人類在抗菌藥物開發(fā)應(yīng)用所獲巨大成就面前,開始藐視感染性疾病的危險,對抗生素及合成抗菌藥物的應(yīng)用也變得為所欲為。但種自信很快就被嚴(yán)酷的事實所打碎,原本有效的抗生素或合成抗菌藥物已經(jīng)不再能有效控制感染了。
抗菌藥物的濫用危害有以下幾點:
(1)
誘發(fā)細(xì)菌耐藥。耐紅霉素的金葡球菌已超過50%,耐頭孢菌素的菌株已達(dá)40%以上,耐喹諾酮的菌株在35%左右。
(2)
損害人體器官??股卦跉⒕瑫r,也會造成人體損害。影響肝、腎臟功能、胃腸道反應(yīng)等。如喹諾酮類可致年幼動物軟骨損害,使承重骨關(guān)節(jié)出現(xiàn)水泡,少數(shù)病人出現(xiàn)關(guān)節(jié)痛和炎癥;氯霉素服用后難以滅活,可引起兒童心血管衰竭的“灰嬰綜合癥”,嚴(yán)重者可致死。
(3)
導(dǎo)致二重感染。在正常情況下,人體的口腔、呼吸道、腸道都有細(xì)菌寄生,寄殖菌群在相互拮抗下維持著平衡狀態(tài)。如果長期使用廣譜抗菌藥物,敏感菌會被殺滅,而不敏感菌乘機(jī)繁殖,未被抑制的細(xì)菌、真菌及外來菌也可乘虛而入,誘發(fā)又一次的感染。
(4)
浪費醫(yī)藥資源。抗生素的生產(chǎn)有天然、半合成、合成3種方法,其中前兩種都需糧食作培養(yǎng)基;同時新的抗生素價格昂貴,濫用造成資源浪費和治療費用居高不下。僅不合理使用第三代頭孢這,每年就浪費7億元。
(5)
造成社會危害。濫用抗菌藥物可能引起某些細(xì)菌耐藥現(xiàn)象的發(fā)生,對感染的治療會變得十分困難,即這些細(xì)菌感染將變得所向無敵,人類對它們束手無策。如當(dāng)前耐多藥結(jié)核菌就成了世界上結(jié)核病防治的難題。
常見的抗菌藥物的不良反應(yīng)主要有:
(1)
肝臟損害??咕幬镂蘸笤诟闻K代謝,故肝臟易受抗菌藥物損害。四環(huán)素、利福平、紅霉素均可引起肝損害。
(2)
腎臟損害。藥物經(jīng)腸道吸收,吸收后均以原型或代謝物經(jīng)腎臟排泄,故腎臟最易受到藥物損害。肝功能減退的應(yīng)避免應(yīng)用氯霉素、氨芐西林酯化物等藥物。
(3)
神經(jīng)系統(tǒng)損害。中樞神經(jīng)系統(tǒng)、聽力、視力、周圍神經(jīng)系統(tǒng)病變以及神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)阻滯作用等。每年約有3萬名兒童因不恰當(dāng)?shù)厥褂枚拘运幬锒斐啥@。
(4)
血液系統(tǒng)損害。各類抗菌藥物在長期和大量應(yīng)用時都可以影響血細(xì)胞的生成,致血細(xì)胞減少,包括白細(xì)胞及粒細(xì)胞減少、血小板減少及全血細(xì)胞減少即再生障礙性貧血。
(5)
消化道反應(yīng)。如大環(huán)內(nèi)酯類藥物可引起消化道反應(yīng)。
(6)
二重感染、菌群失調(diào)及院內(nèi)感染。
(7)
過敏反應(yīng)。
提醒大家要慎重使用抗菌藥物,學(xué)會合理用藥,堅持做到“四不”原則:
(1)不自行購買。多數(shù)抗菌藥物是處方藥物,不要憑想當(dāng)然到藥店買藥,而應(yīng)有病先看醫(yī)師,憑處方購藥。
(2)不主動要求??咕幬锸怯脕韺Ω都?xì)菌的,確有細(xì)菌感染時才有療效,需要專業(yè)的評估,所以看感冒等日常小病時不要動輒要求醫(yī)師開抗菌藥。
(3)不任意服用。對家庭小藥箱中儲備的抗菌藥物,要謹(jǐn)慎使用,最好到醫(yī)院確診后,根據(jù)醫(yī)生的建議服用,千萬不要盲目亂用。
(4)不隨便停藥。一旦需要使用抗菌藥物治療,就要按時按量服藥,以維持藥物在身體里的足夠濃度,因為即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因為殘余細(xì)菌作怪而反彈。(滁州藥檢所
付曉玲)
隨著國內(nèi)專家對新型冠狀病毒肺炎的深入認(rèn)知,多版診療方案相繼產(chǎn)生。對于重癥、危重癥患者的診療,臨床也給予了極大地關(guān)注。國家衛(wèi)健委發(fā)布《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》對于"抗菌藥物治療"明確指出:避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物,尤其是聯(lián)合使用廣譜抗菌藥物。但是,對于全身免疫力低下的新冠肺炎重癥感染者,其他病原菌可能趁虛而入,應(yīng)如何科學(xué)使用抗菌藥物?
近日,重癥醫(yī)學(xué)科的一位臨床專家在接受采訪時介紹說,對于轉(zhuǎn)入ICU的重癥和危重癥來說,也可以選擇用一些抗菌藥物進(jìn)行預(yù)防,防止細(xì)菌感染,預(yù)防性用抗菌藥物一般主張用比較簡單、初級的,不需要太高級,以免出現(xiàn)耐藥菌的情況。病人如果出現(xiàn)了繼發(fā)細(xì)菌感染的情況,如黃膿痰、體溫退下后又重新出現(xiàn)了高熱、化驗中性粒細(xì)胞和降鈣素原明顯升高、CT上提示肺部出現(xiàn)了細(xì)菌繼發(fā)感染等情況時,就應(yīng)該使用抗菌藥物去控制細(xì)菌的感染。
對于如何恰當(dāng)?shù)厥褂每咕幬铮钚鲁霭娴摹缎滦凸跔畈《痉窝着R床實用手冊》也明確,無明確細(xì)菌感染證據(jù)者不建議常規(guī)使用抗生素,應(yīng)動態(tài)監(jiān)測細(xì)菌感染的指標(biāo),包括降鈣素原PCT,以指導(dǎo)臨床抗菌藥物的使用。
輕癥避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物
疫情爆發(fā)早期,發(fā)表在《柳葉刀》的《中國武漢市2019年新型冠狀病毒感染患者的臨床特征》顯示:在2020年1月2日前最先確診的41名患者中,多數(shù)患者入院時血清降鈣素原水平正常,在四名發(fā)生繼發(fā)感染的ICU患者中,其中三名降鈣素原水平高于0.5%。降鈣素原(PCT)作為診斷標(biāo)志物,對于單純的病毒感染,濫用抗生素不但無效,而且短期會增加患者抗生素暴露,增加抗生素相關(guān)的毒副作用,長期則會導(dǎo)致多重耐藥病原體的增加。
對于輕癥患者,《2019年P(guān)CT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用國際專家共識》以及《2020年P(guān)CT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用亞太專家共識》明確提出:首先,應(yīng)依據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)和細(xì)菌感染的概率將患者分層為感染不確定和高度懷疑細(xì)菌感染。在非重癥且細(xì)菌感染可能性低的患者中,低PCT水平不推薦應(yīng)用抗生素。
重癥合并膿毒癥,應(yīng)科學(xué)合理地使用抗生素
與輕癥患者相比,重癥患者治療更加棘手。根據(jù)中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)數(shù)據(jù),截止2020年3月7日,中國目前(非累計)確診病例數(shù)為22184例,其中重癥5489例,目前重癥患者比例達(dá)到24.7%。重癥新型冠狀病毒肺炎患者病情重,進(jìn)展快,并發(fā)癥多,死亡率明顯高于輕癥患者,需要臨床重點關(guān)注和救治。重癥患者多在發(fā)病一周后出現(xiàn)呼吸困難,嚴(yán)重者快速出現(xiàn)急性呼吸窘迫綜合征,膿毒癥休克等臨床表現(xiàn)。對于膿毒癥治療,科學(xué)合理地使用抗生素,是患者診治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
由中國藥學(xué)會制定的《新型冠狀病毒感染:醫(yī)院藥學(xué)工作指導(dǎo)與防控策略專家共識 第一版》中也提到了對于膿毒癥患者的抗菌藥物治療建議,即在避免盲目或不恰當(dāng)使用抗菌藥物的大前提下,對于考慮膿毒癥的患者,在初次評估1小時內(nèi)給予經(jīng)驗性抗菌治療。同時,一旦開始經(jīng)驗性抗菌治療以后,臨床需要一個可靠的指標(biāo)來提示治療是否有效,以及何時應(yīng)該停用抗生素。
WHO提出,對于病情危重的患者,可能一開始就需要使用較強(qiáng)的抗生素,給予較為廣譜的抗菌藥物,覆蓋較多的病原菌。在病原學(xué)檢測結(jié)果出來后,再決定是否給予降階梯治療或調(diào)整治療方案。
