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      Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型基因突變,為癌癥診斷和治療提供思路
      
        
      
            佚名
            2024-05-21 06:23:44
        
      

        
      
           
      Cell：科學(xué)家發(fā)現(xiàn)新型基因突變,為癌癥診斷和治療提供思路
      威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院和紐約基因組中心的一項(xiàng)最新研究在癌細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)了一種新的基因突變類型
      ，或?yàn)榱私獍┌Y起源提供線索
        ，同時(shí)也為開(kāi)發(fā)新的治療方法提供靶點(diǎn)
        。
      借助下一代基因測(cè)序技術(shù)，科學(xué)家們已經(jīng)知道癌癥的根源在于破壞蛋白質(zhì)序列的突變
      。突變會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞合成異常活躍或發(fā)生功能紊亂的蛋白
      ，也會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)法合成一些蛋白
      ，最終導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。在最近發(fā)表在Cell上的這項(xiàng)研究中
      ，研究人員介紹了一種可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生的新型突變：在基因組的非編碼區(qū)域發(fā)生微小DNA序列（1到50個(gè)堿基）的插入或缺失
      ，也叫做“indels”。
      “這些非編碼區(qū)域也有重要作用
      ，因?yàn)樗鼈儼艘恍┠軌蛴绊懟蛘{(diào)控的序列
      。我們已經(jīng)知道這些區(qū)域有非常重要的生物學(xué)意義，問(wèn)題在于這些區(qū)域如何影響癌癥發(fā)育
      ?div   id="jpandex"   class="focus-wrap mb20 cf">！蔽恼伦髡逥r. Marcin Imielinski教授這樣說(shuō)道。
      在這項(xiàng)研究中
      ，研究人員對(duì)幾個(gè)公共數(shù)據(jù)庫(kù)中腫瘤樣本的基因序列信息進(jìn)行了分析
      ，著重研究基因組中占98%的非蛋白編碼區(qū)域。他們從肺腺癌這種最常見(jiàn)的肺癌開(kāi)始
      ，發(fā)現(xiàn)這些樣本的基因組中最常見(jiàn)的indel突變區(qū)域位于編碼表面活性蛋白的基因中
      。
      之前沒(méi)有研究將這些對(duì)健康肺功能非常重要的基因與肺癌聯(lián)系在一起。但是它們?cè)诎l(fā)展為肺腺癌的細(xì)胞類型中存在高水平特異性的表達(dá)
      。
      研究人員還對(duì)12種其他類型癌癥的基因組進(jìn)行分析
      ，發(fā)現(xiàn)在肝臟、胃和甲狀腺腫瘤中存在類似的模式
      。
      “在每一種癌癥中
      ，非編碼的indel突變都會(huì)聚集在對(duì)器官功能非常重要的基因上，但是這些基因之前都未與癌癥聯(lián)系在一起
      ?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！盜mielinski教授表示。這些非編碼的indel突變非常常見(jiàn)，20%~50%的相關(guān)癌癥中都存在這種突變
      。
      “這種突變發(fā)生的頻率與最著名的致癌突變一樣高
      ，任何基因或序列以這種頻率發(fā)生突變都可能導(dǎo)致癌癥發(fā)生。如果我們可以證明這一點(diǎn)
