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      全球首個(gè)新式RNA療法人體試驗(yàn)取得成功(新冠給世界帶來的影響)

      佚名 2024-05-19 09:09:45

      全球首個(gè)新式RNA療法人體試驗(yàn)取得成功

      2016年09月19日訊 在過去數(shù)十年來

      ,人們開發(fā)RNA藥物用于治療遺傳病的努力一直未曾間斷。然而
      ,目前只有兩種反義RNA療法被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)。其中一個(gè)主要難點(diǎn)就在于RNA本身性質(zhì)的不穩(wěn)定
      。即便RNA已被準(zhǔn)確遞送到目標(biāo)細(xì)胞
      ,在結(jié)合到靶點(diǎn)之前,這些RNA藥物常會被細(xì)胞中“無處不在”的RNA酶所分解

      如今

      ,一個(gè)新的方向帶來了希望,那就是球狀核酸(SNA)
      ,目前已經(jīng)在人體臨床試驗(yàn)中取得積極進(jìn)展
      。SNA由上百條完全相同的RNA或DNA鏈結(jié)合在一個(gè)“中心粒子”上所組成,中心粒子通常由脂質(zhì)分子組成

      這種SNA的組成和結(jié)構(gòu)使其易于被細(xì)胞吸收

      ,無需轉(zhuǎn)染試劑的協(xié)助,而且還可對核酸起到保護(hù)作用
      。在進(jìn)入細(xì)胞后
      ,SNA主要位于胞內(nèi)體,而這正是許多免疫激活受體所在之處
      。同時(shí)
      ,由于主要存在于胞內(nèi)體,SNA對細(xì)胞產(chǎn)生的毒性也小了很多
      。此外
      ,SNA還能夠穿過角質(zhì)層,因此可作為外用藥
      ,影響皮膚細(xì)胞中的特定基因表達(dá)
      ,使得SNA作為皮膚病藥物的潛力巨大。

      在剛剛落幕的美國化學(xué)會年會上

      ,專注于SNA療法開發(fā)的Exicure公司宣布
      ,其在研反義RNA SNA療法AST-005在以慢性斑塊狀銀屑病為適應(yīng)癥的Ⅰ期臨床試驗(yàn)中,表現(xiàn)出了良好的安全性和初步的療效
      。以凝膠形式作為局部外用藥AST-005可抑制銀屑病的一個(gè)主要致病蛋白--腫瘤壞死因子(TNF)的表達(dá)
      ,從而達(dá)到治療效果。

      “光是顯示對患者的安全性這一點(diǎn)就是個(gè)不小的進(jìn)步

      ?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">!睆氖禄瘜W(xué)工程和藥物研發(fā)的麻省理工學(xué)院教授Robert Langer對此評價(jià)到。

      目前

      ,Exicure正在開發(fā)的SNA主要分為兩種
      ,包括免疫調(diào)節(jié)性SNA和前文所提的反義SNA。

      免疫調(diào)節(jié)性SNA中的核酸鏈包含特定的片段,可激活機(jī)體內(nèi)天然免疫系統(tǒng)的信號通路以抗擊疾病

      ,包括抗原呈遞
      、天然免疫細(xì)胞(天然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞
      、樹突狀細(xì)胞等)活化
      、細(xì)胞因子釋放等。由于可激發(fā)起高強(qiáng)度
      、長時(shí)間、多途徑的抗腫瘤天然免疫反應(yīng)
      ,免疫調(diào)節(jié)性SNA有望成為一類新型的癌癥免疫療法

      除了天然免疫反應(yīng),SNA在激發(fā)適應(yīng)性免疫反應(yīng)方面同樣可圈可點(diǎn)

      。要讓抗原呈遞細(xì)胞產(chǎn)生長時(shí)程的適應(yīng)性免疫記憶
      ,它們需要同時(shí)接觸抗原和免疫激活信號。SNA則可同時(shí)將抗原和具有免疫激活作用的核酸鏈結(jié)合在中心脂質(zhì)粒子表面
      ,以活化抗原呈遞細(xì)胞

      反義SNA中的活性組分--反義核酸被稱為是藥物研發(fā)的“第三條道路”,即除了小分子和蛋白質(zhì)之外的另一種藥物形式

      。相比于前兩種常見形式
      ,反義RNA不像小分子那樣在靶點(diǎn)上往往僅限于“可成藥蛋白”,也不像蛋白質(zhì)藥物那樣難以深入細(xì)胞內(nèi)部
      ,而是可以通過人為設(shè)計(jì)并合成出單鏈DNA并將其結(jié)合在中心粒子上
      ,在進(jìn)入細(xì)胞后可結(jié)合特定的mRNA鏈,以阻止疾病相關(guān)蛋白質(zhì)的翻譯

