藥監(jiān)局暫停銷售使用抑肽酶注射劑

藥監(jiān)局暫停銷售使用抑肽酶注射劑

【本報訊】（記者趙川）記者昨日從市食藥監(jiān)局獲悉，該局接國家食品藥品監(jiān)督管理局通知，要求暫停抑肽酶注射劑的銷售和使用。

通知說，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的監(jiān)測數(shù)據(jù)表明，使用抑肽酶注射劑可引起過敏反應(yīng)、過敏性休克、心悸、胸悶、呼吸困難、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、惡心、嘔吐等。為保障公眾用藥安全，國家局組織專家對該品種進行了綜合評價，認為：國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料表明，對于部分使用該藥的風險大于利益。

依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》，國家局決定暫停抑肽酶注射劑在我國的銷售和使用。請各省（區(qū)、市）局立即通知轄區(qū)內(nèi)的有關(guān)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位暫停銷售和使用該產(chǎn)品，并加強監(jiān)督檢查，以確保人民用藥安全。據(jù)悉，市食藥監(jiān)局已根據(jù)通知精神作出了具體的安排和部署。

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的特點?

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
開放分類： 藥物、化學(xué)、藥品、醫(yī)藥、化學(xué)藥品
通用名： 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
曾用名：
英文名： CEFOPERAZONE SODIUM AND SULBACTAM SODIUM FOR INJECTION
拼音名： ZHUSHEYEYONG TOUBAOPAITONGNA SHUBATANNA
本品為頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉（1：1）均勻混合的無菌粉末。
藥品類別： 頭孢菌素及碳青霉烯類
適應(yīng)癥： 用于敏感菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染、敗血癥、腦膜炎、皮膚軟組織感染、骨骼及關(guān)節(jié)感染、盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病及其他生殖系統(tǒng)感染。
性狀： 本品為白色或類白色的粉末。
藥理毒理： 本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用，對葡萄球菌（甲氧西林敏感株）僅具中度作用。頭孢哌酮對多數(shù)革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌有良好作用。頭孢哌酮主要抑制細菌細胞壁的合成。舒巴坦本身抑菌作用較弱，是一種競爭性、不可逆的β內(nèi)酰胺酶抑制藥，與頭孢哌酮聯(lián)合應(yīng)用后，可增加頭孢哌酮抵抗多種β內(nèi)酰胺酶降解的能力，對頭孢哌酮產(chǎn)生明顯的增效作用。
藥代動力學(xué)： 靜脈注射本品（1g頭孢哌酮，1g舒巴坦）5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血藥峰濃度（Cmax）分別為236.8mg/L和130.2mg/L，蛋白結(jié)合率分別為70%～93%和38%，血消除半衰期（t1/2b）分別為1.7小時和1小時。廣泛分布于體內(nèi)各組織體液中，包括膽汁、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮等。該藥主要經(jīng)腎排泄，所給劑量的約25%頭孢哌酮和84%舒巴坦隨尿排泄，余下的大部分頭孢哌酮經(jīng)膽汁排泄。多次給藥后兩種成分的藥動學(xué)參數(shù)無明顯變化，每8～12小時給藥1次未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積作用。
