抗精神病藥物可導(dǎo)致老年糖尿病患者血糖升高

抗精神病藥物可導(dǎo)致老年糖尿病患者血糖升高

本報(bào)訊 用來(lái)治療老年癡呆癥以及其他心理疾病的一類藥物，可能會(huì)對(duì)某些老年糖尿病患者造成危險(xiǎn)。一項(xiàng)新的研究發(fā)現(xiàn)，老年糖尿病患者在開(kāi)始接受抗精神病藥物治療之后，因?yàn)楦哐牵ㄑ菨舛壬撸┒≡旱娘L(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

研究人員說(shuō)，抗精神病藥物越來(lái)越常用來(lái)作為老年癡呆癥及其他行為問(wèn)題的治療處方。已知這些藥物會(huì)造成一些風(fēng)險(xiǎn)，如增加患卒中、糖尿病和帕金森氏癥的風(fēng)險(xiǎn)；也有一些報(bào)告顯示，在接受抗精神病藥物治療之后，會(huì)出現(xiàn)高血糖的情況。但對(duì)老年糖尿病患者，抗精神病藥物會(huì)有什么影響還無(wú)定論。

加拿大多倫多女子學(xué)院醫(yī)院研究所的研究人員對(duì)2002年~2006年間，加拿大老年糖尿病患者因高血糖而住院的情況進(jìn)行了研究。該研究中的13,817人中，有11%的人因?yàn)楦哐恰⑻悄虿⊥Y酸中毒或高滲透性昏迷而住院。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與那些停止服用抗精神病藥物至少180天的老年人相比，仍在服用抗精神病藥物的老年人因?yàn)楦哐嵌≡旱膸茁蕰?huì)增加1.5倍；風(fēng)險(xiǎn)最高的是那些剛開(kāi)始服用抗精神病藥物的老年人。不論他們服用的是哪一種抗精神病藥物，老年糖尿病患者的高血糖風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)增加。

抗精神病藥物一般分為兩類：舊的或典型抗精神病藥物，如好度（Haldol）；非典型或第二代抗精神病藥物，如奧氮平(Zyprexa)、喹硫平(Seroquel)和利培酮（Risperdal）。

雖然還需要進(jìn)一步的研究來(lái)證實(shí)這些結(jié)果，但研究人員認(rèn)為，剛開(kāi)始服用抗精神病藥物是老年人是否易受到高血糖影響的最關(guān)鍵時(shí)期。同時(shí)，在臨床上也要考慮對(duì)老年糖尿病患者選擇其他藥物，以控制癡呆癥的發(fā)生。（曹淑芬 譯）

服藥血糖居仍降不下？ 可能與長(zhǎng)期服用這2類藥物有關(guān)

【／編輯部整理】「醫(yī)生，我沒(méi)有抽菸喝酒習(xí)慣，還固定運(yùn)動(dòng)，最近發(fā)現(xiàn)血糖怎么突然變高？！」、「我一直按時(shí)吃治療糖尿病的藥，也改吃低脂和高纖的食物，但為什么血糖就是降不下來(lái)？！」不穩(wěn)定的血糖值，常造成民眾緊張，懷疑自己是否罹患糖尿病或原有的糖尿病病情加重。

其實(shí)導(dǎo)致高血糖的原因有很多，大部分與飲食及運(yùn)動(dòng)等生活型態(tài)有關(guān)，也可能因感染、壓力或發(fā)炎等疾病狀態(tài)而導(dǎo)致血糖過(guò)高，此外，有些藥物（例如：類固醇、抗精神病藥物等）也可能引起高血糖。然而，罹患慢性病的民眾，容易忽略相關(guān)疾病的治療藥物，或許也可能與高血糖有關(guān)聯(lián)。

