nejm：重磅！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘發(fā)機(jī)體血液甘油三酯水平升高的原因

佚名 2024-05-16 19:12:23

nejm：重磅
！科學(xué)家發(fā)現(xiàn)誘發(fā)機(jī)體血液甘油三酯水平升高的原因

高甘油三酯血癥患者通常都會被告知應(yīng)當(dāng)改變其飲食方式并且減肥

，但高脂肪飲食或許并不是每個(gè)人患上高甘油三酯血癥的原因

。近日

，一項(xiàng)刊登在國際雜志new england journal of medicine上的研究報(bào)告中

，來自加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)了一類特殊的高甘油三酯血癥患者

，這些患者機(jī)體能夠產(chǎn)生自身抗體來誘發(fā)血液中甘油三酯水平的升高

，自身抗體是一類能夠攻擊自身蛋白的免疫效應(yīng)分子

。

高甘油三酯血癥能夠增加患者患心血管疾病及胰腺炎的風(fēng)險(xiǎn)，其通常是由于糖尿病未及時(shí)控制或肥胖所引發(fā)或加?div id="m50uktp" class="box-center"> ?div id="m50uktp" class="box-center"> ；較高的血漿甘油三酯水平是由機(jī)體中調(diào)節(jié)甘油三酯代謝的一系列基因的突變所引起，然而盡管研究人員進(jìn)行了十幾年的研究

，而且對機(jī)體甘油三酯代謝的理解越來越深入

，仍然有很多高甘油三酯血癥的患者案例未被徹底理解

。

研究者stephen young說道

，這種新發(fā)現(xiàn)的綜合征名為“gpihbp1自身抗體綜合征”（ gpihbp1 autoantibody syndrome）

，發(fā)現(xiàn)這種疾病是研究者們深入理解高甘油三酯血癥的一大進(jìn)步，血液中的甘油三酯會被毛細(xì)血管中的脂蛋白脂酶（lpl）所分解

，2010年

，研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，名為gpihbp1的蛋白能夠同lpl結(jié)合

，并且將其移動到毛細(xì)血管中

；如果沒有g(shù)pihbp1蛋白，lpl就會被困在組織之間的空間中

，這樣其就無法對血液中的甘油三酯進(jìn)行消化了

；隨后研究人員研究發(fā)現(xiàn)，某些高甘油三酯血癥患者機(jī)體中g(shù)pihbp1會發(fā)生突變

，這樣其就不能同lpl結(jié)合了

，同時(shí)lpl的突變也使其無法同gpihbp1相結(jié)合，這兩種類型的突變都會抑制lpl到達(dá)毛細(xì)血管中

。

在這項(xiàng)最新研究中

，研究者發(fā)現(xiàn)了一類特殊的高甘油三酯血癥患者，這類患者機(jī)體中的gpihbp1不能將脂蛋白脂酶運(yùn)輸?shù)矫?xì)血管中

，在這些患者機(jī)體中

，其并不會出現(xiàn)遺傳突變，相反

，其機(jī)體中存在能夠?qū)筭pihbp1的自身抗體

，這樣就能夠幫助抑制gpihbp1同lpl的結(jié)合。研究者鑒別出了6名攜帶對抗gpihbp1的自身抗體的個(gè)體

，其中有4

，名患者被診斷為自身免疫性疾病，其能夠誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生自身抗體來抵御多種類型的蛋白質(zhì)

；在攜帶gpihbp1自身抗體的6名患者中有1名患者已經(jīng)懷孕了

，這樣一來，抵御gpihbp1的自身抗體就會跨過胎盤進(jìn)入到嬰兒的機(jī)體循環(huán)中

，最后就會使得新生兒患上嚴(yán)重的高甘油三酯血癥

；但幸運(yùn)的是，隨著母體機(jī)體中自身抗體的慢慢消失

，嬰兒機(jī)體甘油三酯的水平就會慢慢回歸正常

。

后期研究者還需要進(jìn)行更多研究來闡明gpihbp1自身抗體綜合征發(fā)生的頻率以及如何應(yīng)對這種該疾病，但似乎免疫抑制藥物能夠幫助減少自身抗體的水平以及血液中甘油三酯的水平

