氨茶堿在呼吸系統(tǒng)的應用探究

氨茶堿在呼吸系統(tǒng)的應用探究

完成機構：[1]內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院,內(nèi)蒙古呼和浩特010017 [2]廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院,廣西南寧530021 [3]衛(wèi)生部北京醫(yī)院藥學部,北京100730

氨茶堿與復方茶堿的區(qū)別

氨茶堿

Aminophylline

氨茶堿由茶堿與乙二胺結合形成，則其溶解度升高；而氨茶堿的作用主要是來自茶堿。茶堿對大腦的興奮作用小，而對延髓的呼吸中樞、循環(huán)系統(tǒng)及支氣管平滑肌的作用最顯著。若血中濃度適當，發(fā)生嚴重的不良反應是罕見的。但血中的濃度很難控制，特別是口服時，因為吸收不穩(wěn)定，更由于在體內(nèi)消除受多種因素影響，如體重、年齡以及病理情況，如肺源性及充血性心臟病、肺部感染等。此外，患者間的個體差異很大，他們的血漿茶堿濃度有7倍的變異；不吸煙者、不常飲酒者、老年人、左室衰竭及血清氨基轉移酶較低的患者，血漿茶堿濃度均較高。因此，監(jiān)測血漿茶堿濃度以調整劑量，對口服或注射用藥都是必須的，而靜脈注射必須緩慢。

趙氏等報告氨茶堿所致的嚴重反應14例，除3例為肌內(nèi)注射外，其余均為靜脈注射，14例中3例死亡。一組50例長期服用氨茶堿患者，當血清茶堿濃度為30～35μg／ml時，則有輕度不良反應(惡心、嘔吐、頭痛、失眠)；而發(fā)生很嚴重的不良反應(竇性心動過速)及嚴重中毒(心律失常、癲癇發(fā)作)時，血清茶堿濃度為35～50μg／ml。Ramsay等報告應用緩慢釋放的氨茶堿時，每天給450mg，16例中5例出現(xiàn)不良反應(嘔吐)；當每天劑量增至900mg時，不良反應加劇，有的患者出現(xiàn)中毒癥狀(嘔血、精神錯亂)，停藥后24小時恢復正常。Chang等首次報告上呼吸道感染可能影響茶堿的代謝。以后有報告4例哮喘患者，當發(fā)生呼吸系統(tǒng)疾病時，出現(xiàn)嚴重的茶堿中毒癥狀。溫氏報告1例肺心病合并感染的患者，當靜注氨茶堿時，發(fā)生嚴重的休克，經(jīng)抗休克治療后好轉。

哮喘患者靜注氨茶堿后有兩種免疫性反應，一是蕁麻疹及周身瘙癢，一是血小板減少及出血性疾病。尚有發(fā)生接觸性皮炎者。已證明氨茶堿中的乙二胺是常見的過敏源。尚未見有致癌的報告。

【心血管系統(tǒng)】血中茶堿濃度升高可致心血管不良反應，而患有心血管疾病者應用此藥，發(fā)生心臟毒性反應的危險性增大。心動過速是中毒的常見癥狀，呼吸困難者易發(fā)生室顫。有報告血清茶堿濃度超過35μg／ml，半數(shù)患者發(fā)生危及生命的室性心率失常。71歲婦女患急性肺水腫，靜注氨茶堿300mg后發(fā)生心房撲動。此藥與間羥叔丁腎上腺素合用治療喘息狀態(tài)29例，血清茶堿濃度為(12．1±3．8)μg／ml，5例發(fā)生嚴重的室性心律失常，14例發(fā)生一過性室性期前收縮，均自然消退。1例早產(chǎn)兒應用氨茶堿治療期間，發(fā)生陣發(fā)性室上性心動過速，血中藥物濃度表明所用的劑量已超過治療范圍。慢性梗阻性肺疾病患者伴有房性或室性心律失常者，用此藥時應小心。