藥害救濟(jì)基金會(huì)針對(duì)常見(jiàn)的慢性病（如高血壓），提醒民眾應(yīng)注意部分降血壓藥物可能導(dǎo)致高血糖，但遵循醫(yī)囑用藥治療高血壓是很重要的，若能了解藥物的潛在風(fēng)險(xiǎn)，在控制血壓時(shí)，也同時(shí)留意血糖值的變動(dòng)，才能遠(yuǎn)離高血糖和糖尿病造成的危害。

人體活動(dòng)所需的能量，主要借由胰島素的作用，讓血液中的葡萄糖充分被身體組織利用。因此，當(dāng)體內(nèi)胰島素長(zhǎng)期分泌不足或作用受阻時(shí)，攝取的糖類經(jīng)吸收轉(zhuǎn)變成葡萄糖后，便無(wú)法被有效利用，導(dǎo)致高血糖，出現(xiàn)多吃、多喝、多尿及體重減輕等癥狀，以及增加小血管與大血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)；一旦空腹血糖值長(zhǎng)期偏高大于100 mg/dL，就算未達(dá)糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)，仍需改善生活習(xí)慣、控制體重和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，以預(yù)防糖尿病的發(fā)生；而糖尿病患者更需注意生活型態(tài)的調(diào)整、遵循醫(yī)囑規(guī)律用藥，以維持血糖的穩(wěn)定。

根據(jù)文獻(xiàn)指出，thiazide類利尿劑和乙型阻斷劑（β blockers），相較于其他種類的降血壓藥物，較易出現(xiàn)高血糖的不良反應(yīng)，對(duì)于使用藥物治療的糖尿病患者，如有同時(shí)使用乙型阻斷劑時(shí)，可能會(huì)遮蔽低血糖癥狀（如：心悸、手抖等），導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重低血糖的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加；此外，乙型阻斷劑也可能影響胰島素自?細(xì)胞的釋放，或減少周邊組織對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致糖尿病患者血糖控制不良，或因高血糖而增加新發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于糖尿病患者及空腹血糖值過(guò)高或并有肥胖癥、高血壓和高血脂等疾病的代謝癥候群病人，應(yīng)謹(jǐn)慎使用thiazide類利尿劑和乙型阻斷劑，平日用藥除了要留意原有的疾病控制外，也要定期監(jiān)控血糖，以減少并發(fā)癥或血糖過(guò)高的風(fēng)險(xiǎn)。

財(cái)團(tuán)法人藥害救濟(jì)基金會(huì)再次提醒民眾，為避免高血糖的危害，除了改善飲食及規(guī)律運(yùn)動(dòng)等生活型態(tài)的調(diào)整之外，也要留意正在使用的藥物是否有導(dǎo)致高血糖的可能性，尤其是糖尿病患者，平日除應(yīng)遵照醫(yī)囑規(guī)律用藥與監(jiān)測(cè)血糖外，就醫(yī)時(shí)亦應(yīng)告知醫(yī)療人員并用之藥品，若發(fā)生不良反應(yīng)時(shí)，建議立即回診就醫(yī)，必要時(shí)依據(jù)醫(yī)囑調(diào)整治療藥物。

哪些藥物會(huì)引起藥源性糖尿病?

