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      抗真菌免疫反應(yīng)機理是這樣
      
        
      
            佚名
            2024-05-14 21:33:48
        
      

        
      
           
      我們的肺部經(jīng)常暴露于空氣中，因而會接觸大量的曲霉與鐮孢菌孢子，進而引發(fā)感染；我們的粘膜系統(tǒng)也經(jīng)常會有共生真菌的存在，包括念珠菌與霉菌等
        。曲霉與鐮孢菌感染是造成角膜潰瘍眼盲癥的主要原因?div   id="m50uktp"   class="box-center">  ？傮w上來說
      ，每年遭受真菌感染的人群占據(jù)全球人口的25%，其中一些嚴重的疾?div   id="d48novz"   class="flower left">
      。钪榫?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，肺囊蟲病，隱球菌?div   id="d48novz"   class="flower left">
      。┟磕甑貌∪藬?shù)超過2百萬
      ，致死率超過50%。因此，真菌感染的嚴重程度不亞于瘧疾與結(jié)核桿菌感染
      。深度理解我們的免疫系統(tǒng)以及其與外界微生物的相互作用特點能夠幫助采取有效措施避免真菌的感染
      。來自洛杉磯Cedars-Sinai醫(yī)學(xué)中心的David M. Underhill教授與來自加利福尼亞大學(xué)Irvine分校免疫所的Eric Pearlman在《immunity》雜志上發(fā)表了一篇綜述性文章，對真菌與免疫系統(tǒng)的互作進行了詳細的探討
      。
      隨著長期的進化
      ，人類免疫系統(tǒng)針對外界環(huán)境的侵染已經(jīng)開發(fā)出多種不同的免疫策略。通過對人群做遺傳學(xué)的分析
      ，并結(jié)合他們對抵抗真菌感染的耐受程度尋找相關(guān)的基因
      。首先，噬菌作用于細胞免疫的缺陷伴隨著真菌感染的增加
      。例如：NAPDH蛋白的缺陷（一種能夠產(chǎn)生活性氧成分的蛋白）
      ，或者中性粒細胞缺陷變異，會引發(fā)真菌的感染
      。這說明中性粒細胞在抗真菌感染中的作用
      。體液免疫相對來說貢獻較少，但也有研究證明抗體對于抗真菌感染也具有明顯的作用
      。
      HIV患者經(jīng)常會引發(fā)一些真菌感染
      ，比如口部念珠菌病或肺囊蟲病。這說明T細胞對于抗真菌感染也具有重要的作用
      。最近的一項研究發(fā)現(xiàn)：對結(jié)核桿菌感染敏感的患者體內(nèi)RORC基因發(fā)生了突變
      ，該基因的突變導(dǎo)致患者體內(nèi)缺少功能性的RORgamma 或RORgamma t，并造成淋巴結(jié)誘導(dǎo)細胞的缺失
      。RORgamma t細胞對于IL-17的產(chǎn)生十分重要
      ，因而這些病人也無法產(chǎn)生IL-17。
      很長時間一來
      ，凝集素（lectin）被認為是真菌感染過程的關(guān)鍵元件
      。1060年，Miller等人首次發(fā)現(xiàn)mannose binding lectin表達量的降低能夠破壞血清中裂解酵母的活性成分
      。此后
      ，多項研究指出Dectin1（一類C-type lectin 受體）對于念珠菌粘膜感染具有重要的作用。之后
      ，研究發(fā)現(xiàn)具有CARD9（C type lectin下游的連接分子）缺陷的病人會引發(fā)更為嚴重的念珠菌感染
      。CARD9缺陷還能夠引發(fā)Th17 細胞的減少以及相應(yīng)細胞因子與趨化因子的產(chǎn)生。
      還有一些研究發(fā)現(xiàn)Toll like receptor也對真菌感染具有重要作用
      ，包TLR-1，TLR4
      ，TLR6等
      。
      炎性因子IL-1beta的釋放依賴于胞內(nèi)炎癥小體的激活以及對IL-1beta前體的切割。研究發(fā)現(xiàn)，NLRP3（炎癥小體）基因的突變能夠引發(fā)女性外陰前庭炎以及外陰念珠菌病
      。
      總之
      ，通過群體性的遺傳突變分析能夠找到對真菌感染具有重要影響的免疫信號與活性分子。
      之后
      ，作者對C-type lectin受體在抗真菌免疫反應(yīng)中的主要作用機理以及關(guān)鍵性的抗真菌細胞因子做了詳細的討論
      ，在此不再贅述。
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/261617.html.
      
          
      
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                        2023-08-13
                    
      
                
      
                
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