,尤其是西非法語系國家由于采取普種黃熱疫苗控制黃熱病這一策略,曾一度使黃熱病逐步消失
,疫情于間歇和靜止?fàn)顟B(tài)
。20世紀(jì)50年代末60年代初人們降低了對(duì)黃熱病的警惕,忽視了對(duì)黃熱病的監(jiān)測和預(yù)防接種,結(jié)果新的流行又不斷出現(xiàn):如1958年
,1959年
,扎尹爾和蘇丹相繼出現(xiàn)暴發(fā)流行。1960~1962年埃塞俄比亞發(fā)生嚴(yán)重大流行
,100萬人口中約10%感染本病
,其中死亡3萬人。
20世紀(jì)60年代以來
,非洲和南美洲的黃熱病暴發(fā)一直未曾中斷
。每年向世界衛(wèi)生組織報(bào)告的病例數(shù)波動(dòng)在近百例至數(shù)千例不等,形成高峰低谷明顯的流行曲線
。在一些國家流行已出現(xiàn)有4-6年的周期性
。個(gè)別國家則出現(xiàn)報(bào)告一批病例后20余年銷聲匿跡無病例發(fā)生,突然又報(bào)告相當(dāng)數(shù)量的病例的“偶發(fā)”現(xiàn)象
。從報(bào)告病例的國家數(shù)量與報(bào)告病例的總數(shù)來看,非洲黃熱病的疫情遠(yuǎn)比南美洲嚴(yán)重
。 然而
,目前黃熱病流行國家報(bào)告資料反映的流行情況,可能只是冰山的一角
。世界衛(wèi)生組織專家在調(diào)查后指出
,近10余年來非洲的黃熱病正在引人注目地傳播,由于衛(wèi)生設(shè)施不足或者誤診等原因
,黃熱病例漏報(bào)嚴(yán)重
。據(jù)估計(jì)僅非洲大陸33個(gè)黃熱病地方性流行區(qū)國家其每年的病例數(shù)應(yīng)有20余萬。 近年來
,歐
、美等非黃熱病流行區(qū)人員赴黃熱病疫區(qū)或流行區(qū)而感染黃熱病并死亡的病例時(shí)有報(bào)道?div id="4qifd00" class="flower right">
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,由于目前非洲、南美黃熱病傳播再趨活躍
,加上當(dāng)今世界間交往的頻繁及交通工具的便捷
,黃熱病的傳人以及赴流行區(qū)感染黃熱病的危險(xiǎn)性均在加大。
原為黃熱病病毒(yellow fever virus)
,屬黃病毒科(family Flaviviridae)的黃病毒屬(genus Flavivirus)
,(過去的蟲媒病毒B組)與同屬的登革熱病毒等有交叉免疫反應(yīng)。病毒顆粒呈球形
,直徑37~50nm
,外有脂蛋白包膜包紅,包膜表面有刺突。病毒基因組為單股正鏈RNA
,分子量約為3.8×106
,長約11kb,只含有一個(gè)長的開放讀碼框架
,約96%的核苷酸在此框架內(nèi)
。黃病毒基因組分為二個(gè)區(qū)段:5’端1/4編碼該病毒3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白,即C蛋白(衣殼蛋白)
、M蛋白(膜蛋白)和E蛋白(包膜蛋白)
;3’端3/4編碼7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白?div id="d48novz" class="flower left">
;蚪M的5’端和3端均有一段非編碼區(qū)
。 E蛋白是主要的包膜糖蛋白,含有病毒血凝素和中和抗原決定簇
,可能是某些宿主細(xì)胞表面受體的配體
,當(dāng)它與受體結(jié)合,可對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生感染
。E蛋白樘可能是一種膜融合蛋白
,可誘導(dǎo)病毒顆粒的包膜與細(xì)胞膜融合,促使病毒顆粒進(jìn)入細(xì)胞而引起感染
。M蛋白能導(dǎo)致病毒的感染性增加
,并形成病毒顆粒的表面結(jié)構(gòu)。非結(jié)構(gòu)蛋白的作用尚不十分清楚
,在病毒免疫反應(yīng)中可能起重要作用
。 黃熱病病毒有嗜內(nèi)臟如肝、腎
、心等(人和靈長類)和嗜神經(jīng)(小鼠)的特性
。經(jīng)雞胚多次傳代后可獲得作為疫苗的毒力減弱株。易被熱
、常用消毒劑
、乙醚、去氧膽酸鈉等迅速滅活
