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      精準化靶向定位或為耐藥性癌癥的治療提供新思路(“靶向治療”是什么意思
      ？)
      
        
      
            佚名
            2024-05-15 22:50:48
        
      

        
      
           
      精準化靶向定位或為耐藥性癌癥的治療提供新思路
      日前
      ，來自美國國立癌癥研究所“癌癥探月小組”任務組的科學家同其它生物技術(shù)公司進行合作深入進行了一項免疫療法和表觀基因組的分析，來自加州大學美熹德分校的教授fabian v. filipp就進行了其中一部分工作
      ，他們主要進行癌癥的精準化靶向研究和個體化療法的開發(fā)
      。
      如今研究者filipp已經(jīng)繪制出了黑色素瘤的遺傳藍圖
      ，同時他們發(fā)現(xiàn)了一種新型藥物能夠有效抵御致死性的皮膚癌，同時研究者還鑒別出了能夠控制癌癥進展的表觀遺傳學主要調(diào)節(jié)子
      ，相關(guān)研究刊登在了國際雜志oncotarget上
      。filipp說道，進行精準化的本質(zhì)就是去根據(jù)個體的特殊遺傳學和表觀遺傳學組成來理解哪種藥物靶點是有效的
      。
      很多人并不清楚機體中的基因?qū)嶋H上要遠比我們所看到的還多
      ，實際上在不改變機體dna核心代碼的同時，機體中或許還存在一個隱藏的層面來進行基因活性的調(diào)節(jié)控制
      。研究者filipp進行精準化靶向研究的方法表明
      ，如果研究人員能夠同時調(diào)節(jié)激素受體和表觀遺傳學因子，那么未來我們或許有望對癌癥進行控制
      。當然這也就是為何理解癌癥發(fā)生背后的表觀遺傳學機制是那么重要了
      。
      根據(jù)最新的基因組研究見解，科學家們將精細化地表觀遺傳學動態(tài)平衡比喻為“陰”
      、“陽”兩面
      ，互補的力量會使其互相牽制
      ，如果超過系統(tǒng)的力量失去了平衡，那么對于細胞而言或許就意味著要么會無限生長引發(fā)癌癥
      ，要么就死亡；毫無置疑
      ，一旦研究人員對表觀遺傳學的調(diào)節(jié)進行了深入地理解
      ，那么他們或許就能夠設計出反向調(diào)節(jié)這些因子的新型藥物。
      目前研究人員在多篇研究報告中闡明了他們對療法耐受性的癌癥進行多項精準化靶向治療
      ，相關(guān)研究相繼發(fā)表在了oncotarget
      、cancer metastasis reviews、briefings in functional genomics
      、scientific reports以及pigment cell melanoma research雜志上
      。目前研究者filipp鑒別出了一種表觀遺傳因子，他們將其命名為“jumonji”
      ，因為這種表觀遺傳因子在癌癥和細胞發(fā)育過程中扮演著非常神奇和神秘的角色
      。
      研究者filipp說道，表觀遺傳學修飾子有能力調(diào)節(jié)機體的遺傳信息
      ，同時還能夠增強或者沉默基因的表達
      ，如果在癌癥中這種表觀遺傳學修飾子失調(diào)的話，或許就會開啟癌基因的表達
      ，或者關(guān)閉腫瘤抑制子的表達
      ，當癌基因開啟后就會在特定狀況下促進細胞癌變，很多事件都會將細胞轉(zhuǎn)化成為腫瘤細胞
      ，除了基因組改變以外
      ，表觀遺傳學的改變還會促進癌細胞躲避療法的攻擊。
      研究者filipp不僅發(fā)表了多項重磅級的研究論文
      ，他近日還在馬里蘭大學醫(yī)學院及泛美協(xié)會舉辦的色素細胞研究會議上進行了一場題為“pigment cells
      ， their responses， and the generation of persity”的客座演講（色素細胞
      、效應及其多樣性的發(fā)生）
      ；同時他還獲得了多項獎勵。在科學研究領域
      ，研究者filipp特別關(guān)心促進高年級畢業(yè)生的訓練以及學生的指導工作
      ，他曾設計出了首個高級培訓課程來重點進行系統(tǒng)生物學、癌癥代謝研究以及代謝流的分析
      。最后研究者filipp說道
      ，未來我們將會投入更多精力來深入剖析對癌癥如何對療法產(chǎn)生耐受性，同時也需要進行更多研究來開發(fā)出治療耐藥性癌癥的精準化個體療法和策略
      。
      “靶向治療”是什么意思
      ？
      靶向治療已經(jīng)出現(xiàn)有二十余年了，早1998年
      ，注射用曲妥珠單抗是作用于人類表皮生長因子受體Ⅱ的單克隆抗體
      ，也就是第一個用于治療乳腺癌的靶向藥物。到2002年
      ，伊馬替尼作為第一個小分子靶向藥物出現(xiàn)
      ，其主要用于治療胃腸道間質(zhì)瘤，經(jīng)過二十余年的發(fā)展
      ，靶向治療在臨床醫(yī)學中得到了快速發(fā)展
      ，其技術(shù)也越來越成熟，副作用越來越能被控制
      ，療效也越來越好了
      。
      

