安進(jìn)向美歐提交xgeva擴(kuò)大適應(yīng)癥申請，預(yù)防多發(fā)性骨髓瘤（mm）患者骨骼相關(guān)事件（sre）

美國生物技術(shù)巨頭安進(jìn)（amgen）近日宣布

，已向美國食品和藥物管理局（fda）提交了單抗類抗癌藥物xgeva（denosumab）的一份補(bǔ)充生物制品許可申請（sbla），同時已向歐洲藥品管理局（ema）提交了一份xgeva藥品標(biāo)簽更新申請。此次申請，目的是尋求擴(kuò)大當(dāng)前xgeva預(yù)防實(shí)體瘤患者骨骼相關(guān)事件（sres）的適應(yīng)癥，納入多發(fā)性骨髓瘤（mm）患者。這2份申請文件中納入的新數(shù)據(jù)來自于關(guān)鍵性頭對頭iii期臨床研究study 482的積極數(shù)據(jù)，該研究是迄今為止在多發(fā)性骨髓瘤（mm）患者群體中開展的最大規(guī)模的國際性臨床研究。 study 482是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、多中心研究，在并發(fā)骨骼疾病的新診多發(fā)性骨髓瘤（mm）成人患者中開展，比較了xgeva相對于唑來膦酸（zoledronic acid）預(yù)防骨骼相關(guān)事件（sre）的療效和安全性。研究中，共計1718例多發(fā)性骨髓瘤成人患者隨機(jī)分配至2個治療組（每組859例），其中一組接受每4周一次皮下注射xgeva 120mg及靜脈注射安慰劑，另一組接受每4周一次靜脈注射唑來膦酸4mg（根據(jù)腎功能調(diào)整）及皮下注射安慰劑。 數(shù)據(jù)顯示，xgeva與唑來膦酸在推遲首次sre發(fā)生時間方面具有非劣效性（hr=0.98, 95%ci: 0.85，1.14；p=0.01），達(dá)到了研究的主要終點(diǎn)；2個治療組發(fā)生首次sre的中位時間相似，xgeva治療組為22.83個月，唑來膦酸治療組為23.98個月。然而，xgeva相對于唑來膦酸在推遲首次sre發(fā)生時間、以及在推遲首次及后續(xù)sre發(fā)生時間方面并未表現(xiàn)出優(yōu)越性，未能達(dá)到研究的次要終點(diǎn)。該研究的另一個次要終點(diǎn)，即總生存期（os）方面，xgeva相對于唑來膦酸表現(xiàn)出有利趨勢，但不具有統(tǒng)計學(xué)顯著差異（hr=0.90，95%ci:0.70-1.16；p=0.41）。無進(jìn)展生存期（pfs）方面，xgeva相對于唑來膦酸的風(fēng)險比（hr）為0.82（95%ci:0.68-0.99；描述性p值=0.036），2個組中位pfs差異為10.7個月，有利于xgeva治療組。 安全性方面，xgeva治療組觀察到的不良反應(yīng)事件與xgeva已知的安全性數(shù)據(jù)一致。最常見的不良事件（≥25%）為腹瀉（xgeva治療組33.5%，唑來膦酸治療組32.4%）和惡心（xgeva治療組31.5%，唑來膦酸治療組30.4%）。 多發(fā)性骨髓瘤（mm）是第二大最常見血液系統(tǒng)腫瘤，形成于骨髓微環(huán)境中的漿細(xì)胞內(nèi)，其典型特征為溶骨性病變，這也是診斷多發(fā)性骨髓瘤的標(biāo)準(zhǔn)之一（crab標(biāo)準(zhǔn)）。據(jù)估計，在全球范圍內(nèi)，每年新增11.4萬例多發(fā)性骨髓瘤患者，死亡8萬例。溶骨性病變常伴隨于多發(fā)性骨髓瘤疾病過程，能夠升高發(fā)生骨骼并發(fā)癥的風(fēng)險。據(jù)估計，超過95%的多發(fā)性骨髓瘤患者在疾病過程中會出現(xiàn)溶骨性病變。目前，骨骼并發(fā)癥的治療方案僅限于雙膦酸鹽，包括唑來膦酸；這類藥物通過腎臟清除，并會對腎臟產(chǎn)生毒性作用