。研究者michelle olive博士表示

，本文研究中我們不僅發(fā)現(xiàn)了一種新型疾病

，而且還發(fā)現(xiàn)這種疾病是可以治療的；本文研究同時(shí)也是美國國家心肺血液研究所對gpihbp1的分子作用機(jī)制的一大研究成功

，當(dāng)然該研究或許也是一個(gè)很好的例子

，其能夠幫助闡明如何推動基礎(chǔ)科學(xué)不斷進(jìn)展從而為研究人員帶來直接的臨床應(yīng)用。最后研究者young說道

，在很多新發(fā)的嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者中

，我們或許都應(yīng)當(dāng)考慮到gpihbp1自身抗體的存在。

勸告：想降甘油三酯，要做到這4件事
，血液不會變粘稠

甘油三酯

，又稱脂肪，是由食物脂肪與肝臟合成的

，是長鏈脂肪酸和甘油形成的脂肪分子

，是血液中血脂最重要的一種。一般來說

，當(dāng)甘油三酯水平升高時(shí)

，就容易導(dǎo)致血管健康出現(xiàn)問題。并且

，部分人會因?yàn)楦视腿ニ缴叨鴮?dǎo)致血液變得粘稠

，進(jìn)而引發(fā)血管堵塞癥狀，甚至誘發(fā)心血管疾病

。因此，在生活中

，應(yīng)該嚴(yán)格控制甘油三酯水平

。當(dāng)然，為了控制甘油三酯水平

，就需要從多方面入手

，特別是飲食。那么

，甘油三酯升高

，該怎么辦？

、高糖食物要少吃

出現(xiàn)甘油三酯水平升高的情況時(shí)

，需要控制飲食，比如少吃含糖量高的食物

，例如常見的糖果

、奶茶等

。因?yàn)楦咛鞘澄锶菀讓?dǎo)致血糖升高，還會影響甘油三酯的水平

，導(dǎo)致甘油三酯升高

。在日常生活中，應(yīng)該以清淡飲食為主

，含糖量高的食物最好少吃

。

2、肉類食物要少吃

生活中

，部分人只喜歡吃肉類食物

，蔬菜水果的攝入量非常少。但是

，肉類食物一般含有的脂肪比較多

，容易導(dǎo)致身體肥胖，進(jìn)而提高甘油三酯水平

，對血脂和血壓的穩(wěn)定都容易造成影響

。因此，生活中應(yīng)該少吃肉類食物

，特別是脂肪含量高的肥肉

，需平衡膳食。

、多吃粗糧

粗糧

，包括玉米、高粱

、豆類食物等

，這些粗糧一般含有較多的粗纖維以及纖維素，可以促進(jìn)腸道蠕動

，對甘油三酯的降低也有促進(jìn)作用

。并且，大部分的粗糧還含有對人體健康有益的物質(zhì)

，能夠降低血脂水平

，幫助控制膽固醇以及甘油三酯。

、健康運(yùn)動

發(fā)現(xiàn)甘油三酯水平過高時(shí)

，需要嚴(yán)格注意運(yùn)動問題，通過合理健康的運(yùn)動可以降低甘油三指水平

。在運(yùn)動過程中

，體內(nèi)多余的熱量以及脂肪物質(zhì)被消耗，還可以降低體內(nèi)的糖類物質(zhì)水平

，從而有效穩(wěn)定血脂和血壓

。

一般來說

，在甘油三酯水平過高的情況下，就容易導(dǎo)致血液變得粘稠

，在人體血管壁沉積

，最后形成了斑塊。如果斑塊的面積和厚度擴(kuò)大

，還會使人體血管內(nèi)徑縮小

，出現(xiàn)血流障礙、血管堵塞等問題

。如此一來

，就會損害人體健康，甚至引發(fā)心臟病

、心肌梗塞

、腦中風(fēng)、老年癡呆等問題

。因此

，生活中需要積極控制好甘油三酯的水平，防止甘油三酯水平升高而帶來健康問題

。

中科眾安 | 科學(xué)家們在抗腫瘤研究領(lǐng)域取得的新成果

本文中

，我整理了科學(xué)家們近年來在抗腫瘤研究中取得的新成果，與大家一起學(xué)習(xí)