【呼吸系統(tǒng)】氨茶堿有時可使支氣管痙攣加重。

【神經(jīng)系統(tǒng)】應用雙盲交叉法，一次服氨茶堿500mg，治療部分可逆性氣道梗阻12例，其中8例發(fā)生神經(jīng)過敏、惡心、嘔吐、頭暈及心悸。1例78歲男性患嚴重慢性梗阻性肺疾患，每天服氨茶堿960mg后發(fā)生癲癇。1例60歲婦女因哮喘服用氨茶堿(上午O．4g，下午O．5g)，兩天后總量達1．8g，出現(xiàn)惡心、煩躁，繼以癲癇大發(fā)作(既往無癲癇史)，停藥后未再發(fā)作。一般的劑量(17．5mg／kg)也可發(fā)生嚴重中毒，那是因為茶堿降解不全，除了常見有顫抖、頭昏、焦慮、激動、失眠、視力紊亂、癲癇發(fā)作外，還可出現(xiàn)抑郁、精神錯亂及中毒性精神病。有2例發(fā)生嚴重抑郁癥。

【消化系統(tǒng)】成人靜注或肛門內(nèi)給予氨茶堿，最常見的不良反應為惡心及胃腸道激惹現(xiàn)象。曾有20例哮喘患者血清茶堿濃度為20μg／ml時，6例發(fā)生惡心。在2766例患心臟或肺疾病患者中應用茶堿治療，發(fā)現(xiàn)10．8％有不良反應，其中大多數(shù)為胃腸功能紊亂(7．8％)。2例老年人發(fā)生嘔血，可能與茶堿刺激及毒性作用有關。

【內(nèi)分泌、代謝】靜脈注入氨茶堿達治療濃度(10～20μg／m1)，血糖可稍增高，而游離脂肪酸快速而明顯升高，并持續(xù)時間較長，游離脂肪酸增高的程度與茶堿濃度相平行。

【過敏反應】有人強調氨茶堿所致的過敏反應是乙二胺所致，因為它是致敏物質，可引起危及生命的血管神經(jīng)性水腫。有報告可發(fā)生延緩型過敏反應。文獻中7例氨茶堿過敏表現(xiàn)為濕疹一紅斑皮膚反應，均系乙二胺所致。另1例兩次因咳喘用氨茶堿后，引起多形性紅斑樣藥疹，斑貼試驗陽性，停藥后恢復。此外，，1例出現(xiàn)胃腸過敏(腹痛、嘔吐、腹脹氣等)，經(jīng)皮膚試驗及激發(fā)試驗證明是乙二胺過敏，而對茶堿的反應為陰性。1例65歲男性在哮喘急性發(fā)作期肌注氨茶堿O．25g后5～6分鐘，發(fā)生過敏性休克死亡。

【其他】3例早產(chǎn)兒發(fā)生窒息，應用氨茶堿或茶堿期間，發(fā)生周身性細菌感染，給予抗生素治療，迅速恢復。2例62歲及58歲男性患有前列腺肥大，當用氨茶堿時發(fā)生尿潴留。在這種情況下，應用氨茶堿類藥應小心。

【對下一代的影響】應用氨茶堿治療的哮喘孕婦，其產(chǎn)程比正常人為長，因為茶堿抑制子宮收縮。1例36歲婦女患哮喘，在妊娠期間服用氨茶堿，分娩前l(fā)天用500mg氨茶堿，每4小時服氨茶堿100mg，直到分娩前1小時。其新生兒出現(xiàn)易激惹、嘔吐及不安，此時臍帶血清茶堿濃度為9．2μg／ml。生后第二天嬰兒的癥狀改善，并能吃奶。生后52小時血清茶堿濃度降到5．8μg／ml。Slec等觀察3例授乳婦女靜注茶堿后，藥物進入乳汁的情況，母親的乳汁／血漿的茶堿濃度比值是恒定的，乳汁內(nèi)的茶堿量小于母親排出的茶堿總量的1％。在能適當控制哮喘的情況下，要使母親的血漿茶堿濃度盡量減低。倘若在母親服氨茶堿前(即血漿茶堿濃度最低時)給嬰兒喂奶，則從母乳中進入嬰 兒體內(nèi)的茶堿量將最少。此資料指出，應用小劑量治療授乳的婦女，其嬰兒大多數(shù)不發(fā) 生茶堿蓄積中毒。