用法用量： 靜脈滴注。先用5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液適量溶解，然后再用同一溶媒稀釋至50～100ml供靜脈滴注，滴注時間為30～60分鐘。 1．成人：常用量一日2～4g，嚴重或難治性感染可增至一日8g。分等量每12小時靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高劑量不超過4g。 2．兒童：常用量一日40～80mg/kg，等分2～4次滴注。嚴重或難治性感染可增至一日160mg/kg。等分2～4次滴注。新生兒出生第一周內(nèi)，應(yīng)每隔12小時給藥1次。舒巴坦每日最高劑量不超過80mg/kg。
不良反應(yīng)： 1．主要為胃腸道反應(yīng)，如稀便或輕度腹瀉、惡心、嘔吐等。 2．過敏反應(yīng)：斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多、藥物熱。這些過敏反應(yīng)易發(fā)生在有過敏史，特別是對青霉素過敏的患者中。 3．血液系統(tǒng):中性粒細胞減少癥、血紅蛋白減少、血小板減少、低凝血酶原血癥、嗜酸性粒細胞增多等。 4．實驗室檢查：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶和血膽紅素增高，尿素氮或肌酐升高，多呈一過性。 5．其他反應(yīng)：頭痛、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、注射部位疼痛及靜脈炎、菌落失調(diào)等。
禁忌癥： 對本品或頭孢菌素類過敏患者禁用。
注意事項： 1．對青霉素類抗生素過敏患者慎用。 2．如應(yīng)用本品時，一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，需立即停藥。如發(fā)生過敏性休克，需立即就地搶救，予以腎上腺素、保持呼吸道通暢、吸氧、糖皮質(zhì)激素及抗組胺藥等緊急措施。 3．肝、腎功能減退及嚴重膽道梗阻的患者，使用本品時需調(diào)整用藥劑量與給藥間期，并應(yīng)監(jiān)測血藥濃度。 4．部分病人用本品治療可引起維生素K缺乏和低凝血酶原血癥，用藥期間應(yīng)進行出血時間、凝血酶原時間監(jiān)測。同時應(yīng)用維生素K1可防止出血現(xiàn)象的發(fā)生。 5．在使用本品進行較長時間治療時，應(yīng)定期檢查患者肝、腎、血液等系統(tǒng)功能。對于新生兒，尤其是早產(chǎn)兒和其他嬰兒特別重要。同時也應(yīng)防止引起二重感染。 6．患者在應(yīng)用本品時應(yīng)避免飲用含有酒精的飲料。也應(yīng)避免如鼻飼等胃腸外給予含酒精成分的高營養(yǎng)制劑。 7．與氨基糖苷類抗生素聯(lián)合應(yīng)用時，應(yīng)注意監(jiān)測腎功能變化。 8．對診斷的干擾：用硫酸銅法進行尿糖測定時可出現(xiàn)假陽性反應(yīng)，直接抗球蛋白(Coombs)試驗陽性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
孕婦及哺乳期婦女用藥： 動物實驗中沒有發(fā)現(xiàn)本品對生殖能力和胎兒的損害，但在人類中尚缺乏足夠的對照研究資料。因此孕婦應(yīng)慎用，只有在明確指征時使用本品。頭孢哌酮和舒巴坦能少量分泌到母乳中，因此哺乳期婦女應(yīng)慎用。
兒童用藥： 本品已被有效地用于嬰兒感染的治療。但對早產(chǎn)兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此本品在用于新生兒和早產(chǎn)兒前必須權(quán)衡利弊后謹慎應(yīng)用。
老年患者用藥： 老年人呈生理性的肝、腎功能減退，因此應(yīng)慎用本品并需調(diào)整劑量。
藥物相互作用： 1．與氨基糖苷類抗生素（慶大霉素和妥布霉素）聯(lián)合應(yīng)用對腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌的某些敏感菌株有協(xié)同作用。但本品與氨基糖苷類抗生素之間存在物理性配伍禁忌，因此兩種藥液不能直接混合。如需聯(lián)合使用，可按順序分別靜脈注射這兩種藥物。注射時應(yīng)使用不同的靜脈輸液管，或在注射間期，用另一種已獲批準的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。此外，應(yīng)盡可能延長兩種藥物給藥的間隔時間。 2．與下列藥物同時應(yīng)用時，可能引起出血：抗凝藥肝素，香豆素或茚滿二酮衍生物、溶栓藥、非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥（尤其阿司匹林、二氟尼柳或其他水楊酸制劑）及磺吡酮等。 3．