在國家自然科學(xué)基金、云南省重點項目和中科院“百人計劃”的資助下,近日,中科院昆明動物所的科研人員發(fā)現(xiàn)能夠逆轉(zhuǎn)艾滋病病毒-1型(hiv-1)易感性的主要靶細(xì)胞的分子機(jī)制。該研究成果發(fā)表在《bmc醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)》和《國際免疫學(xué)雜志》上。
據(jù)介紹,自1981年首次發(fā)現(xiàn)hiv以來,雖然歷經(jīng)30多年的研究,但在hiv-1導(dǎo)致免疫缺陷的細(xì)胞和分子機(jī)理中,仍有許多關(guān)鍵問題不清楚。cd4+t細(xì)胞是hiv-1的主要靶細(xì)胞,在自然感染過程和通常的體外實驗中,該細(xì)胞的活化和增殖是hiv-1得以大量復(fù)制的先決條件。
1996年,科學(xué)家意外發(fā)現(xiàn),經(jīng)過cd3/cd28抗體協(xié)同刺激后,活化的cd4+t細(xì)胞能夠逆轉(zhuǎn)對hiv-1的易感性。易感性是由遺傳基礎(chǔ)所決定的相同環(huán)境下不同個體患病的風(fēng)險。但目前,尚不清楚這一現(xiàn)象所包含的調(diào)控規(guī)律和分子機(jī)制。
在該所研究員張華堂的指導(dǎo)下,博士研究生徐雯雯、韓妙君等采用生物芯片技術(shù),對能夠逆轉(zhuǎn)hiv-1易感性的cd4+t細(xì)胞進(jìn)行了全基因組分析,從中發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)效應(yīng)的信使核糖核酸(mrna)表達(dá)譜特征。
在對數(shù)據(jù)進(jìn)一步展開深入發(fā)掘和系統(tǒng)分析后,科研人員發(fā)現(xiàn)了137個核心基因在共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)中能夠調(diào)控其他基因的表達(dá),進(jìn)而影響細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞骨架、細(xì)胞周期和蛋白酶體等功能相關(guān)的基因的表達(dá),最終導(dǎo)致逆轉(zhuǎn)效應(yīng)的發(fā)生。
該結(jié)果為hiv-1易感性研究提供了新思路,或?qū)⒂兄谶M(jìn)一步的臨床生物標(biāo)記研究。
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