,其中最重要的為番木鱉堿(士的寧strych—nine)和馬錢子堿(布魯生Brucine),含量各占1%~1.4% ,這兩種生物堿既是主要生物活性成分,又是主要毒性成分。其最佳有效量與輕微中毒量比較接近, 即治療安全范圍較小,用量稍有不慎,便會引起中毒反應(yīng),故歷來醫(yī)家對其炮制非常重視。其炮制的目的是為了降低毒性、保證療效、除去皮毛,并使質(zhì)地堅硬的藥材變酥脆,易于粉碎,有利于有效成分的吸收。據(jù)有關(guān)實驗研究表明,炮制對馬錢子中土的寧、馬錢子堿含量有一定影響。高溫處理可使士的寧尤其是馬錢子堿的含量顯著下降,可將毒性大、療效差的馬錢子堿大部分去除。用不同的輔料如醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性,且醋泡品士的寧和馬錢子堿含量可大副度下降。經(jīng)脫脂酸牛奶煮制,可將馬錢子堿除去60%,而對士的寧的影響不大,這充分說明通過炮制可以達(dá)到既降低其毒性,又不損失有效成分的目的。
2 馬錢子的炮制方法
馬錢子炮制方法有數(shù)十種,前人有土炒、油炸、砂燙、甘草炙、火灰拌炒、石灰水燙、豆腐制、牛奶煮制、童尿浸炒、綠豆水煮、米泔水煮、姜水煮、醋制、炙炭存性等方法。但因操作工序繁雜,炮制質(zhì)量不可靠等因素,現(xiàn)大多已不采用。《中華人民共和國藥典》(1985年版)規(guī)定采用砂燙法,具體方法:將砂子置鍋中加熱翻攪至滑利時,倒入凈馬錢子,用武火炒至鼓起,外面顯棕褐色或深棕色,內(nèi)面紅褐色并起小泡時為度。有人根據(jù)實驗研究認(rèn)為,應(yīng)規(guī)定按馬錢子中士的寧和馬錢子堿的含量(或者生物堿含量)作為藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo),而不要規(guī)定以某種具體炮制方法。
《藥典》 (1995年版)已吸收了這一建議。由于砂燙法存在不足之處,例如,砂燙的溫度和炒制的時間不易掌握,使藥材受熱不均,有的發(fā)生部分焦化、炭化,導(dǎo)致馬錢子各批炮制品中毒性成分含量差別很大,因此有關(guān)專家作了一些改進(jìn)如下:
① 電烘烤法:取凈馬錢子用搪瓷盤盛裝直接置于烘箱中,溫度控制在240~(2,烘烤3分鐘,立即取出、放涼、除去絨毛。成品性狀為深黃色或棕褐色,鼓起,質(zhì)脆,無絨毛。經(jīng)測定,士的寧含量在1.39%~2.17%之間,符合藥典要求。
② 遠(yuǎn)紅外線烘烤法:用遠(yuǎn)紅外線烘箱模擬砂燙法的溫度和條件,取100-110℃烘干水份,再以18O℃烘8分鐘,得到的炮制品外觀和質(zhì)地基本上與砂燙法相同。此法藥材受熱均勻,操作方便、安全。
③ 膨化炮制法;采用類似爆米花機(jī)的膨化裝置,將馬錢子置入裝置中。膨化條件:壓力0.7mpa,時間5分鐘,置入400克。密封后均勻加熱, 當(dāng)壓力達(dá)到一定值時,突然開口減壓,藥材被膨化噴出,放涼即可。以士的寧含量為指標(biāo)比較馬錢子生品、炮制品和膨化炮制品的質(zhì)量,結(jié)果表明,膨化炮制品中士的寧煎出率明顯增加。
3 馬錢子炮制質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)
馬錢子炮制品的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),《藥典》明確規(guī)定以士的寧含量為指標(biāo),這是因為馬錢子成熟種子含生物堿2%~5%,其中主要為番木鱉堿(士的寧),約占總生物堿的30~50%。士的寧對脊髓有強(qiáng)烈的興奮作用,久服或過量易引起中毒。其藥口服后很快被吸收而起作用,大劑量會引起驚厥。成人口服5一lOmg即發(fā)生中毒現(xiàn)象,30mg可致死亡。動物實驗證實,馬錢子毒性主要是由其所含劇毒成分士的寧所致,其毒性強(qiáng)度與士的寧含量呈正比,因而控制士的寧含量可以達(dá)到控制其毒性的目的。1995年版《藥典》規(guī)定生馬錢子干燥品中的士的寧含量不得少于1.2%。制馬錢子粉碎成細(xì)粉按上述標(biāo)準(zhǔn)測定士的寧含量后加淀粉混合調(diào)節(jié)成馬錢子粉(士的寧含量為0.78~0.82%),每13用量0.3-0.6克,入丸散劑,是安全有效的劑量。
