周東浩
編者按
科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)思維模式的創(chuàng)新,促使人們對(duì)疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律有了更加深入的認(rèn)識(shí)。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)是一種新的醫(yī)學(xué)思維模式,它將無(wú)數(shù)看似紛繁復(fù)雜的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)、資源和信息加以整合,并予以充分拓展和合理應(yīng)用。近年來(lái),系統(tǒng)醫(yī)學(xué)得到了迅猛的發(fā)展,如美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH)制定了通向醫(yī)學(xué)生物學(xué)未來(lái)的NIH研究路線圖(NIH roadmap),強(qiáng)調(diào)未來(lái)的主要目標(biāo)是進(jìn)行復(fù)雜生命系統(tǒng)的“大科學(xué)”系統(tǒng)研究。本報(bào)在此刊登周東浩的文章,以讓讀者進(jìn)一步了解系統(tǒng)醫(yī)學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)。
隨著還原論的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從器官、細(xì)胞、基因乃至分子一步步解析研究的深入,20世紀(jì)的生物學(xué)也經(jīng)歷了從宏觀到微觀的不斷發(fā)展過(guò)程。然而人們?cè)跒獒t(yī)學(xué)科技飛速發(fā)展取得的成就不斷感到歡欣鼓舞的同時(shí),面對(duì)海量的研究數(shù)據(jù)以及現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的實(shí)際困境,迷惑和疑問(wèn)也與日俱增——人們?cè)?jīng)寄予厚望的基因研究并沒(méi)有能夠真正解開(kāi)疾病的奧秘,分析和還原的研究思路正在受到越來(lái)越多的質(zhì)疑。此時(shí),系統(tǒng)生物學(xué)作為對(duì)現(xiàn)代還原的一個(gè)“反動(dòng)”誕生了,很快受到了各國(guó)科學(xué)家的重視,成為目前西醫(yī)的一個(gè)前沿學(xué)科。
本文通過(guò)討論系統(tǒng)生物學(xué)和筆者所倡導(dǎo)的系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的區(qū)別,以求對(duì)系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的概念和方法、內(nèi)容能有更加確切了解。
“從下到上”的系統(tǒng)生物學(xué)和“從上到下”的系統(tǒng)醫(yī)學(xué)
系統(tǒng)醫(yī)學(xué)和系統(tǒng)生物學(xué)雖然都是以系統(tǒng)命名的,都以系統(tǒng)論的原則方法為指導(dǎo),但兩者卻也存在著明顯的區(qū)別,根據(jù)系統(tǒng)生物學(xué)創(chuàng)始人胡德的定義,系統(tǒng)生物學(xué)是研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分(基因、mRNA、蛋白質(zhì)等)的構(gòu)成,以及在特定條件下這些組分間的相互關(guān)系的學(xué)科。也就是說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)不同于以往的還原生物學(xué)——僅關(guān)心個(gè)別的基因和蛋白質(zhì),它更加關(guān)注的是基因和基因之間、基因和蛋白質(zhì)之間以及蛋白質(zhì)和蛋白質(zhì)之間等要素之間的相互關(guān)系,試圖從相互關(guān)系著手,通過(guò)計(jì)算機(jī)仿真,建立起從分子到細(xì)胞、器官,進(jìn)而到生物體水平的堅(jiān)實(shí)知識(shí)結(jié)構(gòu),從而理解生物系統(tǒng)的整體性質(zhì),也就是說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)與以前還原醫(yī)學(xué)過(guò)分重視要素的實(shí)體中心論不同,它更重視關(guān)系,強(qiáng)調(diào)研究要素和要素之間的關(guān)系——系統(tǒng)的聯(lián)系性原理是它建構(gòu)的哲學(xué)基礎(chǔ),但它走的是從部分到整體、從下向上的認(rèn)識(shí)道路。