,在50%甘油溶液中可存活數(shù)月
,在凍干情況下可保持活力多年。小鼠和恒河猴是常用的易感實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
。
病毒侵入人體后擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)
,并在其中復(fù)制繁殖,數(shù)日后進(jìn)入血循環(huán)形成病毒血癥
,主要累及肝
、脾
、腎、淋巴結(jié)
、骨髓
、橫紋肌等。以后病毒從血中消失
,而在脾
、骨髓、淋巴結(jié)等處仍可檢出
。病毒的強(qiáng)毒株常主要侵犯肝臟
,并引起嚴(yán)重病變。
黃熱病的病理變化乃病毒聚集于各器官組織
,并在其中復(fù)制增殖所引起
。肝病變主要見于小葉中間帶,肝細(xì)胞呈濁腫
、點(diǎn)狀凝固性壞死及嗜酸性透明變性
,形成具相當(dāng)特征性的康氏小體(Councilman bodies);嚴(yán)重肝病變可導(dǎo)致深度黃疸
、各處出血
、低血糖等。腎病變輕重不一
;見于近曲小管,小管上皮濁腫
、脫落或壞死
,管腔充塞顆粒樣碎屑;腎功能減退和尿毒癥乃血容量減少
、腎小管壞死等所引起
。心肌有廣泛退行性變和脂肪浸潤,偶有灶性出血
,病變常累及竇房結(jié)和希氏束
;臨床上可出現(xiàn)心率減慢、心律失常
、低血壓
、心力衰竭等。腦部偶見水腫及灶性出血
,系繼發(fā)于腦組織缺氧和乳酸血癥等代謝改變
,而非病毒直接侵犯所致。各臟器組織元炎癥細(xì)胞浸潤
,此乃本病的特征之一
。出血傾向與血小板減少
、血小板功能異常和凝血因子減少有關(guān)。
黃熱病按傳播媒介蚊種的不同劃分為城市型黃熱病與叢林型黃熱病
。由埃及伊蚊傳播的黃熱病稱城市型黃熱病
,病例多發(fā)生于城鎮(zhèn)。由埃及伊蚊以外的野棲(非宅棲)蚊種傳播的黃熱病稱叢林型黃熱病
,病例多發(fā)生于山野
、森林地區(qū)。但在東非部分地區(qū)宅
、野兩棲的辛浦森伊蚊也曾導(dǎo)致城市型黃熱病暴發(fā)
。埃及伊蚊是黃熱病主要媒介,至今發(fā)現(xiàn)至少有7屬30余種(亞種)嗜血蚊種可在實(shí)驗(yàn)條件下經(jīng)叮咬傳播黃熱病
。從自然界捕獲的蚊中能分離到黃熱病毒的已有10余種
。有人曾從牛蜱的成蟲和幼蟲體內(nèi)分離出黃熱病毒,并證明對(duì)猴有傳染性
。在氣溫37℃時(shí)
,埃及伊蚊吸人帶病毒血后需4天、28℃時(shí)需1周
、22℃時(shí)需3周才有傳染性
。蚊子吸人黃熱病毒后會(huì)終身帶毒并可經(jīng)卵傳代。 人對(duì)黃熱病毒普遍易感
,感染后可產(chǎn)生終身免疫
,未發(fā)現(xiàn)有兩次感染者。
本病的潛伏期為3~6天
,最長可達(dá)13天
。感染后大部分病人為輕型或亞臨床感染者,僅少數(shù)病人病情嚴(yán)重終至死亡(約占5%~15%)
。 黃熱病根據(jù)病情輕重
,可分為極輕型、輕型
、重型和惡性型
。極輕型和輕型僅靠臨床難以作出診斷,因其發(fā)熱
,頭痛
,肌痛僅持續(xù)1~2天自愈,難以與流感
,登革熱等相鑒別
,只有依靠病原學(xué)或血清學(xué)試驗(yàn)方能證實(shí)。這兩型病例數(shù)多
,易忽略
,是流行病學(xué)上的重要傳染源
。重型和惡性型黃熱病,臨床上可分為三期
,全病程10天左右
。 排隊(duì)接收黃熱病疫苗注射
(一)、感染期(病毒血癥期)急起高熱
,可達(dá)40℃以上
,可伴畏寒或寒顫、劇烈頭痛
、背痛
、腿痛和全身衰竭、眼部充血
、鼻衄
、惡心嘔吐,舌尖及舌緣鮮紅
,中央有苔
,相對(duì)緩脈,上腹不適
,壓痛明顯
。隨病情逐漸加重,病人煩躁不安
,第3天出現(xiàn)黃疸
,第4天出現(xiàn)蛋白尿。血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例下降
。本期持續(xù)3~4天
。 (二)、中毒期 (器官損傷期) 病毒血癥期后
,病程第4天左右,病人癥狀可出現(xiàn)短暫的緩解
,體溫降低
,癥狀改善。但幾小時(shí)~24小時(shí)后癥狀再度出現(xiàn)并加重
, 表現(xiàn)為熱度上升
,心率減慢,心音低鈍
,血壓降低
,黃疸加深,尿蛋白量增多
,頻繁嘔吐
