• <ul id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></ul>
    • <kbd id="s6iya"><pre id="s6iya"></pre></kbd>
    • 登錄
      首頁(yè) >> 健康生活

      中國(guó)開(kāi)啟全球首個(gè)基因編輯人體試驗(yàn)治療癌癥

      中醫(yī)世家 2024-03-15 19:09:14

      前不久

      ,《自然》雜志官網(wǎng)發(fā)出重磅消息
      ,中國(guó)科學(xué)家有望開(kāi)展全球首個(gè)CRISPR基因編輯臨床試驗(yàn)治療肺癌
      ,試驗(yàn)將由四川大學(xué)華西醫(yī)院腫瘤學(xué)家盧鈾教授及其研究小組進(jìn)行
      ,這一臨床試驗(yàn)已通過(guò)了醫(yī)院審查委員會(huì)的倫理審批。

      研究CRISPR技術(shù)的領(lǐng)先者在美國(guó)

      ,專(zhuān)注CRISPR的主要生物公司也在美國(guó),兩個(gè)多月前
      ,這方面最大的新聞是美國(guó)政府支持第一個(gè)CRISPR相關(guān)臨床試驗(yàn)的開(kāi)展
      ,預(yù)計(jì)年底會(huì)真正開(kāi)始。

      當(dāng)美國(guó)科學(xué)家摩拳擦掌準(zhǔn)備當(dāng)世界第一的時(shí)候

      ,不想“半路殺出個(gè)程咬金”
      ,中國(guó)的科學(xué)家說(shuō):“對(duì)不起
      ,我們填表快,先開(kāi)始了
      。”

      快固然好

      ,但有風(fēng)險(xiǎn)么
      ?這背后到底是什么故事?

      CRISPR是什么?

      CRISPR是一種近年來(lái)最火爆的“基因編輯”生物技術(shù)

      ,得諾貝爾獎(jiǎng)只是時(shí)間問(wèn)題。它本身來(lái)自于細(xì)菌
      ,后來(lái)被科學(xué)家改造后,可以應(yīng)用于各種物種的細(xì)胞
      ,包括人
      。它功能非常強(qiáng)大,幾乎可以隨意改變細(xì)胞的DNA
      ,可以敲除基因
      ,添加基因,修改基因

      CRISPR并不是第一個(gè)基因編輯技術(shù)

      ,在它之前已經(jīng)有幾個(gè),比如鋅指核酸酶(ZFN)
      、TALEN等
      ,但CRISPR橫空出世后,那些“前輩”瞬間就幾乎無(wú)人問(wèn)津
      。原因有很多
      ,包括CRISPR技術(shù)簡(jiǎn)單、容易上手
      、效率高等
      ,但最關(guān)鍵的原因是:CRISPR便宜!

      一個(gè)ZFN平均價(jià)格是幾萬(wàn)美元

      ,一個(gè)TALEN是幾千美元
      ,一個(gè)CRISPR是……10多塊人民幣。

      本來(lái)只有藥廠(chǎng)才能玩兒的基因編輯技術(shù)

      ,突然比一只青島大蝦還便宜
      ,怎么不讓科學(xué)家興奮?一點(diǎn)點(diǎn)錢(qián)
      ,就可以體驗(yàn)一把上帝造物的感覺(jué)
      ,誰(shuí)不喜歡呢

      一時(shí)間

      ,世界上幾乎所有實(shí)驗(yàn)室都開(kāi)始用這個(gè)技術(shù)進(jìn)行科研
      ,短短兩三年,取得了很多了不起的進(jìn)展

      華西醫(yī)院要做什么

      從報(bào)道中看出,華西醫(yī)院想做的是癌癥細(xì)胞免疫療法

      基本想法就是把病人的免疫細(xì)胞(主要是T細(xì)胞)分離出來(lái)

      ,體外用CRISPR技術(shù)把免疫細(xì)胞的PD1基因徹底去除,細(xì)胞擴(kuò)增后
      ,再回輸給病人

      為啥要去除PD1基因呢?

      為了讓免疫細(xì)胞變得更活躍

      有一類(lèi)叫“PD1抑制劑”的免疫藥物

      ,這是目前當(dāng)之無(wú)愧的“抗癌明星藥物”。PD1抑制劑目前有幾百個(gè)臨床試驗(yàn)在同時(shí)進(jìn)行
      ,而且對(duì)部分黑色素瘤
      、淋巴癌、非小細(xì)胞肺癌
      、結(jié)直腸癌
      、膀胱癌、腎癌
      、頭頸癌
      、卵巢癌等都展現(xiàn)了不錯(cuò)的療效。毫無(wú)疑問(wèn)
      ,越來(lái)越多患者會(huì)接受這類(lèi)藥物的治療

      “PD1抑制劑”為啥有效?

