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    Cancer,Cell發(fā)表中國(guó)學(xué)者最新癌癥研究成果
    
        
    
            夕陽(yáng)紅
            2024-06-02 11:41:35
        
    

        
    
           
    2016年09月15日訊 近年來腎癌發(fā)病率上升幅度在惡性腫瘤中排名第一
    。臨床治療表明
    ，腎癌對(duì)放療和化療均不敏感
    ，以索拉非尼和舒尼替尼為代表的靶向抗腫瘤藥物是晚期腎癌的一線治療藥物，但對(duì)轉(zhuǎn)移性腎癌的療效十分有限
    ，并且容易產(chǎn)生耐藥
    。因此，發(fā)現(xiàn)并確證治療腎癌特異性藥物作用新靶標(biāo)是一項(xiàng)十分緊迫并意義重大的任務(wù)
    。
    SPOP是泛素連接酶E3家族成員Cul3結(jié)合底物蛋白的接頭蛋白（adaptor）
    ，介導(dǎo)許多核蛋白的泛素化修飾，導(dǎo)致蛋白降解
    ，從而調(diào)控細(xì)胞的多種功能
    。中國(guó)科學(xué)院北京基因組研究所博士劉江早期發(fā)現(xiàn)，SPOP在99%的透明細(xì)胞腎癌的腫瘤組織中過表達(dá)
    ，而在正常腎組織中表達(dá)很低
    ，并且轉(zhuǎn)移性透明細(xì)胞腎癌中SPOP仍然過表達(dá)
    ，表明SPOP是透明細(xì)胞腎癌的生物標(biāo)志分子（Science，2009）
    。劉江課題組進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)
    ，SPOP在透明細(xì)胞腎癌組織中錯(cuò)誤定位在細(xì)胞質(zhì)里。過度活化的缺氧誘導(dǎo)因子HIF轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)SPOP過表達(dá)
    ，并且低氧微環(huán)境驅(qū)使過表達(dá)的SPOP蛋白在腎癌細(xì)胞質(zhì)中大量累積
    ，最終促進(jìn)腎癌形成（Cancer Cell，2014）
    。
    9月12日，《癌癥細(xì)胞》（Cancer Cell）在線發(fā)表了題為Small-molecule targeting of E3 ligase adaptor SPOP in kidney cancer 的研究論文
    。這是中科院上海藥物研究所蔣華良課題組
    、楊財(cái)廣課題組及北京基因組所劉江課題組合作研究的重要進(jìn)展。該研究以SPOP與蛋白質(zhì)相互作用為靶標(biāo)
    ，根據(jù)SPOP識(shí)別底物多肽的復(fù)合物晶體結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)
    ，綜合應(yīng)用基于結(jié)構(gòu)的虛擬篩選策略、藥物化學(xué)合成優(yōu)化等技術(shù)手段
    ，獲得能夠與SPOP結(jié)合的小分子化合物
    ，該化合物能抑制SPOP與底物蛋白質(zhì)的結(jié)合，干預(yù)SPOP介導(dǎo)的調(diào)控PTEN
    、DUSP7等抑癌蛋白的泛素化修飾的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路
    ，最終抑制腎癌細(xì)胞在體內(nèi)外的生長(zhǎng)。該項(xiàng)研究為SPOP能否作為透明細(xì)胞腎癌藥物靶標(biāo)進(jìn)行了藥理功能確證
    ，同時(shí)為SPOP抑制劑的發(fā)現(xiàn)并運(yùn)用于治療腎癌指明了不同于激酶抑制劑的新方向
    。
    該研究由上海藥物所與北京基因組所合作完成，同時(shí)得到了北京大學(xué)第一醫(yī)院
    、武漢大學(xué)中南醫(yī)院
    、北京師范大學(xué)、蘭州大學(xué)等課題組的共同支持
    。研究還得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委
    、科技部、中科院等有關(guān)項(xiàng)目的資助
    。
    

          
    本文地址:http://www.mcys1996.com/jiankang/298601.html.
    
          
    
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