2019-2020年P(guān)CT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用國際及亞太專家共識,對于重癥患者進(jìn)行經(jīng)驗性抗生素治療時,需在6-24后復(fù)查PCT,以重新評估抗生素治療的必要性。當(dāng)臨床狀況改善時,PCT水平顯示出持續(xù)下降,建議盡早停用抗生素。
此外,2018年的一項研究表明,臨床應(yīng)用PCT以輔助個性化治療決策,減少了抗生素暴露,降低了抗生素相關(guān)的副作用,降低了治療失敗的風(fēng)險,從而降低了死亡率?;诖罅康呐R床證據(jù),2017年,F(xiàn)DA全球首個批準(zhǔn)了生物梅里埃VIDAS BRAHMS PCT檢測可應(yīng)用于急性呼吸道疾病和膿毒癥,以指導(dǎo)抗生素使用。VIDAS應(yīng)用酶促化學(xué)發(fā)光體系,提供PCT定量檢測結(jié)果,可以輔助臨床判斷發(fā)熱的病原學(xué)及病因?qū)W,識別需要及時接受抗生素治療的患者,并給予動態(tài)監(jiān)測,指導(dǎo)停藥及時機(jī),輔助抗生素的合理使用。
1. 抗菌藥物合理應(yīng)用常識
抗菌藥物合理應(yīng)用常識1.如何合理使用抗菌藥物
(1)應(yīng)有明確的診斷,確證為細(xì)菌性感染者,方有用抗菌藥物指征。
原則上應(yīng)首先確定病原菌,然后根據(jù)藥敏試驗進(jìn)行選擇。如一時無法得到藥敏試驗結(jié)果時,也要在經(jīng)驗用藥的基礎(chǔ)上慎重選擇。
如獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后,對療效不佳者應(yīng)及時進(jìn)行調(diào)整。 (2)按照患者的特殊生理狀態(tài)(如妊娠、哺乳婦、嬰幼兒、老人等)及不同的感染部位(如中樞感染、骨髓炎、膽道感染等),結(jié)合抗菌藥物的作用特點及體內(nèi)過程進(jìn)行選擇。
(3)選擇適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程。根據(jù)該抗菌藥物是屬濃度依賴性還是時間依賴性而設(shè)計給藥方案。
例如氨基苷類抗菌藥物目前普遍認(rèn)為每日1次給藥比分2次或3次療效更好,不良反應(yīng)更小。劑量應(yīng)結(jié)合患者肝、腎功能情況來確定。
療程要足夠以避免復(fù)發(fā),一般應(yīng)用至體溫正常、癥狀消退后3~4天,嚴(yán)重感染可達(dá)4~8周。但感染情況和患者體質(zhì)不同,療程也可有差異。
合理使用抗菌藥物的原則是“安全有效”,抗菌藥物應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。在使用抗菌藥物的過程中,應(yīng)注意以下六大事項。
(1)及早并盡可能地分離患者標(biāo)本上的病原體,確定后做藥物敏感實驗。(2)熟悉抗生素的抗菌活性、抗菌譜、藥代動力學(xué)和不良反應(yīng),從藥效學(xué)、藥動學(xué)、安全性和經(jīng)濟(jì)性綜合權(quán)衡利弊,結(jié)合藥敏實驗結(jié)果制定用藥方案。
(3)注意給藥方法的合理性,調(diào)整給藥方案。(4)注意特殊人群如新生兒、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不正常者、營養(yǎng)不良者、免疫功能低下者的選用藥物品種、劑量、療程的特殊性。
(5)預(yù)防手術(shù)感染宜在術(shù)前2小時開始用藥,一是使血漿藥物濃度達(dá)到峰值的時間與細(xì)菌感染的機(jī)遇相逢,二是避免多次使用誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。(6)盡量不在皮膚與黏膜上使用抗生素。
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2.怎樣合理使用抗菌藥物
首先,抗菌藥物多為處方藥。
合理使用抗菌藥物非常重要的一點就是在有適應(yīng)證的時候才使用。有一些人輕微感冒就想用抗菌藥 物,感覺抗菌藥物是“萬能藥”,這樣做有百害而無一利。
其次,不同抗菌藥物有不同的抗菌譜,必須根據(jù)所感染的病原菌 選擇具有相應(yīng)抗菌譜的藥物,最好是致病菌對所選藥物敏感。同時, 還要考慮藥物在體內(nèi)的吸收、分布等特性。
最后,使用抗菌藥物要注意用藥劑量和療程,用量不足和過量用 藥都是不合理的。 正因為抗菌藥物的合理使用很有講究,濫用抗菌藥物又能夠造 成針對細(xì)菌無藥可用的嚴(yán)重后果,所以國家對抗菌藥物的合理使用 非常重視,普通患者必須在醫(yī)師和藥師的指導(dǎo)下應(yīng)用抗菌藥物。
3.如何合理地使用抗菌藥物
要合理使用抗菌藥物,必須遵循以下幾個原則:(1)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證即首先要診斷正確,找到真正的病 原,方能對癥下藥。
因此,不可無目的地胡亂使用抗菌藥,對 病毒、真菌感染不宜使用抗菌藥,應(yīng)根據(jù)病原選擇藥物。如治 療豬細(xì)菌性肺炎,除選擇對病原敏感的藥物外,還要考慮能否 在肺中達(dá)到較高藥物濃度,可選擇恩諾沙星、達(dá)氟沙星或替米 考星等。
(2)制定合理給藥方案包括藥物的選擇、給藥途徑、劑量、療程等。對于大多數(shù)抗菌藥物來說,一般給藥3?5天為 一療程,不可過長,否則容易導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性。
(1)避免耐藥性產(chǎn)生在所有致病性病原中,金黃色葡萄 球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、痢疾桿菌最易產(chǎn)生耐藥性。 因此, 在使用藥物時不要濫用,可不用的盡量不用;能用1種治療的 不用2種;杜絕不必要的預(yù)防用藥;未正確診斷病原的,不要 輕易用藥;減少長期用藥;發(fā)現(xiàn)耐藥菌時,及時換藥或聯(lián)合 用藥。
(2)聯(lián)合用藥是指同時給豬使用2種以上的藥物來治 療某種疾病。 首先要明確,聯(lián)合用藥的目的是擴(kuò)大抗菌譜、增 加療效、減少用量、避免毒副作用、避免耐藥菌的產(chǎn)生。
因此, 只有在下列情況下才可考慮聯(lián)合用藥:①一種藥物不能控制 的嚴(yán)重感染或混合感染,如敗血癥、腹膜炎、創(chuàng)傷感染。②病 原未正確診斷但又危及生命的病癥,可先聯(lián)合用藥,確診后再 調(diào)整。
③需長期治療的慢性病癥。④容易出現(xiàn)耐藥性的細(xì)菌 感染。
目前常用的抗菌藥可以分為四大類:一類為繁殖期或速 效殺菌劑,如青霉素類、頭孢類、喹諾酮類;二類為靜止期或慢 效殺菌劑,如氨基糖苷類;三類為速效抑菌劑,如四環(huán)素類、大 環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素類;四類為慢效抑菌劑,如磺胺類。 一類和 二類合用可增加藥效,將病原殺滅,治愈疾病,如青霉素配鏈霉 素、頭孢氨芐配卡那霉素,環(huán)丙沙星配慶大霉素等。
二類和三 類合用也可增加藥效,殺滅病原,如慶大霉素配土霉素。三類 和四類合用可獲得相加作用,但只是將病原抑制,不能完全治 愈。
其他類合用會出現(xiàn)拮抗或無關(guān)作用,如一類和三類合用, 青霉素配氟苯尼考,會使青霉素的作用減弱或消失。 另外,應(yīng) 注意同一類藥物之間一般不要聯(lián)合應(yīng)用,可能會增加毒性。
4.抗菌素的合理應(yīng)用應(yīng)掌握哪四點原則
抗菌藥物的合理使用與進(jìn)展一. 合理使用抗菌素在明確指征下選用適宜的抗菌素,并采用適當(dāng)?shù)膭┝亢童煶?,以達(dá)到殺死 致病菌、控制感染,同時采取各種相應(yīng)措施以增強(qiáng)患者的免疫力和防止不良 反應(yīng)的發(fā)生,尤其是避免細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。
