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      20年
      ,近百億
      ,全球首個(gè)登革熱疫苗研制成功(黃熱病是什么?)

      佚名 2024-05-19 10:06:20

      20年
      ,近百億
      ,全球首個(gè)登革熱疫苗研制成功

      近日

      ,外媒報(bào)道
      ,2015年12月
      ,全球首個(gè)登革熱疫苗由法國藥企巨頭賽諾菲巴斯德研制成功,隨即
      ,該藥成功在墨西哥
      、巴西和菲律賓三國上市。而該藥也受到國際相關(guān)研究人員以及各國政府的高度重視
      ,相關(guān)研究在各國迅速進(jìn)行中

      那么,為什么登革熱受到這么大的關(guān)注呢?為什么要耗費(fèi)這么大的人力物力去研制這一疫苗呢?為什么登革熱疫苗要耗費(fèi)那么多人力物力?這要從登革熱本身說起。

      ,近百億

      ,全球首個(gè)登革熱疫苗研制成功.png" />

      登革熱(dengue fever)是登革病毒經(jīng)蚊媒傳播引起的急性蟲媒傳染病。會(huì)導(dǎo)致起病急驟

      ,高熱
      ,頭痛,肌肉
      、骨關(guān)節(jié)劇烈酸痛等癥狀
      。部分患者也會(huì)出現(xiàn)皮疹、出血傾向
      、淋巴結(jié)腫大
      、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、血小板減少等癥狀
      。該疾病為季節(jié)性和地域性傳染病一般在每年的5~11月份
      ,高峰在7~9月份,主要流行于熱帶
      、亞熱帶地區(qū)
      。目前尚無確切有效的病原治療方法。只能通過被動(dòng)補(bǔ)充和患者自身免疫力獲得痊愈

      登革熱病毒復(fù)雜

      ,登革熱病毒因其抗原不同而被分為四種血清型,抵御其中一種血清型的抗體并不能保護(hù)機(jī)體抵御其它血清型病毒的感染
      ,需要對(duì)四種血清都采取治療
      。另外,該病毒在不同時(shí)期
      、不同地區(qū)往往呈現(xiàn)出不同的流行特點(diǎn)
      。登革熱由于輕度非特異性至危及生命并發(fā)癥的大范圍臨床癥狀而誤診,導(dǎo)致監(jiān)控系統(tǒng)失效
      ,從而增加了提取樣本的難度
      ,也從而大大增加了疫苗的研制難度。

      而法國的賽諾菲巴斯從上世紀(jì)90年代就和泰國瑪希隆大學(xué)合作開發(fā)第一代登革疫苗

      ,但由于疫苗減滅效果不理想而作罷。直到登革熱北移
      ,各國開始注重登革熱疫苗的研究與發(fā)展
      ,登革熱研究迎來了一個(gè)高峰,大量的新數(shù)據(jù)和新研究成果井噴式發(fā)展
      ,從而為賽諾菲巴斯德提供了條件
      。據(jù)統(tǒng)計(jì),該公司前后投入總值達(dá)15億歐元,折合人民幣近百億

      而對(duì)于我國來說

      ,14年廣州那場登革熱疫情是難以忘記的,累計(jì)登革熱病例38753例
      ,其中重癥病例20例
      ,死亡病例6例。這之后
      ,每年的春夏之交開始
      ,廣州地區(qū)就開始進(jìn)行預(yù)防登革熱的措施。

      祝福賽諾菲巴斯公司取得的優(yōu)異成果

      ,也感謝廣大科研工作者者們?yōu)槲覀兘】蹈冻龅拈L期付出
      ,人類面臨的絕癥和難以破解的疫苗還有很多,但我們相信
      ,只要有這一群科學(xué)工作者在為全人類健康的默默付出
      ,只要人人都關(guān)注起健康并為之投入的話,絕癥的治愈
      ,還會(huì)晚嗎

      黃熱病是什么?

      黃熱病(Yellow Fever)

      ,又俗稱“黃杰克”
      、“黑嘔”,是由黑熱病病毒所致的急性傳染病
      ,主要媒介在城市是埃及伊蚊
      ,在農(nóng)村為趨血蚊和非洲伊蚊,傳播途徑是經(jīng)蚊的叮咬