      新冠給世界帶來的影響

      目前

      ,全世界都還沒有意識到這場疫情給人類帶來的危害到底有多大、時(shí)間到底有多長
      。到今天為止
      ,對于眼下的這場疫情,全世界估計(jì)還沒有多少人來得及做一次深刻
      、全面而又富有前瞻性的理性分析
      ,事態(tài)的發(fā)展,已經(jīng)在各個(gè)方面無數(shù)次擊穿了我們的想象力
      ,由此并沒有多少人意識到
      ,全世界正在面對一個(gè)人類踏進(jìn)文明門檻以后從未遇到過的全球性大毀滅。

      現(xiàn)在
      ,有許多中國留學(xué)生從美國
      、歐洲回來躲避瘟疫,他們以為躲完風(fēng)頭之后就可以再回歐美去繼續(xù)求學(xué)
      、工作
      ,可是他們哪里想得到
      ,他們這次回到中國,很可能就是一次單程旅行
      ,之后他們可能再也不能返回歐美去了
      ,也許要幾年、十幾年過后
      ,歐美的那些著名的大學(xué)才會重新打開塵封的大門


      然而,2020年年初的這場疫情
      ,對中國來說
      ,卻有著自1840年以來非同一般的意義。

      目前
      ,依照新冠病毒COVID-19兇殘而狡詐的特性來看
      ,人類在短時(shí)間內(nèi)根本不可能將其徹底消滅,可以預(yù)料
      ,未來幾年甚至十幾年
      ,整個(gè)地球都會在COVID-19及其各級變異后代的輪番進(jìn)攻的滾滾狼煙之中瑟瑟發(fā)抖。

      未來幾年或者十幾年
      ,人類的生存很可能會進(jìn)入這樣一個(gè)模式:

      1
      、病毒以“候鳥模式”在南北半球之間來回流行傳播。

      第一年的10月
      、11月——第二年4月
      、5月,病毒(冬瘟和春瘟)在北半球肆虐
      ,而第二年的4月
      、5月——第二年的10月、11月
      ,病毒(夏瘟和秋瘟)在南半球流行
      ,到第二年的10月、11月——第三年4月
      、5月
      ,病毒又回到北半球蹂躪,之后再去到南半球
      ,整個(gè)地球就在這種周期性的痙攣中痛苦呻吟


      2、“斷航”
      、“封國”
      、“封城”與“蟄居”將成常態(tài)。

      這些極端的抗疫方式,將會成為世界各地的人們在生活中隨時(shí)可能遇到的常態(tài)
      ,全人類的生活都退縮到了只滿足于生存基本需求的底線
      ,人類的社會活動受到了嚴(yán)重的壓縮,人類的發(fā)展空間萎縮到了最小程度


      3
      、人類的生存質(zhì)量
      、總?cè)丝跀?shù)量
      ,將會斷崖式地急劇下降


      第三產(chǎn)業(yè)將會遭受重創(chuàng)
      ,金融業(yè)、文娛體育額產(chǎn)業(yè)
      、旅游業(yè)
      、餐飲業(yè)將會慘不忍睹
      ,跨區(qū)域投資陷入全面停滯
      ,國際貿(mào)易下降到最低程度,世界經(jīng)濟(jì)的火車頭中國的經(jīng)濟(jì)存在著短暫時(shí)間的零增長甚至負(fù)增長的風(fēng)險(xiǎn)
      ,而許多發(fā)達(dá)國家以第三產(chǎn)業(yè)為主的GDP將會出現(xiàn)腰斬
      ,全球化1.0正式解體,社會平均生產(chǎn)力水平大幅度下降
      ,人類的科技文化水平將會大幅度倒退


      4、全球政治經(jīng)濟(jì)將重新洗牌


      在愈演愈烈的疫情背景下
      ,全球的政治、經(jīng)濟(jì)格局將出現(xiàn)一輪又一輪的重新洗牌
      ,大范圍內(nèi)硬殺傷戰(zhàn)爭爆發(fā)的幾率將會大幅下降
      ,但小規(guī)模的高烈度局部戰(zhàn)爭爆發(fā)的頻度將急劇增高,其中
      ,以人類生命為攻擊目標(biāo)的生化戰(zhàn)爭將成為戰(zhàn)爭的重要形態(tài)
      ,甚至是主要手段。

      5
      、大自然將淘汰十億以上人口


      相對于世界范圍的生產(chǎn)總量來看,77億的全球總?cè)丝陲@得絕對過剩
      ,因此
      ,大自然將以它自有的殘酷方式直接或者間接地淘汰十億、二十億甚至更多的人口


      人類是否可以通過研發(fā)疫苗和新藥來戰(zhàn)勝COVID-19病毒


      目前從生物學(xué)的角度來看,COVID—19病毒堪稱一個(gè)完美的杰作,就像一首宏大的交響詩一樣精妙復(fù)雜而又巧奪天工
      。人類在歷史上
      ,從來沒有出現(xiàn)過這樣強(qiáng)大的全能型的納米級對手。