本品與復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液混合后出現(xiàn)配伍禁忌。因此應(yīng)避免在初步溶解時使用該溶液，但可采用兩步稀釋法。即先用滅菌注射用水進行初步溶解，然后再用復(fù)方乳酸鈉注射液或鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。 4．與下列藥物注射劑也有配伍禁忌：多西環(huán)素、甲氯芬酯、阿馬林(緩脈靈)、鹽酸羥嗪(安太樂)、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、噴他佐辛(鎮(zhèn)痛新)、抑肽酶等。
藥物過量：
貯藏： 密閉，在涼暗干燥處保存

金抗寧的說明書(會追加分)

金抗寧藥效評價及說明書
注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師的指導(dǎo)下使用。
【藥品名稱】
通用名稱：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
英文名稱：Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for lnjection
漢語拼音：Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna
【成份】
本品為復(fù)方制劑，其組分為每瓶含頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉(1:1)。
1.0g( C25H27N9O8S2 0.5g與C8H11NO5S 0.5g)、1.5g( C25H27N9O8S2 0.75g與C8H11NO5S 0.75g)、2.0g（C25H27N9O8S2 1.0g與C8H11NO5S 1.0g ）、3.0g( C25H27N9O8S2 1.5g與C8H11NO5S 1.5g)。
【性狀】本品為白色或類白色粉末。
【適應(yīng)癥】本品適用于治療由敏感菌所引起的下列感染：
1) 上、下呼吸道感染；
2) 上、下泌尿道感染；
3) 腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內(nèi)感染；
4) 敗血癥；
5) 腦膜炎；
6) 皮膚和軟組織感染；
7) 骨骼和關(guān)節(jié)感染；
8) 盆腔炎、子宮內(nèi)膜炎、淋病和其他生殖系統(tǒng)感染。
由于頭孢哌酮／舒巴坦具有廣譜抗菌活性，因此單用本品就能夠治療大多數(shù)感染，但有時也需要頭孢哌酮／舒巴坦與其他抗生素聯(lián)合應(yīng)用。當本品與氨基糖苷類抗生素合用時(參見配伍禁忌及相互作用氨基糖苷類抗生素部分)，在治療過程中應(yīng)監(jiān)測患者的腎功能(參見用法與用量腎功能障礙患者的用藥部分)。
【規(guī)格】1.0g( C25H27N9O8S2 0.5g與C8H11NO5S 0.5g)、1.5g( C25H27N9O8S2 0.75g與C8H11NO5S 0.75g)、2.0g（C25H27N9O8S2 1.0g與C8H11NO5S 1.0g ）、3.0g( C25H27N9O8S2 1.5g與C8H11NO5S 1.5g)
【用法用量】
1．成人用藥
頭孢哌酮／舒巴坦成人每日推薦劑量如下：
比例 頭孢哌酮／舒巴坦（克）頭孢哌酮（克） 舒巴坦（克）
1:1 2.0-4.0 1.0-2.0 1.0-2.0
上述劑量分等量，每12小時給藥一次。在嚴重感染或難治性感染時，頭孢哌酮／舒巴坦的每日劑量可增加到8克(1：1頭孢哌酮／舒巴坦，即頭孢哌酮與舒巴坦各4克)。病情需要時，接受1：1頭孢哌酮／舒巴坦治療的患者可另外單獨增加頭孢哌酮的用量，所用劑量應(yīng)等分，每12小時給藥一次。舒巴坦每日推薦最大劑量為4克。
2．肝功能障礙患者的用藥：參見注意事項部分
3．腎功能障礙患者的用藥：
腎功能明顯降低的患者(肌酐清除率<30毫升／分鐘)舒巴坦清除減少，應(yīng)調(diào)整頭孢哌酮／舒巴坦的用藥方案。肌酐清除率為15—30毫升／分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為1克(即本品最大劑量2.0克)，分等量，每12小時注射一次。肌酐清除率<15毫升／分鐘的患者每日舒巴坦的最高劑量為0.5克(即本品1.0克)，分等量，每12小時注射一次。遇嚴重感染，必要時可單獨增加頭孢哌酮的用量。
在血液透析患者中，舒巴坦的藥物動力學(xué)特性有明顯改變。頭孢哌酮在血液透析患者中的血清半衰期輕微縮短。因此在血樣透析后，應(yīng)給予一劑頭孢哌酮／舒巴坦。
4．靜脈給藥