      熱病是由黃熱病病毒引起的急性傳染病
      ,埃及伊蚊是主要傳播媒介。國際上將黃熱病定為檢疫傳染病
      ,我國也將其定為甲類傳染病
      。迄今為止,我國尚無病例的報(bào)道
      。 黃熱病系蚊傳病毒性急性傳染病
      ,有記載的人間流行已有幾百年,歷史上流行地區(qū)曾波及南美
      、北美
      、非洲及歐洲,對(duì)人類造成了極大災(zāi)難
      。1907年繼天花
      、鼠疫
      、霍亂后被當(dāng)時(shí)《國際衛(wèi)生公約》列為國際檢疫傳染病。自本世紀(jì)始
      ,黃熱病發(fā)生局限在中
      、南美洲及非洲中部地區(qū)。40年代至60年代疫情曾一度處于相對(duì)靜息狀態(tài)
      ,流行次數(shù)與病例總數(shù)大為減少
      。但近10幾年來,非洲地區(qū)的黃熱病流行再次引人注目
      。為此
      ,世界衛(wèi)生組織已號(hào)召有關(guān)政府、部門和機(jī)構(gòu)行動(dòng)起來與黃熱病作斗爭
      。我國福建
      、廣東、海南等地存在著該病的傳播媒介
      ,一旦傳人有潛在的流行危險(xiǎn)
      。而世界各地赴南美、非洲等黃熱病流行區(qū)工作
      、旅行的人員因感染黃熱病而死亡的病例時(shí)有報(bào)道
      。故在我國保持對(duì)黃熱病的警惕十分必要。
      1648年
      ,美洲的YUCATAN半島首次證實(shí)黃熱病的流行
      。17~19世紀(jì),此病通過交通運(yùn)輸被帶到歐洲及北美
      ,在差不多兩個(gè)世紀(jì)內(nèi)
      ,黃熱病成為美、非
      、歐三大洲一些地方最嚴(yán)重的瘟疫之一
      ,造成大量人群死亡。 20世紀(jì)以來
      ,本病在北美及歐洲未再發(fā)生
      ,但在中、南美
      、非洲的一些國家和地區(qū)仍不時(shí)流行
      。據(jù)WHO(1983)報(bào)告,1979~1982年期間
      ,黃熱病在非洲發(fā)生50例
      ,南美洲發(fā)生695例,估計(jì)實(shí)際病例數(shù)為上述報(bào)告數(shù)的35~ 480倍
      。 1900年
      ,美國政府派沃爾特和另外三位醫(yī)學(xué)科研人員調(diào)查黃熱病的病因。在哈瓦那
      ,一位名叫卡洛斯·芬萊的古巴醫(yī)生花了19年時(shí)間試圖證明:和瘧疾一樣
      ,黃熱病也是由蚊子引起的。但是
      ,他所有的實(shí)驗(yàn)都失敗了
      。沃爾特·里德和他的研究小組同意芬萊的理論。 他們讓已經(jīng)叮過的黃熱病人蚊子叮咬自己
      。盡管他們都得了病并且其中一人因此而死亡
      ,但仍然不能證明蚊子攜帶有黃熱病毒。只有在醫(yī)院的隔離帳篷內(nèi)進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)后
      ,研究者們才能證明蚊子是罪魁禍?zhǔn)?div id="d48novz" class="flower left">
      。一組呆在隔離帳篷內(nèi)的志愿者沒有發(fā)病,另一組被蚊子叮咬過的人有五分之四患了黃熱病
      。 圖:1888年
      ,黃熱病在佛羅里達(dá)引廣泛的鞏慌。在這幅畫上
      ,人們正慌忙逃離一位被懷疑患有黃熱病婦女
      。這種疾病之所以被稱為黃熱病,是因?yàn)椴∪嘶加械狞S疸癥常常導(dǎo)致全身皮膚發(fā)黃
      。 黃熱病毒引起的急性傳染病
      。病人常出現(xiàn)黃疸伴發(fā)熱,故名
      。主要癥狀有發(fā)熱
      、頭痛、黃疸和出血等
      。根據(jù)流行學(xué)特點(diǎn)分為城市型和叢林型
      。應(yīng)用疫苗預(yù)防后,發(fā)病率明顯減低
      。17~19世紀(jì)
      ,本病曾在美洲和非洲及少數(shù)歐洲國家流行,在開鑿巴拿馬運(yùn)河時(shí)
      ,幾萬人得病
      ,死亡較多。20世紀(jì)以來
      ,僅局限在中南美洲和非洲
      。本病的傳播媒介是蚊,城市型黃熱病的傳播媒介是埃及伊蚊
      ,西非也是埃及伊蚊
      ,東非有可能是黃頭伊蚊
      、白點(diǎn)伊蚊和泰氏伊蚊等。人與人之間是通過蚊叮刺病人傳播的
      。叢林型黃熱病是獸類的地方病
      ,也是家畜的流行病。若人偶然進(jìn)入森林
      ,被蚊叮刺后可以得病
      。 1927年通過猴和鼠的接種,獲得了黃熱病毒