二. 不合理使用抗菌素的諸方面:選用對病原菌或感染無效、療效不強(qiáng)的藥物;量不足或過大;病原菌產(chǎn)生耐藥后繼續(xù)用藥;過早停藥或感染控制已多日而不及時停藥;產(chǎn)生耐藥菌二重感染時未改用其他有效藥物;給藥途徑不正確;發(fā)生嚴(yán)重性或過敏反應(yīng)時繼續(xù)用藥;不確當(dāng)?shù)穆?lián)合應(yīng)用抗菌素;依賴抗菌素的抗菌作用而忽視必要的外科處理;無指征或指征不強(qiáng)的預(yù)防用藥;忽視療效/價格比。三. 合理用藥涉及的問題:應(yīng)用抗菌素及聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥;抗菌素的藥動學(xué)和藥效學(xué);抗感染的經(jīng)驗 用藥;抗菌素的劑量、療程和給藥方法;抗菌素的不良反應(yīng)和防治;細(xì)菌耐藥性的變遷與預(yù)防;特殊情況下抗菌素的應(yīng)用等等。
四.抗菌素應(yīng)用的基本原則:1. 及早確立感染性疾病的病原學(xué)診斷。2. 熟悉選用藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)。
3. 按照患者的生理、病理和免疫等狀態(tài)而合理用藥。4. 常用抗菌素的合理使用。
5. 選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程。6. 下列情況抗菌素的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免:預(yù)防用藥、皮膚、粘膜的局部用藥;病毒感染或發(fā)熱原因不明者;聯(lián)合采有抗菌藥物。
7. 強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施的重要性;五. 抗生素的經(jīng)驗應(yīng)用 : 在病原菌未明時,早期應(yīng)用抗菌素進(jìn)行經(jīng)驗性抗感染治療非常重要;選用廣譜的抗菌素,盡量選用殺菌劑;在重癥感染中則往往采取聯(lián)合用藥,常用的殺菌劑有β-內(nèi)酰胺類、氨基糖甙類、氟喹諾酮類、多肽類等;在特定感染中:磺胺類藥、克林霉素、甲硝唑以及利福平等應(yīng)用較廣泛。抗菌素經(jīng)驗性應(yīng)用時,應(yīng)根據(jù)臨床資料判斷可能的病原菌來選用抗菌素。
不同類的廣譜抗菌藥物在抗菌活性方面存在差異,應(yīng)根據(jù)藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性以及耐藥的變遷等因素來選用抗菌素。常用抗菌素的抗菌活性:青霉素:革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性球菌、嗜血桿菌屬以及各種致病螺旋體和大多數(shù)牛放線菌。
分類:青霉素G,苯氧青霉素,耐霉青霉素(苯唑西林),廣譜青霉素(氨芐西林、氧哌嗪青霉素),作用于革蘭氏陰性菌的青霉素(美西林和替莫西林)。 頭孢霉素:抗菌作用強(qiáng)、耐青霉素酶、臨床療效高、毒性低、過敏反應(yīng)少,可分為三代:第一代主要用于革蘭氏陽性菌和某些革蘭氏陰性菌的感染,對β-LA的耐受較差。
第二代對大多數(shù)β-LA穩(wěn)定,抗菌譜較第一代廣,對革蘭氏陰性菌的作用較強(qiáng),但對腸桿菌屬和綠膿桿菌的活性較差。第三代對大多數(shù)β-LA穩(wěn)定,對革蘭氏陰性菌的活性甚強(qiáng),但對G+球菌的作用不及第一、二代強(qiáng)。
其中頭孢哌酮和頭孢他啶對綠膿桿菌有良好作用,頭孢三嗪的半衰期較長,達(dá)8小時。頭霉素類:頭孢西丁,對革蘭氏陽性、陰性及厭氧菌或需氧菌均有較強(qiáng)活性,對β-LA高度穩(wěn)定。
單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗菌素:氨曲南,對革蘭氏陰性菌作用強(qiáng),對酶穩(wěn)定,交叉過敏發(fā)生率低。氨基糖甙類:對葡萄球菌屬、需氧革蘭氏陰性桿菌有良好活性,某些對結(jié)核桿菌和其他分支桿菌屬有作用,不同品種之間可存在交叉耐藥性,有耳、腎毒性,并可有神經(jīng)肌肉接頭的阻滯作用,有抗菌素的后作用。
四環(huán)素類:米諾環(huán)素、多西環(huán)素、四環(huán)素、土霉素??咕V廣,口服方便。
對立克次體、支原體、非典型分支桿菌和阿米巴原蟲敏感。氯霉素類:氯霉素。
大環(huán)內(nèi)脂類:主要作用于革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌及厭氧菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體。組織濃度高。
有不完全的交叉耐藥性。林可霉素和克林霉素:革蘭氏陽性菌和厭氧菌。
多肽類:萬古霉素和去甲萬古霉素。主要對各種革蘭氏陽性菌有強(qiáng)大抗菌作用:MRSA、MRSE和腸球菌。
氟喹諾酮類:第一代:奈啶酸;第二代:吡啶酸;第三代:依諾沙星、氧氟沙星、培氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星等等。特點:廣譜,對多重耐藥(其他抗菌素)有良好抗菌活性,體分布廣,組織濃度高,蛋白結(jié)合率低(14 - 30%),大部分由腎排出,尿藥濃度高,半衰期長,口服吸收良好,有抗菌素的后續(xù)作用。
各品種之間有一定的交叉耐藥性。 六.外科預(yù)防用藥:1. 外科手術(shù)后預(yù)防用藥的適應(yīng)癥:手術(shù)視野有顯著傳染;手術(shù)范圍大、時間長、傳染機(jī)會大,異物植入手術(shù),如:人工心瓣膜移植;手術(shù)涉及重要器官,易發(fā)生感染造成嚴(yán)重后果;高齡或免疫缺陷患者。
2. 預(yù)防用藥的抗菌素選擇條件:安全有效;不良反應(yīng)少;易于給藥;價格低。3. 抗菌素的給藥時間:在手術(shù)前30分鐘內(nèi)或麻醉開始時靜注。
4. 用藥的期間:5. 不同器官組織手術(shù)時,抗菌素的選擇: 抗菌劑;針對主要的可能致病菌。七.抗菌素的聯(lián)合療法:聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥:較單獨用藥更為嚴(yán)格:病因未明的嚴(yán)重感染;單一抗菌素不能控制的嚴(yán)重感染;單一抗菌素不能有效地控制的混合感染;較長期用藥細(xì)菌有產(chǎn)生耐藥的可能;聯(lián)合用藥使病毒性較大的藥物的劑量得以減少。
抗菌素的分類:繁殖期殺菌劑:青霉素類、頭孢菌素類、萬古霉素、泰能、氟喹諾硐類靜止期殺菌劑:氨基糖甙類、多粘菌素類快效。
5.如何合理使用抗菌藥物
合理使用抗菌藥物的原則是“安全有效”,抗菌藥物應(yīng)遵醫(yī)囑用藥。
在使用抗菌藥物的過程中,應(yīng)注意以下六大事項。 (1)及早并盡可能地分離患者標(biāo)本上的病原體,確定后做藥物敏感實驗。
(2)熟悉抗生素的抗菌活性、抗菌譜、藥代動力學(xué)和不良反應(yīng),從藥效學(xué)、藥動學(xué)、安全性和經(jīng)濟(jì)性綜合權(quán)衡利弊,結(jié)合藥敏實驗結(jié)果制定用藥方案。 (3)注意給藥方法的合理性,調(diào)整給藥方案。
如選擇磺胺藥,應(yīng)依據(jù)其藥效維持的時間和半衰期確定給藥間隔。北京協(xié)和醫(yī)院的一項研究成果顯示,青霉素的血漿半衰期極短,僅為30分鐘,最有效的給藥方法為每隔6小時給藥1次。
(4)注意特殊人群如新生兒、老年人、妊娠及哺乳期婦女、肝腎功能不正常者、營養(yǎng)不良者、免疫功能低下者的選用藥物品種、劑量、療程的特殊性。 (5)預(yù)防手術(shù)感染宜在術(shù)前2小時開始用藥,一是使血漿藥物濃度達(dá)到峰值的時間與細(xì)菌感染的機(jī)遇相逢,二是免多次使用誘發(fā)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。
(6)盡量不在皮膚與黏膜上使用抗生素。
6.抗菌類藥物合理應(yīng)用的基本原則有哪些
抗菌類藥物應(yīng)用的基本原則:
1. 及早確立感染性疾病的病原學(xué)診斷。
2. 熟悉選用藥物的適應(yīng)癥、抗菌活性、藥動學(xué)和不良反應(yīng)。
3. 按照患者的生理、病理和免疫等狀態(tài)而合理用藥。
4. 常用抗菌素的合理使用。
5. 選用適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程。
6. 下列情況抗菌素的應(yīng)用要嚴(yán)加控制或盡量避免:預(yù)防用藥、皮膚、粘膜的局部用藥;病毒感染或發(fā)熱原因不明者;聯(lián)合采有抗菌藥物。
7. 強(qiáng)調(diào)綜合性治療措施的重要性
7.如何合理使用抗菌藥物
"道高一尺。
魔高一丈".細(xì)菌耐藥的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于人類新藥的開發(fā)速度。世界衛(wèi)生組織的專家擔(dān)心:"新生的、能抵抗所有藥物的超級細(xì)菌,將把人類帶回感染性疾病肆虐的年代"。