1)采用間歇靜脈滴注時，每瓶頭孢哌酮／舒巴坦用適量的5％葡萄糖溶液或0.9％注射用氯化鈉溶液溶解(見下表)，然后再用上述相同溶液稀釋至50-100毫升供靜脈滴注，滴注時間應(yīng)至少為30—60分鐘。
盡管乳酸鈉林格注射液可作為頭孢哌酮／舒巴坦靜脈注射液的溶媒，但不能用于本品最初的溶解過程。
2)采用靜脈推注時，每瓶頭孢哌酮／舒巴坦應(yīng)按上述方法溶解，靜脈推注時間至少應(yīng)超過3分鐘。
使用／操作說明
1）本品的溶解
本品裝于耐壓小瓶中，其溶解所需水量及溶解后濃度見下表：
總劑量等劑量的水溶后總?cè)萘孔畲蠼K濃度
(g)舒巴坦+頭孢哌酮（g）(m1) (mg／m1)
2.0 1.0+1.0 8.0125+125
頭孢哌酮／舒巴坦在頭孢哌酮和舒巴坦分別為10-250毫克／毫升和5-125毫克濃度范圍內(nèi)，可與注射用水，5％葡萄糖注射液，生理鹽水，5％葡萄糖和0.225％氯化鈉注射液，5％葡萄糖和0.9％氯化鈉注射液等配伍。
2)乳酸林格氏注射液
頭孢哌酮/舒巴坦應(yīng)使用滅菌注射用水進行溶解（參見配伍禁忌乳酸鈉林格氏注射液部分）。采用兩步稀釋法：先用滅菌注射用水溶解，再用乳酸鈉林格氏注射液稀釋至舒巴坦的濃度為5毫克/毫升的溶液（用2毫升初配液稀釋至50毫升乳酸鈉林格氏注射液中或4毫升初配液稀釋至100毫升乳酸鈉林格氏注射液中）。
【不良反應(yīng)】
1．一般而言，患者對本品耐受性良好，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕度至中度，可以耐受，不影響繼續(xù)治療。從約有2500位患者參加的比較性或非比較性臨床試驗數(shù)據(jù)庫中觀察到下列不良反應(yīng)：
胃腸道反應(yīng)：與其它抗生素一樣，使用本品時最常見的副作用是胃腸道反應(yīng)。據(jù)報道，腹瀉(稀便)腹痛最為常見，其次是惡心及嘔吐，發(fā)生率為3.6～10.8％。
皮膚反應(yīng)：與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣，本品可引起過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱。發(fā)生率為0.8～1.3％，易發(fā)生于有過敏病史，特別是對青霉素過敏的中性粒細胞輕度下降病人。
血液系統(tǒng)：與其它β—內(nèi)酰胺類抗生素類一樣，長期使用本品有導(dǎo)致可逆性中性粒細胞減少癥的可能。一些病人對直接庫姆斯試驗呈陽性反應(yīng)。曾報導(dǎo)有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。曾發(fā)現(xiàn)有一過性的嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現(xiàn)象。低凝血酶原血癥也曾有報道。
其它不良反應(yīng)：小于1％的患者中出現(xiàn)頭痛、發(fā)熱、注射處疼痛、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)。應(yīng)用本品期間飲酒或接受酒精藥物者可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)(disulfirm)。
實驗室檢查異?，F(xiàn)象：在所報導(dǎo)的病例中6.3～10%的病例谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高，尿素氮及肌酐增高，菌群失調(diào)等。
局部反應(yīng)：肌內(nèi)注射時，本品耐受性良好，偶有注射部位一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素一樣，用靜脈插管輸注時，有些患者會在輸注部位發(fā)生靜脈炎。
2．有報道，本品上市后還發(fā)生了下列不良反應(yīng)：
1) 一般不良反應(yīng)：過敏反應(yīng)(包括休克)等。
2) 心血管系統(tǒng)：低血壓等。
3) 胃腸道：偽膜性腸炎等。
4) 造血系統(tǒng)：淋巴細胞減少癥等。
5) 皮膚／附件：瘙癢，Stevens—Johnson綜合癥等。
6) 泌尿系統(tǒng)：血尿等。
7) 血管系統(tǒng)：血管炎。
【禁忌】對青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其它頭孢菌素類抗生素類藥物過敏者禁用。
【注意事項】
1．過敏反應(yīng)