      。此病毒屬于節(jié)肢動(dòng)物傳播的病毒的黃病毒科,是RNA病毒
      。易感的動(dòng)物限于哺乳動(dòng)物?div id="jfovm50" class="index-wrap">?捎枚喾N細(xì)胞培養(yǎng)
      ,例如鼠胚、雞胚
      、豬腎
      、地鼠腎、綠猴腎和蚊細(xì)胞
      。具有嗜內(nèi)臟性和嗜神經(jīng)性
      。已分離出多株病毒。 黃熱病的主要病變?cè)诟?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">、腎
      、心、胃
      、腸等內(nèi)臟
      。由于肝功能受到損害,凝血因子的合成減少
      ,可以導(dǎo)致上消化道出血
      、滲血以及皮下出血。也可以發(fā)生彌漫性血管內(nèi)凝血
      。 病人經(jīng)過3~6日潛伏期后出現(xiàn)癥狀
      ,極輕型病人的癥狀類似感冒,只有1~2日的發(fā)熱
      、頭痛
      。輕型病例呈急性發(fā)病,有明顯的發(fā)熱
      、頭痛
      、惡心、鼻衄
      、輕度黃疸和蛋白尿,幾日后痊愈
      。重型病例常突然發(fā)病
      ,表現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱頭痛、背痛
      、全身痛
      、惡心
      、嘔吐
      、面紅、眼結(jié)合膜充血
      、末梢血液中白細(xì)胞降低
      。持續(xù)數(shù)日后,癥狀減輕
      。然后再出現(xiàn)發(fā)熱并開始有黃疸,伴出血傾向
      ,表現(xiàn)為軟腭出血點(diǎn)、鼻衄
      、牙齦出血
      、嘔黑色血水,有時(shí)出現(xiàn)蛋白尿甚至無尿
      。50%病人出現(xiàn)相對(duì)緩脈
      。意識(shí)清醒。肝功能受損
      ,血膽紅質(zhì)增高,凝血酶原時(shí)間延長
      ,轉(zhuǎn)氨酶升高,肝病重時(shí)可出現(xiàn)低血糖。10~60%病人在6~8日后出現(xiàn)休克
      、昏迷以致死亡
      。 本病的診斷可在發(fā)病后4日內(nèi)從血清分離病毒,從尸檢的肝組織更易分離病毒。檢測急性期和恢復(fù)期血清中IgG抗體
      ,滴度有4倍以上升高者有診斷意義
      。中和試驗(yàn)最靈敏適用。血凝抑制試驗(yàn)和補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)有交叉反應(yīng)
      。死亡病例可作肝穿刺以檢查肝臟特殊病變
      。本病無特效治療方法,可以對(duì)癥治療和采用支持療法
      。由于本病有肝
      、腎損害,故禁用對(duì)肝
      、腎有毒性的藥物
      。滅蚊是預(yù)防本病的基本措施。17D雞胚活疫苗已經(jīng)用了30多年
      ,效果好
      ,副作用少
      ,可明顯減低發(fā)病率。
      人類記載的第一次黃熱病流行發(fā)生在1648年的墨西哥的尤卡坦半島
      。此前在加勒比海地區(qū)已有該病存在
      。17至19世紀(jì)該病通過交通運(yùn)輸、人員流動(dòng)傳人北美和歐洲后
      ,成為美洲
      、非洲及歐洲部分地區(qū)最嚴(yán)重的傳染病之一,曾造成人群大量死亡及部分社會(huì)活動(dòng)癱瘓
      。如1741年英國27000名士兵攻打哥倫比亞
      ,因20000人感染黃熱病而潰不成軍;1762年英國殖民軍侵略古巴
      ,15000名士兵中8000人死于黃熱?div id="4qifd00" class="flower right">
      。?793年美國費(fèi)城黃熱病大流行全市1/5人口死于黃熱病
      ,導(dǎo)致社會(huì)完全解體
      。其后疫情沿密西西比河深入到北美中心地帶,美國至少有50萬人罹患此?div id="4qifd00" class="flower right">
      ?div id="4qifd00" class="flower right">
      ;1800年西班牙發(fā)生大流行,死亡至少6萬人
      ;1851年巴西首都里約熱內(nèi)盧因本病至少死亡23000人
      ;巴拿馬運(yùn)河開鑿第一期工程中曾因本病嚴(yán)重流行而迫使工程停頓;1826年英國殖民者人侵非洲時(shí)發(fā)生本病
      ,535名殖民軍在兩個(gè)月中死亡115人
      ;1940年以前,黃熱病在非洲同樣是大小流行不斷造成人員大量死亡

