良性前列腺增生藥Cetrorelix后期臨床試驗(yàn)結(jié)果問(wèn)世

良性前列腺增生藥Cetrorelix后期臨床試驗(yàn)結(jié)果問(wèn)世

本報(bào)訊 近日，加拿大AEterna Zentaris公司公布了其泌尿系疾病在研藥Cetrorelix的后期臨床試驗(yàn)結(jié)果，該藥在北美地區(qū)分別進(jìn)行了兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)，以觀察藥物治療良性前列腺增生（BPH）的效果。其中一項(xiàng)研究名為Z-033，主要檢測(cè)藥物的療效；另一項(xiàng)研究名為Z-041，主要檢測(cè)藥物的安全性。

Z-033臨床試驗(yàn)為多中心療效檢測(cè)試驗(yàn)，受試者人數(shù)達(dá)667人，試驗(yàn)點(diǎn)涉及美國(guó)、加拿大和歐洲。分別在三個(gè)試驗(yàn)點(diǎn)獲得的數(shù)據(jù)顯示，該藥在改善總體IPSS（國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分）方面沒(méi)有太大的差別，均可將IPSS平分減少4分，并且療效保持時(shí)間都可達(dá)到52周。此外，試驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，受試者對(duì)Cetrorelix的耐受性良好，在臨床不良反應(yīng)或?qū)嶒?yàn)室參數(shù)的改變方面與安慰劑對(duì)照組無(wú)明顯差異。

在Z-041臨床試驗(yàn)中，所有Cetrorelix受試者均通過(guò)肌肉注射給藥，治療時(shí)間共26周。這項(xiàng)試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)是檢測(cè)藥物的不良反應(yīng)，次要終點(diǎn)是獲取藥物的療效參數(shù)。

研究人員通過(guò)IPSS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)對(duì)藥物的療效進(jìn)行了評(píng)估：進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)26周的治療之后，患者的IPSS平均得分從治療之前的21.2分下降到15.6分。AEterna Zentaris公司首席執(zhí)行官Juergen Engel表示：“Z-041試驗(yàn)中，患者用藥后IPSS平均得分降低了近6分，與Ⅱ期臨床結(jié)果一致。但Z-033試驗(yàn)的療效檢測(cè)未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，我們對(duì)此有些失望。Cetrorelix治療BPH的Ⅲ期臨床試驗(yàn)將繼續(xù)進(jìn)行，相關(guān)的結(jié)果將于今年11月份得出?！?/p>

今年3月6日，賽諾菲-安萬(wàn)特美國(guó)分公司與AEterna Zentaris達(dá)成了一份協(xié)議，共同負(fù)責(zé)Cetrorelix在美國(guó)地區(qū)的開發(fā)、注冊(cè)以及銷售工作，藥物的適應(yīng)證為BPH。

（醫(yī)文）

保法止和保列治的區(qū)別是什么？

保法止是治療雄激素脫發(fā)的藥物，保列治是治療前列腺增生的藥物。 這2款藥物都是默沙東藥廠研制的都姓“?！?這2款藥的問(wèn)世經(jīng)歷也是極其相似，但是用途卻是大相徑庭！

什么是Propecia（保法止/非那雄胺）？

保列治最開始的研發(fā)其實(shí)是治療粉刺，意外發(fā)現(xiàn)它是治療前列腺增生的一把好手；同樣保法止治療雄脫的發(fā)現(xiàn)也是基于保列治治療前列腺增生的意外。

很多時(shí)候，付出并不能在當(dāng)下取得回報(bào)，但這并不代表做的是無(wú)用功。幾乎在同一時(shí)刻，遠(yuǎn)在千里之外的加勒比海島國(guó)多米尼加，發(fā)生了一件聽上去毫不相干的事情。一個(gè)來(lái)自偏遠(yuǎn)部落的小女孩因病被送進(jìn)醫(yī)院做腹腔手術(shù)，醫(yī)生發(fā)現(xiàn)“她”其實(shí)是個(gè)男孩子。?