【危險情況】要注意藥物治療濃度的范圍及對藥物反應的個體差異非常大，尤其是 年齡。早產(chǎn)兒由于酶的缺乏，致使茶堿轉化為咖啡因，則血中的咖啡因濃度升高，而咖 啡因與茶堿有相互加強作用，從而產(chǎn)生中毒反應。足月新生兒用茶堿后，腦血流速度減 慢。幼兒用藥后由于利尿及嘔吐，易發(fā)生興奮及脫水。老年人清除茶堿的功能減退，易 發(fā)生中毒。肝病、心臟病、支氣管哮喘或阻塞性肺疾患者，易發(fā)生中毒。應用茶堿患 者，用電休克治療時易發(fā)生癲癇狀態(tài)，有報告3例因此而死亡。

【過量】氨茶堿的作用是積累的，反復用藥即有過量中毒的可能。其癥狀為惡心、 嘔吐(偶伴有嘔血)、眩暈、失眠、焦慮不安、精神錯亂、癱瘓及休克。一些較輕的癥狀 為頭痛、視力減退及蛋白尿。如能及早發(fā)現(xiàn)，及時停藥，?？裳杆倩謴停话憬o以支持 療法即可。嚴重的中毒癥狀，可見癲癇發(fā)作、震顫、木僵狀態(tài)、嚴重的心動過速，甚至 死亡。此時應采取血液透析或樹脂血液灌注治療，而樹脂血液灌注比血液透析的效果快 速，灌注2～2．5小時即可?；钚蕴客肝鲆灿行А?br>
國內(nèi)報告兒童(年齡12天～16個月)中毒15例，誤用氨茶堿超過正常劑量10倍以 上(肌注11例、靜注及口服各2例)，主要的中毒癥狀為中樞神經(jīng)系統(tǒng)過度興奮的表現(xiàn)， 如煩躁不安、哭鬧、呼吸加快、多汗、肌肉震顫或緊張、驚厥、譫妄、心律失常及呼吸 衰竭。均有急劇頻繁嘔吐，嘔吐物多為咖啡樣胃內(nèi)容物或血性分泌物。有的患兒出現(xiàn)腦 膜刺激癥狀、口干、顏面潮紅或發(fā)紺。15例中死亡2例。另有報道，35例茶堿中毒的 兒童中6例死亡；9例成人中毒者中3例死亡。測量血清茶堿濃度是預防茶堿中毒的重 要措施。

【相互作用】降低茶堿清除的藥物有別嘌呤醇、西咪替丁、紅霉素、口服避孕物、 普萘洛爾、噻苯達唑(噻苯咪唑)、諾氟沙星、環(huán)丙沙星、依諾沙星、培氟沙星。增強茶 堿清除的藥物有利福平、去甲腎上腺素、巴比妥類及苯妥英。

它使鋰由腎清除增多，致血中濃度減低；它與強的松龍合用，二者血漿濃度均減 ．低；在地高辛血濃度正常范圍內(nèi)，它可誘發(fā)心律失常。應用茶堿時，可使咖啡因濃度積 累增高達到中毒水平。先鋒霉素或乙醇與它合用，可產(chǎn)生戒酒硫反應。低蛋白飲食使它 清除減少，而高蛋白飲食可增加它的清除。吸煙者的茶堿的不良反應比其他人少見。

目前仍然有用含茶堿、麻黃堿(麻黃素)及鎮(zhèn)靜藥的合劑，作為擴張支氣管藥。有些 研究證實，茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用，而其療效并無明顯增加。有報告 評價合用茶堿(130mg)、麻黃素(25mg)及羥嗪(Hydroxyzine)治療季節(jié)性哮喘的效應， 三者合用比單用茶堿或茶堿與麻黃素合用的不良反應為少，特別是惡心與神經(jīng)過敏。有 人比較Tedral(含茶堿130mg、麻黃素24mg及苯巴比妥8mg)與茶堿治療22例支氣管 痙攣患者的臨床療效，肺功能改善二者相似，而Tedral的不良反應比茶堿為少。因此 認為，小劑量Tedral治療哮喘有較好的效果。

