仝小林 中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
1.黃連、干姜
[來源]《傷寒論》干姜黃芩黃連人參湯。
[應(yīng)用]黃連苦寒,清熱燥濕、瀉火解毒;干姜大辛大熱,辛溫散寒、溫中回陽。干姜可制黃連苦寒傷胃,二藥合用,共奏辛開苦降、寒熱并調(diào)之功。此配伍取“辛開苦降”之意,為降血糖之經(jīng)驗藥對。
[心得]該藥對應(yīng)用關(guān)鍵在于黃連、干姜配伍比例:若胃熱重,黃連干姜之比為6:1;若胃熱不甚,可調(diào)整為3:1;若胃寒明顯,二者劑量可為1:1;若中焦氣機郁滯較重,血糖控制尚可,治療時以開郁為主、降糖為輔,黃連、干姜之比可為1:3。臨床應(yīng)用時,干姜偏于溫中,生姜功善止嘔,常用于治療糖尿病合并胃輕癱見嘔吐的患者。臨床上大劑量應(yīng)用黃連(15~30克),確有良好的降糖作用。即使虛寒體質(zhì),為達降糖目的,仍可用黃連15~30克,防止傷胃的關(guān)鍵在于配伍干姜(6~9克),辛熱之干姜可完全佐制黃連之苦寒。
2.黃連、烏梅
[來源]《傷寒論》烏梅丸,《溫病條辨》連梅湯。
[應(yīng)用]黃連苦寒清熱,烏梅生津止渴、酸澀斂陰。二藥合用,取“苦酸制甜”之意,是具有較好療效的降糖藥對。
[心得]在治療糖尿病時,苦味藥確有顯著的降糖效果。此配伍多用于熱盛津傷的糖尿病患者,且配合使用甘味藥,如人參、甘草,有酸甘化陰之意,共奏清熱、生津、降糖之效。
3.知母、黃柏
[來源]《蘭室秘藏》通關(guān)丸,又名滋腎丸、滋腎通關(guān)丸,知柏地黃丸。
[應(yīng)用]黃柏苦寒,清熱燥濕、瀉火解毒,善瀉腎火,清下焦?jié)駸幔恢父屎棠I潤燥,上潤肺燥、瀉肺火,中清胃火、除煩渴,下滋腎陰、潤腎燥而退骨蒸。二者相須為用,為清瀉腎火之良劑,有降糖之功效。
[心得]該藥對可視為知柏地黃丸之濃縮方,治療由下焦腎火引起的小便不利者,療效顯著。若下焦?jié)駸崦黠@,可加用苦參。
4.黃柏、蒼術(shù)
[來源]《丹溪心法》二妙散。
[應(yīng)用]蒼術(shù)辛烈溫燥,可升可降,功擅祛風(fēng)勝濕、健脾止瀉;黃柏苦寒沉降,善清下焦?jié)駸?。二藥參合,一溫一寒,相互制約,并走于下,清熱燥濕之力增強。
[心得]尤適用于濕熱并重、舌苔厚膩者,可大劑量使用蒼術(shù)(15~30克),既可清熱燥濕,又有降糖之功效。臨床若以濕為重,熱不顯者,應(yīng)以去濕為主。若化濕則用佩蘭、荷葉、藿香,滲濕當(dāng)用云苓、薏苡仁,利水即用車前草、竹葉。
5.石膏、知母
[來源]《傷寒論》白虎湯。
[應(yīng)用]石膏甘辛而淡、體重而降,氣浮又升,性大寒,善清肺胃之熱,又偏走氣分,以清氣分實熱。知母甘苦寒、質(zhì)潤多液,既升又降,上清肺熱,中清胃熱,下瀉相火。二藥配伍,增強清瀉氣分大熱之效。
[心得]知母有降糖作用,配伍石膏,適用于陽明經(jīng)熱盛,或溫?zé)岵夥譄崾?,燥熱津傷的糖尿病患者。臨床應(yīng)用白虎湯,治療熱盛始傷陰液的患者,用浮小麥代替粳米,取浮小麥安神、止汗之功效;且遵《傷寒論》之旨,煎煮時不先煎石膏。若兼壯火食氣傷津,用白虎加人參湯,配石斛、天花粉以生津。