4 馬錢子炮制減毒機(jī)理
馬錢子所含生物堿主要為番木鱉堿(士的寧)約占總生物堿的30%~50% ,其次為馬錢子堿,含量與土的寧大致相等。士的寧是馬錢子的主要有毒成分,又是重要有效成分。馬錢子堿作用與士的寧相似,但療效低,毒性大。馬錢子堿的療效僅為士的寧的1/40,而毒性比士的寧大20倍。馬錢子中士的寧、馬錢子堿的含量與受熱溫度、受熱時間有很大關(guān)系。± 的寧熔點為268℃ ,馬錢子堿溶點為178℃ ,當(dāng)砂燙溫度為220~260℃時,由于溶點的差異,士的寧含量才開始下降,而此溫度早已超過馬錢子堿的溶點,故其含量顯著下降,這樣便可將毒性大、療效差的馬錢子堿大部分去除。有報道認(rèn)為,經(jīng)脫脂酸牛奶煮制2~3小時,可將馬錢子堿除去60%,而對士的寧的影響不大。說明炮制中的高溫處理既能降低毒性,又可達(dá)到保持藥效的目的。所以砂燙馬錢子宜將溫度控制在220-260~C之間。據(jù)有關(guān)研究,馬錢子在炮制過程中,既能轉(zhuǎn)化成氮氧化合物,也能轉(zhuǎn)化成異型結(jié)構(gòu)如異士的寧、異馬錢子堿等,但主要轉(zhuǎn)化為氮氧化合物。士的寧氮氧化合物毒性僅約為土的寧的1/10,馬錢子氮氧化合物毒性僅約為馬錢子堿的1/15,但二者藥理作用與士的寧和馬錢子堿相近,說明炮制過程中,士的寧和馬錢子堿轉(zhuǎn)化的氮氧化合物不僅降低了毒性,而且保持了藥理活性。甘草炮制馬錢子對降低毒性具有一定的意義。藥理實驗研究證明, 馬錢子生品LD50為0.657克/公斤,砂燙的LD50為0.728克/公斤,馬錢子生品和甘草(按1:3比例)同煎后LD50為2.0克/公斤,甘草中所含甘草甜素能顯著降低士的寧的毒性和致死率,其解毒作用可能是因其含有葡萄醛酸。因此,甘草制馬錢子能明顯降低馬錢子毒性的機(jī)理,值得深入研究。有研究認(rèn)為,士的寧并不是唯一有效成分,如馬錢科同屬植物云海馬錢(又名呂宋果S.ignatii)和種子雖含士的寧達(dá)1.5%,但不能作為生藥應(yīng)用。除去士的寧后的馬錢子毒性降低,臨床應(yīng)用仍具明顯降低“血沉”和抗“O”的作用,可見除了士的寧外,尚有其它有效成分在起治療作用。故不能認(rèn)為馬錢子炮制原理僅僅在于控制士的寧含量高低,其作用原理尚待深入研究。
5 馬錢子毒性反應(yīng)
士的寧和馬錢子堿均可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。首先增強(qiáng)脊髓反射興奮性,使之反射亢進(jìn)。其次興奮脊髓的呼吸中樞及血管運動中樞,并提高大腦皮質(zhì)感覺中樞(視、聽、嗅)的敏感性。當(dāng)毒物達(dá)到一定量后,產(chǎn)生驚厥,具有中樞性、脊髓性、反射性, 以及泛化特征。由于引起強(qiáng)烈的脊髓運動沖動,使所有橫紋肌收縮。大量中毒時,造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)疲憊與麻痹而死亡。亦有服藥后出現(xiàn)癥狀加重,反而能達(dá)到治療目的者。如清?王洪緒所著《外科全生集》曾記載服用馬錢子出現(xiàn)與毒性反應(yīng)不相同的一種反應(yīng): “服后痛處更痛、麻處更麻、頭暈?zāi)垦!保?“如服后不覺痛麻,必要服至知覺方止”。有人在采用復(fù)方馬錢子散(腰痛寧)治療腰椎間盤突出癥病例中,觀察到服后半小時,部分病例出現(xiàn)疼痛加重或腰背肌有僵凝感,并觀察到出現(xiàn)治療反應(yīng)者,療效出現(xiàn)也較快。亦有人認(rèn)為,服藥后出現(xiàn)輕微中毒反應(yīng)癥狀者,其療效亦佳,服后無反應(yīng)者 表明其有耐受性,耐受量越大,療效越差。亦有用馬錢子治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病時觀察到用藥1小時后, 出現(xiàn)四肢僵直,持續(xù)約2小時后緩解,恢復(fù)后病人均感肢體較前輕松,尤其是下肢屈伸較前靈活,認(rèn)為這種急性輕微毒性作用有可能對脊髓起到良性刺激作用,達(dá)到較好的治療效果,這點有待進(jìn)一步研究。
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