      免疫系統(tǒng)需要平衡

      ,不是越活躍越好
      。就像汽車(chē),需要油門(mén)
      ,也需要?jiǎng)x車(chē)
      。PD1就是免疫細(xì)胞的剎車(chē),它是免疫細(xì)胞自帶的一個(gè)重要基因
      ,正常功能是防止免疫細(xì)胞過(guò)于活躍
      ,攻擊自身細(xì)胞。這非常重要
      ,不然就會(huì)出現(xiàn)可能致命的“自免疫疾病”
      ,比如紅斑狼瘡

      很多癌細(xì)胞聰明地利用了這個(gè)系統(tǒng),通過(guò)激活PD1信號(hào)

      ,告訴免疫細(xì)胞不要攻擊自己
      。針對(duì)PD1的藥物,就為了打破癌細(xì)胞對(duì)免疫細(xì)胞的這種抑制
      ,從而讓免疫系統(tǒng)再次被激活
      ,順利攻擊癌細(xì)胞。

      再打個(gè)比方

      ,PD1就像警察攜帶的“好人掃描儀”
      。普通人都隨身攜帶有“好人卡”,警察一掃
      ,信息對(duì)得上就放你一馬
      ,這個(gè)系統(tǒng)對(duì)防止警察誤傷好人,共建和諧警民關(guān)系非常重要
      。誰(shuí)知壞蛋也學(xué)會(huì)了這招
      ,渾身貼滿(mǎn)高仿真“好人卡”,警察叔叔的掃描儀一掃:“善哉
      ,打擾施主了
      。”

      這次華西醫(yī)院的計(jì)劃

      ,就是要把病人免疫細(xì)胞上的PD1徹底去除
      ,制造出“高活性免疫細(xì)胞”。這相當(dāng)于徹底沒(méi)收警察的“好人掃描儀”
      。這樣的警察非常猛
      ,誰(shuí)拿出“好人卡”都沒(méi)用,還是要被K

      潛在的風(fēng)險(xiǎn)是什么

      激活免疫系統(tǒng)去攻擊癌癥,理念沒(méi)錯(cuò)

      ,但為什么今天很多人聽(tīng)到消息后表達(dá)了擔(dān)憂(yōu)呢

      科學(xué)家的擔(dān)心主要有兩個(gè)方面:

      擔(dān)心高活性免疫細(xì)胞殺錯(cuò)目標(biāo)。

      擔(dān)心CRISPR改錯(cuò)基因

      首先

      ,是怕免疫細(xì)胞亂開(kāi)殺戒。大家可能不知道
      ,不同免疫細(xì)胞擅長(zhǎng)清除不同的東西
      ,人體內(nèi)只有極少的免疫細(xì)胞有清除癌細(xì)胞的能力,多數(shù)是干別的
      ,其中一部分還能攻擊正常細(xì)胞
      ,只是平時(shí)被PD1信號(hào)(好人卡)抑制住了
      。因此,一旦全面去除PD1信號(hào)
      ,一些免疫細(xì)胞會(huì)開(kāi)始攻擊癌細(xì)胞
      ,另一些免疫細(xì)胞則會(huì)開(kāi)始攻擊正常細(xì)胞
      ,這是一個(gè)非常不容易掌握的平衡

      事實(shí)上

      ,部分使用PD1抑制劑的癌癥病人
      ,就是因?yàn)檫^(guò)度激活了免疫系統(tǒng)
      ,導(dǎo)致重要器官被攻擊
      ,出現(xiàn)嚴(yán)重副作用
      ,有的不得不暫時(shí)停藥
      ,有的徹底放棄免疫療法
      ,甚至還有個(gè)別患者因此死亡。

      PD1抑制劑作為藥物

      ,只有短暫的作用
      ,出現(xiàn)副作用后,停藥往往就可以讓PD1信號(hào)恢復(fù)
      ,讓免疫系統(tǒng)再次被控制
      。而華西醫(yī)院這個(gè)計(jì)劃看起來(lái)危險(xiǎn)很多,因?yàn)椤案呋钚悦庖呒?xì)胞”混合部隊(duì)進(jìn)入人體后
      ,如果開(kāi)始攻擊正常細(xì)胞
      ,由于PD1信號(hào)是徹底被剔除了,高活性免疫系統(tǒng)在體內(nèi)亂闖
      ,沒(méi)法通過(guò)停藥來(lái)清除
      ,這個(gè)后果非常難以預(yù)料。