6.海藻、昆布
[來源]《證治準(zhǔn)繩》二海丸。
[應(yīng)用]海藻軟堅散結(jié),消痰利水;昆布消痰軟堅,利水退腫。二藥同為咸寒之品,相須為用,消痰軟堅之功增強。
[心得]治療痰瘀互結(jié)之糖尿病合并動脈硬化伴斑塊形成,配合使用三棱、莪術(shù)等藥物。現(xiàn)代研究顯示,昆布亦有降脂、降糖作用。
7.柴胡、黃芩
[來源]《傷寒論》大柴胡湯、小柴胡湯、柴胡桂枝湯、柴胡桂枝龍骨牡蠣湯。
[應(yīng)用]柴胡氣味輕清,善宣透,能疏解少陽郁滯,助少陽之氣外達;黃芩苦寒,能清胸腹蘊熱,使少陽之火清于里。二者相伍,一開一闔,一升一降,促少陽之樞運轉(zhuǎn),共奏開郁清胃之功。
[心得]二藥伍用清肝熱,適用于肝郁胃熱型的肥胖糖尿病患者。若肝熱重,以柴胡為主藥,大劑量應(yīng)用(30克)。若肝火亢盛,則可加用夏枯草、龍膽草,增強降火清熱之效。
化學(xué)降糖藥根據(jù)其特點可分為胰島素及類似物、磺酰脲類促泌劑、二甲雙胍類、α-葡萄糖苷酶抑制劑、非磺酰脲類促胰島素分泌藥(格列奈類)、噻唑烷二酮類以及GLP-1受體激動劑。降血糖藥可與多種藥發(fā)生相互作用,如聯(lián)用合理可提高療效、減少不良反應(yīng),聯(lián)用不當(dāng)則可引起相反的結(jié)果,應(yīng)引起注意。
( 1 )胰島素
① 與磺酰脲類或雙胍類口服降糖藥聯(lián)用,能加強胰島素的降血糖作用和減少不良反應(yīng)。胰島素制劑可補充機體胰島素分泌不足;磺酰脲類可刺激胰島B 細胞分泌胰島素;雙胍類可促進周圍組織細胞對葡萄糖的利用并抑制肝糖原異生。三類藥物作用機制不同,故其中兩類聯(lián)用都可增強療效。
② 與可致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用,可降低或增強胰島素的作用,應(yīng)注意調(diào)整其劑量。
③ 與葡萄糖和氯化鉀聯(lián)用,可減少心律失常的發(fā)生,小量胰島素可加強組織對葡萄糖和鉀的利用,增加鉀的貯藏,而鉀有利于葡萄糖進人缺氧的心肌細胞,三者聯(lián)用可穩(wěn)定心肌細胞的膜電位,為心肌提供能源,促進鉀進人受損的極化不足的心肌細胞,使心肌功能恢復(fù),故稱極化液(GIK )。
④ 與維生素C 混合靜脈滴注可使胰島素失活。
⑤ 與抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類及抗癌藥甲氨蝶吟等聯(lián)用可競爭與血漿蛋白結(jié)合,從而使血液中游離胰島素增多,嚴重者可引起低血糖或低血糖休克。
⑥ 使用胰島素時,若飲酒或注射含乙醇的藥物,可引起低血糖或腦損害。
( 2 )磺酰脲類
① 與可致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用,可減弱或增強其降血糖作用,應(yīng)注意調(diào)整其劑量。
② 與磺胺類、水楊酸類、丙磺舒、保泰松、叫噪美辛、甲氨蝶吟、土霉素、氯霉素、青霉素類聯(lián)用,可競爭與血漿蛋白結(jié)合而引起低血糖反應(yīng)。