有報道，接受β一內(nèi)酰胺類或頭孢菌素類抗生素治療的患者可發(fā)生嚴重的及偶可發(fā)生的致死性過敏反應(yīng)。這些過敏反應(yīng)更易發(fā)生在對多種過敏原有過敏史的患者中。一旦發(fā)生過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并給予適當?shù)闹委煛?br>嚴重過敏反應(yīng)者，須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等緊急處理。
2．肝功能障礙患者的用藥
頭孢哌酮主要經(jīng)膽汁排泄。當患者有肝臟疾?。蚰懙拦Ｗ钑r，頭孢哌酮的血清半衰期通常延長并且由尿中排出的藥量會增加。即使患者有嚴重肝功能障礙時，頭孢哌酮在膽汁中仍能達到治療濃度并且其半衰期僅延長2—4倍。
遇到嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時合并腎功能障礙時，需要調(diào)整用藥劑量。
同時合并有肝功能障礙和腎功能損害的患者，應(yīng)監(jiān)測頭孢哌酮的血清濃度，根據(jù)需要調(diào)整用藥劑量。對這些患者如不能密切監(jiān)測血清濃度，頭孢哌酮的每日劑量不應(yīng)超過2克。血液透析時，頭孢哌酮血清半衰期可略縮短，因此血液透析時，給藥時間應(yīng)另行安排。
3．與其他抗生素一樣，少數(shù)患者使用頭孢哌酮治療后出現(xiàn)了維生素K缺乏，這種現(xiàn)象可能與合成維生素K的腸道菌群受到抑制有關(guān)，可能存在上述危險患者包括營養(yǎng)不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)和長期靜脈輸注高營養(yǎng)制劑的患者。應(yīng)監(jiān)測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間，需要時應(yīng)另外補充維生素K。
與其他抗生素一樣，長期使用頭孢哌酮／舒巴坦可引起不敏感細菌過度生長。因此在治療過程中應(yīng)仔細觀察患者的病情變化。
與其他全身應(yīng)用的抗生素一樣，建議在療程較長時應(yīng)定期檢查患者是否存在各系統(tǒng)器官的功能障礙，其中包括腎臟、肝臟和血液系統(tǒng)。這一點對新生兒，尤其是早產(chǎn)兒特別重要。
4．對駕駛和操作機器能力的影響
頭孢哌酮／舒巴坦臨床應(yīng)用經(jīng)驗表明，本品與患者駕駛和操作機器能力的損害無明確相關(guān)。
5．配伍禁忌：本品可與滅菌注射用水、5％葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225％氯化鈉的5％葡萄糖和含0.9％氯化鈉的5％葡萄糖溶液配伍。
應(yīng)避免直接使用乳酸林格氏溶液或2％鹽酸利多卡因溶液配制本品，因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀釋法，即先用注射用水溶解，然后再用乳酸林格氏溶液稀釋，可制備成最終舒巴坦?jié)舛葹?mg／ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解，再用2％鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5％鹽酸利多卡因注射液，但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。
本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合，因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯(lián)合治療時，可采用序貫間歇靜脈輸注法，本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應(yīng)盡可能延長。各劑量輸注間應(yīng)采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管，也可采用另一根單獨的靜脈輸注管。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
曾在大鼠中進行了生殖研究，所用劑量高達人體用量的10倍，未發(fā)現(xiàn)其生育能力受到損害，也未發(fā)現(xiàn)藥物有任何致畸作用。舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行過充分的良好對照的試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測人體的情況，因此，只有在必須情況下孕婦才能使用本品。