(1)抗寄生蟲藥物噴他脒(戊烷脒)：該藥主要用于艾滋病患者的卡氏肺孢子蟲肺炎、黑熱病及錐蟲病，此類藥物最初由于瀕死的胰島B細(xì)胞釋放大量的胰島索引起低血糖反應(yīng)：隨后因胰島B細(xì)胞迅速破壞造成胰島素絕對(duì)缺乏，引起DM(繼發(fā)性糖尿病)，甚至糖尿病酮癥。
(2)影響胰島素生物合成的藥物有左旋門冬酰胺酶(Lasparaginase)：該藥抑制胰島素分子中的門冬酰胺殘基，使胰島素生成過(guò)程受抑制，造成胰島素缺乏。
(3)降低胰島B細(xì)胞cAMP水平，直接作用于B細(xì)胞減少胰島素分泌，典型藥物為周圍血管擴(kuò)張藥二氮嗪(速降平)。
(4)藥物治療引起低血鉀、低血鎂導(dǎo)致胰島素分泌減少，典型藥物為噻嗪類利尿藥。 (5)增強(qiáng)兒茶酚胺敏感性，直接抑制胰島素的分泌，典型藥物為β受體阻滯藥。大多數(shù)β受體阻滯藥均可引起糖耐量異常而致顯著的DM，加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征，同時(shí)還影響前列腺素E的合成，也有可能造成胰島素分泌減少。
(6)藥物引起胰島素抵抗主要是通過(guò)對(duì)5-羥色胺受體的拮抗作用降低了胰島B細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素降低和甘油三酯平衡紊亂，產(chǎn)生胰島素抵抗，典型藥物代表為非典型抗精神病藥物如氯氮平(氯扎平)、奧蘭扎平(奧氮平)、奎硫平(思瑞康、啟維)等。其中以氯氮平引起DM者為最多。
(7)糖皮質(zhì)激素類藥物主要是促進(jìn)肝糖原異生，拮抗胰島素的作用，促進(jìn)胰高血糖分泌增加及減少周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，從而使血糖升高，其中氫化可的松及潑尼松致糖尿癇的作用最強(qiáng)。另外，全胃腸道營(yíng)養(yǎng)藥、苯妥英鈉、口服避孕藥也能引起藥源性糖尿病，一旦停藥，血糖一般可以恢復(fù)正常。

常用抗精神病藥物的副作用及管理方案

抗精神病藥物在緩解患者的精神病性癥狀的過(guò)程中，不可避免給身體帶來(lái)或輕微或嚴(yán)重的不良反應(yīng)。由于精神疾病的治療周期長(zhǎng)，通常需要長(zhǎng)期服用抗精神病藥，因此，不良反應(yīng)的防治對(duì)患者的藥物依從性、療效及生活質(zhì)量改善方面有重要意義。

Su Ling Young等人系統(tǒng)回顧了臨床常見(jiàn)9大不良反應(yīng)的相關(guān)研究及臨床干預(yù)，包括EPS、鎮(zhèn)靜、性功能障礙、高泌乳素血癥、代謝綜合征、體重增加、Ⅱ型糖尿病、血脂異常和心血管影響。共有53項(xiàng)研究符合標(biāo)準(zhǔn)，揭示了以下情況：

1）抗精神病藥物多藥聯(lián)用與不良反應(yīng)增加有關(guān)；

2）治療時(shí)間越長(zhǎng)，嚴(yán)重程度越高（如BMI值越高）；

3）與其他藥物相比，氯氮平與較多的代謝異常有關(guān)；而奧氮平則與體重增加有關(guān)；

4）相比于男性患者，女性更容易出現(xiàn)高催乳素血癥；但男性性功能障礙發(fā)生率（50%）要高于女性（20-50%）；

5）盡管有臨床指南建議，但在基線處監(jiān)測(cè)脂類和葡萄糖的比率較低；

6）他汀類藥物可以明顯減少血脂異常。

不良反應(yīng)的管理

共通的副作用： 由于可能存在潛在或顯著的鎮(zhèn)靜作用，服用所有抗精神病的藥物均避免開(kāi)車，或從事高空作業(yè)等高危工作，用藥期間禁止飲酒。

氟西汀、度洛西汀、舍曲林： 常見(jiàn)的是輕度惡心，腹瀉。在服藥第一周明顯，后可自然緩解。如出現(xiàn)嘔吐可服維生素B6，而且暫時(shí)減少藥量，緩慢增量。

艾司西酞普蘭： 和上述反應(yīng)相似，個(gè)別人困倦，可半個(gè)月內(nèi)逐漸減輕消失，如持續(xù)不緩解，可晚飯后服藥。

帕羅西?。?除了上述的輕度胃腸反應(yīng)，可能有一定鎮(zhèn)靜作用，如果白天困倦，可以晚上服藥，長(zhǎng)期服用有可能體重增加，所以吃藥期間需要監(jiān)測(cè)體重，如發(fā)現(xiàn)增重傾向，及時(shí)控制飲食增加運(yùn)動(dòng)，如引起明顯的體重增加應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生匯報(bào)，看看有無(wú)必要換藥。