我國為遏制抗菌藥物濫用,目前國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定:從2004年7月l曰起,未列入非處方藥藥品目錄的各種抗菌藥物。在零售藥店必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師處方才能銷售。
但是,對缺乏醫(yī)藥知識的普通人而言,更重要的是學(xué)會在日常生活中如何合理選擇抗菌藥。為此。
我們采訪了北京三。一醫(yī)院呼吸科專家劉又寧教授。
何時才能用、??咕?? 《北京參考》:什么是抗菌藥物?消炎藥、抗生素、抗菌素是同一個概念嗎? 劉又寧:首先要明確,炎癥與感染是不同的概念。炎癥比如關(guān)節(jié)炎、心肌炎等,可由微生物感染以外的原因引起,多數(shù)情況不需要抗菌治療。
而感染特指細(xì)菌、病毒等微生物引起的炎癥??垢腥舅幇辜?xì)菌藥、抗病毒藥等。
抗細(xì)菌藥又包括抗菌藥物與抗生素。老百姓俗稱的消炎藥、抗生素、抗菌素等往往要表達(dá)的是"抗菌藥物"的概念。
抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物,包括各種抗菌素,也包括磺胺類、咪唑類、硝基咪唑類、喹諾酮類等化學(xué)合成物。大家熟知的頭孢、環(huán)丙沙星、紅霉素等都屬抗菌藥。
《北京參考》:許多人發(fā)燒、咽痛、扁桃腺腫大時,常常自己用抗菌藥。請您談?wù)労螘r才能用抗菌藥? 劉又寧:許多人有個用藥誤區(qū),就是拿抗菌藥當(dāng)退熱的殺手锏。
一發(fā)熱就想到吃阿莫西林、打青霉素,這種看似實用的習(xí)慣其實是錯誤的。有些非感染性的發(fā)燒,如過敏、腫瘤、結(jié)締組織病等,用抗菌藥是無效的,只有細(xì)菌引起的感染性發(fā)燒,用抗菌藥才有效。
一般的發(fā)燒、咽痛等普通感冒,大部分是由病毒引起的,而對病毒來說抗菌藥物一般是無效的。普通感冒使用抗菌藥,只會增加發(fā)生不良反應(yīng)的可能,以為治療感冒用抗菌藥效果最好的觀 念更是大錯特錯。
如果沒有發(fā)生細(xì)菌性并發(fā)癥。治療感冒根本沒有必要使用抗菌藥。
流感也是一樣,原則上不用,但是對于年老體弱的慢性病患者,有時為了預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染而用抗菌 藥來預(yù)防并發(fā)癥。扁桃腺腫大也一樣,只有化膿性扁桃腺炎才有必要用抗菌素。
一般的扁桃腺腫大,建議局部用藥。如華素片等含片效果也不錯,因為其中的碘也有抗菌作用。
《北京參考》:濫用抗菌藥表現(xiàn)在哪些方面? 劉又寧:老百姓的濫用抗菌藥,包括如下幾點:l、不該用藥時卻用了。2、濫選抗菌藥品種。
針對不同的細(xì)菌.有不同的抗菌藥。只要合理選擇,即使是很便宜的藥,如磺胺類藥,效果也是很好的.3、用藥劑量與療程不合適。
有人…旦病情緩解,就隨心昕欲減量或者停用??咕貨]用夠,病情容易復(fù)發(fā),而且容易產(chǎn)生耐藥。
相反。有入用抗菌素時間太長,5-7天的療程卻用半個月,也會導(dǎo)致藥物的毒副作用增加 4自己盲目聯(lián)合用藥 舉個例子,一位病人,為了早日痊愈,自已一下子買了好幾種抗菌素同時服用,他覺得"總有一種用得對"、這種用藥的不當(dāng),輕則達(dá)不到理想的療效、重?增加藥物毒副作用,1+l>2,多種藥物的相加作用更危險。
《北京參考》:隨心所欲停藥肯定是不對的,那么,停藥指標(biāo)是什么? 劉又寧:舉個例子.有人得肺炎,一旦不發(fā)燒,癥狀好了,就自行停藥,這是不對的。癥狀緩解不是停藥指標(biāo)、、肺炎病人,還要復(fù)診,復(fù)查血常規(guī)、胸片,以免病情復(fù)發(fā)。
其他病人也是一樣,要遵循醫(yī)囑停藥??咕幬锏乃幮б蕾囉谟行У难帩舛龋邕_(dá)不到有效的血藥濃度,不但不能徹底殺滅細(xì)菌,反而會使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。
溢用抗菌藥有哪些危害? 《北京參考》:抗菌藥物的不良反應(yīng)有哪些? 劉又寧:抗菌藥物常見的不良反應(yīng)有消化道反應(yīng),如惡心、嘔吐、腹痛;有過敏反應(yīng),如出現(xiàn)皮疹;神經(jīng)系統(tǒng)副作用如頭暈、頭痛等。還可以影響肝功能,如消化道癥狀加重、出現(xiàn)黃疸;影響腎功能,如尿量明顯減少,也可能出現(xiàn)聽力障礙,兒童更應(yīng)注意。
《北京參考》:抗菌藥會致癌嗎? 濫用抗菌藥對人體有何危害? 劉又寧:抗菌藥不會致癌。濫用抗菌藥對人體危害嚴(yán)重的有藥源性耳聾,如氨基糖甙類藥物(慶大霉素等),過敏性休克等。
濫用抗菌藥對人類最大的危害是細(xì)菌耐藥性問題,這也是大家最應(yīng)該引起注意的。 《北京參考》:細(xì)菌為什么會耐藥? 劉又寧:科學(xué)家認(rèn)為,耐藥可能是細(xì)菌的一種與生俱來的本能,有時可能是通過基因突變,讓細(xì)菌獲得了對抗抗菌藥物的能力,使抗菌藥物活性減弱,甚至失活。
同時,耐藥菌還能把耐藥基因由同種細(xì)菌傳播給其它細(xì)菌,使多種細(xì)菌對不同類的抗菌藥物產(chǎn)生多重耐藥性。細(xì)菌耐藥問題也是一個哲學(xué)問題。
人類應(yīng)該能消滅細(xì)菌,過度殺滅細(xì)菌是不利的,許多細(xì)菌對人類是有益的。細(xì)菌要繁衍生息。
勢必會產(chǎn)生耐藥性。人類應(yīng)該老老實實、本本分分地遵循大自然的規(guī)律。
主動適應(yīng)自然。維持微生態(tài)的平衡。
《北京參考》:有人認(rèn)為,只要自己不濫用抗菌藥,耐藥菌就不會在自身體?形成,就不會耐藥,對嗎? 劉又寧:耐藥菌是可以在人群中傳播的、即使是從來沒有使用過抗菌藥的人,同樣可能成為抗菌藥濫用的受害者,"獨善其身"是不可能的。因此,耐。
8.抗菌類藥物合理應(yīng)用的基本原則有哪些
一、診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物 根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結(jié)果,初步診斷為細(xì)菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物;由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。
缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù),診斷不能成立者,以及病毒性感染者,均無指征應(yīng)用抗菌藥物。 二、盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物 抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥,即細(xì)菌藥物敏感試驗 (以下簡稱藥敏)的結(jié)果而定。
因此有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),住院病人必須在開始抗菌治療前,先留取相應(yīng)標(biāo)本,立即送細(xì)菌培養(yǎng),以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果;門診病人可以根據(jù)病情需要開展藥敏工作。 危重患者在未獲知病原菌及藥敏結(jié)果前,可根據(jù)患者的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎(chǔ)疾病等推斷最可能的病原菌,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥狀況先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療,獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后,對療效不佳的患者調(diào)整給藥方案。
三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥 各種抗菌藥物的藥效學(xué)(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)各種抗菌藥物的上述特點,按臨床適應(yīng)證(參見“各類抗菌藥物適應(yīng)證和注意事項”)正確選用抗菌藥物。