      其次是怕意外改錯(cuò)基因

      。CRISPR雖然在科研中風(fēng)生水起
      ,但轉(zhuǎn)化到臨床則一直受到約束,原因就是有個(gè)問(wèn)題還無(wú)法徹底解決:潛在的脫靶性

      脫靶性的意思就是說(shuō)本來(lái)想用CRISPR修改基因A

      ,結(jié)果修改A的時(shí)候,一不小心意外修改了B
      。意外的后果可輕可重

      CRISPR的脫靶性到目前為止還無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè),仍在研究

      。雖然概率不高
      ,但如果敲除PD1基因的時(shí)候由于脫靶而修改了其它關(guān)鍵基因,理論上有出現(xiàn)白血病等嚴(yán)重疾病的可能性

      由于上面兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)

      ,技術(shù)上也許可以考慮給輸入的免疫細(xì)胞同時(shí)加個(gè)自殺開(kāi)關(guān)(技術(shù)上已經(jīng)可以實(shí)現(xiàn))
      。這樣,在無(wú)法控制副作用的時(shí)候
      ,還能通過(guò)誘導(dǎo)這些超級(jí)免疫細(xì)胞自殺
      ,從而保護(hù)病人。

      除了以上兩點(diǎn)

      ,對(duì)于這個(gè)新聞
      ,另外一些專(zhuān)業(yè)人士的擔(dān)心還包括技術(shù)是否穩(wěn)定成熟?和已經(jīng)上市的PD1抑制劑相比是否有優(yōu)勢(shì)
      ??jī)r(jià)格是否能讓老百姓承受
      ?等等。

      敬畏自然

      ,謹(jǐn)慎前行

      說(shuō)了這么多擔(dān)心

      ,并不是要否定華西的這項(xiàng)研究。

      它不是天方夜譚

      ,是一項(xiàng)科學(xué)研究
      。它背后有一定科學(xué)依據(jù),而且看來(lái)也經(jīng)過(guò)了所有必需的審批程序
      ,包括耗時(shí)半年的倫理審批
      ,所以合理合法。雖然理論上風(fēng)險(xiǎn)不小
      ,但確實(shí)只有到病人身上實(shí)踐
      ,才能得出結(jié)論,這也正是臨床試驗(yàn)存在的意義
      。以往也確實(shí)有臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)副作用沒(méi)有理論上想的那么嚴(yán)重的例子

      另外需要明確的是,華西的這項(xiàng)研究是非常早的一期臨床試驗(yàn)

      ,其主要目的是為了驗(yàn)證這個(gè)想法的“安全性”
      ,而不是“有效性”,主要任務(wù)不是治好癌癥
      ,而是確保這項(xiàng)技術(shù)用于病人是安全的
      。它們計(jì)劃是從少量細(xì)胞回輸開(kāi)始,確定安全以后
      ,才會(huì)加量
      ,這對(duì)保護(hù)參與試驗(yàn)的患者非常重要。

      人類(lèi)對(duì)人體自身了解還非常膚淺

      ,任何臨床試驗(yàn)都可能有各種意想不到的風(fēng)險(xiǎn)
      ,不能操之過(guò)急。

      我們希望更多臨床試驗(yàn)?zāi)艹晒?div id="d48novz" class="flower left">

      ,但科學(xué)家需敬畏自然
      ,謹(jǐn)慎前行

      (作者為美國(guó)杜克大學(xué)癌癥生物學(xué)博士,抗癌新藥研究員

      。知名科普作家
      ,筆名“菠蘿”)

      相關(guān)鏈接

      臨床試驗(yàn)受試者

      全是晚期肺癌患者

      據(jù)《成都商報(bào)》報(bào)道,四川大學(xué)華西醫(yī)院胸部腫瘤科主任盧鈾教授在接受該報(bào)記者采訪(fǎng)時(shí)表示

      ,即將進(jìn)行的臨床試驗(yàn)
      ,計(jì)劃招募10名受試者,全部為晚期肺癌患者

      肺癌是我國(guó)發(fā)病率增長(zhǎng)最快和死亡率最高的惡性腫瘤之一

      ,這是首選肺癌進(jìn)行試驗(yàn)的原因。所招募的受試者
      ,必須是轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌并經(jīng)化療
      、放療或靶向治療等標(biāo)準(zhǔn)治療后無(wú)進(jìn)展的患者。首期試驗(yàn)的重點(diǎn)是安全性和耐受性
      ,效果是其次的。該臨床試驗(yàn)僅僅是一個(gè)開(kāi)始
      ,尚有許多疑問(wèn)有待研究

      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/221617.html.