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)與此恰巧相反,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)把注意的中心放在系統(tǒng)的整體水平,以“人的健康和疾病”作為全部思考的立足點(diǎn)和觀察的著眼點(diǎn),注意研究系統(tǒng)存在于整體水平而不是組成這個(gè)系統(tǒng)的諸要素水平的屬性、功能、行為及其變化規(guī)律,從“系統(tǒng)”這個(gè)層次出發(fā),向下考察整體變化時(shí)部分是如何變化的,分析要素(器官、細(xì)胞、分子等)是否正常,要素之間、要素和整體之間的關(guān)系是否正常,向上考察系統(tǒng)和環(huán)境的關(guān)系是否正常,全面衡量和評(píng)價(jià)這些因素在影響系統(tǒng)整體變化中所起的作用和地位,從中找出系統(tǒng)整體變化的原因和影響因素,并判斷這些原因和影響因素哪些是可以改變的,哪些是不能改變的或者難以改變的,哪些是主要的、根本性的,哪些是次要的、輔助性的,從而選擇合適的治療方案。從系統(tǒng)和要素的關(guān)系上來(lái)說(shuō),系統(tǒng)醫(yī)學(xué)是走的從上向下、從整體來(lái)認(rèn)識(shí)部分的研究道路。(注:所謂的系統(tǒng)整體依所研究的系統(tǒng)不同而有不同的含義,并不都是指的人的整體水平上,但從大多數(shù)意義上說(shuō),還是指的“人”這個(gè)系統(tǒng)的整體)。
系統(tǒng)生物學(xué)研究各個(gè)要素怎么通過(guò)相互作用體現(xiàn)整體性,這要求我們對(duì)每一種相互作用都有比較深切的了解,差之毫厘,就可能謬以千里。雖然系統(tǒng)生物學(xué)企圖通過(guò)理論建模來(lái)彌補(bǔ)這一點(diǎn),但依然存在著難以克服的深刻困難,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)則聰明地避開(kāi)了這一點(diǎn),直接研究系統(tǒng)的整體層次有什么樣的變化規(guī)律,從整體出發(fā)去探討各個(gè)部分的變化。這并不要求研究者對(duì)每一種相互作用都掌握,只需要注意把握對(duì)整體變化最有意義的那一部分,事實(shí)上大部分相互作用反而是可以忽略的,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)明智地把相互作用研究的重點(diǎn)放在了系統(tǒng)的整體變化及其調(diào)控上,省略了相互作用的細(xì)節(jié),這就大大簡(jiǎn)化了研究過(guò)程,也降低了研究難度。
研究方法的不同
系統(tǒng)生物學(xué)由于采取了從下向上的研究道路,即使在所要研究的系統(tǒng)各部分聯(lián)系已經(jīng)基本清楚的情況下,海量數(shù)據(jù)的處理也是個(gè)難題。對(duì)此,系統(tǒng)生物學(xué)采取了理論假設(shè)和計(jì)算機(jī)仿真的方法,但由于生物系統(tǒng)的極端復(fù)雜性,這種方法實(shí)行起來(lái)存在著極大的困難,對(duì)研究條件要求也相當(dāng)高。據(jù)預(yù)測(cè),系統(tǒng)生物學(xué)研究對(duì)計(jì)算機(jī)的要求高達(dá)1000萬(wàn)億次浮點(diǎn)運(yùn)算速度。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的方法不是這樣,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究的方法主要是系統(tǒng)辨識(shí),實(shí)踐驗(yàn)證,講究動(dòng)態(tài)分析,穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié),整體最佳。所謂系統(tǒng)辨識(shí),就是對(duì)所研究的系統(tǒng)進(jìn)行全面和動(dòng)態(tài)的觀察和分析,并根據(jù)已有的醫(yī)學(xué)知識(shí)進(jìn)行推理,從而對(duì)系統(tǒng)的狀態(tài)和發(fā)展形成假設(shè)和判斷的過(guò)程。這些判斷如果經(jīng)得起反復(fù)實(shí)踐(其中包括實(shí)驗(yàn))的驗(yàn)證,就上升為理論,理論再進(jìn)一步指導(dǎo)實(shí)踐。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的知識(shí)就這樣滾雪球似地逐步積累起來(lái),所以說(shuō)系統(tǒng)醫(yī)學(xué)是和臨床實(shí)踐緊密聯(lián)系的一門學(xué)科,相對(duì)系統(tǒng)生物學(xué)和還原醫(yī)學(xué)對(duì)研究條件的高要求而言,它對(duì)研究基本條件的要求很低,研究者可以根據(jù)自己的研究條件來(lái)確定研究的內(nèi)容,沒(méi)有太多條件的可以研究人體系統(tǒng)的整體層次變化的規(guī)律,有很好設(shè)備的可以研究細(xì)胞或者分子層次系統(tǒng)變化的規(guī)律。但研究要具有系統(tǒng)論的頭腦,研究所揭示的應(yīng)該是紛繁復(fù)雜的現(xiàn)象背后切實(shí)存在的聯(lián)系,這樣的研究才有價(jià)值。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)強(qiáng)調(diào)仔細(xì)而縝密的臨床觀察,全面而認(rèn)真的資料收集,系統(tǒng)論指導(dǎo)下的合理推理,大膽假設(shè),小心求證,并不是說(shuō)這種觀察就只局限于整體水平上,而是包括可能與系統(tǒng)變化有關(guān)的各個(gè)層次的有價(jià)值的東西。例如血常規(guī)的變化也應(yīng)該是觀察的一部分,只是它所反映的是血中細(xì)胞的變化而已。