四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂 根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。在制訂治療方案時應(yīng)遵循下列原則。
(一)品種選擇:根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。 (二)給藥劑量:按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。
治療重癥感染(如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等)和抗菌藥物不易達(dá)到的部位的感染(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等),抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限);而治療單純性下尿路感染時,由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,則可應(yīng)用較小劑量(治療劑量范圍低限)。 (三)給藥途徑: 1。
輕癥感染可接受口服給藥者,應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物,不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥,以確保藥效;病情好轉(zhuǎn)能口服時應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。
2。 抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免:皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后,很少被吸收,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,反易引起過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生,因此治療全身性感染或臟器感染時應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物。
抗菌藥物的局部應(yīng)用只限于少數(shù)情況,例如全身給藥后在感染部位難以達(dá)到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。此情況見于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時某些藥物可同時鞘內(nèi)給藥;包裹性厚壁膿腫膿腔內(nèi)注入抗菌藥物以及眼科感染的局部用藥等。
某些皮膚表層及口腔、 *** 等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應(yīng)用或外用,但應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥。 局部用藥宜采用 *** 性小、不易吸收、不易導(dǎo)致耐藥性和不易致過敏反應(yīng)的殺菌劑,青霉素類、頭孢菌素類等易產(chǎn)生過敏反應(yīng)的藥物不可局部應(yīng)用。
氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳。 (四)給藥次數(shù):為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效,殺滅感染灶病原菌,應(yīng)根據(jù)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。
青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者,應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。
(五)療程:抗菌藥物療程因感染不同而異,一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72~96小時,特殊情況,妥善處理。 但是,敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長的療程方能徹底治愈,并防止復(fù)發(fā)。
(六)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:單一藥物可有效治療的感染,不需聯(lián)合用藥,僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥。 1。
原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。 2。
單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染。 3。
單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。 4。
需長程治療,但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病、深部真菌病。 5。
由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時,前者的劑量可適當(dāng)減少,從而減少其毒性反應(yīng)。聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合,如青霉素類、頭孢菌素類等其他β內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合,兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。
聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況,如結(jié)核病的治療。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。
9.抗生素應(yīng)用中的小常識,越多越好
日常家庭使用抗生素溫馨提示:1.當(dāng)您和家人患有細(xì)菌、支原體、衣原體、真菌等所致的感染性疾病時,請及時對癥使用抗生素。
2.使用抗生素前,請詳細(xì)閱讀藥品說明書,尤其是適應(yīng)癥、用法用量、禁忌和注意事項等。3.請依據(jù)病癥合理選用抗生素,以免因盲目用藥延誤病情。
支氣管炎、支氣管擴(kuò)張癥(感染時),慢性呼吸系統(tǒng)感染疾病的繼發(fā)感染,肺炎。腎盂腎炎、膀胱炎、淋球菌性尿道炎。
膽囊炎、膽管炎。中耳炎、副鼻竇炎,猩紅熱等,可以選擇頭孢克肟片(干混懸劑)。
上、下呼吸道感染和皮膚組織感染可以選擇頭孢丙烯顆粒。尿路感染和腸道感染可選擇諾氟沙星膠囊。
乙酰胺基酚片用于普通感冒或流行性感冒引起的發(fā)熱,也用于緩解輕中度疼痛。4.請嚴(yán)格依據(jù)劑量、療程用藥,切勿隨意盲目中斷用藥,否則不能徹底消滅殘留細(xì)菌,導(dǎo)致病情反復(fù),影響治療效果;頻繁地更換抗生素會使病菌產(chǎn)生耐藥性。
5.抗生素使用的原則是能用一種能解決問題的就不用兩種,輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。聯(lián)合使用抗生素建議最好不要超過兩種。
6.使用抗生素期間及停藥后3天內(nèi)請不要飲酒。期間飲酒可以引起面紅耳赤、心率快、血壓低等不良反應(yīng),重者可致呼吸抑制、心肌梗死、急性心衰、驚厥甚至死亡。
7.非嚴(yán)重細(xì)菌感染引起的皮膚、黏膜疾病,盡量避免局部外用抗生素,以免發(fā)生過敏反應(yīng)。8.老年人、兒童以及肝、腎功能不良者,應(yīng)酌情減量并縮短用藥時間。
9.磺胺類藥物復(fù)方新諾明 、大環(huán)內(nèi)酯類藥物乙酰螺旋霉素及阿奇霉素等抗生素,首次加倍使用效果更佳。10.使用抗生素期間,盡量避免同時服用以下幾類中藥:含有鞣質(zhì)、金屬離子、堿性成分、消化酶類、有機(jī)酸類的中藥。
如果必須服用,盡量和抗生素隔開1-2小時,以減少因藥物相互作用導(dǎo)致的不良作用。
抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則