      從能得到的公開信息來看
      ,新冠病毒并不像是一個(gè)自然產(chǎn)生的病毒
      ,它所具備的許多特性讓它更像是一個(gè)極微小(125納米)的智能機(jī)器人
      ,可以自由自在地在人體的細(xì)胞內(nèi)穿梭巡游
      ,人類的肺臟、肝臟
      、腎臟
      、大腦、免疫系統(tǒng)
      、排泄系統(tǒng)
      、生殖系統(tǒng),統(tǒng)統(tǒng)都是它的攻擊目標(biāo)
      。而在發(fā)起攻擊的同時(shí)
      ,它還可以輕松躲過藥物對它的追殺,直到和宿主一起同歸于盡


      第一
      ,病毒有超強(qiáng)的耐心,它可以在人體內(nèi)無癥狀潛伏14天甚至更長時(shí)間
      ,目的就是要在神不知鬼不覺之中
      ,最大程度地傳染給它能接觸到的人。

      第二
      ,病毒有驚人的謀略
      ,它的病死率不高不低,與超長潛伏期結(jié)合得恰到好處
      ,既不能讓宿主很快病死
      ,又能在被發(fā)現(xiàn)之前盡可能傳染更多的人。

      第三
      ,病毒有神鬼莫測的傳播途徑
      ,它可以通過空氣、觸摸
      、飲食
      、糞便傳播,甚至根據(jù)上海瑞金醫(yī)院的解剖報(bào)告來看
      ,病毒完全有可能通過大面積暴露和有損傷的皮膚傳播


      第四
      ,病毒有閃展騰挪的攻擊路徑,科學(xué)家原來以為新冠病毒主要是通過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE-2)來建立對人體的攻擊路徑
      ,但是其后病毒出現(xiàn)變異
      ,又發(fā)展出三條新的攻擊路徑FURIN、GRP78和 CD 147


      第五
      ,一些研究人員認(rèn)為,病毒實(shí)際上具備了乙肝病毒和艾滋病病毒的特性與功能
      ,又能以流感的方式大范圍內(nèi)傳播
      ,即使是宿主通過治療恢復(fù)了健康,病毒可能還會終身寄生在宿主體內(nèi)
      ,等到各種條件具備的時(shí)候
      ,它將再度生機(jī)萌發(fā)、興風(fēng)作浪
      。這就像是原本就十分兇惡無比的老虎
      ,現(xiàn)在又突然長出了翅膀,而且還成了隱身
      ,由此
      ,各種現(xiàn)代化武器武裝到了牙齒的人類,才會在第一時(shí)間被打得潰不成軍
      ,狼狽不堪。

      病毒的神奇之處還不僅在于此


      病毒是一個(gè)單鏈的RAN冠狀病毒
      ,極不穩(wěn)定,非常容易出現(xiàn)變異(病毒的設(shè)計(jì)者在一開始看中的就是冠狀病毒這個(gè)特性)
      ,僅僅是在2020年2月12日之前
      ,病毒的進(jìn)化樹上最少就已經(jīng)有了5個(gè)單倍型。

      今后
      ,在世界范圍內(nèi)的大流行過程中
      ,病毒必然會產(chǎn)生越來越多的變異,繁衍出越來越多的亞型
      ,甚至可能與別的病毒形成重組
      ,突變演化出一些全新的超級病毒出來。

      另外
      ,近來在網(wǎng)上出現(xiàn)一個(gè)資料
      ,有人發(fā)現(xiàn)3月8號之前,美國華盛頓州的一個(gè)病毒毒株已經(jīng)有了26步突變
      ,在法國境內(nèi)的毒株有了18步突變
      ,而在中國境內(nèi)
      ,最早的毒株突變只有香港的一例,為10步


      人類在與病毒對抗的斗爭中
      ,一種被動的但可以最廣泛使用的手段,就是生產(chǎn)出對付病毒的特定疫苗
      。然而
      ,疫苗的研制周期最少需要幾個(gè)月甚至一年的時(shí)間,這個(gè)速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于病毒的變異速度
      ,這也就是說
      ,如果在沒有中醫(yī)藥等有效藥物介入的情況下,人類實(shí)際上就是在騎著自行車追趕病毒的高速列車
      ,只會越追越遠(yuǎn)
      ,越死越多。

      退一步說
      ,即使半年或者一年后
      ,能夠?qū)Ω恫《镜囊呙绾退幬镅兄瞥鰜砹耍?div id="jfovm50" class="index-wrap">,這些疫苗和藥物能夠?qū)Ω恫《靖鱾€(gè)家族中不斷形成的新的亞型嗎
      ?如果那時(shí)病毒又產(chǎn)生了更大程度的突變,那人類又該怎么樣來應(yīng)對呢


      據(jù)冰島媒體“雷克雅未克秘聞(The Reykjavík Grapevine)”3月25日消息
      ,冰島國內(nèi)一名新冠肺炎患者被檢測出同時(shí)被兩種新冠病毒的感染的情況,其中第二種為原始新冠病毒的變體
      ,這是冰島第一次發(fā)現(xiàn)受雙重新冠病毒感染的患者
      。并且,冰島科學(xué)家已在國內(nèi)發(fā)現(xiàn)40個(gè)病毒變種


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