      聲明: 我們致力于保護(hù)作者版權(quán),注重分享

      ,被刊用文章因無(wú)法核實(shí)真實(shí)出處
      ,未能及時(shí)與作者取得聯(lián)系,或有版權(quán)異議的
      ,請(qǐng)聯(lián)系管理員
      ,我們會(huì)立即處理,本站部分文字與圖片資源來(lái)自于網(wǎng)絡(luò)
      ,轉(zhuǎn)載是出于傳遞更多信息之目的,若有來(lái)源標(biāo)注錯(cuò)誤或侵犯了您的合法權(quán)益
      ,請(qǐng)立即通知我們(管理員郵箱:douchuanxin@foxmail.com),情況屬實(shí)
      ,我們會(huì)第一時(shí)間予以刪除
      ,并同時(shí)向您表示歉意,謝謝!

      上一篇:

      下一篇:

      相關(guān)文章
      手出好多小水泡,還特別癢
      ?一定要分清是汗皰疹還是手蘚
      對(duì)于女性朋友來(lái)講手可謂是“第二張臉”,白皙
      、光滑
      、修長(zhǎng)的雙手,不僅看起來(lái)十分靈巧而且還能提升個(gè)人氣質(zhì)
      。不過(guò)生活中也有很多人
      ,不僅手部皮膚特別粗糙 ,還特別癢一定要分清是汗皰疹還是手蘚!.png" alt="手出好多小水泡
      ,還特別癢
      ?一定要分清是汗皰疹還是手蘚!" onerror="nofind(this)" >
      單身貴族易群體性焦慮(單身貴族該怎么做)
       調(diào)查顯示80%的25至40歲的單身男人和女人“是快樂(lè)的”
      ,專(zhuān)家提醒“剩男剩女”不快樂(lè)的背后隱藏了煩躁
      、焦慮,甚至抑郁等消極情緒
      ,而剛剛過(guò)去的情人節(jié)
      芹菜與黃瓜同食好嗎
      芹菜與黃瓜同食好嗎芹菜不宜與黃瓜一同食用
      ,這是因?yàn)辄S瓜中含有維生素C分解酶
      老人健康飲食的10大要點(diǎn)
      食要早早就是到了飯點(diǎn)得吃飯
      。另外
      ,從中醫(yī)的角度講,上午7點(diǎn)~9點(diǎn)是胃經(jīng)當(dāng)令的時(shí)候
      ,所以早飯最好安排在這個(gè)時(shí)間
      。中醫(yī)還說(shuō)“胃不和則臥不安”,因此晚飯也盡量早吃
      白帶常規(guī)能檢查出什么,白帶常規(guī)檢查的注意事項(xiàng)
      、白帶常規(guī)能檢查出什么問(wèn)題檢查目的:白帶是陰道黏膜滲出物、宮頸管及子宮內(nèi)膜腺體分泌物等混合組成
      ,其形成與雌激素的作用有關(guān)
      無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處(無(wú)氧運(yùn)動(dòng)的有什么好處)
      無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是運(yùn)動(dòng)的一種方式
      ,我們比較常見(jiàn)的就是有氧運(yùn)動(dòng)
      ,有氧運(yùn)動(dòng)要比較無(wú)氧運(yùn)動(dòng)更有利于健康。你知道無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是什么嗎
      寶寶睡覺(jué)時(shí)驚厥的癥狀,如何預(yù)防小兒驚厥
      、寶寶睡覺(jué)時(shí)驚厥的癥狀有哪些癥狀一:嬰兒在剛?cè)胨瘯r(shí)或即將醒時(shí)滿(mǎn)頭大汗。專(zhuān)家提醒:可以說(shuō)大多數(shù)嬰兒夜間出汗都是正常的
      。但如果大汗淋漓
      ,并伴有其他不適的表現(xiàn),就要注意觀(guān)察
      ,加強(qiáng)護(hù)理
      榆錢(qián)怎么吃,春天嘗鮮就吃榆錢(qián)
      春季嘗鮮吃榆錢(qián)雖然榆錢(qián)寓意著富余,但對(duì)50多歲的不少人來(lái)說(shuō)卻是帶點(diǎn)痛苦的記憶
      。在生活困難時(shí)期,野菜
      、樹(shù)皮
      健康生活熱門(mén)文章 100+
      更多