系統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖然更重視系統(tǒng)觀察,但也注意實(shí)驗(yàn)研究方法的合理應(yīng)用,強(qiáng)調(diào)在系統(tǒng)論指導(dǎo)下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。因?yàn)榉鲜聦?shí)的好的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)能使我們少走不少?gòu)澛罚磳?duì)過(guò)分的和不切實(shí)際的實(shí)驗(yàn)研究,尤其是要對(duì)現(xiàn)在還原醫(yī)學(xué)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)抱一種謹(jǐn)慎的態(tài)度。從系統(tǒng)論的原理上講,人和動(dòng)物有本質(zhì)的差別,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果不能等同于人本身這個(gè)系統(tǒng)的情形,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為:系統(tǒng)辨識(shí)遠(yuǎn)比動(dòng)物實(shí)驗(yàn)要重要得多,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)只是在某些情況下是有益的,并且對(duì)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的結(jié)果也應(yīng)該審慎地對(duì)待并進(jìn)行更進(jìn)一步的鑒別、評(píng)價(jià),以判斷是否和人這個(gè)系統(tǒng)的真正情形相符。
研究層次的不同
系統(tǒng)生物學(xué)雖然號(hào)稱要通過(guò)研究相互作用闡明分子、細(xì)胞、器官乃至整體各層次的性質(zhì),但由于研究方法的限制,目前系統(tǒng)生物學(xué)只能選擇一些比較簡(jiǎn)單的系統(tǒng)研究,研究層次比較集中在基因、蛋白質(zhì)這些比較低的層次。即使僅僅在這一層次,它也遭遇了巨大的難以克服的困難,人系統(tǒng)整體性能的闡明對(duì)它來(lái)說(shuō)還是遙不可及的未來(lái)。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)直接研究人的整體層次的變化,研究人整體層次和其他諸層次變化的關(guān)系,同時(shí)由于是以醫(yī)學(xué)為目的,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)又著重探討人的疾病和健康的變化規(guī)律,研究祛除疾病和維護(hù)健康的方法,更側(cè)重于醫(yī)學(xué)這一方面的內(nèi)容,這和系統(tǒng)生物學(xué)也不大相同。在系統(tǒng)整體層次系統(tǒng)辨識(shí)具有更高的價(jià)值,但在微觀領(lǐng)域,在系統(tǒng)辨識(shí)受到很大限制的地方,系統(tǒng)生物學(xué)的方法可能更加可行。
理論來(lái)源的不同
從理論來(lái)源來(lái)說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)更多的繼承了分子生物學(xué)和基因研究的成果,功能基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)等可以說(shuō)是它的前身。同時(shí)系統(tǒng)生物學(xué)還借鑒了計(jì)算機(jī)科學(xué)和系統(tǒng)論研究的一些知識(shí),從而確立了從部分的相互關(guān)系探討整體性質(zhì)的方向,研究的重點(diǎn)從分析走向了整合,從實(shí)體走向了關(guān)系。從方法論上說(shuō),系統(tǒng)是對(duì)還原的一個(gè)反動(dòng),但從理論淵源上說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)則是現(xiàn)代西方還原醫(yī)學(xué)的一個(gè)必然的發(fā)展。
系統(tǒng)醫(yī)學(xué)則不同,系統(tǒng)醫(yī)學(xué)雖然也注意吸收現(xiàn)代西醫(yī)的一些合理的營(yíng)養(yǎng),但它更多是接受了中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的哺育,它是對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膿P(yáng)棄后取得的,它的理論體系、研究方法等等將更多地打上中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的烙??!