有報告磺胺甲基異嚼唑干擾高效液相色譜測定血漿茶堿濃度，在測定前應停用含有 磺胺甲基異惡唑的制劑24小時。

【中毒處理】洗胃、灌腸(用栓劑的病人)、支持療法和對癥治療。驚厥可用安定處 理，但有時無效(用巴比妥類藥物或苯妥英鈉亦無效)。血液透析或藥用炭吸附加血液灌流，可以奏效，但需早用，最好在中毒發(fā)生后兩小時以內(nèi)就開始，藥用炭吸附加血液灌流3小時可優(yōu)于血液透析。

【不良反應防治】

(1)對本藥包括對乙二胺或其他黃嘌呤類藥物產(chǎn)生過敏者、活動性消化性潰瘍患者(使?jié)兗又?和癲癇患者(易誘發(fā)癲癇發(fā)作)禁用。

(2)55歲以上的老年人(特別是男性、有慢性肺疾患者)、1歲以下的嬰兒和新生兒、甲狀腺功能低下和充血性心力衰竭患者，以及有肝障礙的患者和持續(xù)高熱患者，氨茶堿的清除率降低，即或服用通常劑量，也可導致血藥濃度過高，引起過量中毒，應適當降低用量，實現(xiàn)給藥方案個體化。必要時監(jiān)測血藥濃度。

(3)吸煙者茶堿的半衰期顯著低于非吸煙者。這可能與香煙中的成分能刺激茶堿在肝臟中的代謝有關。甲狀腺功能亢進亦可增加茶堿的清除率，應注意調節(jié)劑量。

(4)急性腎炎患者和小兒易出現(xiàn)副作用，應慎用。特別注意給栓劑時，切勿過量。

(5)本藥有心肌興奮作用，對心肌梗死患者及有重癥心肌障礙的患者注射時應慎重，伴有血壓嚴重降低者禁用。

(6)茶堿在藥動學中為二房室模型，血藥濃度達分布平衡較慢，快速靜注時，瞬間的血藥濃度很高，可出現(xiàn)熱感，可強烈興奮心臟，引起頭暈、心悸、心律失常，可因心律失常而突然死亡。有時血壓劇降，偶見休克，故必須用生理鹽水或葡萄糖溶液稀釋后緩慢注射。