      
隨著社會的發(fā)展和科技的進步，化療的弊端越來越明顯
      ，人們對化療的態(tài)度也在發(fā)生轉(zhuǎn)變
      。正在從細胞攻擊模式向靶向治療模式轉(zhuǎn)變，越來越多的人愿意接受靶向治療
      。那么什么是靶向治療呢
      ？
      
1、靶向治療
      
靶向治療
      ，也叫?生物導彈?
      ，就是針對腫瘤中異常的細胞，這個細胞也就是靶點
      ，然后注射與之相匹配的藥物進行治療
      ，這種治療方法會使腫瘤細胞特異性死亡，但不會對腫瘤周圍的正常組織和細胞造成影響
      。
      

      
2
      、靶向治療的優(yōu)勢
      
靶向藥物是針對腫瘤異常分子和基因開發(fā)的，它是將異常的腫瘤細胞或基因作為靶點
      ，從而阻止腫瘤細胞的生長并殺死它
      ，所以靶向治療不會誤傷到正常的細胞，而且全部藥效都用在腫瘤細胞上
      ，藥效比常規(guī)化療藥強
      ，副作用卻比常規(guī)化療小很多。
      
靶向治療不需要住院
      ，患者可在家?guī)幙诜?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">，但要主動?lián)系醫(yī)生進行反饋，及時調(diào)整藥量，因為不需要長期反復入院
      ，所以可減輕患者家庭的負擔
      。
      
靶向治療的治療周期短，且不用反復檢查
      ，而且副作用也相對較小
      。
      

      
3、傳統(tǒng)化療的弊端
      
常規(guī)化療藥物發(fā)揮作用的主要原理是殺死生長活躍的細胞
      ，但無法準確識別哪些是腫瘤細胞
      ，哪些是正常細胞，所以在消滅腫瘤細胞的同時也會導致一些正常細胞受到傷害
      ，這也是常規(guī)化療毒副作用較大的主要原因。
      
但是靶向治療因為精準的注射
      ，則不會出現(xiàn)殺死正常細胞的情況
      。而且傳統(tǒng)化療不像靶向治療那樣直接作用于腫瘤，所以藥效沒有靶向治療好
      ，許多用化療難以醫(yī)治的腫瘤
      ，可能用靶向治療能得到較好的效果。
      

      
4
      、什么樣的患者
      ，在什么情況下適合使用靶向治療呢
      
并不是所有患者都適合使用靶向治療。只有具有靶點的患者才可以進行靶向治療
        ，才能得到較好的治療效果
        。所謂的靶點，就是基因突變的位點
        。比如在肺癌的發(fā)病機制中
        ，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有許多不同的基因突變的情況，也發(fā)明和應用了不少針對基因突變的藥物
        。
      
現(xiàn)在最常見的基因突變現(xiàn)象是人體表皮生長因子受體基因突變
        ，這類的患者就可以使用表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑作為靶向治療。這些抑制基因突變的藥物是通過阻斷腫瘤發(fā)出的信號來達到控制腫瘤的目的
        。其效果明顯
        ，發(fā)揮速度快，不良反應較小
        ，對于那些手術(shù)后復發(fā)或者是晚期的腫瘤患者來說是一個好的治療方法
        ，但必須符合基因突變的條件。
      
靶向治療不僅需要異常的分子或基因作為靶點
        ，還需要有針對該靶點的治療藥物
      ，同時滿足這兩個條件后，還需要患者的肝腎功能和心臟功能健全，這樣才可以實行靶向治療
      。
      

      
5
      、腫瘤靶向治療分為二大類
      
根據(jù)不同的靶向部位，研究人員將腫瘤靶向治療分為二大類：即腫瘤細胞靶向治療和腫瘤血管靶向治療
      。
      
腫瘤細胞靶向治療是利用腫瘤細胞表面的特異性抗原或受體作為靶向
      ，而腫瘤血管靶向治療則是利用腫瘤區(qū)域新生毛細血管內(nèi)皮細胞表面的特異性抗原或受體起作用。
      
