前不久
研究CRISPR技術(shù)的領(lǐng)先者在美國(guó)
當(dāng)美國(guó)科學(xué)家摩拳擦掌準(zhǔn)備當(dāng)世界第一的時(shí)候
,不想“半路殺出個(gè)程咬金”,中國(guó)的科學(xué)家說(shuō):“對(duì)不起快固然好
CRISPR是什么?
CRISPR是一種近年來(lái)最火爆的“基因編輯”生物技術(shù)
CRISPR并不是第一個(gè)基因編輯技術(shù)
一個(gè)ZFN平均價(jià)格是幾萬(wàn)美元
本來(lái)只有藥廠(chǎng)才能玩兒的基因編輯技術(shù)
一時(shí)間
華西醫(yī)院要做什么
從報(bào)道中看出,華西醫(yī)院想做的是癌癥細(xì)胞免疫療法
基本想法就是把病人的免疫細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)分離出來(lái)
為啥要去除PD1基因呢?
為了讓免疫細(xì)胞變得更活躍
有一類(lèi)叫“PD1抑制劑”的免疫藥物
“PD1抑制劑”為啥有效?
免疫系統(tǒng)需要平衡
很多癌細(xì)胞聰明地利用了這個(gè)系統(tǒng),通過(guò)激活PD1信號(hào)
再打個(gè)比方
這次華西醫(yī)院的計(jì)劃
,就是要把病人免疫細(xì)胞上的PD1徹底去除,制造出“高活性免疫細(xì)胞”。這相當(dāng)于徹底沒(méi)收警察的“好人掃描儀”。這樣的警察非常猛,誰(shuí)拿出“好人卡”都沒(méi)用,還是要被K。潛在的風(fēng)險(xiǎn)是什么
?激活免疫系統(tǒng)去攻擊癌癥,理念沒(méi)錯(cuò)
,但為什么今天很多人聽(tīng)到消息后表達(dá)了擔(dān)憂(yōu)呢?科學(xué)家的擔(dān)心主要有兩個(gè)方面:
擔(dān)心高活性免疫細(xì)胞殺錯(cuò)目標(biāo)。
擔(dān)心CRISPR改錯(cuò)基因
。首先
,是怕免疫細(xì)胞亂開(kāi)殺戒。大家可能不知道,不同免疫細(xì)胞擅長(zhǎng)清除不同的東西,人體內(nèi)只有極少的免疫細(xì)胞有清除癌細(xì)胞的能力,多數(shù)是干別的,其中一部分還能攻擊正常細(xì)胞,只是平時(shí)被PD1信號(hào)(好人卡)抑制住了。因此,一旦全面去除PD1信號(hào),一些免疫細(xì)胞會(huì)開(kāi)始攻擊癌細(xì)胞事實(shí)上
PD1抑制劑作為藥物
,只有短暫的作用,出現(xiàn)副作用后,停藥往往就可以讓PD1信號(hào)恢復(fù),讓免疫系統(tǒng)再次被控制。而華西醫(yī)院這個(gè)計(jì)劃看起來(lái)危險(xiǎn)很多,因?yàn)椤案呋钚悦庖呒?xì)胞”混合部隊(duì)進(jìn)入人體后,如果開(kāi)始攻擊正常細(xì)胞,由于PD1信號(hào)是徹底被剔除了,高活性免疫系統(tǒng)在體內(nèi)亂闖,沒(méi)法通過(guò)停藥來(lái)清除,這個(gè)后果非常難以預(yù)料。其次是怕意外改錯(cuò)基因
。CRISPR雖然在科研中風(fēng)生水起,但轉(zhuǎn)化到臨床則一直受到約束,原因就是有個(gè)問(wèn)題還無(wú)法徹底解決:潛在的脫靶性。脫靶性的意思就是說(shuō)本來(lái)想用CRISPR修改基因A
,結(jié)果修改A的時(shí)候,一不小心意外修改了B。意外的后果可輕可重。CRISPR的脫靶性到目前為止還無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè),仍在研究
。雖然概率不高,但如果敲除PD1基因的時(shí)候由于脫靶而修改了其它關(guān)鍵基因,理論上有出現(xiàn)白血病等嚴(yán)重疾病的可能性。由于上面兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)
,技術(shù)上也許可以考慮給輸入的免疫細(xì)胞同時(shí)加個(gè)自殺開(kāi)關(guān)(技術(shù)上已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn))。這樣,在無(wú)法控制副作用的時(shí)候,還能通過(guò)誘導(dǎo)這些超級(jí)免疫細(xì)胞自殺,從而保護(hù)病人。除了以上兩點(diǎn)
,對(duì)于這個(gè)新聞敬畏自然
說(shuō)了這么多擔(dān)心
它不是天方夜譚
另外需要明確的是,華西的這項(xiàng)研究是非常早的一期臨床試驗(yàn)
,其主要目的是為了驗(yàn)證這個(gè)想法的“安全性”,而不是“有效性”,主要任務(wù)不是治好癌癥,而是確保這項(xiàng)技術(shù)用于病人是安全的。它們計(jì)劃是從少量細(xì)胞回輸開(kāi)始,確定安全以后,才會(huì)加量,這對(duì)保護(hù)參與試驗(yàn)的患者非常重要。人類(lèi)對(duì)人體自身了解還非常膚淺
,任何臨床試驗(yàn)都可能有各種意想不到的風(fēng)險(xiǎn),不能操之過(guò)急。我們希望更多臨床試驗(yàn)?zāi)艹晒?div id="d48novz" class="flower left">
(作者為美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士,抗癌新藥研究員
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臨床試驗(yàn)受試者
全是晚期肺癌患者
據(jù)《成都商報(bào)》報(bào)道,四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤科主任盧鈾教授在接受該報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)表示
肺癌是我國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一
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