(7)氨茶堿呈較強的局部刺激作用?？诜梢饜盒?、嘔吐，宜飯后服用。肌內(nèi)注射可致局部紅腫、疼痛，現(xiàn)已極少用肌內(nèi)注射。

復方茶堿片

【藥品名稱】
通用名：復方茶堿片
英文名：Compound Theopylline Tablets
漢語拼音：Fufang Chajian Pian
主要成分：本品為復方制劑，其組分為：茶堿、非那西丁、柯柯堿、苯巴比妥、咖啡因、鹽酸麻黃堿、氨基比林、顛茄流浸膏。
【性 狀】本品為淡黃色片。
【藥理毒理】
1、 茶堿能增強膈肌收縮力，對改善呼吸功能有益。
2、 苯巴比妥可刺激茶堿肝中代謝，結果加快茶堿的清除率。
3、 麻黃堿可舒張支氣管并收縮局部血管，其作用時間較長，加強心肌收縮力，增加心輸出量，使靜脈回心血量充分。
4.顛茄流浸膏
（1） 藥效學：抗M-膽堿作用，能抑制乙酰膽堿的蕈堿作用，主要系抑制節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配的自主性效應器部位乙酰膽堿的活動，無膽堿能神經(jīng)供應但受乙酰膽堿支配的平滑肌的活動也被抑制。
（2） 藥動學：口服自胃腸道吸收迅速。代謝主要由肝細胞水解酶分解。峰值作用時間1～2小時，作用持續(xù)時間4小時，經(jīng)腎排泄。
5.咖啡因為中樞興奮藥。小劑量能提高大腦皮層的興奮過程，振奮精神減少痛苦。
【適 應 癥】能緩解平滑肌痙攣，并有解熱、鎮(zhèn)靜作用。用于治療和預防支氣管哮喘。
【用法用量】口服，一次1片，一日2片或遵醫(yī)囑。
【不良反應】
1、大劑量或長期使用可引起震顫、焦慮、失眠、頭痛、心悸、心動過速等。
2、治療開始，早期多見的有惡心、嘔吐、易激動、失眠等，當血清濃度超過20g/ml，可出現(xiàn)心動過速、心律失常，血清中茶堿超過40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、
失水、驚厥等狀，嚴重的甚至呼吸、心跳停止致死。
【禁 忌 癥】
1、甲狀腺機能亢進、高血壓、動脈硬化心絞痛等病人禁用。
2、孕婦、產(chǎn)婦及哺乳期婦女慎用。
【注意事項】
1、 交叉過敏反應，對其他擬交感胺類藥，如腎上腺素、異丙腎上腺素等過敏者，
對本品也過敏。
2、 下列反應持續(xù)存在時應注意：頭痛、焦慮不安、心動過速、眩暈、多汗。
【藥物相互作用】
（1） 苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平，可刺激茶堿肝中代謝，結果加快茶堿的清除率；茶堿也干擾苯妥英鈉的吸收，兩者血漿中濃度下降，合用時應調整劑量。
（2） 與咖啡因或其他黃嘌呤類藥并用，可增加其作用和毒性。
【規(guī) 格】復方制劑
【貯 藏】遮光、密閉，在干燥處保存。

蛋雞治療呼吸道時強力霉素，泰樂菌素，氨茶堿，可以合用嗎？如果不可以，應怎樣用！誠求答案?。?！

你的用藥思路是正確的， 但是我的建議是氨茶堿可以不用，

強力霉素+泰樂菌素從抗菌譜來分析都是廣譜抗菌型尤其對衣原體、支原體具有很要的療效， 如果你懷疑或確診你的雞是得由了霉形體（支原體）引起的呼吸道疾病。這個配方是很好的！
強力霉素屬于四環(huán)素內(nèi)藥物與大患內(nèi)酯類的泰樂菌素同用具有藥效增強的作用。
我在實際中的應用往往是泰樂菌素為主 強力霉素為輔，比例為4:1

效果是很令人滿意的。不過記住療效的3大因素缺一不可：診斷要準確；藥量要合理；藥品要正宗！

另外提供一個用在禽類身上這兩種藥物的使用量，是我在實際應用中覺得有效地安全用量的僅供參考：
禽類：
泰樂菌素：KG體重/35mg
強力霉素：kg體重/10mg

祝你的雞早日恢復健康！

呼吸系統(tǒng)藥物的不良反應

　　鹽酸班布特羅片

　　看到「特羅」兩個字，就知道是 ? 受體激動劑類藥物，這是呼吸科常用的平喘藥物，包括沙丁胺醇、福莫特羅 、沙美特羅 、丙卡特羅(兒科更常用)、特布他林等。

　　班布特羅是新型選擇性長效 ?2 受體激動劑，效果不錯。很多患者在使用霧化吸入常規(guī)劑量沙丁胺醇、異丙托溴銨后，仍不能滿意平喘，這時候加一片班布特羅，可以取得較好效果。

　　班布特羅可致震顫、頭痛、強直性肌肉痙攣及心悸。震顫(上面說的手抖)是相對常見的，老年人可能抖得厲害點，年輕一點的就稍輕微些。一般停藥后癥狀就會消失，但如果病情需要的話，再用兩天可能震顫就減弱甚至消失了，大概是機體適應了。