③ 與鎮(zhèn)靜催眠藥聯(lián)用,磺酰脲類可延緩其體內(nèi)清除,使其血藥濃度升高。
④ 與甲氨蝶吟聯(lián)用,甲苯磺丁脈可增強甲氨蝶吟的毒性。
⑤ 與利福平聯(lián)用可使甲苯磺丁脲半衰期縮短,降血糖作用減弱。
⑥ 與口服抗凝血藥聯(lián)用可使甲苯磺丁脈半衰期延長,降血糖作用增強。
⑦ 與別嗦吟醇聯(lián)用可使氯磺丙脲半衰期延長,降血糖作用增強。
⑧ 乙醇有降血糖作用,磺酰脲類能抑制乙醇代謝,因此服藥期間若飲酒,可引起戒酒硫樣反應(yīng)和低血糖。
( 3 )雙胍類
① 與利福平聯(lián)用能使雙肌類血藥濃度降低50 寫。
② 與華法林聯(lián)用,苯乙雙呱能增強其抗凝作用,增加出血傾向。
③ 與四環(huán)素聯(lián)用可增加乳酸的水平。
④ 服用雙胍類降糖藥期間飲酒,也可引起乳酸增多。來源:上海市醫(yī)師協(xié)會資料提供,版權(quán)所有
格列美脲是臨床最重要、最常用的降糖藥之一,降糖效力強大、快速;格列美脲是屬于磺脲類降糖藥;這一類藥物中還有格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特、格列本脲等;這類藥物是通過強力促進胰島細胞分泌胰島素,而發(fā)揮強大的降糖作用;其中格列美脲除了促進胰島素分泌之外,還可以增加外周組織對葡萄糖的利用,有著類似胰島素增敏劑的效果;格列美脲這類磺脲類降糖藥在臨床上應(yīng)用廣泛,在使用過程中需要注意哪些問題呢?
1、不能用于1型糖尿病和胰島功能衰竭的2型糖尿病
因為 磺脲類降糖藥主要作用于胰島 B 細胞,刺激其分泌胰島素,但是一型糖尿病和2型糖尿病的晚期,胰島分泌功能幾乎完全消失,再怎么刺激,都無法生成更多的胰島素;因此,這類藥物只能用于胰島β細胞功能正?;虿糠终5?2糖尿病患者;
2、注意磺脲類降糖藥的最大風(fēng)險:低血糖
磺脲類降糖藥,降糖作用快速而且強大,如果使用不當(dāng)特別容易導(dǎo)致低血糖,在使用時一定要注意預(yù)防低血糖的發(fā)生,尤其是長效的磺脲類降糖藥,尤其是老年人和體質(zhì)較弱的患者;一次嚴重的低血糖,往往會會抵消以前所有血糖控制良好帶來的好處;在選擇降糖藥物時,一定要考慮藥物的低血糖風(fēng)險:如果以前發(fā)生過嚴重的低血糖、或者患者的預(yù)期壽命較短、或者已經(jīng)合并 心腦血管疾病、肝腎功能不全等 嚴重疾病,或者 飲食不規(guī)律和營養(yǎng)狀況較差的 2 型糖尿病患者, 都應(yīng)該選擇降糖作用較緩和、作用時間較短、低血糖風(fēng)險較小的短效磺脲類藥物,從小劑量開始使用,這樣更安全;或選擇其他種類的低血糖風(fēng)險極低的降糖藥(如沙格列汀等DPP4抑制劑)。格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特都屬于短效磺脲類降糖藥,餐前30分鐘服用,低血糖風(fēng)險小,對餐后高血糖效果更好;而格列本脲的降糖作用最強,而且其代謝產(chǎn)物也具有降糖活性,其降糖作用持續(xù)的時間也最長,超過24小時以上,可導(dǎo)致嚴重低血糖,因此使用時需要特別小心;也因此,格列本脲在臨床上已經(jīng)很少使用 。