,上腹痛更明顯
。各種出血征象相繼出現(xiàn),如牙齦出血
,鼻衄
,皮膚瘀斑,嘔血
,黑糞
,血尿,子宮出血等
。如出現(xiàn)頻繁呃逆或嘔吐鮮血
,黑便,昏迷
,譫妄
,無尿等,均為病情轉(zhuǎn)危的先兆
,常于第7~9天內(nèi)死亡
,偶見暴發(fā)型病例在病程第2-3天死亡,而無明顯肝腎損害
。 該期一般3~4天
,少數(shù)病例可延長至2周以上。 (三)
、恢復(fù)期 從病程第7
、8天開始體溫下降,尿蛋白逐漸消失
,黃疸漸退
, 食欲漸漸恢復(fù)。乏力可持續(xù)1~2周
。一般無后遺癥
。 (四)、治療 黃熱病尚無特效治療方法
。急性期病人應(yīng)就地處理
,以防止感染擴(kuò)散。對(duì)病人應(yīng)進(jìn)行精心護(hù)理和對(duì)癥治療
。 1
、一般處理 應(yīng)臥床休息至完全恢復(fù),加強(qiáng)皮膚及口腔護(hù)理
,保持大便通暢
,補(bǔ)充維生素B,C
,K類
,給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食
,注意水,電解質(zhì)和酸堿平衡
。 2
、對(duì)癥處理 高熱時(shí)宜采用物理降溫,可給予少量鎮(zhèn)靜劑
, 但阿斯匹林應(yīng)慎用或忌用
,因其有抗血小板凝集作用,可誘發(fā)或加重出血
。腹痛明顯者可給予阿托品
,嘔吐頻繁時(shí)給服胃復(fù)安。有出血征象時(shí)用大劑量維生素K類
。腎臟或心臟受累時(shí)
,應(yīng)及時(shí)作相應(yīng)處理,并嚴(yán)密觀察病情變化
。
重癥病例的診斷一般無困難
,流行病學(xué)資料及一些特殊臨床癥狀如顏面顯著充血、明顯相對(duì)緩脈
、大量黑色嘔吐物
、大量蛋白尿、黃疸等均有重要參考價(jià)值
。輕癥和隱性感染不易確診
,常需依賴血清免疫學(xué)試驗(yàn)包括單克隆抗體、ELISA等技術(shù)始能得出結(jié)論
,也可采用PCR檢測血標(biāo)本的病毒RNA
,必要時(shí)作血液的乳鼠腦內(nèi)接種以分離病毒。若患者以往未患過同屬病毒感染
,則血凝抑制試驗(yàn)
、中和試驗(yàn)、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)等的陽性結(jié)果即可藉以作出診斷
。如第2份血清中仍無特異性抗體的出現(xiàn)
,則可將黃熱病的可能性除外。
(一)一般常規(guī)及生化檢查 早期中性粒細(xì)胞數(shù)減少
,血小板計(jì)數(shù)正常或稍減少
。血清膽紅素
、ALT、AST等升高
。病程等4~5天尿蛋白可增高至3~5g/L
。大便隱血常呈陽性
。腦脊液壓力常增高,細(xì)胞數(shù)正常
。心電圖可示ST-T波異常
、PR和QT間期改變等。凝血時(shí)間
、凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長見于黃疸病例
。 (二)病毒分離 取病程4日以內(nèi)的患者血液注入乳鼠腦內(nèi)或傳代的Vero細(xì)胞,可分離出病毒
,并用血清免疫學(xué)進(jìn)行鑒定
。 (三)血清免疫學(xué)試驗(yàn) 取急性期及發(fā)病后2~4周的恢復(fù)期血清作IgM抗獲ELISA(IgM ontibodycapture ELISA)、血凝抑制試驗(yàn)
、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或中和試驗(yàn)
。IgM抗體、血凝抑制抗體和中抗體在發(fā)病后5~7天內(nèi)出現(xiàn)
,CF抗體在病后7~14天內(nèi)出現(xiàn)
。恢復(fù)期血清的抗體效價(jià)呈4倍以上增高者可確診為本病
。由于IgM和CF抗體存在的時(shí)間相對(duì)較短
,效價(jià)升高時(shí)提示近期感染。如血清內(nèi)有特異性IgG抗體且效價(jià)無動(dòng)態(tài)變化
,則提示病人過去曾感染過本病
。 采用ELISA方法檢測發(fā)病早期血清中的病毒抗原,有助早期診斷
,此方法特異
,敏感性較高,可在數(shù)小時(shí)內(nèi)獲結(jié)果