！

doi：10.1038/s41586-019-1228-x

近日

，一篇發(fā)表在國際雜志Nature上的研究報(bào)告中，來自德州農(nóng)工大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)

，人類基因STING（干擾素基因的刺激子）的一小片段或是治療自身免疫性疾病和癌癥的關(guān)鍵

。文章中，研究者發(fā)現(xiàn)

，一種特定的蛋白質(zhì)基序或能幫助科學(xué)家們開發(fā)新型藥物

，來抑制引發(fā)自身免疫性障礙的人類機(jī)體未知免疫反應(yīng)。

STING是一種特殊的蛋白質(zhì)

，其能在人類和其它動物機(jī)體中發(fā)送免疫反應(yīng)的信號，文章中

，研究者們發(fā)現(xiàn)了一種名為PLPLRT/SD的蛋白質(zhì)基序

，其是STING蛋白質(zhì)末端附近的短鏈氨基酸序列，在開啟機(jī)體免疫系統(tǒng)功能抵御病毒感染上扮演著至關(guān)重要的角色

。TBK1是一種與多種疾病發(fā)病相關(guān)的蛋白激酶

，比如額顳葉癡呆、某些癌癥和諸如狼瘡等自身免疫性疾病

，研究者Li表示

，我們在蛋白質(zhì)STING中鑒別出了一種短鏈序列

，其能夠招募并激活TBK1，從而開啟機(jī)體自身的免疫反應(yīng)

。

【2】Sci Rep：重磅

！一種新型藥物或能調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)來有效抵御腫瘤攻擊

doi：10.1038/srep25311

一項(xiàng)發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中，來自日本慶應(yīng)大學(xué)研究人員通過研究表示

，通過刺激患者機(jī)體的免疫系統(tǒng)

，一種用來治療血液障礙的藥物或有望幫助阻斷多種類型實(shí)體瘤的生長。這種名為5-aza-CdR的藥物當(dāng)前被用來治療會誘發(fā)白血病的血液障礙

，其能抑制DNA甲基化

，從而抑制酶類對基因組DNA進(jìn)行化學(xué)修飾，諸如這樣的修飾會改變控制多種關(guān)鍵細(xì)胞功能的基因的表達(dá)

，包括細(xì)胞生長和生存等

。

如今有些研究發(fā)現(xiàn)，諸如5-aza-CdR的甲基化抑制劑還能被用來治療其它類型的癌癥

，這些效應(yīng)或許歸因于藥物能再度激活腫瘤抑制基因的表達(dá)

，但其中所涉及的具體分子機(jī)制研究人員并不是很清楚。這項(xiàng)研究中

，研究人員Yoshimasa Saito及其同事開始通過研究闡明藥物5-aza-CdR的工作原理

，首先他們評估了5-aza-CdR對腸癌小鼠模型的治療效應(yīng)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)

，該藥物能夠抑制大約三分之一的腫瘤進(jìn)行生長

，而且接受該藥物治療的小鼠相比沒有接受治療的小鼠而言機(jī)體中腫瘤的尺寸趨于更小。

【3】Sci Immunol：新方法或能重新激活T細(xì)胞來有效抵御癌癥

doi：10.1126/sciimmunol.aap9520

近日

，來自美國弗吉尼亞大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)了一種新方法

，或能重新激活因抵御癌癥而耗盡的T細(xì)胞的功能，相關(guān)研究刊登于國際雜志Science Immunology上

。文章中

，研究人員闡明了烯醇化酶1（enolase 1）水平的下降對T細(xì)胞所產(chǎn)生的影響，以及如何繞過該影響給機(jī)體免疫系統(tǒng)“充電”