      ，那將會(huì)是令人感到非常興奮的結(jié)果
      。”
      “這些突變可以用作生物標(biāo)志物幫助我們進(jìn)行癌癥的早期診斷
      ，或者當(dāng)存在轉(zhuǎn)移灶無(wú)法定位原發(fā)灶的時(shí)候可以用于指示原發(fā)灶
      。這項(xiàng)研究的發(fā)現(xiàn)可以有許多可能的臨床應(yīng)用?div   id="jfovm50"   class="index-wrap">！?/p>
      外國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)HTLV-1病毒誘導(dǎo)炎癥和癌癥的新機(jī)制
      平滑肌細(xì)胞中Nrk之表現(xiàn)具有減緩發(fā)炎與血管內(nèi)膜增生之功能Nature：中風(fēng)引起的腦血管異常與腸道細(xì)菌有關(guān)據(jù)國(guó)外統(tǒng)計(jì)
      ，新冠病毒的感染可能受到自身血型而有所影響外國(guó)科學(xué)家表示，未來(lái)有針對(duì)腎衰竭的新型治療方法   促炎和抗炎細(xì)胞因子的平衡對(duì)于組織動(dòng)態(tài)平衡很重要
      。眾所周知
      ，促炎細(xì)胞因子的過(guò)量產(chǎn)生促進(jìn)了腫瘤的發(fā)展。人類逆轉(zhuǎn)錄病毒1型人類T細(xì)胞白血病病毒（HTLV-1）引起惡性和炎性疾病
      。這項(xiàng)研究表明
      ，HTLV-1將感染細(xì)胞的免疫表型改變?yōu)檎{(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs），并使用抗炎細(xì)胞因子IL-10（而非促炎性IL-6）來(lái)加速感染細(xì)胞的增殖
      。病毒因子HTLV-1 bZIP因子在細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)的這種失調(diào)中起著核心作用
      ，并因此觸發(fā)異常分化T細(xì)胞的發(fā)生。 
         IL-6的消失會(huì)促使加速HBZ-Tg小鼠的炎癥和淋巴瘤的形成 
        為了評(píng)估HBZ介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制與炎性因子之間的相關(guān)性
      ，我們集中于兩種促炎細(xì)胞因子IFN-γ和IL-6
      ，它們因與癌癥相關(guān)而眾所周知。為了評(píng)估這種可能性
      ，我們通過(guò)將HBZ-Tg小鼠與IL-6 KO小鼠雜交來(lái)產(chǎn)生HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠（20）
      ，并將它們的表型與HBZ-Tg小鼠的表型進(jìn)行比較。正如我們先前研究所提到
      ，到24周齡時(shí)
      ，約有45％的HBZ-Tg小鼠發(fā)展為皮炎（圖1A和表1）和組織病理學(xué)分析顯示，其中30％在那個(gè)年齡有淋巴瘤（圖1C和表1）
      。令人驚訝的是
      ，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠患皮炎的時(shí)間明顯早于HBZ-Tg小鼠（中位值分別為86 d和255 d；危險(xiǎn)比[HR]為0.1726
      ； 95％置信區(qū)間[CI]為0.09454至0.3152） （圖1A）
      。
        外，每12只HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠中有10只（83％）在24周齡時(shí)出現(xiàn)淋巴瘤（圖1 C和D和表1）
      。在WT和IL-6 KO小鼠中均未觀察到皮炎和淋巴瘤
      ，并且親本菌株之間的總存活率沒(méi)有顯著差異
      。這些結(jié)果表明IL-6的喪失加速了體內(nèi)HBZ引起的炎癥和淋巴瘤的發(fā)展。
        IL-6的丟失會(huì)加速HBZ-Tg小鼠的炎癥和淋巴瘤的形成
      。(圖源：PNAS)
         
         HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠體內(nèi)產(chǎn)生IL-10的CD4 + T細(xì)胞增多
      。 
        為了確認(rèn)HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的免疫表型，我們接下來(lái)分析了CD4 + T細(xì)胞中的T細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的產(chǎn)生
      。分離來(lái)自4周齡小鼠的脾細(xì)胞，并進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)分析
      。效應(yīng)記憶T細(xì)胞和CD4的百分比+ Foxp3的+與WT和IL-6 KO小鼠
      。在28周齡的小鼠中，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的Foxp3 + T細(xì)胞百分比明顯高于HBZ-Tg小鼠
        。
        由于HBZ通過(guò)激活TGF-β/ Smad信號(hào)傳導(dǎo)途徑誘導(dǎo)Foxp3
        ，這些結(jié)果顯示，剔除HBZ-Tg小鼠的IL-6可以增強(qiáng)HBZ的作用
        ，該作用將CD4 + T細(xì)胞分化為Treg樣
        。組織病理學(xué)分析顯示，與HBZ-Tg小鼠相比
        ，HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的淋巴瘤組織中Foxp3 +細(xì)胞的百分比更高
        。我們還發(fā)現(xiàn)，與HAM / TSP患者和無(wú)癥狀攜帶者（AC）中的非白血病感染細(xì)胞相比
        ，ATL患者的白血病細(xì)胞中Foxp3 +細(xì)胞顯著增加
        。這些發(fā)現(xiàn)表明Foxp3表達(dá)與HTLV-1的致癌作用有關(guān)。
         轉(zhuǎn)錄組分析揭示了HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠的發(fā)病機(jī)理和相關(guān)基因
        。 
        為了了解與HBZ-Tg小鼠相比HBZ-Tg / IL-6 KO小鼠中炎癥和腫瘤發(fā)生加速的分子機(jī)制
        ，我們使用來(lái)自四種品系WT，HBZ-Tg的脾CD4 + T細(xì)胞進(jìn)行了RNA -seq分析
        ，IL-6 KO和HBZ-Tg / IL-6 KO
        。我們假設(shè)HBZ和IL-6的丟失將在促進(jìn)炎癥和淋巴瘤的形成中協(xié)同作用。我們首先確認(rèn)了RNA-seq結(jié)果與我們先前發(fā)表的通過(guò)微陣列和定量RT-PCR獲得的結(jié)果相符
        ；許多HBZ靶基因
        ，包括Ccr4，Trp73
      ，Neo1
      ，Tigit和Cxcr3，被再現(xiàn)地鑒定
      。 HBZ-Tg小鼠與WT小鼠的比較表明
      ，在該研究中1,035個(gè)基因被上調(diào)，而469個(gè)基因被下調(diào)（圖3 A和B）
      。
        每個(gè)菌株中脾CD4 + T細(xì)胞的表達(dá)譜
      。(圖源：PNAS)
        每個(gè)菌株中脾CD4 + T細(xì)胞的表IL-10是一種免疫調(diào)節(jié)性細(xì)胞因子
      ，對(duì)于抑制過(guò)度的免疫活化和隨后的組織損傷至關(guān)重要。幾種病毒利用IL-10的免疫抑制功能建立持續(xù)感染
      。 IL-10抑制樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）和引線的T細(xì)胞的耗竭
      。許多潛伏病毒（例如幾種皰疹病毒）在其基因組中編碼IL-10同源物，這表明誘導(dǎo)細(xì)胞/病毒IL-10是逃避宿主免疫系統(tǒng)的有效策略
      。
        總之