第一部分抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則
抗菌藥物的應(yīng)用涉及臨床各科,正確合理應(yīng)用抗菌藥物是提高療效、降低不良反應(yīng)發(fā)生率以及減少或減緩細(xì)菌耐藥性發(fā)生的關(guān)鍵??咕幬锱R床應(yīng)用是否正確、合理,基于以下兩方面:(1)有無指征應(yīng)用抗菌藥物;(2)選用的品種及給藥方案是否正確、合理。
抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則
一、診斷為細(xì)菌性感染者,方有指征應(yīng)用抗菌藥物
根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)等實驗室檢查結(jié)果,初步診斷為細(xì)菌性感染者以及經(jīng)病原檢查確診為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物;由真菌、結(jié)核分枝桿菌、非結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體及部分原蟲等病原微生物所致的感染亦有指征應(yīng)用抗菌藥物。缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù),診斷不能成立者,以及病毒性感染者,均無指征應(yīng)用抗菌藥物。
二、盡早查明感染病原,根據(jù)病原種類及細(xì)菌藥物敏感試驗結(jié)果選用抗菌藥物
抗菌藥物品種的選用原則上應(yīng)根據(jù)病原菌種類及病原菌對抗菌藥物敏感或耐藥,即細(xì)菌藥物敏感試驗 (以下簡稱藥敏)的結(jié)果而定。因此有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu),住院病人必須在開始抗菌治療前,先留取相應(yīng)標(biāo)本,立即送細(xì)菌培養(yǎng),以盡早明確病原菌和藥敏結(jié)果;門診病人可以根據(jù)病情需要開展藥敏工作。
危重患者在未獲知病原菌及藥敏結(jié)果前,可根據(jù)患者的發(fā)病情況、發(fā)病場所、原發(fā)病灶、基礎(chǔ)疾病等推斷最可能的病原菌,并結(jié)合當(dāng)?shù)丶?xì)菌耐藥狀況先給予抗菌藥物經(jīng)驗治療,獲知細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏結(jié)果后,對療效不佳的患者調(diào)整給藥方案。
三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內(nèi)過程特點選擇用藥
各種抗菌藥物的藥效學(xué)(抗菌譜和抗菌活性)和人體藥代動力學(xué)(吸收、分布、代謝和排出過程)特點不同,因此各有不同的臨床適應(yīng)證。臨床醫(yī)師應(yīng)根據(jù)各種抗菌藥物的上述特點,按臨床適應(yīng)證(參見“各類抗菌藥物適應(yīng)證和注意事項”)正確選用抗菌藥物。
四、抗菌藥物治療方案應(yīng)綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物特點制訂
根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案,包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等。在制訂治療方案時應(yīng)遵循下列原則。
(一)品種選擇:根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。
(二)給藥劑量:按各種抗菌藥物的治療劑量范圍給藥。治療重癥感染(如敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎等)和抗菌藥物不易達(dá)到的部位的感染(如中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染等),抗菌藥物劑量宜較大(治療劑量范圍高限);而治療單純性下尿路感染時,由于多數(shù)藥物尿藥濃度遠(yuǎn)高于血藥濃度,則可應(yīng)用較小劑量(治療劑量范圍低限)。
(三)給藥途徑:
1.輕癥感染可接受口服給藥者,應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物,不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥,以確保藥效;病情好轉(zhuǎn)能口服時應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。
2. 抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免:皮膚黏膜局部應(yīng)用抗菌藥物后,很少被吸收,在感染部位不能達(dá)到有效濃度,反易引起過敏反應(yīng)或?qū)е履退幘a(chǎn)生,因此治療全身性感染或臟器感染時應(yīng)避免局部應(yīng)用抗菌藥物??咕幬锏木植繎?yīng)用只限于少數(shù)情況,例如全身給藥后在感染部位難以達(dá)到治療濃度時可加用局部給藥作為輔助治療。此情況見于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時某些藥物可同時鞘內(nèi)給藥;包裹性厚壁膿腫膿腔內(nèi)注入抗菌藥物以及眼科感染的局部用藥等。某些皮膚表層及口腔、陰道等黏膜表面的感染可采用抗菌藥物局部應(yīng)用或外用,但應(yīng)避免將主要供全身應(yīng)用的品種作局部用藥。局部用藥宜采用刺激性小、不易吸收、不易導(dǎo)致耐藥性和不易致過敏反應(yīng)的殺菌劑,青霉素類、頭孢菌素類等易產(chǎn)生過敏反應(yīng)的藥物不可局部應(yīng)用。氨基糖苷類等耳毒性藥不可局部滴耳。
(四)給藥次數(shù):為保證藥物在體內(nèi)能最大地發(fā)揮藥效,殺滅感染灶病原菌,應(yīng)根據(jù)藥代動力學(xué)和藥效學(xué)相結(jié)合的原則給藥。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林霉素等消除半衰期短者,應(yīng)一日多次給藥。氟喹諾酮類、氨基糖苷類等可一日給藥一次(重癥感染者例外)。
(五)療程:抗菌藥物療程因感染不同而異,一般宜用至體溫正常、癥狀消退后72~96小時,特殊情況,妥善處理。但是,敗血癥、感染性心內(nèi)膜炎、化膿性腦膜炎、傷寒、布魯菌病、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌病、結(jié)核病等需較長的療程方能徹底治愈,并防止復(fù)發(fā)。
(六)抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用要有明確指征:單一藥物可有效治療的感染,不需聯(lián)合用藥,僅在下列情況時有指征聯(lián)合用藥。
1. 原菌尚未查明的嚴(yán)重感染,包括免疫缺陷者的嚴(yán)重感染。
2. 單一抗菌藥物不能控制的需氧菌及厭氧菌混合感染,2種或2種以上病原菌感染。
3. 單一抗菌藥物不能有效控制的感染性心內(nèi)膜炎或敗血癥等重癥感染。
4. 需長程治療,但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染,如結(jié)核病、深部真菌病。
5. 由于藥物協(xié)同抗菌作用,聯(lián)合用藥時應(yīng)將毒性大的抗菌藥物劑量減少,如兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合治療隱球菌腦膜炎時,前者的劑量可適當(dāng)減少,從而減少其毒性反應(yīng)。聯(lián)合用藥時宜選用具有協(xié)同或相加抗菌作用的藥物聯(lián)合,如青霉素類、頭孢菌素類等其他β內(nèi)酰胺類與氨基糖苷類聯(lián)合,兩性霉素B與氟胞嘧啶聯(lián)合。聯(lián)合用藥通常采用2種藥物聯(lián)合,3種及3種以上藥物聯(lián)合僅適用于個別情況,如結(jié)核病的治療。此外必須注意聯(lián)合用藥后藥物不良反應(yīng)將增多。
抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則
一、內(nèi)科及兒科預(yù)防用藥
1. 用于預(yù)防一種或兩種特定病原菌入侵體內(nèi)引起的感染,可能有效;如目的在于防止任何細(xì)菌入侵,則往往無效。
