真菌是自然界廣泛存在的真核微生物,迄今為止,導致人體疾病的真菌約200多種。近年來高效廣語抗生素、腎上腺皮質激素和免疫抑制劑的廣泛應用,以及人體器官組織移植、外科介入療法的逐漸增多和許多病毒的滋生蔓延,真菌感染已有日益嚴重的趨勢,在一些地區(qū)感染發(fā)病率明顯升高。而許多耐藥性菌株的出現(xiàn),則是對真菌病治療的大挑戰(zhàn)??拐婢幰殉蔀榭垢腥绢愃幬镏械闹匾M成部分。
l、市場需求
真菌引起的疾病淺表性感染和深部感染。淺表性真菌感染在世界許多地區(qū)極為普遍,屬于傳播性的常見多發(fā)??;主要由表皮癬菌屬、小孢霉菌屬和毛癬菌屬引起,可侵犯皮膚、毛囊和指甲的角質蛋白組織,約占真菌感染發(fā)生率的90%左右。眾所周知的有頭癬、體癬、股癬、手足癬、花斑癬及甲真菌病,礦區(qū)作業(yè)者和生活在濕熱氣候環(huán)境的人群多有發(fā)生,雖然易被人們忽視,但也是令人非常煩惱的頑疾。
隨著醫(yī)學的發(fā)展,淺表性真菌病、特別是甲真菌病已引起人們普遍的重視。甲真菌病在皮膚科初診中占1.5%,在所有甲質病中約占一半,發(fā)生區(qū)域呈世界性分布,是由皮膚真菌感染所致,近兩年國內14城市典型醫(yī)院常用藥物有12品種,2000年的用藥統(tǒng)計金額為1.3億多元,其年增長率近20%,值得一提的是抗真菌用藥的產品結構也在隨著時代的發(fā)展、市場的開發(fā)促銷與人們的認知率提高而不斷變化。
深部真菌感染發(fā)生率很低,近年來已有明顯上升的趨勢。該類病多為新隱球菌和白色念珠菌所傳播,侵犯內臟器官和血液骨骼系統(tǒng)。據(jù)統(tǒng)計報道,以消化道和呼吸系統(tǒng)感染最為常見,分別占深部真菌感染的40.5%和33.7%,其危害性極大,預后能力很差,病死率高。
頻繁的人際交往,機會性真菌感染已成為艾滋病毒感染的并發(fā)癥,在初診病人中約占30%,在復發(fā)性感染中所占比例較高,其中隱球菌屬和念珠菌屬感染占95%以上。英國決策資源公司調查報告表明:隨著艾滋病毒傳播感染,2000年由于口咽念珠菌致病總數(shù)達22.8萬人,食道念珠菌病和隱球菌病者也超過2萬人,用于艾滋病真菌感染治療藥物市場總值已達8400多萬美元,并呈現(xiàn)出不斷增長的趨勢。
2、抗真菌藥物新品種
近年來醫(yī)學的快速發(fā)展,在抗真菌病臨床治療的藥物中,療效較低、副作用較大的灰黃霉素、制霉菌素在臨床應用中已逐漸減少。常用于手足癬的水楊酸、苯甲酸、十一烯酸等復方制劑市場也瀕臨萎縮狀態(tài)。
用于抗真菌病治療的主要新藥品種有:烯丙胺、三唑類、咪唑類三大類藥物,此外還有兩性霉素B 脂質體、氟胞嘧啶、植物提取藥物制劑等,主要劑型由口服、外用及靜脈注射藥物組成,現(xiàn)將活躍在國內外市場上的新品種綜述如下。
抗真菌藥按作用部位分為抗表淺部位真菌感染藥物和抗深部真菌感染藥物,種類很多,具體治療需要根據(jù)疾病需要進行選擇。
常見的抗表淺部位真菌感染藥物有制霉菌素、克霉唑、咪康唑、益康唑、酮康唑等,抗深部真菌感染藥物有氟胞嘧啶、兩性霉素B、氟康唑、伊曲康唑等,有些藥物還得有高資質的醫(yī)生才能開具。
按化學結構抗真菌藥物分為:棘白菌素類,多烯類,嘧啶類,作用于真菌細胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物,烯丙胺類,氮唑類。依特拉康唑治療曲霉病、隱球菌病、念珠菌病、孢子絲菌病和皮膚癬菌病等,均有較好療效。
抗真菌藥
antifungal drugs
按化學結構抗真菌藥物分為
棘白菌素類
多烯類
嘧啶類
作用于真菌細胞膜上麥角甾醇的抗真菌藥物
烯丙胺類
氮唑類
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