      ，HTLV-1編碼的病毒蛋白HBZ通過(guò)誘導(dǎo)感染細(xì)胞分化為具有Treg樣特征的細(xì)胞，增加IL-10的產(chǎn)生并調(diào)節(jié)IL-10在HTLV-1介導(dǎo)的發(fā)病機(jī)制中起著核心作用
      。 / JAK / STAT信號(hào)指示淋巴增生狀態(tài)（圖6）
      。這項(xiàng)研究證明了HBZ和免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子之間以前未知的聯(lián)系，詳細(xì)機(jī)制的闡明可有助于開(kāi)發(fā)治療HTLV-1誘導(dǎo)的難治性疾病的新策略
      。
        HBZ介導(dǎo)的T細(xì)胞增殖示意圖
      。HBZ和IL-6的丟失增強(qiáng)了Treg的分化和IL-10的產(chǎn)生。IL-10的增加會(huì)激活STAT蛋白
      ，HBZ會(huì)調(diào)節(jié)IL-10 / JAK / STAT信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為促炎和增生特性
      。(圖源：PNAS)
      臺(tái)灣多數(shù)肺癌患者沒(méi)吸菸
      ，致命基因突變影響細(xì)胞癌化！
      【吳慧禎】肺癌是全球癌癥死亡的主因
        ，即使藥物治療近年有長(zhǎng)足的進(jìn)展
        ，5年存活率仍低于20％，目前肺癌蟬聯(lián)多年兩性10大癌癥之首
        ，號(hào)稱臺(tái)灣人癌癥死亡頭號(hào)殺手
        。 在美國(guó)，不吸菸的人大概只占肺癌患者的2成
        ，肺癌傳統(tǒng)也被認(rèn)為與吸菸畫上等號(hào)
        ，不過(guò)，臺(tái)灣的不吸菸肺癌患者卻比吸菸者多
        ，根據(jù)統(tǒng)計(jì)
        ，在臺(tái)灣有50％以上的肺癌病患并不吸菸，超過(guò)一半
        ，尤其這些年來(lái)「不吸菸女性」罹患肺癌人數(shù)逐年攀升
        ，竟有超過(guò)9成得肺癌的女性都不抽菸，還有年輕化的趨勢(shì)
        ，在女性十大癌癥發(fā)生率排行榜中名列第三
        。  （編輯推薦：肺癌不一定咳嗽，不抽菸也會(huì)得肺癌
        ！預(yù)防肺癌哪些檢查你該做
        ？）  癌癥成因相當(dāng)復(fù)雜
        ，基因背景、人體老化
      、飲食環(huán)境等等
      ，想要確切診斷與治療，癌癥患者的背景與罹病機(jī)制或許都有一定關(guān)系
      。 如今
      ，臺(tái)灣研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)肺癌致病機(jī)制有了新發(fā)現(xiàn)，中研院召開(kāi)記者會(huì)公布最新肺癌醫(yī)療研究結(jié)果
      ，由中研院化學(xué)研究所陳玉如所長(zhǎng)
      、臺(tái)大醫(yī)學(xué)院內(nèi)科教授楊泮池與跨單位研究團(tuán)隊(duì)，找到了不吸菸肺癌患者可能的致病機(jī)制
      。 研究主要有三個(gè)發(fā)現(xiàn)，首先是癌細(xì)胞基因突變結(jié)果顯示
      ，肺癌和體內(nèi)酵素APOBEC突變特征的高低有關(guān)
      ，其次則是與致癌物的曝露有關(guān)；最后更發(fā)現(xiàn)一個(gè)從未被發(fā)現(xiàn)的新亞型肺癌
      ，及其致癌基因突變的差異
      ，有助早期發(fā)現(xiàn)臨床潛在的高風(fēng)險(xiǎn)肺癌患者。  （編輯推薦：肺癌風(fēng)險(xiǎn)高10倍
      ！不可忽視的肺部5大隱形殺手有哪些
      ？）   臺(tái)灣半數(shù)肺癌患者沒(méi)吸菸！中研院找到    肺癌致病關(guān)鍵   為厘清不吸菸罹肺癌的致病機(jī)制
      ，此研究分析東亞地區(qū)103名肺癌病患
      ，探究早期不吸菸肺癌的發(fā)病與進(jìn)展。 癌細(xì)胞基因突變結(jié)果顯示
      ，東西方病人突變的基因背景大為不同