3、需要根據(jù)不同的血糖水平來選擇不同的磺脲類藥物
如果只是單純的餐后血糖升高,選擇 格列吡嗪、格列喹酮、格列齊特等短效磺脲類降糖藥,餐前30分鐘服用,就比較合適;因為短效磺脲類降糖藥,作用快、持續(xù)時間短,既可以降低餐后升高的血糖,又可避免下一餐餐前的低血糖;對于空腹血糖升高和口服和餐后都升高的糖尿病患者,可以選擇格列齊特緩釋片和格列美脲等長效降糖藥,在體內(nèi)持續(xù)發(fā)揮降糖作用;具體選擇哪一種磺脲類藥物,還是需要聽從糖尿病醫(yī)生的建議,不要擅作主張;
4、初次使用磺脲類藥物一定要從小劑量開始
磺脲類降糖藥,作用快,效果強,初次使用一定要從 小劑量開始,如果跟其他降糖藥合用更要注意;并定期監(jiān)測血糖,根據(jù)血糖監(jiān)測結(jié)果逐步調(diào)整劑量,一般每 1 2 周調(diào)整一次。
5、兩種磺脲類藥物或磺脲類與格列奈類不可以聯(lián)合使用
當(dāng)單用一種磺脲類藥物,無法良好控制血糖的時間,可以與其他種類降糖藥聯(lián)合使用;但是,兩種磺脲類藥物、磺脲類與格列奈類藥物不可以同時應(yīng)用;
6、長效降糖藥并不一定比短效降糖藥好
長效磺脲類降糖藥,如格列美脲、格列齊特緩釋片、格列吡嗪控釋片等,每天只需要服用1次,即可持續(xù)降低血糖,對于血糖較高及服藥依從性差的糖尿病患者是比較合適的;但是,并不是所有的患者都適合使用長效降糖藥;對單純餐后高血糖的患者,及容易發(fā)生低血糖的患者、飲食不規(guī)律的患者,老年糖尿病患者,短效磺脲類降糖相對更安全;
7、腎功能不全時,除格列喹酮外,其他磺脲類降糖必須減量或禁用
磺脲類降糖藥及其代謝產(chǎn)物都有著較強的降糖作用;除格列喹酮外,其他磺脲類降糖藥主要是通過腎臟排泄,在腎功能受損的情況下,藥物自身及其代謝產(chǎn)物的代謝速度變慢,容易在體內(nèi)蓄積,引起低血糖和腎功能的進一步損害,因此必須避免使用或減量使用,并密切監(jiān)測血糖和腎功能。短效降糖藥格列喹酮,主要 經(jīng)肝臟代謝,只有5%經(jīng)腎臟排出,是磺脲類降糖藥中唯一不以腎臟為主要排泄途徑的藥物, 比較適合糖尿病腎病或糖尿病合并輕中度腎功能不全的患者使用, 不會因藥物及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生危害 。
8、注意消渴丸和復(fù)方二甲雙胍等藥物中都含有格列本脲
格列本脲是降糖作用最強、降糖持續(xù)時間最長的磺脲類降糖藥;在 消渴丸、復(fù)方二甲雙胍、二甲雙胍/格列本脲等藥物中都含有格列本脲(以前也稱優(yōu)降糖),使用時一定要注意;臨床工作中,經(jīng)常遇到同時使用消渴丸和格列齊的情況,這種聯(lián)合使用是錯誤的,非常危險;切記:消渴丸不是純中藥制劑,每10 粒消渴丸中含有 2.5 mg的格列本脲,一定不要與其他磺脲類降糖藥聯(lián)合使用;另外也要當(dāng)心,那些宣傳對糖尿病有調(diào)理作用的保健品,有些是屬于不法保健品,里面就加有這種藥;
9、使用磺脲類降糖藥治療后,空腹血糖仍然偏高的原因
使用磺脲類降糖藥后,空腹血糖仍然升高,這是什么原因?