。

此前研究結(jié)果表明

，免疫系統(tǒng)有時(shí)無法有效抵御癌變的腫瘤組織，因?yàn)楫?dāng)腫瘤浸潤性的淋巴細(xì)胞（TILs）攻擊腫瘤組織時(shí)常常會失去能量

，疲憊的T細(xì)胞或許就無法有效殺滅癌細(xì)胞

，從而就會使得腫瘤組織不斷增殖，研究者認(rèn)為

，T細(xì)胞或許會因饑餓的腫瘤細(xì)胞奪走葡萄糖而變得“無精打采”

，這項(xiàng)研究中，他們就找到了一種新方法來克服這種問題，從而讓TILs能夠有效攻擊癌癥

。

【4】Nat Cell Biol：鑒別出幫助機(jī)體抵御癌癥的特殊“染色體掃描儀”蛋白

doi：10.1038/s41556-019-0282-9

近日

，來自丹麥哥本哈根大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了修復(fù)人類DNA嚴(yán)重?fù)p傷的一種新型機(jī)制，相關(guān)研究刊登于國際雜志Nature Cell Biology上

，研究者指出

，細(xì)胞中的這種特殊“掃描儀”能夠決定無瑕疵的DNA修復(fù)過程是否被開啟。

對于DNA的嚴(yán)重?fù)p傷而言有兩種基本的修復(fù)系統(tǒng)

，但僅有一種修復(fù)系統(tǒng)是無瑕疵的

，如果該系統(tǒng)無法正常發(fā)揮功能就會增加DNA損傷后機(jī)體患癌的風(fēng)險(xiǎn)；我們都知道

，BRCA基因的突變會誘發(fā)遺傳性的卵巢癌和乳腺癌

。研究者Anja Groth教授表示，我們闡明了細(xì)胞開啟修復(fù)嚴(yán)重DNA損傷的“完美系統(tǒng)”（flawless system）的分子機(jī)制

，其能夠保護(hù)機(jī)體免于癌癥發(fā)生

。

【5】NEJM：個(gè)體化癌癥療法或幫助抵御腫瘤對靶向藥物的耐受性

doi：10.1056/NEJMoa1508887

靶向作用驅(qū)動腫瘤生長的遺傳突變的藥物為多種嚴(yán)重癌癥的治療帶來了革命性的變革，但很多時(shí)候

，腫瘤都會對藥物產(chǎn)生耐受性

，而且腫瘤經(jīng)常是通過產(chǎn)生新的突變來促進(jìn)耐藥性的出現(xiàn)，這就需要科學(xué)家們不斷開發(fā)更有潛力的藥物來克服耐藥性的腫瘤

，近日一項(xiàng)發(fā)表在NEJM上的研究論文中

，來自麻省總醫(yī)院的研究者就利用多種不同的靶向療法檢測了肺癌患者對藥物的耐受性進(jìn)化情況，當(dāng)耐受性促進(jìn)第三代靶向療法的開發(fā)時(shí)

，新的突變就會恢復(fù)癌癥細(xì)胞對第一代靶向療法的反應(yīng)

。

Alice Shaw博士說道，對于很多使用第一代抑制劑藥物復(fù)發(fā)的腫瘤患者而言

，比如克里唑蒂尼

，更多潛在且具有選擇性的新一代抑制劑療法或許對于治療患者更為有效，然而對新一代抑制劑產(chǎn)生耐藥性的癌癥經(jīng)常會對并不是那么強(qiáng)大的抑制劑產(chǎn)生耐受性