文拉法辛： 除了早期的胃腸反應(yīng)，可見(jiàn)多汗，如顯著可找醫(yī)生換藥。對(duì)于高血壓患者劑量超過(guò)150mg應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓是否輕度升高。

安非他酮： 可能輕微出汗，體重減輕，體重減輕的作用在抗抑郁藥中獨(dú)一無(wú)二，適合肥胖或服藥后體重增加的患者。

米氮平： 食欲體重增加，對(duì)抑郁癥食欲體重下降來(lái)說(shuō)是好的作用，如體重有超出正常傾向應(yīng)控制飲食增加運(yùn)動(dòng)量，如果體重增加顯著應(yīng)及時(shí)匯報(bào)。有些人會(huì)出現(xiàn)白天嗜睡，一般1-2周可減輕，如長(zhǎng)期不緩解可換藥。

喹硫平： 第一次服藥不要超過(guò)25mg（1片），否則可能引起突然站立后的低血壓暈厥，尤其對(duì)于老年患者容易摔傷骨折，服藥期間尤其初次服藥和每次加量后起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對(duì)于意識(shí)不清晰，躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。緩慢加量一般可減少出現(xiàn)這一問(wèn)題。長(zhǎng)期服用可能增加體重，量越大越明顯，對(duì)于25-50mg的量可能不明顯。服藥期間如體重增加應(yīng)隔1-3個(gè)月檢查血壓血脂血糖。

奧氮平： 嗜睡和體重增加是常見(jiàn)的問(wèn)題。嗜睡1-2周可逐漸減輕，但是奧氮平是體重增加最明顯的藥物，雖然不是一定會(huì)增加，但是頻率較高。一定要每周監(jiān)測(cè)體重，每個(gè)月監(jiān)測(cè)血壓血脂血糖，控制飲食，注意運(yùn)動(dòng)。合并應(yīng)用褪黑素睡前1-2?？梢砸种埔欢w重增加。如仍然無(wú)效可配合降糖藥二甲雙胍，可以控制體重增長(zhǎng)。除了體重的副作用，這是一個(gè)效果非常好的藥，無(wú)論對(duì)于分裂癥、躁狂、雙相抑郁，還是作為抑郁癥的增效劑。體重增加部分是由于它的抗組胺作用引起胃部松弛和促進(jìn)睡眠造成的。奧氮平同樣可以引起突然起身低血壓暈厥，服藥期間起床動(dòng)作務(wù)必緩慢，要先在床邊坐一會(huì)兒，再緩慢起身，對(duì)于意識(shí)不清晰、躁動(dòng)的老人，務(wù)必小心突然起床引起暈倒、骨折，在患者床邊應(yīng)加護(hù)欄或其他障礙防止患者自己下地，夜間尤其須小心。

利培酮： 嗜睡和體重增加較上兩個(gè)藥少見(jiàn)，如出現(xiàn)也應(yīng)該進(jìn)行飲食和運(yùn)動(dòng)控制。對(duì)某些女性可引起閉經(jīng)，或乳房泌乳，此時(shí)應(yīng)停藥，可很快消失，及時(shí)換其他藥。每個(gè)月監(jiān)測(cè)血壓血脂血糖。體位性低血壓也可能出現(xiàn)，處理方式見(jiàn)上述兩種藥物。

阿立哌唑： 副作用較小，不影響體重和血脂，極個(gè)別人于服藥初期出現(xiàn)舌頭硬，流口水，說(shuō)話口齒不清，可將劑量減半緩慢加量或配合安坦一日二次一次一片口服，或靜坐不能，坐立不安，可服心得安一日三次一次一片。對(duì)藥物適應(yīng)后這些反應(yīng)都會(huì)消失。