      人類進(jìn)入20世紀(jì)后
      ,黃熱病開始在中、南美洲及非洲形成地方性流行
      ,再也沒有傳出過上述兩地區(qū)
      。30年代末,黃熱病毒減毒活疫苗17D株研制成功并被廣泛用于流行地區(qū)的預(yù)防接種
      ,黃熱病流行強(qiáng)度明顯受到抑制
      ,尤其是西非法語系國家由于采取普種黃熱疫苗控制黃熱病這一策略,曾一度使黃熱病逐步消失
      ,疫情于間歇和靜止?fàn)顟B(tài)
      。20世紀(jì)50年代末60年代初人們降低了對(duì)黃熱病的警惕,忽視了對(duì)黃熱病的監(jiān)測和預(yù)防接種,結(jié)果新的流行又不斷出現(xiàn):如1958年
      ,1959年
      ,扎尹爾和蘇丹相繼出現(xiàn)暴發(fā)流行。1960~1962年埃塞俄比亞發(fā)生嚴(yán)重大流行
      ,100萬人口中約10%感染本病
      ,其中死亡3萬人。
      20世紀(jì)60年代以來
      ,非洲和南美洲的黃熱病暴發(fā)一直未曾中斷
      。每年向世界衛(wèi)生組織報(bào)告的病例數(shù)波動(dòng)在近百例至數(shù)千例不等,形成高峰低谷明顯的流行曲線
      。在一些國家流行已出現(xiàn)有4-6年的周期性
      。個(gè)別國家則出現(xiàn)報(bào)告一批病例后20余年銷聲匿跡無病例發(fā)生,突然又報(bào)告相當(dāng)數(shù)量的病例的“偶發(fā)”現(xiàn)象
      。從報(bào)告病例的國家數(shù)量與報(bào)告病例的總數(shù)來看,非洲黃熱病的疫情遠(yuǎn)比南美洲嚴(yán)重
      。 然而
      ,目前黃熱病流行國家報(bào)告資料反映的流行情況,可能只是冰山的一角
      。世界衛(wèi)生組織專家在調(diào)查后指出
      ,近10余年來非洲的黃熱病正在引人注目地傳播,由于衛(wèi)生設(shè)施不足或者誤診等原因
      ,黃熱病例漏報(bào)嚴(yán)重
      。據(jù)估計(jì)僅非洲大陸33個(gè)黃熱病地方性流行區(qū)國家其每年的病例數(shù)應(yīng)有20余萬。 近年來
      ,歐
      、美等非黃熱病流行區(qū)人員赴黃熱病疫區(qū)或流行區(qū)而感染黃熱病并死亡的病例時(shí)有報(bào)道?div id="4qifd00" class="flower right">
      ?傊?div id="4qifd00" class="flower right">
      ,由于目前非洲、南美黃熱病傳播再趨活躍
      ,加上當(dāng)今世界間交往的頻繁及交通工具的便捷
      ,黃熱病的傳人以及赴流行區(qū)感染黃熱病的危險(xiǎn)性均在加大。
      原為黃熱病病毒(yellow fever virus)
      ,屬黃病毒科(family Flaviviridae)的黃病毒屬(genus Flavivirus)
      ,(過去的蟲媒病毒B組)與同屬的登革熱病毒等有交叉免疫反應(yīng)。病毒顆粒呈球形
      ,直徑37~50nm
      ,外有脂蛋白包膜包紅,包膜表面有刺突。病毒基因組為單股正鏈RNA
      ,分子量約為3.8×106
      ,長約11kb,只含有一個(gè)長的開放讀碼框架
      ,約96%的核苷酸在此框架內(nèi)
      。黃病毒基因組分為二個(gè)區(qū)段:5’端1/4編碼該病毒3個(gè)結(jié)構(gòu)蛋白,即C蛋白(衣殼蛋白)
      、M蛋白(膜蛋白)和E蛋白(包膜蛋白)
      ;3’端3/4編碼7個(gè)非結(jié)構(gòu)蛋白?div id="d48novz" class="flower left">
      ;蚪M的5’端和3端均有一段非編碼區(qū)
      。 E蛋白是主要的包膜糖蛋白,含有病毒血凝素和中和抗原決定簇
      ,可能是某些宿主細(xì)胞表面受體的配體
      ,當(dāng)它與受體結(jié)合,可對(duì)細(xì)胞產(chǎn)生感染
      。E蛋白樘可能是一種膜融合蛋白
      ,可誘導(dǎo)病毒顆粒的包膜與細(xì)胞膜融合,促使病毒顆粒進(jìn)入細(xì)胞而引起感染
      。M蛋白能導(dǎo)致病毒的感染性增加
      ,并形成病毒顆粒的表面結(jié)構(gòu)。非結(jié)構(gòu)蛋白的作用尚不十分清楚
      ,在病毒免疫反應(yīng)中可能起重要作用
      。 黃熱病病毒有嗜內(nèi)臟如肝、腎
      、心等(人和靈長類)和嗜神經(jīng)(小鼠)的特性
      。經(jīng)雞胚多次傳代后可獲得作為疫苗的毒力減弱株。易被熱
      、常用消毒劑
      、乙醚、去氧膽酸鈉等迅速滅活
      ,在50%甘油溶液中可存活數(shù)月
      ,在凍干情況下可保持活力多年。小鼠和恒河猴是常用的易感實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

