,何時(shí)外科醫(yī)生加入到治療T2DM的大軍中的
?GBP手術(shù)又是怎么一回事?GBP為什么能治療T2DM
,機(jī)制何在?回答上述幾個(gè)問(wèn)題
,我們首先要追溯到上個(gè)世紀(jì)減肥手術(shù)的演變
。
減肥手術(shù)的“意外收獲”
上個(gè)世紀(jì)50年代,減肥手術(shù)開(kāi)始用于治療肥胖癥病人
,長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn):減肥手術(shù)后肥胖癥病人的體重明顯減輕
,同時(shí)伴隨的T2DM病情也獲得不同程度的改善。然而不同術(shù)式的減肥手術(shù)對(duì)T2DM的治愈率存在較大差別
,其中以胃轉(zhuǎn)流手術(shù)(GBP)的治愈率最高
,可達(dá)83-95%,是目前臨床上常常采用的一種治療T2DM/肥胖癥的術(shù)式
。
GBP的獨(dú)特之處在于改變了食物的正常生理流向
,按照食物是否通過(guò)分為兩部分消化道區(qū)域:①食物轉(zhuǎn)流區(qū),即大部分胃
、十二指腸及近段空腸
,為一盲段消化道,此部分消化道無(wú)食物通過(guò)
;②食物流經(jīng)區(qū)
,即遠(yuǎn)段空腸及回腸,此部分消化道提前接納食物
。
GBP與2型糖尿病
目前GBP治療2型糖尿病的機(jī)制尚不完全清楚
,該領(lǐng)域研究已經(jīng)成為科研工作者追逐的“熱點(diǎn)”課題,并因此產(chǎn)生了許多觀點(diǎn)和假說(shuō)
。
最初有人認(rèn)為GBP術(shù)后血糖水平的下降與肥胖癥病人體重減輕有關(guān)
,但是大量的臨床病例研究又否定了這一觀點(diǎn)
。意大利熱那亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院Scopinaro等人研究發(fā)現(xiàn):GBP術(shù)后10天內(nèi),病人的血糖水平即可迅速恢復(fù)到正常水平
,此時(shí)尚未發(fā)生體重的減輕
;GBP術(shù)后1月,病人血糖水平已經(jīng)恢復(fù)正常
,體重指數(shù)仍然超出正常標(biāo)準(zhǔn)80%
;國(guó)內(nèi)武警總醫(yī)院的臨床研究發(fā)現(xiàn):GBP術(shù)后1月,體重減輕的效果尚不明顯時(shí)
,患者的糖耐量已經(jīng)明顯改善
,因此上述資料表明術(shù)后血糖水平恢復(fù)與體重下降并無(wú)必然聯(lián)系。
第二種觀點(diǎn)認(rèn)為GBP治療T2DM的作用與病人術(shù)后進(jìn)食量減少有關(guān)
,但是也被否定
,原因如下:①?gòu)呐R床研究的角度來(lái)講,限制攝食量作用最強(qiáng)的減肥手術(shù)不是GBP
,而是可調(diào)節(jié)式胃束帶術(shù)(AGB)等縱行減肥手術(shù)
,但是AGB術(shù)后未見(jiàn)血糖水平的明顯改善;②從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的角度來(lái)講
,武警總醫(yī)院的張新國(guó)
、高宏凱等人采用GK大鼠(T2DM動(dòng)物模型)實(shí)施保留全胃的轉(zhuǎn)流手術(shù),術(shù)后動(dòng)物攝食量沒(méi)有減少
,體重反而增加
,術(shù)后4周空腹血糖水平及糖耐量明顯改善,因此上述研究結(jié)果不支持手術(shù)后進(jìn)食減少與GBP的降糖作用相關(guān)
。
現(xiàn)在多數(shù)的學(xué)者認(rèn)為:GBP術(shù)后胃腸道內(nèi)分泌激素對(duì)糖代謝的調(diào)節(jié)作用是GBP治療2型糖尿病的重要機(jī)制
,即腸道神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)——GBP手術(shù)改變了食物的流向,通過(guò)腸道-胰島軸
,調(diào)節(jié)胰島內(nèi)分泌功能
,提示胃、十二指腸和空腸上段是否接觸食物與糖尿病病情的改善相關(guān)
,由此出現(xiàn)了兩種假說(shuō):①后腸道理論(hindguthypothesis):食物刺激誘導(dǎo)腸源內(nèi)分泌激素合成和/或分泌增加
,如胰高血糖素樣肽-1(GLP-1),通過(guò)腸道-胰島軸調(diào)控胰島內(nèi)分泌功能
,增加胰島素的合成和/或釋放
,改善外周組織對(duì)胰島素敏感性;②前腸道理論(foreguthypothesis):即營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)避開(kāi)對(duì)胃十二指腸的刺激
,減少“胰島素抵抗因子”等物質(zhì)的釋放
。目前,關(guān)于GBP術(shù)后腸道神經(jīng)內(nèi)分泌功能的變化已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究熱點(diǎn)
。
國(guó)內(nèi)最新研究動(dòng)態(tài)
武警總醫(yī)院普外科糖尿病課題組
,依托國(guó)內(nèi)最早開(kāi)展“GBP治療2型糖尿病”的技術(shù)
、手術(shù)例數(shù)最多的臨床學(xué)術(shù)優(yōu)勢(shì),首次采用保留全胃
、不同區(qū)段小腸轉(zhuǎn)流的新型GBP手術(shù)動(dòng)物模型
,探索食物轉(zhuǎn)流的確切效應(yīng)部位,研究轉(zhuǎn)流手術(shù)后GK大鼠糖代謝與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)及胰高血糖素原mRNA表達(dá)變化的關(guān)系
,初步研究結(jié)果顯示:①保留全胃的GBP手術(shù)
,并不減少胃腔容積,仍具有較好的控制血糖水平作用
;②食物轉(zhuǎn)流的效應(yīng)部位是遠(yuǎn)段空腸及回腸