雖然那些針對腫瘤細胞的單克隆抗體的靶向特性在某種程度上提高了局部腫瘤組織內(nèi)的濃度
      ，但由于這些大分子物質(zhì)要到達腫瘤細胞靶區(qū)
      ，仍然需要通過血管內(nèi)皮細胞屏障，這一過程是相對緩慢的
      。而血管靶向藥物則有很大的優(yōu)勢
      ，在給藥后可以迅速高濃度地積聚在靶標部位。
      

      
綜上所述
      ，靶向治療是現(xiàn)在最好的醫(yī)療技術(shù)之一
      ，是治療腫瘤的最好方式。靶向治療的針對性強
      ，藥效比常規(guī)化療明顯
      ，而且副作用較小，同時患者不需要住院
      ，可以在家里進行治療
      ，治療周期也較短。
      
但是靶向治療對患者有要求
      ，就是患者必須具有可以成為?靶點?的細胞或者基因
      ，同時患者的肝腎、心臟也要健全
      ，否則無法進行靶向治療
        。我們要了解靶向治療的優(yōu)勢，也要明白其弊端和要求
        。相信隨著科學技術(shù)的發(fā)展
        ，會有越來越多先進的醫(yī)療技術(shù)和醫(yī)療藥物被研發(fā)出來。
      

      關(guān)于癌癥治療的靶向藥是否真如報道的有效
        ？
      首先，我們來了解一下什么是靶向藥物
        ？
      
靶向治療
        ，顧名思義，就是瞄準腫瘤細胞特有的靶點（基因是否突變的狀態(tài)）對其進行打擊的一類療法
        。人們形象的把靶向治療稱為“生物導彈”
        ，其與“不辨敵我”的化療相比
        ，它的精準性、針對性更強
        ；堪稱“高效低毒”
        ，在發(fā)揮更強抗腫瘤活性的同時，減少了對正常細胞的損害
        ，有效延長了腫瘤患者的生存時間
        。
      
但是因人而異、因靶而異
        。由于靶向治療是為攻擊特異性靶分子而設計
        ，所以須找到合適靶點才能發(fā)揮其神奇的療效，而能否在個體患者身上找到合適的“靶”以及能否在使用后控制腫瘤的生長
        ，都是因人而異
        、因靶而異的。因此
      ，患者應理性對待
      ， 盡量避免盲目使用靶向藥物，治療前務必咨詢專業(yè)醫(yī)生
      。
      
醫(yī)生首先對患者病理
      、分期
      、一般狀態(tài)等進行初步判斷是否需要使用靶向藥物
      ，再進一步獲取病理標本進行基因突變檢測，判斷患者是否有靶點
      ，從而合理選擇靶向藥物
      。理論上講，沒有檢測出靶點的患者應該不適合靶向治療
      ，但是實際工作中并非絕對
      ，因為畢竟基因檢測只是一項技術(shù)，如果送檢的腫瘤組織或血液存在腫瘤細胞偏少
      ，超出技術(shù)的檢出范疇
      ，基因檢測結(jié)果就會存在假陰性，也就是說由于技術(shù)限制原因把本來陽性的病人漏檢了
      ，那么在這類人群中嘗試靶向藥也會有效
      。
      關(guān)于癌癥治療的五種方法
      本文對癌癥的治療提出了五種治療方案（除常規(guī)的放療、化療
      、重離子
      、手術(shù)切除病灶等），每一種方法都或多或少的有那么一點兩點的科學依據(jù)
      。至于方法的有效性還有待考證
      ，總之，死馬當活馬醫(yī)，萬一呢
      。
        
        忘記是science還是nature上說
      ，癌癥是一個概率問題。就像上帝擲骰子
        ，投中誰就是誰了
        ，拒絕不了。網(wǎng)上得出每個人被抽中的概率是22%
        ，雖然本人并不知道這個概率是怎么來的
        。
        