美國(guó)康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院和西南醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家們首先注意到這個(gè)不尋常的病例。他們深入這個(gè)島國(guó)經(jīng)過(guò)很長(zhǎng)一段時(shí)間的研究。后來(lái)得出一個(gè)結(jié)論：這些特殊的多米尼加男性體內(nèi)二氫睪丸酮的含量大大低于正常人的水平，因?yàn)檫@些部落男性有一個(gè)共同的遺傳缺陷，即缺少將睪丸酮轉(zhuǎn)化為二氫睪丸酮的5-ɑ還原酶。

這個(gè)有些旁門左道的報(bào)道被默沙東的科學(xué)家們敏銳地覺察到，5-ɑ還原酶的抑制劑可以降低正常人體內(nèi)的二氫睪丸酮的含量，這一點(diǎn)已經(jīng)在之前的研究得以證實(shí)，如果在治療青少年粉刺上沒(méi)有市場(chǎng)，那么我們時(shí)候可以把治療方向轉(zhuǎn)移到防止和治療老年性的良性前列腺增生上。

自此經(jīng)過(guò)后面大量的研究，保列治成功問(wèn)世。默沙東藥廠成功在治療粉刺上轉(zhuǎn)型治療前列腺增生。而且這個(gè)藥治療前列腺增生的效果很好，銷量也一路高漲！

非那雄胺有效止脫作用嗎？

FDA 對(duì)1,500名男性進(jìn)行了非那雄胺研究，結(jié)果令人震驚。接受治療2年的男性中有近83％看到完全停止脫發(fā)，頭發(fā)生長(zhǎng)增加，或兩者兼而有之。通過(guò)實(shí)際毛發(fā)計(jì)數(shù)確認(rèn)結(jié)果，并且通過(guò)視覺評(píng)估將近80％的男性分類，其外觀得到改善。
1998年發(fā)布了一種名為Propecia的1mg版本。到目前為止，Propecia已經(jīng)進(jìn)行了FDA試驗(yàn)的最長(zhǎng)，最成功的任何治療。

保法止（Propecia）有多長(zhǎng)時(shí)間了？

我們?cè)贖airLossTalk上有成員使用Propecia（加上Nizoral洗發(fā)水）成功保養(yǎng)了頭發(fā)近20年。一般來(lái)說(shuō)，研究和現(xiàn)實(shí)生活經(jīng)驗(yàn)表明，您將看到的好處將繼續(xù)“增加”直到大約2年，然后您可以期望在那里達(dá)到穩(wěn)定水平。
你可能會(huì)在第3年看到一些改善。但是在此之后，頭發(fā)似乎長(zhǎng)達(dá)數(shù)十年不變的密度。

保法止（Propecia）會(huì)導(dǎo)致脫發(fā)嗎？

常見的情緒是這樣的：一旦你開始服用Propecia，你可能會(huì)經(jīng)歷一段時(shí)間的脫落，可能持續(xù)幾個(gè)月到幾個(gè)月。這是一個(gè)非常溫和的棚屋，但建議您在這段時(shí)間內(nèi)堅(jiān)持對(duì)結(jié)果的期望，如果您很容易受到打擾，或者往往是關(guān)于您頭發(fā)的強(qiáng)迫癥。
脫落是完全正常的，只是暫時(shí)的。非那雄胺導(dǎo)致頭發(fā)稀疏“重置”，這可以使更多數(shù)量的毛囊同時(shí)進(jìn)入“休眠”階段。這給人的印象是禿頂增加，但它只是休眠。

為什么Nizoral重要與Propecia一起使用？

使用像Nizoral或Regenepure這樣的抗炎洗發(fā)水可以使頭皮平靜，讓您的治療更有效地完成工作。這是成功治療脫發(fā)的一個(gè)令人難以置信的重要因素。
該網(wǎng)站的所有者看到持續(xù)減少直到11個(gè)月的標(biāo)記，因?yàn)闆](méi)有人告訴他他需要Nizoral。一旦他開始平息炎癥，頭發(fā)開始重新生長(zhǎng)。即使你不癢或有與男性和女性型禿發(fā)相關(guān)的“頭皮疼痛”，你應(yīng)該在周一，周三和周五持續(xù)使用Nizoral治療。

保法止（Propecia）如何阻止脫發(fā)？

漂浮在典型成年男性血液中的睪酮通常與稱為5-α還原酶的酶結(jié)合。這種相互作用的結(jié)果形成了更有效的性激素，稱為DHT（二氫睪酮）。

當(dāng)一個(gè)男人開始失去他的頭發(fā)時(shí)，某些遺傳編程的卵泡開始形成DHT受體位點(diǎn)。

DHT將自身附著在這些受體部位上并開始將卵泡作為體內(nèi)的異物處理。這種化學(xué)變化不僅影響頭發(fā)。它可以引起瘙癢，發(fā)炎和油膩。

在此期間，在DHT的攻擊下，卵泡在每個(gè)生長(zhǎng)周期開始小型化，直到幾年之后，它只是太小而且不能被看到。

當(dāng)采取這種處理時(shí)，它可以抑制系統(tǒng)中DHT的形成。在幾個(gè)月內(nèi)，整體DHT水平將持續(xù)保持足夠低，DHT對(duì)卵泡的不良影響將停止，從而導(dǎo)致脫發(fā)停止。