2. 預(yù)防在一段時間內(nèi)發(fā)生的感染可能有效;長期預(yù)防用藥,常不能達(dá)到目的。
3. 患者原發(fā)疾病可以治愈或緩解者,預(yù)防用藥可能有效。原發(fā)疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者),預(yù)防用藥應(yīng)盡量不用或少用。對免疫缺陷患者,宜嚴(yán)密觀察其病情,一旦出現(xiàn)感染征兆時,在送檢有關(guān)標(biāo)本作培養(yǎng)同時,首先給予經(jīng)驗治療。
4. 通常不宜常規(guī)預(yù)防性應(yīng)用抗菌藥物的情況:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、腫瘤、應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等患者。
二、外科手術(shù)預(yù)防用藥
(一)外科手術(shù)預(yù)防用藥目的:預(yù)防手術(shù)后切口感染,以及清潔-污染或污染手術(shù)后手術(shù)部位感染及術(shù)后可能發(fā)生的全身性感染。
(二)外科手術(shù)預(yù)防用藥基本原則:根據(jù)手術(shù)野有否污染或污染可能,決定是否預(yù)防用抗菌藥物。
1. 清潔手術(shù):手術(shù)野為人體無菌部位,局部無炎癥、無損傷,也不涉及呼吸道、消化道、泌尿生殖道等人體與外界相通的器官。手術(shù)野無污染,通常不需預(yù)防用抗菌藥物,僅在下列情況時可考慮預(yù)防用藥:(1)手術(shù)范圍大、時間長、污染機(jī)會增加;(2)手術(shù)涉及重要臟器,一旦發(fā)生感染將造成嚴(yán)重后果者,如頭顱手術(shù)、心臟手術(shù)、眼內(nèi)手術(shù)等;(3)異物植入手術(shù),如人工心瓣膜植入、永久性心臟起博器放置、人工關(guān)節(jié)置換等;(4)高齡或免疫缺陷者等高危人群。
2. 清潔-污染手術(shù):上、下呼吸道、上、下消化道、泌尿生殖道手術(shù),或經(jīng)以上器官的手術(shù),如經(jīng)口咽部大手術(shù)、經(jīng)陰道子宮切除術(shù)、經(jīng)直腸前列腺手術(shù),以及開放性骨折或創(chuàng)傷手術(shù)。由于手術(shù)部位存在大量人體寄殖菌群,手術(shù)時可能污染手術(shù)野引致感染,故此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。
3. 污染手術(shù):由于胃腸道、尿路、膽道體液大量溢出或開放性創(chuàng)傷未經(jīng)擴(kuò)創(chuàng)等已造成手術(shù)野嚴(yán)重污染的手術(shù)。此類手術(shù)需預(yù)防用抗菌藥物。
術(shù)前已存在細(xì)菌性感染的手術(shù),如腹腔臟器穿孔腹膜炎、膿腫切除術(shù)、氣性壞疽截肢術(shù)等,屬抗菌藥物治療性應(yīng)用,不屬預(yù)防應(yīng)用范疇。
4. 外科預(yù)防用抗菌藥物的選擇及給藥方法:抗菌藥物的選擇視預(yù)防目的而定。為預(yù)防術(shù)后切口感染,應(yīng)針對金黃色葡萄球菌(以下簡稱金葡菌)選用藥物。預(yù)防手術(shù)部位感染或全身性感染,則需依據(jù)手術(shù)野污染或可能的污染菌種類選用,如結(jié)腸或直腸手術(shù)前應(yīng)選用對大腸埃希菌和脆弱擬桿菌有效的抗菌藥物。選用的抗菌藥物必須是療效肯定、安全、使用方便及價格相對較低的品種。
給藥方法:接受清潔手術(shù)者,在術(shù)前0.5~2小時內(nèi)給藥,或麻醉開始時給藥,使手術(shù)切口暴露時局部組織中已達(dá)到足以殺滅手術(shù)過程中入侵切口細(xì)菌的藥物濃度。如果手術(shù)時間超過3小時,或失血量大(>1500 ml),可手術(shù)中給予第2劑??咕幬锏挠行Ц采w時間應(yīng)包括整個手術(shù)過程和手術(shù)結(jié)束后4小時,總的預(yù)防用藥時間不超過24小時,個別情況可延長至48小時。手術(shù)時間較短(<2小時)的清潔手術(shù),術(shù)前用藥一次即可。接受清潔-污染手術(shù)者的手術(shù)時預(yù)防用藥時間亦為24小時,必要時延長至48小時。污染手術(shù)可依據(jù)患者情況酌量延長。對手術(shù)前已形成感染者,抗菌藥物使用時間應(yīng)按治療性應(yīng)用而定。
抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則
一、腎功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用(參見表1.1)
(一)基本原則:許多抗菌藥物在人體內(nèi)主要經(jīng)腎排出,而某些抗菌藥物具有腎毒性,腎功能減退的感染患者應(yīng)用抗菌藥物的原則如下。
1. 盡量避免使用腎毒性抗菌藥物,確有應(yīng)用指征時,必須調(diào)整給藥方案。
2. 根據(jù)感染的嚴(yán)重程度、病原菌種類及藥敏試驗結(jié)果等選用無腎毒性或腎毒性低的抗菌藥物。
3. 根據(jù)患者腎功能減退程度以及抗菌藥物在人體內(nèi)排出途徑調(diào)整給藥劑量及方法。
(二)抗菌藥物的選用及給藥方案調(diào)整:根據(jù)抗菌藥物體內(nèi)過程特點及其腎毒性,腎功能減退時抗菌藥物的選用有以下幾種情況。
1. 主要由肝膽系統(tǒng)排泄或由肝臟代謝,或經(jīng)腎臟和肝膽系統(tǒng)同時排出的抗菌藥物用于腎功能減退者,維持原治療量或劑量略減。
2. 主要經(jīng)腎排泄,藥物本身并無腎毒性,或僅有輕度腎毒性的抗菌藥物,腎功能減退者可應(yīng)用,但劑量需適當(dāng)調(diào)整。
3. 腎毒性抗菌藥物避免用于腎功能減退者,如確有指征使用該類藥物時,需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)以調(diào)整給藥方案,達(dá)到個體化給藥;也可按照腎功能減退程度(以內(nèi)生肌酐清除率為準(zhǔn))減量給藥,療程中需嚴(yán)密監(jiān)測患者腎功能。
二、 肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用(參見表1.2)
肝功能減退時抗菌藥物的選用及劑量調(diào)整需要考慮肝功能減退對該類藥物體內(nèi)過程的影響程度以及肝功能減退時該類藥物及其代謝物發(fā)生毒性反應(yīng)的可能性。由于藥物在肝臟代謝過程復(fù)雜,不少藥物的體內(nèi)代謝過程尚未完全闡明,根據(jù)現(xiàn)有資料,肝功能減退時抗菌藥物的應(yīng)用有以下幾種情況。
1. 主要由肝臟清除的藥物,肝功能減退時清除明顯減少,但并無明顯毒性反應(yīng)發(fā)生,肝病時仍可正常應(yīng)用,但需謹(jǐn)慎,必要時減量給藥,治療過程中需嚴(yán)密監(jiān)測肝功能。紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(不包括酯化物)、林可霉素、克林霉素屬此類。
2. 藥物主要經(jīng)肝臟或有相當(dāng)量經(jīng)肝臟清除或代謝,肝功能減退時清除減少,并可導(dǎo)致毒性反應(yīng)的發(fā)生,肝功能減退患者應(yīng)避免使用此類藥物,氯霉素、利福平、紅霉素酯化物等屬此類。
3. 藥物經(jīng)肝、腎兩途徑清除,肝功能減退者藥物清除減少,血藥濃度升高,同時有腎功能減退的患者血藥濃度升高尤為明顯,但藥物本身的毒性不大。嚴(yán)重肝病患者,尤其肝、腎功能同時減退的患者在使用此類藥物時需減量應(yīng)用。經(jīng)腎、肝兩途徑排出的青霉素類、頭孢菌素類均屬此種情況。
4. 藥物主要由腎排泄,肝功能減退者不需調(diào)整劑量。氨基糖苷類抗生素屬此類。
三、老年患者抗菌藥物的應(yīng)用
由于老年人組織器官呈生理性退行性變,免疫功能也見減退,一旦罹患感染,在應(yīng)用抗菌藥物時需注意以下事項。
1. 老年人腎功能呈生理性減退,按一般常用量接受主要經(jīng)腎排出的抗菌藥物時,由于藥物自腎排出減少,導(dǎo)致在體內(nèi)積蓄,血藥濃度增高,容易有藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。因此老年患者,尤其是高齡患者接受主要自腎排出的抗菌藥物時,應(yīng)按輕度腎功能減退情況減量給藥,可用正常治療量的2/3~1/2。青霉素類、頭孢菌素類和其他β內(nèi)酰胺類的大多數(shù)品種即屬此類情況。