      病毒侵入人體后擴(kuò)散到局部淋巴結(jié)
      ,并在其中復(fù)制繁殖,數(shù)日后進(jìn)入血循環(huán)形成病毒血癥
      ,主要累及肝
      、脾
      、腎、淋巴結(jié)
      、骨髓
      、橫紋肌等。以后病毒從血中消失
      ,而在脾
      、骨髓、淋巴結(jié)等處仍可檢出
      。病毒的強(qiáng)毒株常主要侵犯肝臟
      ,并引起嚴(yán)重病變。
      黃熱病的病理變化乃病毒聚集于各器官組織
      ,并在其中復(fù)制增殖所引起
      。肝病變主要見于小葉中間帶,肝細(xì)胞呈濁腫
      、點(diǎn)狀凝固性壞死及嗜酸性透明變性
      ,形成具相當(dāng)特征性的康氏小體(Councilman bodies);嚴(yán)重肝病變可導(dǎo)致深度黃疸
      、各處出血
      、低血糖等。腎病變輕重不一
      ;見于近曲小管,小管上皮濁腫
      、脫落或壞死
      ,管腔充塞顆粒樣碎屑;腎功能減退和尿毒癥乃血容量減少
      、腎小管壞死等所引起
      。心肌有廣泛退行性變和脂肪浸潤,偶有灶性出血
      ,病變常累及竇房結(jié)和希氏束
      ;臨床上可出現(xiàn)心率減慢、心律失常
      、低血壓
      、心力衰竭等。腦部偶見水腫及灶性出血
      ,系繼發(fā)于腦組織缺氧和乳酸血癥等代謝改變
      ,而非病毒直接侵犯所致。各臟器組織元炎癥細(xì)胞浸潤
      ,此乃本病的特征之一
      。出血傾向與血小板減少
      、血小板功能異常和凝血因子減少有關(guān)。
      黃熱病按傳播媒介蚊種的不同劃分為城市型黃熱病與叢林型黃熱病
      。由埃及伊蚊傳播的黃熱病稱城市型黃熱病
      ,病例多發(fā)生于城鎮(zhèn)。由埃及伊蚊以外的野棲(非宅棲)蚊種傳播的黃熱病稱叢林型黃熱病
      ,病例多發(fā)生于山野
      、森林地區(qū)。但在東非部分地區(qū)宅
      、野兩棲的辛浦森伊蚊也曾導(dǎo)致城市型黃熱病暴發(fā)
      。埃及伊蚊是黃熱病主要媒介,至今發(fā)現(xiàn)至少有7屬30余種(亞種)嗜血蚊種可在實(shí)驗(yàn)條件下經(jīng)叮咬傳播黃熱病
      。從自然界捕獲的蚊中能分離到黃熱病毒的已有10余種
      。有人曾從牛蜱的成蟲和幼蟲體內(nèi)分離出黃熱病毒,并證明對(duì)猴有傳染性
      。在氣溫37℃時(shí)
      ,埃及伊蚊吸人帶病毒血后需4天、28℃時(shí)需1周
      、22℃時(shí)需3周才有傳染性
      。蚊子吸人黃熱病毒后會(huì)終身帶毒并可經(jīng)卵傳代。 人對(duì)黃熱病毒普遍易感
      ,感染后可產(chǎn)生終身免疫
      ,未發(fā)現(xiàn)有兩次感染者。
      本病的潛伏期為3~6天
      ,最長可達(dá)13天
      。感染后大部分病人為輕型或亞臨床感染者,僅少數(shù)病人病情嚴(yán)重終至死亡(約占5%~15%)
      。 黃熱病根據(jù)病情輕重
      ,可分為極輕型、輕型
      、重型和惡性型
      。極輕型和輕型僅靠臨床難以作出診斷,因其發(fā)熱
      ,頭痛
      ,肌痛僅持續(xù)1~2天自愈,難以與流感
      ,登革熱等相鑒別
      ,只有依靠病原學(xué)或血清學(xué)試驗(yàn)方能證實(shí)。這兩型病例數(shù)多
      ,易忽略
      ,是流行病學(xué)上的重要傳染源
      。重型和惡性型黃熱病,臨床上可分為三期
      ,全病程10天左右
      。 排隊(duì)接收黃熱病疫苗注射
      (一)、感染期(病毒血癥期)急起高熱
      ,可達(dá)40℃以上
      ,可伴畏寒或寒顫、劇烈頭痛
      、背痛
      、腿痛和全身衰竭、眼部充血
      、鼻衄
      、惡心嘔吐,舌尖及舌緣鮮紅
      ,中央有苔
      ,相對(duì)緩脈,上腹不適
      ,壓痛明顯
      。隨病情逐漸加重,病人煩躁不安
      ,第3天出現(xiàn)黃疸
      ,第4天出現(xiàn)蛋白尿。血白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞比例下降
      。本期持續(xù)3~4天
      。 (二)、中毒期 (器官損傷期) 病毒血癥期后
      ,病程第4天左右,病人癥狀可出現(xiàn)短暫的緩解
      ,體溫降低
      ,癥狀改善。但幾小時(shí)~24小時(shí)后癥狀再度出現(xiàn)并加重
      , 表現(xiàn)為熱度上升
      ,心率減慢,心音低鈍
      ,血壓降低
      ,黃疸加深,尿蛋白量增多
      ,頻繁嘔吐
      ,上腹痛更明顯
      。各種出血征象相繼出現(xiàn),如牙齦出血
      ,鼻衄
      ,皮膚瘀斑,嘔血
      ,黑糞
      ,血尿,子宮出血等
      。如出現(xiàn)頻繁呃逆或嘔吐鮮血
      ,黑便,昏迷
      ,譫妄
      ,無尿等,均為病情轉(zhuǎn)危的先兆
      ,常于第7~9天內(nèi)死亡
      ,偶見暴發(fā)型病例在病程第2-3天死亡,而無明顯肝腎損害
      。 該期一般3~4天
      ,少數(shù)病例可延長至2周以上。 (三)
      、恢復(fù)期 從病程第7
      、8天開始體溫下降,尿蛋白逐漸消失
      ,黃疸漸退
      , 食欲漸漸恢復(fù)。乏力可持續(xù)1~2周
      。一般無后遺癥
      。 (四)、治療 黃熱病尚無特效治療方法
      。急性期病人應(yīng)就地處理
      ,以防止感染擴(kuò)散。對(duì)病人應(yīng)進(jìn)行精心護(hù)理和對(duì)癥治療
      。 1
      、一般處理 應(yīng)臥床休息至完全恢復(fù),加強(qiáng)皮膚及口腔護(hù)理
      ,保持大便通暢
      ,補(bǔ)充維生素B,C
      ,K類
      ,給予流質(zhì)或半流質(zhì)飲食
      ,注意水,電解質(zhì)和酸堿平衡
      。 2
      、對(duì)癥處理 高熱時(shí)宜采用物理降溫,可給予少量鎮(zhèn)靜劑
      , 但阿斯匹林應(yīng)慎用或忌用
      ,因其有抗血小板凝集作用,可誘發(fā)或加重出血
      。腹痛明顯者可給予阿托品
      ,嘔吐頻繁時(shí)給服胃復(fù)安。有出血征象時(shí)用大劑量維生素K類
      。腎臟或心臟受累時(shí)
      ,應(yīng)及時(shí)作相應(yīng)處理,并嚴(yán)密觀察病情變化