保法止（Propecia）副作用

根據(jù)默克公司2002年至2008年的銷售數(shù)據(jù)，僅在6年期間，Propecia的銷售額就超過(guò)2000萬(wàn)。這意味著在過(guò)去的20年中，Propecia已經(jīng)填補(bǔ)了數(shù)億張?zhí)幏?，沒(méi)有一個(gè)問(wèn)題。最近有一些荒謬的錯(cuò)誤信息飛來(lái)飛去，由想要開始無(wú)聊訴訟的律師推動(dòng)。迄今為止，沒(méi)有一個(gè)成功。

這是Propecia副作用的下降：你遇到一個(gè)問(wèn)題的可能性幾乎為零。但即使你這樣做，你也可以簡(jiǎn)單地停止治療。只需評(píng)估您對(duì)它的容忍程度。你有一天不會(huì)醒來(lái)，成為終身閹割的女高音合唱團(tuán)男孩。這就是為什么僅僅因?yàn)槟銚?dān)心未知而避免它的真正壞主意。

這個(gè)網(wǎng)站的主人（我）有朋友已經(jīng)使用了近20年，他們不僅保留了所有的頭發(fā)，他們沒(méi)有任何問(wèn)題或副作用。這是現(xiàn)實(shí)，沒(méi)有所有的錯(cuò)誤信息。

保法止（Propecia）需要多長(zhǎng)時(shí)間才能起作用？

這個(gè)過(guò)程需要時(shí)間。不要期待3個(gè)月的結(jié)果。請(qǐng)記住，頭發(fā)稀疏的過(guò)程是一個(gè)頭發(fā)周期的過(guò)程，在多年的時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生更薄更細(xì)的頭發(fā)。Propecia的方式完全相同。相反。每次毛發(fā)重新循環(huán)，它們都會(huì)變得更濃密，更健康。這也需要時(shí)間，因?yàn)槊總€(gè)周期都是幾個(gè)月。

然后休眠。然后另一個(gè)增長(zhǎng)周期。如果你是一個(gè)好的反應(yīng)者，你的脫發(fā)將在大約4個(gè)月停止。許多人將需要長(zhǎng)達(dá)12個(gè)月才能停止脫發(fā)。您的最佳成績(jī)實(shí)際上將是2年。要有耐心，并相信研究數(shù)據(jù)證明你有83％的機(jī)會(huì)保持你今天擁有的東西。

NIZORAL：如果你想讓它起作用，你必須使用Nizoral或其他一些酮康唑洗發(fā)水。一個(gè)鮮為人知的事實(shí)是，F(xiàn)DA要求試驗(yàn)參與者在試驗(yàn)期間使用像Nizoral這樣的抗炎洗發(fā)劑。這意味著你也應(yīng)該這樣做。您必須保持頭皮處于非發(fā)癢，無(wú)發(fā)炎，無(wú)片狀狀態(tài)，以便這種治療（或任何其他治療）能夠很好地發(fā)揮作用。

服用較少劑量的Propecia：仍然有效嗎？

已經(jīng)對(duì)微量給藥Propecia進(jìn)行了研究，甚至在更小的劑量下也可以看到結(jié)果，但1mg似乎是最佳劑量。請(qǐng)記住，目標(biāo)是減少DHT對(duì)卵泡的負(fù)擔(dān)。當(dāng)劑量小于1mg時(shí)，可以達(dá)到對(duì)DHT的抑制作用，但你確實(shí)存在成功幾率降低的風(fēng)險(xiǎn)。男性通常服用1mg劑量，并進(jìn)行30天的試驗(yàn)期，以了解他們?nèi)绾文褪芩?。如果它們是金色的，那么它們?jiān)持使用1毫克，這一切都與世界相吻合。

如果他們看到副作用，最重要的是你可以利用頭發(fā)維持的好處，并經(jīng)常通過(guò)服用0.75毫克或0.5毫克消除這些副作用。有些人甚至需要0.25毫克的一點(diǎn)點(diǎn)“踢”。任何水平的DHT抑制在某種程度上都是有幫助的。如果你從我們的海外子公司獲得Generic Finasteride，它們會(huì)加入一小塊1mg小片，你可以將它們粉碎成碎片，或者用刀或藥丸切成兩半，以獲得0.5mg。