      ；肺腺癌癌變與APOBEC的突變特征很有關(guān)。罹癌患者中
      ，高達(dá)74％從未吸菸年輕女性（小于60歲）和所有無(wú)肺癌「表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）」 驅(qū)動(dòng)突變的女性患者APOBEC突變特征程度高
      ，顯示  APOBEC的突變特征可能為女性早期肺癌的驅(qū)動(dòng)因素 。 而高APOBEC突變特征又與免疫療法療效呈正相關(guān)
      。因此
      ，APOBEC突變特征可能成為早期診斷和免疫治療的潛在生物標(biāo)志物。 此外
      ，研究也發(fā)現(xiàn)
      ，暴露于致癌物而引起的基因體編輯突變特征，亦可能是癌癥早期的主要驅(qū)動(dòng)因素
      。在部分大于70歲的較年長(zhǎng)女性中程度較高
      ，化學(xué)致癌物代謝和解毒過(guò)程及特定途徑的活化可能影響腫瘤癌化
      、惡化和免疫調(diào)節(jié)異常。換言之
      ，減少生活中致癌物的暴露率
      ，是預(yù)防肺癌最有效的策略之一。   發(fā)現(xiàn)「新亞型」肺癌
      ！有助早期發(fā)現(xiàn)潛在高風(fēng)險(xiǎn)肺癌患者   過(guò)去研究已知
      ，臺(tái)灣肺癌患者主要在EGFR基因上會(huì)發(fā)生Del19和L858R兩種突變，病患若是發(fā)生L858R突變
      ，存活率比較低
      ，且容易產(chǎn)生惡性胸腔積液和癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，不過(guò)至今仍未發(fā)現(xiàn)明確的生物機(jī)轉(zhuǎn)
      。而本次研究透過(guò)蛋白體學(xué)特征可將肺腺癌分為5個(gè)亞型
      ，其中有一個(gè)從未被發(fā)現(xiàn)的新型早期肺癌「類晚期」亞型。 此亞型可區(qū)分出Del19和L858R突變的腫瘤在早期癌癥的惡性特征
      。因此
      ，臨床醫(yī)師有機(jī)會(huì)可藉惡性特征發(fā)現(xiàn)早期肺癌患者，進(jìn)一步提供密集的監(jiān)測(cè)和考慮可能的佐劑加以治療
      。此外
      ，「類晚期」亞型的早期腫瘤也可發(fā)現(xiàn)顯著增加的蛋白，如間質(zhì)溶解素MMP11等
      ，可能可以作為檢測(cè)的生物標(biāo)志
      。   臺(tái)美「癌癥登月計(jì)畫」重大發(fā)現(xiàn)，精準(zhǔn)醫(yī)療研究登頂尖期刊   肺癌團(tuán)隊(duì)主持人楊泮池指出
      ，「蛋白基因體學(xué)發(fā)現(xiàn)不吸菸肺癌患者在腫瘤發(fā)生和癌癥進(jìn)程上存在著人種和地域上的獨(dú)特性
      ，此研究為早期不吸菸者肺腺癌提供了新的見(jiàn)解」。 除中研院之外
      ，該跨單位研究團(tuán)隊(duì)成員由臺(tái)灣大學(xué)
      、臺(tái)北醫(yī)學(xué)大學(xué)、臺(tái)中榮總提供病人檢體
      、臨床數(shù)據(jù)及檢測(cè)技術(shù)
      。研究主持人陳玉如表示，「這是東亞第一套結(jié)合深度多體學(xué)大數(shù)據(jù)及完整臨床資料
      ，深度解析不吸菸肺癌成因的研究成果」
      ，也是美國(guó)臨床蛋白基因體學(xué)腫瘤分析聯(lián)盟（CPTAC）首次和國(guó)際聯(lián)盟團(tuán)隊(duì)（臺(tái)灣）攜手合作，以蛋白基因體學(xué)揭開(kāi)臺(tái)灣及美國(guó)病人肺癌生物學(xué)的面紗
      。 臺(tái)美二個(gè)獨(dú)立成果于今（2020）年7月9日同步發(fā)表在國(guó)際頂尖期刊《細(xì)胞》《Cell》上
      ，并共同登上該期雜志封面。 參考資料:   論文全文連結(jié)：Cell〈Proteogenomics of Non- *** oking Lung Cancer in East Asia Delineates Molecular Signatures of Pathogenesis and Progression〉   
      