      重癥病例的診斷一般無困難
      ,流行病學(xué)資料及一些特殊臨床癥狀如顏面顯著充血、明顯相對(duì)緩脈
      、大量黑色嘔吐物
      、大量蛋白尿、黃疸等均有重要參考價(jià)值
      。輕癥和隱性感染不易確診
      ,常需依賴血清免疫學(xué)試驗(yàn)包括單克隆抗體、ELISA等技術(shù)始能得出結(jié)論
      ,也可采用PCR檢測血標(biāo)本的病毒RNA
      ,必要時(shí)作血液的乳鼠腦內(nèi)接種以分離病毒。若患者以往未患過同屬病毒感染
      ,則血凝抑制試驗(yàn)
      、中和試驗(yàn)、補(bǔ)結(jié)試驗(yàn)等的陽性結(jié)果即可藉以作出診斷
      。如第2份血清中仍無特異性抗體的出現(xiàn)
      ,則可將黃熱病的可能性除外。
      (一)一般常規(guī)及生化檢查 早期中性粒細(xì)胞數(shù)減少
      ,血小板計(jì)數(shù)正常或稍減少
      。血清膽紅素
      、ALT、AST等升高
      。病程等4~5天尿蛋白可增高至3~5g/L
      。大便隱血常呈陽性
      。腦脊液壓力常增高,細(xì)胞數(shù)正常
      。心電圖可示ST-T波異常
      、PR和QT間期改變等。凝血時(shí)間
      、凝血酶原時(shí)間及部分凝血活酶時(shí)間延長見于黃疸病例
      。 (二)病毒分離 取病程4日以內(nèi)的患者血液注入乳鼠腦內(nèi)或傳代的Vero細(xì)胞,可分離出病毒
      ,并用血清免疫學(xué)進(jìn)行鑒定
      。 (三)血清免疫學(xué)試驗(yàn) 取急性期及發(fā)病后2~4周的恢復(fù)期血清作IgM抗獲ELISA(IgM ontibodycapture ELISA)、血凝抑制試驗(yàn)
      、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)或中和試驗(yàn)
      。IgM抗體、血凝抑制抗體和中抗體在發(fā)病后5~7天內(nèi)出現(xiàn)
      ,CF抗體在病后7~14天內(nèi)出現(xiàn)
      。恢復(fù)期血清的抗體效價(jià)呈4倍以上增高者可確診為本病
      。由于IgM和CF抗體存在的時(shí)間相對(duì)較短
      ,效價(jià)升高時(shí)提示近期感染。如血清內(nèi)有特異性IgG抗體且效價(jià)無動(dòng)態(tài)變化
      ,則提示病人過去曾感染過本病
      。 采用ELISA方法檢測發(fā)病早期血清中的病毒抗原,有助早期診斷
      ,此方法特異
      ,敏感性較高,可在數(shù)小時(shí)內(nèi)獲結(jié)果
      ,在一般實(shí)驗(yàn)室均可采用
      。 (四)病毒核酸的檢測 應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄(RT)-PCR方法檢測黃病毒RNA,特異性強(qiáng)
      ,靈敏度高
      ,國內(nèi)外均有報(bào)道,為本病的早期
      、快速診斷提供了可靠的方法
      ,但此項(xiàng)檢查需要一定的技術(shù)和條件,一般實(shí)驗(yàn)室難以推廣
      。 (五)肝穿刺檢查 對(duì)患者不宜進(jìn)行肝穿刺
      ,因可導(dǎo)致出血等嚴(yán)重后果。對(duì)死亡病例可用內(nèi)臟穿刺刀截取小塊肝組織作病理檢查、小鼠接種和酶免疫測定(應(yīng)用單克隆抗體或人多克隆IgM抗體)