,在一般實(shí)驗(yàn)室均可采用
。 (四)病毒核酸的檢測 應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄(RT)-PCR方法檢測黃病毒RNA,特異性強(qiáng)
,靈敏度高
,國內(nèi)外均有報(bào)道,為本病的早期
、快速診斷提供了可靠的方法
,但此項(xiàng)檢查需要一定的技術(shù)和條件,一般實(shí)驗(yàn)室難以推廣
。 (五)肝穿刺檢查 對(duì)患者不宜進(jìn)行肝穿刺
,因可導(dǎo)致出血等嚴(yán)重后果。對(duì)死亡病例可用內(nèi)臟穿刺刀截取小塊肝組織作病理檢查、小鼠接種和酶免疫測定(應(yīng)用單克隆抗體或人多克隆IgM抗體)
。
目前
,世界衛(wèi)生組織依據(jù)下列條件分別將一個(gè)地區(qū)劃分為黃熱病疫區(qū)、黃熱病地方性流行區(qū)或黃熱病易感區(qū)
。 黃熱病疫區(qū):指發(fā)現(xiàn)既非外來又非遷移性病例
;在人類以外脊椎動(dòng)物的肝脾中發(fā)現(xiàn)黃熱病毒或分離到黃熱病毒的地區(qū)。1950年來
,非洲有20個(gè)國家和地區(qū)
、南美洲有16個(gè)國家和地區(qū)為黃熱病疫區(qū)。 黃熱病地方性流行區(qū):指存在黃熱病媒介
,一年中各月埃及伊蚊指數(shù)超過1的地區(qū)
。至今非洲31個(gè)國家和地區(qū),南美洲17個(gè)國家和地區(qū)為黃熱病流行區(qū)
。 黃熱病易感區(qū):指雖無黃熱病病毒存在
,但當(dāng)?shù)卮嬖谶m于病毒孳生繁殖的埃及伊蚊或任何其他住宅性蚊類或半住宅性蚊類,一旦傳人足以使病毒有繁殖條件的地區(qū)
。當(dāng)今世界五大洲有116個(gè)國家和地區(qū)屬黃熱病易感區(qū)
本病預(yù)防的關(guān)鍵是防蚊
、滅蚊及疫苗接種。我國目前尚未發(fā)現(xiàn)黃熱病
, 但我國南方地區(qū)如福建
、廣東、廣西
、海南廣泛存在埃及伊蚊
,且黃熱病常與登革熱和瘧疾等病共存,臨床上有時(shí)難以區(qū)別
。此外
,應(yīng)加強(qiáng)病人入境以及帶毒伊蚊傳入。 (一)
、加強(qiáng)國境衛(wèi)生檢疫 黃熱病作為3種國際檢疫的傳染病之一
, 對(duì)來自疫區(qū)的人員包括近期去過疫區(qū)的人員必須出示有效的黃熱病預(yù)防接種證書,對(duì)疑似病人應(yīng)進(jìn)行留驗(yàn)觀察
,對(duì)來自疫區(qū)的車
、船、飛機(jī)及貨物
,特別是進(jìn)口的廢舊物品如舊輪胎等必須采取必要的滅蚊措施
。 (二)、防蚊滅蚊 是防止本病的重要措施
,應(yīng)以消滅伊蚊孳生地為重點(diǎn)
,廣泛開展愛國衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),填平水流洼地,噴灑殺蟲劑馬拉硫磷或50% 殺螟松
。流行區(qū)可用飛機(jī)對(duì)城市及其周圍作超低容量噴灑,馬拉硫磷為30~ 50ml/畝
,50%殺螟松為150~200ml/畝
。室內(nèi)除采用常規(guī)防蚊方法外,尚可用1%甲醚菊脂氣霧劑或苯醚菊脂乳劑噴灑
,劑量0.3~0.5ml/m3
。 (三)、預(yù)防接種 在黃熱病疫區(qū)居住或去疫區(qū)旅行的人員
,都必須進(jìn)行黃熱病疫苗的預(yù)防接種
,根據(jù)世界衛(wèi)生組織的規(guī)定,黃熱病疫苗預(yù)防接種的免疫期自接種后第10日起10年內(nèi)有效
。
主要是要對(duì)飛機(jī)輪船作徹底的滅蚊處理
。對(duì)來自疫區(qū)的人進(jìn)行檢疫,還要檢查貨物及交通工具中是否攜帶蚊子
。將去疫區(qū)的人
,出發(fā)前10天要進(jìn)行疫苗接種,在疫區(qū)睡覺要使用蚊帳
。在有伊蚊地區(qū)開展滅蚊運(yùn)動(dòng)
,消滅蚊子孳生地,堵樹洞
,填埋小面積水坑
,去除室內(nèi)外無用的容器等。 注射疫苗
今天
,仍然有一些國家存在著黃熱病
。如果作為一個(gè)游客要到這些國家去,必須先證明自己已經(jīng)接種了預(yù)防黃熱病的疫苗
。 是黃熱病病毒所引起的急性傳染病
,經(jīng)伊蚊傳播。主要流行于非洲和中南美洲