哺乳期用藥盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中，哺乳期婦女仍應(yīng)特別小心使用本品。
【兒童用藥】
1．頭孢哌酮／舒巴坦兒童每日推薦劑量如下：
比例 頭孢哌酮／舒巴坦 頭孢哌酮 舒巴坦
(毫克／公斤體重／天)(毫克／公斤體重／天)(毫克／公斤體重／天)
1:140—8020—4020—40
上述劑量分成等量，每6至12小時注射一次。
在嚴重感染或難治性感染時，上述劑量可按1：1的比例增加到160毫克／公斤體重／天(頭孢哌酮80毫克／公斤體重／天)，分等量，每日給藥2—4次。
2．新生兒用藥：
出生頭一周的新生兒應(yīng)每12小時給藥一次。舒巴坦在患兒中的每日最高劑量不應(yīng)超過80毫克／公斤體重／天(參見兒童用藥嬰兒用藥部分)。
3．嬰兒用藥：
頭孢哌酮／舒巴坦已被有效地用于嬰兒感染的治療。對早產(chǎn)兒和新生兒尚未進行過廣泛的研究，因此頭孢哌酮／舒巴坦用于早產(chǎn)兒和新生兒前，醫(yī)生應(yīng)充分權(quán)衡利弊。
頭孢哌酮不能將膽紅素從血漿蛋白結(jié)合部位中置換出來。
【老年用藥】在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮／舒巴坦的藥物動力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除減少和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。
【藥物相互作用】
1．飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氧酶的活性，使血中乙醛積聚出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。有報道，患者在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內(nèi)飲酒可引起面部潮紅、出汗、頭痛和心動過速等特征性反應(yīng)，其他一些頭孢菌素也曾報道有類似反應(yīng)。因此患者使用本品時，忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。對于需要鼻飼或胃腸外營養(yǎng)患者，流汁或輸注營養(yǎng)液中應(yīng)避免給予含有酒精成分。
2．氨基糖苷類抗生素
由于頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌，直接混合抗菌活性下降，故不能在同一容器中使用。如確需頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素合用時，可采用序貫間歇靜脈輸注給藥，但必須使用不同的靜脈輸液管，或在輸注間歇期用一種適宜的稀釋液充分沖洗先前使用過的靜脈輸液管。另外，建議在全天用藥過程中頭孢哌酮／舒巴坦與氨基糖苷類抗生素兩者給藥的間隔時間盡可能長一點。
3．利多卡因
由于本品與2％鹽酸利多卡因注射液混合后有配伍禁忌，因此應(yīng)避免在最初溶解時使用此溶液。在兩步稀釋法中，先用注射用水進行最初的溶解，再用2％鹽酸利多卡因注射液作進一步稀釋，從而得到能夠相互配伍的混合藥液。
4．本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。
5．本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮(zhèn)痛新、抑肽酶混合后6小時發(fā)生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發(fā)生沉淀，與堿性制劑配合使效價降低。
6．藥物實驗室試驗相互作用：用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖，可呈假性反應(yīng)。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應(yīng)。產(chǎn)婦臨產(chǎn)前應(yīng)用本品，新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
【藥物過量】有關(guān)人體發(fā)生頭孢哌酮鈉和舒巴坦鈉急性中毒的資料很少。預(yù)期本品藥物過量所出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)主要是那些已被報道的不良反應(yīng)的擴大。腦脊液中高濃度的β—內(nèi)酰胺類抗生素可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如抽搐等。由于頭孢哌酮和舒巴坦均可通過血液透析從血循環(huán)中被清除，因此如腎功能損害的患者發(fā)生藥物過量，血液透析治療可增加本品從體內(nèi)的排出。
