Science子刊：抵御機(jī)體感染的中性粒細(xì)胞或是幫助癌癥擴(kuò)散的“同謀”

2016年10月19日訊 當(dāng)我們將機(jī)體免疫系統(tǒng)視為不可或缺的盟友時(shí)，機(jī)體抵御外來入侵者的第一道防線，包括可以“殺死”我們的防御機(jī)制或許就會(huì)肆意發(fā)展，然而在特定情況下，癌細(xì)胞就會(huì)扭轉(zhuǎn)局面讓我們的盟友成為敵人。近日，一項(xiàng)刊登在國際雜志Science Translational Medicine上的研究報(bào)告中，來自冷泉港實(shí)驗(yàn)室的研究人員就通過研究發(fā)現(xiàn)，機(jī)體中常見的白細(xì)胞-中性白細(xì)胞或許會(huì)被癌細(xì)胞“劫持”從而幫助癌癥進(jìn)行擴(kuò)散，相關(guān)研究或?yàn)榭茖W(xué)家們開發(fā)新型療法來抑制癌細(xì)胞這種“劫持”行為提供一定幫助。

文章中，研究者M(jìn)ikala Egeblad及其同事利用活體成像技術(shù)對(duì)三陰性乳腺癌小鼠模型進(jìn)行研究，他們發(fā)現(xiàn)，中性白細(xì)胞能夠衍生出一種新型的“武器”來幫助癌細(xì)胞在小鼠機(jī)體中擴(kuò)散。癌細(xì)胞所利用的這種名為網(wǎng)格DNA的武器是從活化的中性粒細(xì)胞中分泌出來的，當(dāng)中性粒細(xì)胞檢測(cè)到威脅時(shí)就會(huì)釋放此類物質(zhì)，中性粒細(xì)胞釋放的胞外菌陷阱（NETs）能夠在細(xì)胞外部形成密集的蜘蛛網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，而形成這種網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)脊柱的DNA上布滿了毒性酶類，這些酶類能夠降解并且消化外來入侵者。

研究者Egeblad說道，我們利用實(shí)時(shí)成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，癌細(xì)胞能夠誘導(dǎo)附近的中性粒細(xì)胞排出胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)，甚至是在機(jī)體未受到感染的時(shí)候都會(huì)發(fā)生，而且這種胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)能夠促進(jìn)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移。研究者認(rèn)為胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)能夠通過攝入形成組織支架的蛋白來幫助癌細(xì)胞實(shí)現(xiàn)擴(kuò)散，從而就會(huì)在原發(fā)性位點(diǎn)遠(yuǎn)端位置形成癌癥病灶。那么是否能夠通過利用這種胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)來抑制中性粒細(xì)胞的功能呢？研究者指出，我們或許并不需要這樣做，我們能夠在胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)形成過程中對(duì)其進(jìn)行降解并且消化。

如今研究者受到了囊性纖維化療法的啟發(fā)，在囊性纖維化患者機(jī)體中，中性粒細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生大量的胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)來抵御患者肺部發(fā)生的持續(xù)性感染，患者通常會(huì)吸入一種含有Dnase的酶類，這種酶類就能夠切割胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)；基于此，研究者就開發(fā)了一種方法，通過將諸如Dnase等酶類粘貼到極小的藥物運(yùn)輸工具-納米顆粒上來固定這些酶類，從而將其注射到患者機(jī)體中，在這種情況下，納米顆粒中就不會(huì)作為包裹任何藥物的器皿了，相反其能夠被DNase包被以便Dnase的切割效應(yīng)能夠從接觸胞外菌陷阱網(wǎng)絡(luò)開始。

研究者們目前已經(jīng)在三陰性乳腺癌小鼠機(jī)體中對(duì)這種方法進(jìn)行了成功檢測(cè)，他們發(fā)現(xiàn)，這種方法能夠明顯降低或抑制癌癥向小鼠肺部的轉(zhuǎn)移。在實(shí)驗(yàn)中利用的相同成分的DNase已經(jīng)得到了FDA批準(zhǔn)用于治療囊性纖維化，研究者認(rèn)為，這種方法非常重要，其能夠幫助確定是否乳腺癌患者能夠因此療法而獲益。

Egeblad強(qiáng)調(diào)道，目前我們正在進(jìn)行與癌癥療法相關(guān)的工作，在很多癌癥患者進(jìn)行化療期間其機(jī)體都會(huì)產(chǎn)生一種名為中性粒細(xì)胞增強(qiáng)生長(zhǎng)因子（G-CSF）的物質(zhì)，這是因?yàn)榛熌軌蚝芸鞖⑺腊准?xì)胞，但白細(xì)胞的死亡卻會(huì)對(duì)患者產(chǎn)生潛在的致死效應(yīng)。目前研究者們已經(jīng)知道中性粒細(xì)胞對(duì)癌癥轉(zhuǎn)移的影響，后期他們將會(huì)評(píng)估是否上述方法會(huì)對(duì)某些患者帶來一定的危害，研究者們將會(huì)通過后期深入的研究來優(yōu)化DNase的療法從而在患者癌癥風(fēng)險(xiǎn)較高時(shí)有效抵御中性粒細(xì)胞的效應(yīng)。

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