          
      本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/276210.html.
      
          
      
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      單身貴族易群體性焦慮(單身貴族該怎么做)
      
                        
       　調(diào)查顯示80%的25至40歲的單身男人和女人“是快樂(lè)的”，專家提醒“剩男剩女”不快樂(lè)的背后隱藏了煩躁
      、焦慮
      ，甚至抑郁等消極情緒，而剛剛過(guò)去的情人節(jié)
      ，成為單身們焦慮的高發(fā)期
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      芹菜與黃瓜同食好嗎
      
                        
      芹菜與黃瓜同食好嗎芹菜不宜與黃瓜一同食用，這是因?yàn)辄S瓜中含有維生素C分解酶
      ，這種物質(zhì)會(huì)導(dǎo)致芹菜的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值降低
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      老人健康飲食的10大要點(diǎn)
      
                        
      食要早早就是到了飯點(diǎn)得吃飯
      。另外，從中醫(yī)的角度講
      ，上午7點(diǎn)~9點(diǎn)是胃經(jīng)當(dāng)令的時(shí)候
      ，所以早飯最好安排在這個(gè)時(shí)間。中醫(yī)還說(shuō)“胃不和則臥不安”
      ，因此晚飯也盡量早吃
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      白帶常規(guī)能檢查出什么,白帶常規(guī)檢查的注意事項(xiàng)
      
                        
      一、白帶常規(guī)能檢查出什么問(wèn)題檢查目的：白帶是陰道黏膜滲出物
      、宮頸管及子宮內(nèi)膜腺體分泌物等混合組成
      ，其形成與雌激素的作用有關(guān)。用于檢查陰道內(nèi)有無(wú)滴蟲(chóng)
      、念珠菌
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處(無(wú)氧運(yùn)動(dòng)的有什么好處)
      
                        
      無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是什么,有哪些好處無(wú)氧運(yùn)動(dòng)是運(yùn)動(dòng)的一種方式，我們比較常見(jiàn)的就是有氧運(yùn)動(dòng)
      ，有氧運(yùn)動(dòng)要比較無(wú)氧運(yùn)動(dòng)更有利于健康
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      寶寶睡覺(jué)時(shí)驚厥的癥狀,如何預(yù)防小兒驚厥
      
                        
      一
        、寶寶睡覺(jué)時(shí)驚厥的癥狀有哪些癥狀一：嬰兒在剛?cè)胨瘯r(shí)或即將醒時(shí)滿頭大汗
        。專家提醒：可以說(shuō)大多數(shù)嬰兒夜間出汗都是正常的。但如果大汗淋漓
      ，并伴有其他不適的表現(xiàn)
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      榆錢怎么吃,春天嘗鮮就吃榆錢
      
                        
      春季嘗鮮吃榆錢雖然榆錢寓意著富余
      ，但對(duì)50多歲的不少人來(lái)說(shuō)卻是帶點(diǎn)痛苦的記憶
      。在生活困難時(shí)期，野菜
      、樹(shù)皮
      、樹(shù)葉……能吃的不能吃的，為了活命都嘗試過(guò)
      。到了我們這一代
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      癌痛到底是陣痛還是持續(xù)痛？如何才能緩解
      ？一文科普
      ，不妨看看！
      
                        
      癌痛指的是癌性疼痛
      ，是由于患上各種癌癥
      ，引起了神經(jīng)受壓等問(wèn)題，從而使患者產(chǎn)生的疼痛現(xiàn)象
      。有很多人認(rèn)為
      ，癌痛屬于陣發(fā)性的疼痛，只要適當(dāng)服用藥物就能夠起到快速止痛的作用
      。但有不少人認(rèn)為
        ，癌痛屬于劇烈且持續(xù)性的疼痛。那么
        ，癌痛到底是陣痛還是持續(xù)性
      
                    
                    
      
                        
      
                            
                        
      
                        2023-08-13
                    
      
                
      
                
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        ？如何才能緩解？一文科普
        ，不妨看看
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