      目前
      ,世界衛(wèi)生組織依據(jù)下列條件分別將一個(gè)地區(qū)劃分為黃熱病疫區(qū)、黃熱病地方性流行區(qū)或黃熱病易感區(qū)
      。 黃熱病疫區(qū):指發(fā)現(xiàn)既非外來又非遷移性病例
      ;在人類以外脊椎動(dòng)物的肝脾中發(fā)現(xiàn)黃熱病毒或分離到黃熱病毒的地區(qū)。1950年來
      ,非洲有20個(gè)國家和地區(qū)
      、南美洲有16個(gè)國家和地區(qū)為黃熱病疫區(qū)。 黃熱病地方性流行區(qū):指存在黃熱病媒介
      ,一年中各月埃及伊蚊指數(shù)超過1的地區(qū)
      。至今非洲31個(gè)國家和地區(qū),南美洲17個(gè)國家和地區(qū)為黃熱病流行區(qū)
      。 黃熱病易感區(qū):指雖無黃熱病病毒存在
      ,但當(dāng)?shù)卮嬖谶m于病毒孳生繁殖的埃及伊蚊或任何其他住宅性蚊類或半住宅性蚊類,一旦傳人足以使病毒有繁殖條件的地區(qū)
      。當(dāng)今世界五大洲有116個(gè)國家和地區(qū)屬黃熱病易感區(qū)
      本病預(yù)防的關(guān)鍵是防蚊
      、滅蚊及疫苗接種。我國目前尚未發(fā)現(xiàn)黃熱病
      , 但我國南方地區(qū)如福建
      、廣東、廣西
      、海南廣泛存在埃及伊蚊
      ,且黃熱病常與登革熱和瘧疾等病共存,臨床上有時(shí)難以區(qū)別
      。此外
      ,應(yīng)加強(qiáng)病人入境以及帶毒伊蚊傳入。 (一)
      、加強(qiáng)國境衛(wèi)生檢疫 黃熱病作為3種國際檢疫的傳染病之一
      , 對(duì)來自疫區(qū)的人員包括近期去過疫區(qū)的人員必須出示有效的黃熱病預(yù)防接種證書,對(duì)疑似病人應(yīng)進(jìn)行留驗(yàn)觀察
      ,對(duì)來自疫區(qū)的車
      、船、飛機(jī)及貨物
      ,特別是進(jìn)口的廢舊物品如舊輪胎等必須采取必要的滅蚊措施
      。 (二)、防蚊滅蚊 是防止本病的重要措施
      ,應(yīng)以消滅伊蚊孳生地為重點(diǎn)
      ,廣泛開展愛國衛(wèi)生運(yùn)動(dòng),填平水流洼地,噴灑殺蟲劑馬拉硫磷或50% 殺螟松
      。流行區(qū)可用飛機(jī)對(duì)城市及其周圍作超低容量噴灑,馬拉硫磷為30~ 50ml/畝
      ,50%殺螟松為150~200ml/畝
      。室內(nèi)除采用常規(guī)防蚊方法外,尚可用1%甲醚菊脂氣霧劑或苯醚菊脂乳劑噴灑
      ,劑量0.3~0.5ml/m3
      。 (三)、預(yù)防接種 在黃熱病疫區(qū)居住或去疫區(qū)旅行的人員
      ,都必須進(jìn)行黃熱病疫苗的預(yù)防接種
      ,根據(jù)世界衛(wèi)生組織的規(guī)定,黃熱病疫苗預(yù)防接種的免疫期自接種后第10日起10年內(nèi)有效