1)沒有很好地控制飲食、增加運動量導(dǎo)致血糖控制不佳;
2)、感染、發(fā)熱、炎癥、應(yīng)激狀態(tài)及圍手術(shù)期都有可能導(dǎo)致血糖偏高;
3)、與有些藥物合用導(dǎo)致的血糖升高:如糖皮質(zhì)激素、噻嗪類藥物或其他利尿劑、口服避孕藥、精神科用藥等,都可能引起血糖升高 ;
4)、注意排除藥“蘇木杰現(xiàn)象”:即夜間發(fā)生低血糖導(dǎo)致清晨反應(yīng)性高血糖;
5)、因為擅自減量或其他原因?qū)е碌闹委煵蛔阋鸬目崭寡巧撸?
6)、是由于磺脲類藥物繼發(fā)性失效所致;
10、磺脲類降糖藥與磺胺類抗菌藥有交叉過敏
磺胺類藥物是人工合成的抗菌藥,曾被廣泛使用,但是因過敏等不良反應(yīng)較多,現(xiàn)在,在臨床上已經(jīng)很少應(yīng)用。而在格列本脲、格列吡嗪等磺脲類降糖藥中(也稱為磺酰脲類)含有與磺胺類藥一樣的基團——對氨基苯磺酰胺基,因此磺脲類降糖藥容易與磺胺類發(fā)生藥物交叉過敏反應(yīng)。對有過敏體質(zhì)的患者,使用時一定要慎重,對有磺胺類藥物過敏史的患者絕對不能使用。
格列美脲等磺脲類降糖藥,臨床應(yīng)用廣泛,在服用這類藥物期間一定要注意上面的十大注意使用,以便能夠更好地控制血糖;
西藥降糖藥:
磺脲類藥物和格列脲類藥物容易引起肝損傷。
雙胍類藥物容易引起胃腸道反應(yīng)及乳酸中毒,少部分可引起過敏反應(yīng)及大細胞貧血。
阿爾法糖苷酶抑制劑容易引起胃腸道反應(yīng),即腹脹腹痛腹瀉和腸排氣增多等現(xiàn)象個別人曾報道有肝損傷。
胰島素增敏劑可引起肝損傷,可增加血流量,加重心臟負擔(dān)。
磺脲類藥物和格列脲類藥在飯前半小時服,妊娠、哺乳期應(yīng)禁服。
雙胍類應(yīng)在飯中或飯后服,以降低胃腸反應(yīng)。嚴重貧血,肝腎功能不全禁服。
阿爾法糖苷酶抑制劑同第一口飯一起嚼服。妊娠、哺乳期禁服。
胰島素增敏劑對心功能不全和肝腎功能不全禁服。
通過以上措施可以減少降糖藥副作用。
中藥降糖藥:
一般地說,中藥是沒有副作用的。但是降糖效果相比西藥降糖藥或者胰島素來說,可能會較慢。不能快速降血糖。但是中藥可全面調(diào)理身體狀況,從而達到好的效果。所以,糖尿病患者可以中西藥聯(lián)合用藥,西藥降糖藥,主要是降血糖;中藥降糖藥調(diào)理身體,預(yù)防并發(fā)癥的出現(xiàn)!
而且,糖尿病本身就是內(nèi)分泌疾病,所以,在西藥降糖藥來控制血糖波動的同時,選擇中藥降糖藥,去調(diào)理身體內(nèi)分泌,養(yǎng)陰益氣,滋脾補腎,緩解消渴癥狀。
但是注意,選擇中藥降糖藥,要選擇可以和西藥降糖藥聯(lián)用的。上面說了,西藥降糖藥是降血糖的快速用藥,但是如果聯(lián)用后會降血糖太厲害,會導(dǎo)致糖友產(chǎn)生低血糖,也不利于身體的恢復(fù)。參芪降糖顆粒,可以聯(lián)合二甲雙胍,磺脲類,阿卡波糖,米格列醇,胰島素等,一起使用,且不增加低血糖風(fēng)險。
更重要的是,11味中藥根據(jù)君臣佐使的原則嚴謹配伍而成,養(yǎng)陰益氣,滋脾補腎,在降糖、降脂的同時,能糾正血液流變,保護心腦腎等靶器官,全面防治并發(fā)癥的出現(xiàn)。
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