坦度螺酮，丁螺環(huán)酮： 可能存在輕微頭痛，頭暈或惡心，幾天后可消失。

碳酸鋰緩釋片： 初期可能有些胃腸反應(yīng)。此藥應(yīng)每月監(jiān)測(cè)血藥濃度，防止超量或藥效不夠，同時(shí)定期監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平。

丙戊酸鈉緩釋片： 初期可能有輕微困倦，長(zhǎng)期服用個(gè)別人體重增加，個(gè)別人可出現(xiàn)短暫的肝功異常，服藥一個(gè)月后應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能，個(gè)別女性出現(xiàn)月經(jīng)改變，如出現(xiàn)應(yīng)聯(lián)系醫(yī)生換用其他藥物此反應(yīng)可消失。

阿普唑侖，艾司唑侖，奧沙西泮，勞拉西泮，地西泮，氯硝西泮等： 這些都是安定類藥物，存在鎮(zhèn)靜作用，服藥期間要注意緩慢起床（尤其老年人）避免跌倒，避免駕車及高危操作，不可飲酒，此類藥物只能短期（1-4周）用于治療初期，不可長(zhǎng)期服用，長(zhǎng)期服（超過(guò)1個(gè)月）存在成癮性，同時(shí)可能對(duì)注意力，判斷力，記憶力有影響。如已長(zhǎng)期服藥，不可突然停藥，需請(qǐng)醫(yī)生處理。

右佐匹克隆，唑吡坦： 新型催眠藥，服藥后可能存在口苦，依賴性雖較安定類小，仍不建議應(yīng)用超過(guò)一個(gè)月。

此外，他汀類藥物治療可降低甘油三酯和總膽固醇水平。非藥物干預(yù)措施，包括身體鍛煉、飲食計(jì)劃和心理健康的團(tuán)體治療，可減輕體重、減少BMI指數(shù)。

引起糖尿病患者血糖升高的原因主要有哪些？

引起血糖升高的原因主要有身體過(guò)度偏胖、不良的生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣和遺傳因素導(dǎo)致的。如果患者家族有糖尿病史，就很容易導(dǎo)致血糖升高，而如果經(jīng)常吃甜食、油炸食物、身體偏胖而缺乏鍛煉，也很容易引起血糖升高。因此在日常生活中藥改變不良的飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣，避免血糖升高而對(duì)身體造成不良的影響。
另外在日常生活中也要少吃一些辛辣刺激性的食物，可以多吃一些富含蛋白質(zhì)和維生素的食物，增強(qiáng)自身抵抗力，加快病情恢復(fù)。
第一、不良的生活習(xí)慣，比如很多人現(xiàn)在喜歡吃肯德基，還有不運(yùn)動(dòng)，活動(dòng)少，跟老是不良的生活習(xí)慣有關(guān)系。第二、應(yīng)激情況下，比如病人以前沒(méi)有糖尿病，在某些應(yīng)急情況下，比如嚴(yán)重的感染、創(chuàng)傷，大的手術(shù)，急性的消化道出血，這些應(yīng)激情況下都可能導(dǎo)致血糖的升高。
血糖高考慮可能是患者平時(shí)經(jīng)常吃甜食和油炸食品引起的，也可能是患者長(zhǎng)期處于嘈雜的環(huán)境中或者長(zhǎng)期精神處于非常緊張狀態(tài)下引起的。如果一直在服用激素類藥物也可能會(huì)導(dǎo)致血糖出現(xiàn)升高。與遺傳也有一定關(guān)系，機(jī)體內(nèi)胰島素抵抗，胰島素分泌不足，就會(huì)引起血糖高。建議血糖高的患者平時(shí)多運(yùn)動(dòng)，盡量避免吃升糖指數(shù)高的食物，平時(shí)保持心情愉悅，不要過(guò)度緊張。

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