        2018年有統(tǒng)計的癌癥新增患者人數(shù)為1810萬，世界各大洲的分布情況如下圖所示
      。

      從圖中可以看出
      ，亞洲以接近50%的發(fā)病率穩(wěn)奪第一，當然
      ，這也可以歸因于亞洲人口本身就占據(jù)世界總?cè)丝诘囊话霐?shù)量
      。有意思的是非洲，人口數(shù)量位居世界第二的非洲
      ，發(fā)病率卻只有5.8%
      ，這個結(jié)果可能出乎很多人的意料，畢竟人家環(huán)境那么惡劣
      ，從出生開始就生活在水生火熱之中
      。當然，也有可能是因為非洲很多地區(qū)實在太落后
      ，導致統(tǒng)計數(shù)據(jù)的時候壓根沒把它們算在內(nèi)
      ，又或者是因為很多人還沒有活到癌癥的年齡。但如果統(tǒng)計數(shù)據(jù)有效
      ，或者說假設他們能活到平均壽命
      ，這背后的原因可以簡單思考一下。
        
        癌細胞
      ，并不是一種可怕的存在
      ，甚至可以說，每個人
      ，每一分鐘都有產(chǎn)生
      ，只是人體的免疫細胞們，在癌細胞分裂失控之前
      ，將其殺死
      。人體的免疫細胞最常見的有白細胞、殺手t細胞
      、巨噬細胞
      、NK細胞等
      。既然說到了細胞，那么
      ，我們就先來談幾種和免疫細胞相關(guān)的療法
      。

      1.? ? ? ? T細胞免疫療法

      2018年諾貝獎生理學獎即T細胞的免疫療法。簡單理解
      ，癌細胞的失控增長
      ，歸根結(jié)底是免疫系統(tǒng)不再對其進行識別，據(jù)研究表明
      ，這是因為癌細胞釋放了某種物質(zhì)使T細胞失去了判斷的能力
      。Pd-1即一種免疫抑制分子，它能阻礙癌細胞釋放的這種物質(zhì)與T細胞接觸
      ，從而保證T細胞的活性
      ，達到消滅癌細胞的作用。
        
        但是該種療法存在一定的缺陷
      ，因為不同組織器官所變異產(chǎn)生的癌細胞
      ，會釋放的失活物質(zhì)也不同，即所謂的一個蘿卜一個坑
      ，針對不同的癌細胞
      ，就需要有各種各樣不同的抑制分子。每一種靶向藥物的研制
      ，都將花費巨大的人力物力財力（希望未來的干細胞定向分化可以解決這個問題）
      。目前大陸已有兩款藥品上市銷售，分別是用于二線治療非小細胞肺癌的Opdivo（歐狄沃）和用于一線治療后發(fā)生進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的Keytruda（可瑞達）當然
      ，其它還未獲批的相關(guān)pd-1藥物如果急用的話
      ，在查明對應的藥物后
      ，可向香港方面打聽購買事項
      ，或者錢足夠多可以去日本治療。
        
       2.? ? ? ? 巨噬細胞免疫療法

      瞇瞇眼都是怪物
      ，別看巨噬小姐姐如此甜蜜誘人
      ，殺起 人 細胞來，以一敵百（不僅壞人對大胸美女沒有抵抗力
      ，壞細胞也是）
      。但是很奇怪，卻很少有人研究巨噬細胞的免疫療法
      ，因為科學家們發(fā)現(xiàn)一個很奇怪的現(xiàn)象
      ，某些時候，巨噬小姐姐們不僅不殺這些壞分子
      ，還和它們特別的親密
      ，甚至她們還會包養(yǎng)癌細胞
      ，為其提供養(yǎng)分。
        
        一般情況下
      ，癌細胞可能因為知道自己是致人于死地的癌細胞
      ，所以在剛變異初期，特別的囂張
      ，還特意釋放出一種叫“吃我吧”的物質(zhì)吸引巨噬細胞來將其吞噬
      ，這當然是自尋死路。但慢慢的
      ，它們變聰明了
      ，開始分泌出一層偽善的外衣包裹住“吃我吧”物質(zhì)，于是
      ，巨噬們被其外表所迷惑
      ，喪失了識別能力。（果然聰明的壞人看上去都像好人）
        
        基于此
      ，有研究開始朝著撕破偽善外衣
      ，還我兇（胸）大巨噬方向發(fā)展，畢竟
      ，和一打一的殺手T比起來
      ，她們掃射的殺傷范圍更廣。
        
       3.? ? ? ? NK細胞激活

      自然殺傷細胞（NK）
      ，它是天生的癌細胞殺手
      ，癌細胞的天敵，但是確切來源并不十分清楚
      ，一般認為從骨髓中衍生
      。這種細胞在人體中不僅少，而且還懶
      ，經(jīng)常處于睡眠狀態(tài)
      ，不過一經(jīng)激活，瞬間開掛
      ，不開玩笑
      。
        
