大黃臨床應(yīng)用研究新進(jìn)展

大黃是治療多種疾病的重要中藥，被稱為中藥“四大金剛”之一。美國(guó)學(xué)者諾爾曼·泰勒在《改變世界的植物》一書(shū)中，將大黃列為有全球影響的十幾種傳統(tǒng)藥物之一，特別是在治療現(xiàn)代疑難病癥方面，大黃顯示了非凡功能。

對(duì)心腦血管病（CVD）的作用

活血降脂作用生大黃有抗凝和活血的雙重作用。大黃素30微摩爾／升使紅細(xì)胞聚集的指數(shù)低于同濃度阿司匹林（ASP），大黃素對(duì)血小板聚集抑制率大于同劑量ASP。大黃可通過(guò)滲透效應(yīng)，促使組織間液體向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移而達(dá)到稀釋血液，增加血容，降低血小板活性，使血細(xì)胞比容下降，改善高凝狀態(tài)，使高滲透壓恢復(fù)正常的目標(biāo)。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，大黃苷和多糖均可抑制血小板聚集，抑制細(xì)胞鈣內(nèi)流，改善血液流變性，增強(qiáng)紅細(xì)胞變形能力，提高環(huán)-磷酸腺苷含量。在缺血再灌注（I／R）損傷時(shí)，大黃可使血液一氧化氮合成酶（NOS）活性增強(qiáng)和一氧化氮含量增加，腫瘤壞死因子（TNF）含量下降，可抑制血栓素A2（TXA2）合成6Keto－PGFIa（前列環(huán)素的），提高纖溶酶活性，促進(jìn)阻塞血管再通。

大黃中還含有B型血型樣物質(zhì)，對(duì)O型血型人血清b－抗體和a－抗體凝血作用有擷抗功能，故可用于防治新生兒溶血癥。生大黃與丹參聯(lián)用，可使血小板粘附性和聚集性下降明顯，使凝血酶原時(shí)間、凝血酶時(shí)間顯著延長(zhǎng)。大黃可使高膽固醇血癥的膽固醇下降84％，使高甘油三酯血癥患者的甘油三酯下降76％，降低LDL－C（低密度脂蛋白膽固醇）濃度，升高HDL－C（高密度脂蛋白膽固醇）濃度，改善脂質(zhì)代謝。

對(duì)心腦血管的作用大黃對(duì)血管平滑肌細(xì)胞（VSMC）有抑制作用，此作用以蘆薈大黃素最強(qiáng)?？诜J薈大黃素10～100毫克／千克體重，對(duì)VSMC抑制率＞90％，且呈劑量正相關(guān)性。蘆薈大黃素可抑制VSMC增殖，防止血管內(nèi)膜增生病變形成和血管壁變厚粗糙，從而可減輕動(dòng)脈損傷后產(chǎn)生的血管壁狹窄。

大黃可擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加血流量，阻滯細(xì)胞鈣內(nèi)流，提高心肌對(duì)氧的利用率，減少LPO（過(guò)氧化脂質(zhì)）和I／R后心肌損傷，防止血栓形成，改善體循環(huán)功能。CVD加用大黃1克，每日三次，連用30天，對(duì)治療高血壓、冠心病和防止動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展有明顯療效，尤其與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）聯(lián)用效果更為明顯。

對(duì)腎病的作用

大黃素可提高血液蛋白含量，使白蛋白與球蛋白比例恢復(fù)正常。另外，大黃對(duì)腎髓質(zhì)合成前列腺素E、血栓素B2有抑制作用，并可通過(guò)抗氧化作用減少M(fèi)DA（丙二醛）生成，減少腎損害。大黃蒽醌對(duì)腎髓質(zhì)Na＋－K＋－ATPase（鈉-鉀三磷酸酶）有較強(qiáng)的競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用。大黃素30毫克／公斤體重，經(jīng)胃灌注2～4小時(shí)后，大鼠腎小球?yàn)V過(guò)率上升，尿液中Na＋、K＋明顯升高，氮代謝增進(jìn)，血清尿素氮和肌酐含量降低，腎功能改善。

在44種中藥對(duì)非酶糖基化抑制（NECI）作用的研究中，發(fā)現(xiàn)每天服用大黃乙醇提取物125毫克/公斤體重，連續(xù)服用80天，可使DM（Ⅱ型糖尿?。┗颊吣I系膜區(qū)四氮唑藍(lán)染色明顯減輕，使DM高血糖、果糖、糖化珠蛋白明顯下降，可抑制腎組織的蛋白糖基化和糖基化最終產(chǎn)物形成（對(duì)人血白蛋白和晶狀體的NEGI抑制率＞40％），并明顯減少糖化血紅素Alc（CHb－Alc）和LPO的含量，改善脂質(zhì)代謝，對(duì)DM腎病有明顯保護(hù)作用，并對(duì)單側(cè)切除腎臟的代償性肥大和腎小球系膜細(xì)胞增殖有明顯抑制作用。

抗癌作用

在一些癌細(xì)胞中，多種激酶含量和活性增加，而大黃素是某些激酶的強(qiáng)抑制劑，對(duì)活化致癌基因有選擇性抑制作用。

癌細(xì)胞中磷酸酪氨酸蛋白含量明顯高于正常細(xì)胞，大黃素可使癌細(xì)胞中磷酸酪氨酸蛋白含量下降，從而抑制癌細(xì)胞增殖，并抑制硝基芘，苯并芘所致的沙門(mén)菌突變。

大黃具有獨(dú)特的對(duì)抗癌細(xì)胞“多藥耐藥性（MDR）”的作用，可通過(guò)抑制癌細(xì)胞的氧化、脫氫作用及酶酵解作用，逆轉(zhuǎn)癌細(xì)胞的MDR。大黃能部分逆轉(zhuǎn)人乳腺癌細(xì)胞對(duì)阿霉素的抗藥性，增加羅丹明123在癌細(xì)胞中的蓄積。大黃素可通過(guò)降低P－糖蛋白的功能和表達(dá)，提高抗癌藥物在癌細(xì)胞中的濃度而增強(qiáng)抗癌效應(yīng)。人們?cè)欢扔免}通道阻滯劑維拉帕米等作為抗MDR劑，但因藥物本身不良反應(yīng)大而不能推廣應(yīng)用。大黃除能逆轉(zhuǎn)棘手的MDR外，與5-氟尿嘧啶、順鉑、絲裂霉素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，還可產(chǎn)生協(xié)同增效作用，可增強(qiáng)對(duì)黑色素瘤、人肺癌A549的細(xì)胞分裂和移植瘤的抑制作用，增強(qiáng)對(duì)人肝癌BEL7402的細(xì)胞毒作用，對(duì)癌基因HER－2／NCU過(guò)度表達(dá)的肺癌細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同殺滅作用。

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