總之,無(wú)論是從研究方向、研究方法、研究層次還是理論淵源上,系統(tǒng)生物學(xué)和系統(tǒng)醫(yī)學(xué)都有著巨大的不同,兩者理論和實(shí)踐的裂痕是明白可見(jiàn)的,未來(lái)兩者應(yīng)該會(huì)走向融合,但目前不會(huì)。從研究的可行性上說(shuō),系統(tǒng)醫(yī)學(xué)的成功要比系統(tǒng)生物學(xué)容易得多,系統(tǒng)生物學(xué)希望從部分的相互關(guān)系入手涌現(xiàn)整體性質(zhì)的研究思路,在筆者看來(lái)存在巨大的方法陷阱,也許會(huì)在一定的范圍內(nèi)取得成功,在更高的層次上卻會(huì)陷入不可解決的矛盾。
有專家斷言:未來(lái)的21世紀(jì),將是“系統(tǒng)”的世紀(jì)!同樣,21世紀(jì)的生命科學(xué)也將迎來(lái)系統(tǒng)的春天,系統(tǒng)生物學(xué)作為西醫(yī)的一枝后起之秀,雖然它的問(wèn)世只有短短幾年時(shí)間,但它已經(jīng)在世界各地發(fā)了芽,正在受到越來(lái)越多的人的重視。相對(duì)來(lái)說(shuō)系統(tǒng)醫(yī)學(xué)更是新的,它只是一顆剛剛栽上的種子,但同時(shí)它又是最古老的,幾千年傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的積淀為它的發(fā)展奠定了豐厚的基礎(chǔ)。它的傳播和接受會(huì)有一個(gè)過(guò)程,這中間會(huì)有曲折和爭(zhēng)鳴,甚至?xí)械雇?,但它前進(jìn)的突破力量是任誰(shuí)也無(wú)法阻止的,它終將會(huì)成為醫(yī)學(xué)未來(lái)的主流,它的誕生和發(fā)展的過(guò)程就是中醫(yī)鳳凰涅■的過(guò)程,中醫(yī)將在此過(guò)程中獲得新生,并最終迎來(lái)瑰麗的中西醫(yī)學(xué)統(tǒng)一的明天!
系統(tǒng)生物學(xué)是研究一個(gè)生物系統(tǒng)中所有組成成分(基因、mRNA、蛋白質(zhì)等)的構(gòu)成,以及在特定條件下這些組分間的相互關(guān)系的學(xué)科(注,該定義在國(guó)際國(guó)內(nèi)都引起異議,缺乏系統(tǒng)論基礎(chǔ))。也就是說(shuō),系統(tǒng)生物學(xué)不同于以往的分子生物學(xué)——僅關(guān)心個(gè)別的基因和蛋白質(zhì),它要研究所有的基因、所有的蛋白質(zhì)、組分間的所有相互關(guān)系。顯然,系統(tǒng)生物學(xué)是以系統(tǒng)論、整體性研究為特征的一種交叉科學(xué)。
20 世紀(jì)生物學(xué)從宏觀到微觀進(jìn)步巨大, 傳統(tǒng)的分析還原的研究方法受到質(zhì)疑。在此背景下, 系統(tǒng)生物學(xué)是繼基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)之后一門新興的生物學(xué)交叉學(xué)科。從系統(tǒng)角度來(lái)進(jìn)行生物學(xué)研究逐步成為現(xiàn)代生物學(xué)研究方法的主流。在研究上, 了解一個(gè)復(fù)雜的生物系統(tǒng)需要整合實(shí)驗(yàn)和計(jì)算方法、基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)中的高通量方法為系統(tǒng)生物學(xué)發(fā)展提供大量的數(shù)據(jù), 計(jì)算生物學(xué)通過(guò)數(shù)據(jù)處理、模型構(gòu)建和理論分析, 成為系統(tǒng)生物學(xué)發(fā)展的一個(gè)必不可缺的、強(qiáng)有力的工具, 已經(jīng)在諸多醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域的研究中成為重要研究方法而被廣泛應(yīng)用。
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