        那么問題來了，如何激活NK細胞呢
      ？答案就是：笑
      ！
        
        樂觀的人，大概上帝都想讓他在人間多笑一陣
      。
        
        這也給經(jīng)常圍著篝火載歌載舞的非洲不容易得癌癥做出了一種解釋
      。
        
        簡單介紹完免疫學療法之后，接下來
        ，要說兩個關(guān)于細胞分裂的
        。
        
       4.? ? ? ? 分子靶向藥物
        
        癌細胞都是由正常細胞錯誤分裂而來
      ，不會憑空產(chǎn)生，那么很多分子靶向藥物的機理就是抑制正常細胞的錯誤表達
      。但是
      ，要知道，錯這件事情
      ，可以有很多種不同的錯法
      。
        
        這樣的缺陷在于，好不容易花大價錢研究出來的一種藥物
      ，當耐藥性產(chǎn)生時
      ，會出現(xiàn)另一種錯誤的表達，就像數(shù)學上
      ，1+1本來應該等于2
      ，某一天變成等于3了，我們研究藥物出來告訴它錯了
      ，殺死它
      ，但是說不定哪天它也知道這個答案錯了，搖身一變一變得出4或者5的結(jié)論
      ，等于3 的錯誤依據(jù)便無法對其識別
      。
        
       5.? ? ? ? 電場療法
        
        癌細胞的可怕之處在于它能不受控制的進行無限分裂，吸取正常細胞大量的養(yǎng)分
      ，破壞細胞社區(qū)的生態(tài)環(huán)境
      。那有沒有種方法可以阻止它的分裂呢？有
      ！
        
        研究表明
      ，交變電場能夠敲擊細胞分裂時紡錘絲的形成，也就是說
      ，在一定能量的電場強度下
      ，細胞的有絲分裂將被阻礙。切段了其兵力增長來源
      ，剩下的殘兵敗將大大減少免疫細胞的工作量
      。雖然電場也會阻礙正常細胞的分裂
      ，但與癌細胞的增長速度與破壞程度比起來
      ，完全就是小巫見大巫了。
        
        實驗證明
        ，在頻率100K-250KHz的范圍內(nèi)
        ，60-120v幅度情況下，對癌細胞的分裂殺傷力最大
        ，因此
        ，美國食品藥品監(jiān)督管理局也批準過一種基于該理論的腫瘤電場治療儀
        ，數(shù)據(jù)表明，該設備確實能延緩癌癥患者的生存時間
        。如下圖所示

      它由主機和電極構(gòu)成
        ，主機負責發(fā)送場強信號，兩個電極形成電場
        。針對不同部位的腫瘤
        ，可以制作不同形狀的電極。該設備在世界上很多地方均有使用（亞洲僅日本有）
        ，但不知道出于什么原因
        ，目前只有租賃市場，并沒有買賣市場
        。租用的價格為2萬美元/月
        。
        
        綜上，不管是藥物治療還是設備治療
        ，花銷都是很大的
        ，而且就目前而言，癌癥這件事情
        ，確實也沒有絕對有效的治療手段
      。只能說，知足者長樂
      ，保持一個愉快的心情
      ，大概是我們唯一能做的事情。
        
       （本文純屬一本正經(jīng)的胡說八道
      ，非經(jīng)允許還是不要拿出去禍害人了
      。）
      

          
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      手出好多小水泡，還特別癢
      ？一定要分清是汗皰疹還是手蘚
      ！
      
                        
      對于女性朋友來講手可謂是“第二張臉”
      ，白皙、光滑
      、修長的雙手
      ，不僅看起來十分靈巧而且還能提升個人氣質(zhì)。不過生活中也有很多人
      ，不僅手部皮膚特別粗糙      
                
                  ，還特別癢一定要分清是汗皰疹還是手蘚！.png" alt="手出好多小水泡
        ，還特別癢
        ？一定要分清是汗皰疹還是手蘚！" onerror="nofind(this)" >
                 
            
      
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      單身貴族易群體性焦慮(單身貴族該怎么做)
      
                        
       　調(diào)查顯示80%的25至40歲的單身男人和女人“是快樂的”
        ，專家提醒“剩男剩女”不快樂的背后隱藏了煩躁
        、焦慮，甚至抑郁等消極情緒
        ，而剛剛過去的情人節(jié)
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      芹菜與黃瓜同食好嗎
      
                              
 
                
            
 
                
            
 
                
            
 
                
            
      
                
 
                
            
 
                
            ，不妨看看
      ！.png" alt="癌痛到底是陣痛還是持續(xù)痛？如何才能緩解
      ？一文科普
      ，不妨看看！" onerror="nofind(this)" >