，而且通常是通過產(chǎn)生新的突變來促進(jìn)對新一代抑制劑的耐藥性

，而對老一代的抑制劑變得敏感。

doi：10.1080/2162402X.2019.1608106

利用免疫細(xì)胞刺激身體攻擊腫瘤的癌癥療法

，可以通過一種增強(qiáng)其功能的分子得到改善

。對老鼠的研究發(fā)現(xiàn)，改進(jìn)后的療法產(chǎn)生了強(qiáng)大的抗癌免疫反應(yīng)

，導(dǎo)致了腫瘤縮小

。初步實(shí)驗(yàn)表明，這種分子對人體細(xì)胞有類似的作用

，并可能促進(jìn)癌癥治療的成功。這種被稱為LL-37的分子是人體對感染的自然反應(yīng)

，有助于殺死有害的細(xì)菌和病毒

。

近日

，來自愛丁堡大學(xué)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，它還影響免疫細(xì)胞

，增強(qiáng)它們的功能

。特別是這種分子增強(qiáng)了特定細(xì)胞的功能，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)啟動被稱為樹突狀細(xì)胞的靶向免疫反應(yīng)

。樹突狀細(xì)胞已被用于癌癥治療

，因?yàn)樗鼈兛梢杂|發(fā)其他免疫細(xì)胞識別和攻擊腫瘤。這種方法通常包括取患者自身細(xì)胞的樣本

，在實(shí)驗(yàn)室特殊條件下培養(yǎng)

，然后再注入患者體內(nèi)。這一過程成本高昂

，而且由于難以制備足夠數(shù)量的樹突狀細(xì)胞而受阻

，這些細(xì)胞具有用于治療的正確特性。

【7】PNAS：抗腫瘤細(xì)胞如何治療神經(jīng)膠質(zhì)瘤

？

doi：10.1073/pnas.1821442116

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種無法治愈的腦腫瘤

，通常與表皮生長因子受體（EGFR）的突變有關(guān)。在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中發(fā)現(xiàn)的主要EGFR突變

，稱為EGFRvIII

，用大約20年前由路德維希癌癥研究所開發(fā)的抗體mAb806進(jìn)行治療，但其作用機(jī)制尚不清楚

。與斯德哥爾摩大學(xué)（瑞典）和加州大學(xué)圣地亞哥分校合作

，生物醫(yī)學(xué)研究所的研究人員已經(jīng)揭示了這種抗體如何作用于突變的EGFR，從而大大擴(kuò)展了它的應(yīng)用范圍

。

該研究發(fā)表在PNAS期刊上

，為癌癥的新療法鋪平了道路。該工作的結(jié)果表明

，與先前認(rèn)為的相反

，mAb806可用于治療許多攜帶EGFR突變的腫瘤，而不僅僅用于特定突變

。此外

，科學(xué)家已經(jīng)證明，即使EGFR未發(fā)生突變

，也可以對其進(jìn)行治療

，以使其對mAb806治療敏感。 “這一發(fā)現(xiàn)奠定了抗EGFR聯(lián)合治療與抗體和激酶抑制劑的合理基礎(chǔ)

，而不是”盲目測試“它們

，正如迄今為止所做的那樣，”IRB巴塞羅那分子模擬和生物信息學(xué)實(shí)驗(yàn)室負(fù)責(zé)人Modesto Orozco說。以前的研究報(bào)道

，mAb806識別通常隱藏的EGFR區(qū)域

。在攜帶EGFRvIII的某些腫瘤中，已經(jīng)除去了一半的受體

，使得該區(qū)域變得可接近

，從而允許抗體的治療用途。研究人員現(xiàn)已證明

，EGFR上的許多不同突變改變了受體的形狀

，使mAb806能夠檢測到這個(gè)“隱藏”區(qū)域。

【8】Nat Commun：諸如蘋果和茶葉等富含黃酮類化合物的食物或能保護(hù)機(jī)體抵御癌癥和心臟病發(fā)生

doi：10.1038/s41467-019-11622-x

日前

，一篇發(fā)表在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中

，來自伊迪斯科文大學(xué)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，攝入富含黃酮類化合物的食物（比如蘋果和茶葉）或能幫助機(jī)體有效抵御癌癥和心臟病

