來自美國(guó)南卡羅萊納醫(yī)科大學(xué)和芝加哥洛約拉大學(xué)的研究人員合作首次證明利用n-乙酰半胱氨酸(nac)培養(yǎng)用于免疫治療用途的t細(xì)胞能夠提高t細(xì)胞在黑色素瘤臨床前模型中的治療效率和結(jié)果。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊上。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示,高達(dá)40%的iv期黑色素瘤病人接受過繼t細(xì)胞治療后可存活5年。act這種方法主要通過促進(jìn)病人自身免疫應(yīng)答對(duì)抗癌癥從而發(fā)揮作用。為了實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn),需要收集病人自身t細(xì)胞通過基因修飾方法表達(dá)處于激活狀態(tài)的t細(xì)胞受體,然后再快速擴(kuò)增獲得大量用于治療重注的t細(xì)胞。不過病人對(duì)這種治療方法的應(yīng)答情況不盡相同。注入體內(nèi)的細(xì)胞持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)治療效果越好,但是t細(xì)胞在體外的快速擴(kuò)增會(huì)導(dǎo)致t細(xì)胞對(duì)激活誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡變得更加易感,因此研究人員認(rèn)為aicd會(huì)降低act療法的整體效果。研究人員發(fā)現(xiàn)在t細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加nac能夠防止dna損傷標(biāo)記物γh2ax的增加,還可以顯著促進(jìn)t細(xì)胞的存活時(shí)間和免疫治療結(jié)果,包括抑制腫瘤生長(zhǎng),改善生存情況。研究發(fā)現(xiàn)接近40%利用nac培養(yǎng)的t細(xì)胞可以在腫瘤中被檢測(cè)到,相比之下標(biāo)準(zhǔn)方法培養(yǎng)的t細(xì)胞只有大約1.2%能夠在腫瘤中被檢測(cè)到。研究人員還發(fā)現(xiàn)接受nac培養(yǎng)t細(xì)胞治療的小鼠其腫瘤生長(zhǎng)得到了顯著抑制。將nac加入到現(xiàn)有的培養(yǎng)流程中幾乎不會(huì)對(duì)病人造成任何危險(xiǎn),nac已經(jīng)在臨床上得到許多應(yīng)用,并且利用nac培養(yǎng)t細(xì)胞的過程也是在病人體外進(jìn)行。該研究首次發(fā)現(xiàn)在進(jìn)行過繼轉(zhuǎn)移之前,在t細(xì)胞體外培養(yǎng)條件中添加nac可以幫助t細(xì)胞抵抗aicd,更為重要的是,使用這些抵抗aicd的t細(xì)胞能夠通過延長(zhǎng)t細(xì)胞的存活時(shí)間改善act療法對(duì)臨床前動(dòng)物模型的治療效果,增強(qiáng)對(duì)腫瘤的控制,改善生存情況。研究人員表示將nac添加到現(xiàn)行的培養(yǎng)流程中還需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)進(jìn)行證實(shí)。
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