保列治（Proscar） /保法止（Propecia）服用1.25mg非那雄胺有效嗎？

有些人試圖通過(guò)獲得5mg保列治 Proscar藥物的處方然后將片劑分成4分來(lái)省錢。保列治Proscar的月費(fèi)與保法止Propecia大致相同，但你得到的是5mg藥片而不是1mg。將它們分成四等份使它們的劑量為1.25mg。

經(jīng)驗(yàn)表明，這樣做往往會(huì)增加副作用的機(jī)會(huì)，并且從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看對(duì)頭發(fā)沒(méi)有明顯的好處。顯然有一些灰色區(qū)域，因?yàn)槊總€(gè)人都不同，所以有些人可能看到增加的益處，但如果你看到更大的非那雄胺劑量的副作用，那是因?yàn)槟惴玫膭┝刻吡恕?/p>

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保法止的發(fā)現(xiàn)也跟保列治有著同樣的神奇色彩。

臨床試驗(yàn)證明，保列治的效果確實(shí)不錯(cuò)，除了一些發(fā)病率很低的副作用之外，大多數(shù)中老年的前列腺問(wèn)題得到了解決。

但是更奇怪的事兒發(fā)生了，用非那雄胺治療前列腺的臨床病人幾乎都出現(xiàn)了，稀疏的頭發(fā)變濃密的現(xiàn)象。不管是禿頂患者，還是頭發(fā)稀疏的患者，在使用非那雄胺后發(fā)量和生長(zhǎng)都有明顯的好轉(zhuǎn)現(xiàn)象。

不得不說(shuō)默沙東藥廠的科研人員真的是非常的棒，他們看到非那雄胺的意外效果之后，又是經(jīng)過(guò)了多年的研究實(shí)驗(yàn)。使用不同濃度的非那雄胺片和安慰劑做對(duì)比實(shí)驗(yàn)，大量的結(jié)果表明：通過(guò)服用不同含量的保列治（非那雄胺）可以降低體內(nèi)雙氫睪酮的濃度，服藥后3個(gè)月脫發(fā)開始緩解，6-9個(gè)月新頭發(fā)開始生長(zhǎng)，1-2年就可以達(dá)到最好療效。相比之下，安慰劑組的頭發(fā)逐漸脫落，其微量化過(guò)程和男性脫發(fā)的自然歷史相一致。

既然二者的成分一樣，那二者可以替換嗎？我個(gè)人認(rèn)為最好還是不要替換。

很多雄脫患者因?yàn)閮r(jià)格因素，會(huì)使用保列治切割五等分來(lái)當(dāng)做保法止使用，但是這個(gè)到現(xiàn)在為止也沒(méi)有任何一家科研機(jī)構(gòu)證實(shí)，這種方法是正常使用的途徑。其實(shí)保法止價(jià)格高是因?yàn)橹委熜奂に孛摪l(fā)的藥物目前可是只有這唯一的一種，而治療前列腺增生的藥物有很多可以選擇，它的價(jià)格需要考慮到市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。

保法止每粒1粒含非那雄胺是1mg，保列治是每粒含量5mg,自己動(dòng)手切割并不能嚴(yán)格控制用量，會(huì)存在切割有誤差，刀工再好，咱也無(wú)法識(shí)別均勻的切割成物理意義上的五等份。

另外，從藥物的使用要看適應(yīng)癥，F(xiàn)DA僅僅通過(guò)了保法止用來(lái)治療脫發(fā)，而保列治并沒(méi)有發(fā)布過(guò)相關(guān)文件，臨床上也只是發(fā)布過(guò)保列治用來(lái)治療前列腺的。一款藥物通過(guò)研發(fā)到上到藥店柜臺(tái)，是需要相當(dāng)漫長(zhǎng)的研發(fā)過(guò)程、臨床試驗(yàn)、副作用記錄等，隨意的自行切割5mg保列治或是把1mg的保法止合起來(lái)吃5mg可能出現(xiàn)的副作用我們無(wú)法預(yù)估。所以從正常角度來(lái)說(shuō)還是不建議直接用保列治代替保法止。