2. 老年患者宜選用毒性低并具殺菌作用的抗菌藥物,青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類為常用藥物,毒性大的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等藥物應(yīng)盡可能避免應(yīng)用,有明確應(yīng)用指征時在嚴(yán)密觀察下慎用,同時應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)此調(diào)整劑量,使給藥方案個體化,以達(dá)到用藥安全、有效的目的。
四、 新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用
新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟,在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化,因此新生兒感染使用抗菌藥物時需注意以下事項。
1. 新生兒期肝、腎均未發(fā)育成熟,肝酶的分泌不足或缺乏,腎清除功能較差,因此新生兒感染時應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的抗菌藥物,包括主要經(jīng)腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等,以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素。確有應(yīng)用指征時,必須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,據(jù)此調(diào)整給藥方案,個體化給藥,以確保治療安全有效。不能進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測者,不可選用上述藥物。
2. 新生兒期避免應(yīng)用或禁用可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗菌藥物(參見表1.3)。可影響新生兒生長發(fā)育的四環(huán)素類、喹諾酮類禁用,可導(dǎo)致腦性核黃疸及溶血性貧血的磺胺類藥和呋喃類藥避免應(yīng)用。
3. 新生兒期由于腎功能尚不完善,主要經(jīng)腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類藥物需減量應(yīng)用,以防止藥物在體內(nèi)蓄積導(dǎo)致嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)的發(fā)生。
4. 新生兒的體重和組織器官日益成熟,抗菌藥物在新生兒的藥代動力學(xué)亦隨日齡增長而變化,因此使用抗菌藥物時應(yīng)按日齡調(diào)整給藥方案。
五、小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用
小兒患者在應(yīng)用抗菌藥物時應(yīng)注意以下幾點:
1. 氨基糖苷類抗生素:該類藥物有明顯耳、腎毒性,小兒患者應(yīng)盡量避免應(yīng)用。臨床有明確應(yīng)用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時,方可選用該類藥物,并在治療過程中嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)。有條件者應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,根據(jù)其結(jié)果個體化給藥。
2. 萬古霉素和去甲萬古霉素:該類藥也有一定腎、耳毒性,小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察不良反應(yīng),并應(yīng)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測,個體化給藥。
3. 四環(huán)素類抗生素:可導(dǎo)致牙齒黃染及牙釉質(zhì)發(fā)育不良。不可用于8歲以下小兒。
4. 喹諾酮類抗菌藥:由于對骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響,該類藥物避免用于18歲以下未成年人。
六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用
(一)妊娠期患者抗菌藥物的應(yīng)用(參見表1.4):妊娠期抗菌藥物的應(yīng)用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。
1. 對胎兒有致畸或明顯毒性作用者,如四環(huán)素類、喹諾酮類等,妊娠期避免應(yīng)用。
2. 對母體和胎兒均有毒性作用者,如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等,妊娠期避免應(yīng)用;確有應(yīng)用指征時,須在血藥濃度監(jiān)測下使用,以保證用藥安全有效。
3. 藥毒性低,對胎兒及母體均無明顯影響,也無致畸作用者,妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。
美國食品藥品管理局(FDA)按照藥物在妊娠期應(yīng)用時的危險性分為A、B、C、D及X類,可供藥物選用時參考(參見表1.4)。
(二)哺乳期患者抗菌藥物的應(yīng)用:哺乳期患者接受抗菌藥物后,藥物可自乳汁分泌,通常母乳中藥物含量不高,不超過哺乳期患者每日用藥量的1%;少數(shù)藥物乳汁中分泌量較高,如氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺甲惡唑、甲氧芐啶、甲硝唑等。青霉素類、頭孢菌素類等β內(nèi)酰胺類和氨基糖苷類等在乳汁中含量低。然而無論乳汁中藥物濃度如何,均存在對乳兒潛在的影響,并可能出現(xiàn)不良反應(yīng),如氨基糖苷類抗生素可導(dǎo)致乳兒聽力減退,氯霉素可致乳兒骨髓抑制,磺胺甲惡唑等可致核黃疸、溶血性貧血,四環(huán)素類可致乳齒黃染,青霉素類可致過敏反應(yīng)等。因此治療哺乳期患者時應(yīng)避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環(huán)素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時,均宜暫停哺乳。
一是使人體正常菌群失調(diào):抗生素殺滅人體病菌的同時,也殺滅其他非致病菌(包括一些益生菌),從而破壞了人體內(nèi)正常菌群的平衡,造成了菌群紊亂,引起不敏感的細(xì)菌或真菌大量繁殖,可導(dǎo)致葡萄球菌腸炎、念珠菌群病、敗血癥等繼發(fā)性感染。 二是使病菌產(chǎn)生抗藥性:當(dāng)不該使用抗生素的時候使用抗生素,可以使一些病菌逐漸產(chǎn)生對抗生素的抵抗力,即抗藥性,一旦確定必須使用抗生素時,就不得不加大劑量才能有效,甚至加大劑量也無效。 三是毒性反應(yīng):如鏈霉菌對前庭與耳蝸神經(jīng)的損害,可出現(xiàn)眩暈、平衡失調(diào)、耳鳴、聽力減退、耳聾等;氯霉菌對骨髓的毒性,抑制骨髓造血機(jī)能,可致白細(xì)胞及血小板減少,嚴(yán)重可引起再生障礙性貧血;四環(huán)素、紅霉素酯化劑、二性梅素B、灰黃酶素等都能損害肝臟,造成肝功能不全或原有肝損加重;慶大酶素、卡那酶素、新酶素、巴龍酶素、先鋒酶素等對腎臟可有較大損害。 四是過敏反應(yīng):如常用的青酶素其發(fā)生率約為百分之一到百分之八,輕者有關(guān)節(jié)痛、淋巴結(jié)腫大、發(fā)熱等,較重者發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、腦水腫或喉頭水腫,最嚴(yán)重的為過敏性休克,如不及時搶救將會死亡。 抗生素的上述危害,除過敏反應(yīng)外,其余均具有漸進(jìn)性、累積性,病人自己很難察覺,因此易發(fā)生危險。因此,患者應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用抗生素,以免受到更大的傷害。
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