      主要是要對(duì)飛機(jī)輪船作徹底的滅蚊處理
      。對(duì)來自疫區(qū)的人進(jìn)行檢疫,還要檢查貨物及交通工具中是否攜帶蚊子
      。將去疫區(qū)的人
      ,出發(fā)前10天要進(jìn)行疫苗接種,在疫區(qū)睡覺要使用蚊帳
      。在有伊蚊地區(qū)開展滅蚊運(yùn)動(dòng)
      ,消滅蚊子孳生地,堵樹洞
      ,填埋小面積水坑
      ,去除室內(nèi)外無用的容器等。 注射疫苗
      今天
      ,仍然有一些國家存在著黃熱病
      。如果作為一個(gè)游客要到這些國家去,必須先證明自己已經(jīng)接種了預(yù)防黃熱病的疫苗
      。 是黃熱病病毒所引起的急性傳染病
      ,經(jīng)伊蚊傳播。主要流行于非洲和中南美洲
      ,臨床特征有發(fā)熱
      、劇烈頭痛黃疸、出血
      、蛋白尿
      。我國尚未發(fā)現(xiàn)本病。
      1.管理傳染源 患者宜就地治療
      ,予以防蚊隔離
      。加強(qiáng)國境檢疫,要求來自疫區(qū)的旅行者必需持有效的預(yù)防接種證書。 2.切斷傳播途徑 本病流行的規(guī)模取決于適于媒介蚊蟲密度增加的條件
      ,防蚊
      、滅蚊是重要措施之一。 3.保護(hù)易感者 預(yù)防接種是防止暴發(fā)流行和保護(hù)易感者的有效措施
      。長期使用的歷史證明黃熱病減毒活疫苗17D是一種有效的疫苗
      ,劑量0.5~1.0ml皮下注射一次即可,接種后7~9天即可產(chǎn)生免疫力
      ,保持10年以上
      ,雞蛋過敏者應(yīng)慎用。自1945年應(yīng)用以來總劑量已達(dá)20億人份
      ,只發(fā)現(xiàn)18例腦炎與疫苗有短暫的聯(lián)系
      ,其中15例年齡均在4個(gè)月或4個(gè)月以下的兒童,提示這種減毒活疫苗有嗜神經(jīng)性
      ,特別是對(duì)未成熟神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用是明確的
      。有的國家規(guī)定6個(gè)月以下兒童不應(yīng)接種。近期研究表明黃熱病疫苗與乙肝疫苗
      、脊髓灰質(zhì)炎疫苗
      、傷寒Vi多糖菌苗聯(lián)合接種,均不會(huì)減低各自的免疫效果
      ,副反應(yīng)也未增加

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