，尤其是對于吸煙者和重度飲酒者

。

這項(xiàng)研究中，研究人員在23年間評估了53048名丹麥人的飲食狀況

，他們發(fā)現(xiàn)

，習(xí)慣性攝入適量或大量富含黃酮類化合物食物（植物性食物和飲料中的黃酮類化合物）的人群或許并不太會因癌癥或心臟病而死亡。研究者Nicola Bondonno博士說道

，攝入富含黃酮類化合物食物的人群死亡風(fēng)險(xiǎn)較低

，對于那些因吸煙及每天飲用兩種以上標(biāo)準(zhǔn)酒精飲料而患慢性疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的人群而言，這種保護(hù)性效應(yīng)似乎是最強(qiáng)的

。

【9】JEM：首次直觀地觀察到CAR-T細(xì)胞抵御血液癌癥的過程

doi：10.1084/jem.20182375

當(dāng)癌癥從機(jī)體免疫系統(tǒng)中逃逸時(shí)

，我們的防御系統(tǒng)就會變得無能為力無法有效抵御癌癥，嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR T細(xì)胞）或許就能展現(xiàn)出一種潛在的免疫療法

，其能有效應(yīng)對腫瘤

，但某些患者疾病的復(fù)發(fā)往往給當(dāng)前的療法提出了巨大挑戰(zhàn)，近日

，來自巴斯德研究所等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究鑒別出了CAR T細(xì)胞的精確功能

，或能優(yōu)化未來癌癥的治療手段，相關(guān)研究刊登于國際雜志The Journal of Experimental Medicine上

。

抵御癌癥的其中一種策略基于對患者自身的T淋巴細(xì)胞進(jìn)行修飾來使其能夠識別腫瘤細(xì)胞所表達(dá)的CD19靶點(diǎn)分子

，從而就能有效清除癌細(xì)胞，臨床試驗(yàn)證明這種方法是非常有效的

，因此這種療法常常用來治療成年和兒童血液癌癥患者

，但其中有些患者的癌癥會復(fù)發(fā)，為了能夠改善療法的有效性

，這項(xiàng)研究中研究人員闡明了CAR T細(xì)胞的精細(xì)化工作機(jī)制

。

【10】Nat Commun：腸道微生物組或能指揮機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥

doi：10.1038/s41467-019-09525-y

近日

，一項(xiàng)刊登在國際雜志Nature Communications上的研究報(bào)告中，來自Sanford Burnham Prebys醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)研究所的科學(xué)家們通過研究闡明了腸道微生物組和機(jī)體免疫系統(tǒng)抵御癌癥能力之間的因果關(guān)聯(lián)

，文章中

，研究者鑒別出了11種細(xì)菌，其能激活小鼠的機(jī)體免疫系統(tǒng)并減緩黑色素瘤的進(jìn)展

，此外研究者還闡明了一種未折疊蛋白反應(yīng)（UPR，unfolded protein response）的關(guān)鍵作用

，UPR是一種能維持蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)的細(xì)胞信號通路

，研究人員在對免疫檢查點(diǎn)療法產(chǎn)生反應(yīng)的黑色素瘤患者機(jī)體中常常能觀察到UPR水平的下降，這或許就能揭示對病人分層的潛在標(biāo)志物

。

研究者Thomas Gajewski說道

，免疫療法能夠延長很多癌癥患者的壽命，通過研究患者對療法產(chǎn)生反應(yīng)和耐受的分子機(jī)制

，我們就能夠擴(kuò)大因化療而受益患者的數(shù)量

。這項(xiàng)研究中我們建立了微生物組和抗腫瘤免疫力之間的關(guān)聯(lián)，同時(shí)揭示了UPR在這一過程中扮演的關(guān)鍵角色

，相關(guān)研究結(jié)果或能幫助研究人員對接受選擇性檢查點(diǎn)抑制劑療法的黑色素瘤患者進(jìn)行分類

。