　　心悸也是常見的，但有時候患者聯(lián)用了氨茶堿，這時候我們就不好說誰在搞小動作了。更何況，我們得先排除患者本身病變所致心悸，再考慮藥物的影響。強直性肌肉痙攣，這個應該是罕見的，反正到目前為止小弟還沒見到過，也許是孤陋寡聞。

　　氨茶堿

　　指南明確指出了，長期控制性藥物，氨茶堿不是首選，但勝在價格便宜。在慢阻肺、哮喘的急性加重期，我們往往是必上氨茶堿針或茶堿緩釋片的，除非有禁忌癥。氨茶堿也是平喘藥，但不同于上面所說的「特羅」類，它是黃嘌呤類藥物。藥典對于氨茶堿的不良反應是這樣描述的：常見惡心、嘔吐、胃部不適、食欲減退、頭痛、煩躁、易激動、失眠等。

　　我們靜脈使用氨茶堿針的時候，這類不良反應還是很少見的，倒是有幾個患者出現(xiàn)失眠，還不好說是不是氨茶堿惹的禍，靜脈滴注速度過快則可能出現(xiàn)心悸，叫護士調慢點速度就可以了。當然，還是那句老話：先排除心臟本身因素。而口服茶堿緩釋片時，確實有個別患者出現(xiàn)了惡心，考慮與本藥對胃的局部刺激作用強所致。一句話，氨茶堿是個好藥。

　　霧化吸入平喘組合

　　我們常用復方異丙托溴銨 + 布地奈德霧化吸入平喘，效果應該是響當當?shù)?，況且相關指南和專家共識都說了：霧化吸入激素無論從改善肺功能還是喘息癥狀均等同于全身給藥，且?guī)缀鯚o激素不良反應，只是費用高于口服激素。很多慢阻肺急性加重的患者，我們也確實只用霧化吸入激素，不用口服。

　　實際上在臨床應用中，這個霧化吸入平喘組合還是存在一些常見的不良反應，最為常見的是口腔局部真菌感染、聲音嘶啞，所以囑咐患者霧化后及時深漱口 3 次是非常必要的`，有幾個患者忘了漱口，尤其是長期霧化的患者，你叫他張開口看看。哇，除了很難看的煙屎牙外，你會看到很多黃白色的口腔分泌物，七零八落的，甚至滿口腔都是。

　　這時候霧化就得停停了，最起碼布地奈德要停了，然后開一瓶 5% 碳酸氫鈉注射液給他，叫他好好用這個漱漱口，多漱幾次。第二天查房時，叫他張開口，除了很難看的煙屎牙還在，雜七雜八的分泌物早已消失殆盡，是的，就這么快。

　　甲潑尼龍針

　　糖皮質激素，呼吸科常用的靜脈激素就是它了，當然有的地方還是用地塞米松注射液較多，畢竟便宜嘛，但地塞米松注射液的不良反應還是相當多的，尤其是長期使用時。當然，它的不良反應太多了，這里說不完，江湖上人稱「雙刃劍」的就是它，名副其實。部分患者由于種種原因是有長期口服潑尼松片的，這時候典型的水牛背、滿月臉等不良反應確實常見。

　　激素類藥物，我們常見的不良反應主要是引起血糖異常、低鉀血癥，很多慢阻肺或哮喘患者一入院，就發(fā)現(xiàn)低鉀血癥，這不僅跟發(fā)病后胃納差有關，更重要的可能還是跟糖皮質激素有關。一般口服補充幾天 10% 氯化鉀液便可，隨著病情改善，慢慢就恢復了。

　　但如果碰到合并糖尿病的患者，用激素就較為棘手一點。自己搞不定可以找?guī)褪郑欣щy找上級醫(yī)師，或者直接找內(nèi)分泌的醫(yī)生過來會個診。

　　糖皮質激素還有另外一個較為隱蔽的殺手锏：導致血象升高。這一點很多時候讓人防不勝防，尤其不是搞呼吸的同學，被它弄的丈二和尚摸不著腦袋，猛加抗生素!到頭來才知道是它搞的鬼。

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