shr7280有什么副作用？

SHR7280為非肽類GnRH受體拮抗劑，擬用于雌激素依賴性疾病。恒瑞的SHR7280為一種口服非肽類小分子促性腺激素釋放激素受體拮抗劑，即GnRH受體拮抗劑。該類藥物目前主要的適應(yīng)癥為性激素相關(guān)性疾病。GnRH在人體內(nèi)由下丘腦釋放，作用于垂體，后者在GnRH的刺激下可分泌促性腺激素，進(jìn)一步促進(jìn)女性卵巢雌激素或者男性睪酮的分泌，進(jìn)行相關(guān)生理功能的調(diào)控。GnRH通過(guò)拮抗垂體前葉GnRH受體，抑制下游的信號(hào)，從而減少雌激素及睪酮的分泌，以達(dá)到對(duì)性激素依賴性疾病的控制和治療。
GnRH受體拮抗劑適應(yīng)癥范圍廣，擁有廣闊的市場(chǎng)。雌激素依賴性疾病是一系列與機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境相關(guān)的疾病。常見的雌激素依賴疾病有子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位等等。根據(jù)全國(guó)腫瘤登記中心統(tǒng)計(jì)，中國(guó)新診斷乳腺癌病例占全球的10%以上，乳腺癌死亡病例約占全球10%左右，2015年中國(guó)新診斷乳腺癌病例約有26.8萬(wàn)例。子宮內(nèi)膜癌為我國(guó)女性生殖系常見三大惡性腫瘤之一，占女性生殖惡性腫瘤的20%-30%。在男性患者中，前列腺增生和前列腺癌是GnRH相關(guān)藥物的主要適應(yīng)癥，主要通過(guò)抑制睪酮的產(chǎn)生來(lái)進(jìn)行去勢(shì)治療。由于相關(guān)適應(yīng)癥廣泛，GnRH受體拮抗劑類藥物擁有廣闊的治療市場(chǎng)。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)目前主流的GnRH相關(guān)藥物為GnRH受體激動(dòng)劑，市場(chǎng)較大。亮丙瑞林等GnRH類似物是目前臨床上應(yīng)用最廣泛的GnRH相關(guān)藥物，其作用主要是依靠過(guò)度激活GnRH受體，使其脫敏從而起到抑制的效果。
亮丙瑞林最早于1985年獲得FDA批準(zhǔn)，由武田和雅培的合資公司負(fù)責(zé)在美銷售，后武田于1989年又開發(fā)出了微球制劑。相似的藥物還有曲普瑞林和戈舍瑞林等，其適應(yīng)癥類似，包括前列腺癌、子宮肌瘤、乳腺癌、子宮內(nèi)膜異位等。根據(jù)PDB的數(shù)據(jù)，亮丙瑞林、曲普瑞林、戈舍瑞林2017年國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額分別為7.18億、4.33億、6.51億元，總體為18億左右，估算其實(shí)際總體市場(chǎng)規(guī)模大約在90億左右。
已有注射用GnRH受體拮抗劑上市，主要用于前列腺癌和輔助生殖技術(shù)。和亮丙瑞林等GnRH激動(dòng)劑相比，GnRH受體拮抗劑沒(méi)有激動(dòng)劑的短期激動(dòng)受體過(guò)程，同時(shí)在起效和停藥恢復(fù)的時(shí)間都更快。拮抗劑一般在1-2天內(nèi)起效或恢復(fù)，亮丙瑞林等往往需要2-3周。目前已有注射用GnRH受體拮抗劑上市，包括地加瑞克、加尼瑞克和西曲瑞克等。阿巴瑞克是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)的GnRH受體拮抗劑，于2004年獲批，之后由于過(guò)敏反應(yīng)的副作用于2005年撤出美國(guó)市場(chǎng)。地加瑞克（Degarelix）是Ferring制藥公司開發(fā)的GnRH受體拮抗劑，于2008年獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療晚期前列腺癌。西曲瑞克（Cetrorelix）最早由Ares-Serono公司于1999年在德國(guó)上市，2005年由默克公司引入中國(guó)，是目前國(guó)內(nèi)唯一的原研廠家，該藥物主要在輔助生殖技術(shù)中用來(lái)刺激排卵，同類藥品國(guó)內(nèi)還有加尼瑞克。根據(jù)PDB的數(shù)據(jù)，西曲瑞克和加尼瑞克國(guó)內(nèi)樣本醫(yī)院的銷售額分別為6806萬(wàn)和2604萬(wàn)元，增速分別為5.92%和19.24%。

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