【藥理毒理】
藥理作用
本復(fù)方的抗菌成分為頭孢哌酮和舒巴坦。頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，通過抑制敏感細菌細胞壁的生物合成而達到殺菌作用。除奈瑟菌科和不動桿菌外，舒巴坦對其他細菌無抗菌活性，但是舒巴坦對由β—內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株產(chǎn)生的多數(shù)重要的β—內(nèi)酰胺酶具有不可逆性的抑制作用，因而可保護β—內(nèi)酰胺類抗生素免受耐藥菌β—內(nèi)酰胺酶的水解破壞。兩者合用時，具有明顯的協(xié)同作用。由于舒巴坦可與某些青霉素結(jié)合蛋白相結(jié)合，因此敏感菌株通常對本復(fù)方制劑的敏感性較單用頭孢哌酮時更強。
本復(fù)方制劑對所有對頭孢哌酮敏感的細菌均具有抗菌活性。體外主要對以下微生物有活性。
革蘭氏陽性需氧菌：
金黃色葡萄球菌(產(chǎn)生和不產(chǎn)生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌(A組—溶血性鏈球菌)、無乳鏈球菌(B組—溶血性鏈球菌)、大多數(shù)溶血性鏈球菌、腸球菌(糞鏈球菌、類鏈球菌、堅忍鏈球菌) 。
革蘭氏陰性需氧菌：
大腸桿菌、克雷伯桿菌屬(包括肺炎克雷伯桿菌)、腸桿菌屬、枸櫞酸菌屬、流感嗜血桿菌、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、摩根氏菌、雷氏普羅維登斯菌屬、沙雷菌屬(包括粘質(zhì)沙雷菌)、沙門菌屬和志賀菌屬、銅綠假單胞菌和某些其他假單胞菌屬、醋酸鈣不動桿菌、淋球菌、腦膜炎奈瑟菌、百日咳桿菌、小腸結(jié)腸炎耶爾森菌。
厭氧微生物：
革蘭氏陰性桿菌(包括脆弱擬桿菌屬、其他擬桿菌屬和梭桿菌屬)、革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌(包括消化球菌、消化鏈球菌和韋榮氏球菌屬)、革蘭氏陽性桿菌(包括梭狀芽孢桿菌、真桿菌和乳桿菌屬)。
毒理研究
目前尚無本復(fù)方的遺傳毒性、生殖毒性(除皮下給藥有部分試驗結(jié)果，見頭孢哌酮部分)和致癌性研究資料，各單藥的毒理研究可參考以下相關(guān)資料。
頭孢哌酮
遺傳毒性：體內(nèi)、外的遺傳毒性研究均未發(fā)現(xiàn)本品有致突變作用；人淋巴細胞的染色體畸變試驗結(jié)果陰性，但在進行本品的全血細胞培養(yǎng)時，發(fā)現(xiàn)染色體斷裂增多。
生殖毒性：臨床前安全性研究資料表明，頭孢哌酮在所有測試劑量下對青春期前大鼠的睪丸均產(chǎn)生不良反應(yīng)。頭孢哌酮皮下注射1000mg／kg／日(約為成人平均劑量的16倍)可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，精子生成受到抑制，生殖細胞數(shù)量減少和滋養(yǎng)細胞胞漿內(nèi)空泡形成。在劑量為100一1000mg／kg／日范圍內(nèi)，其損害的嚴重程度與劑量相關(guān)。低劑量可引起精子細胞輕微減少，在成年大鼠中未觀察到此改變。除最高劑量外，這種組織學(xué)損害在各劑量組中均為可逆性的。盡管如此，這些試驗并未對大鼠以后的生殖功能進行評價。尚未確定上述發(fā)現(xiàn)與人體的關(guān)系。
新生大鼠皮下注射頭孢哌酮／舒巴坦，按1：1的比例(300mg／kg／日+300mg／kg／日)用藥1個月后，可導(dǎo)致大鼠睪丸重量降低，并且出現(xiàn)未成熟的小管。由于年幼大鼠睪丸的成熟情況存在很大程度的個體差異，并且在對照組中也發(fā)現(xiàn)未成熟的睪丸，因此尚不確定上述現(xiàn)象是否與藥物有關(guān)。給予幼犬超過成人平均劑量10倍的頭孢哌酮／舒巴坦時，未發(fā)現(xiàn)上述情況。
舒巴坦和頭孢哌酮均可通過胎盤屏障，但尚未在妊娠婦女中進行充分和嚴格對照的試驗。由于動物生殖研究的結(jié)果通常不能預(yù)測人體的情況，因此，只有在醫(yī)生認為必要時孕婦才能使用本品。哺乳期用藥只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能分泌到人體的母乳中。盡管只有少量的舒巴坦和頭孢哌酮能夠進入到母乳中，但哺乳期婦女仍應(yīng)慎用。
致癌性：尚無有關(guān)本品長期應(yīng)用的致癌潛在性研究。
舒巴坦
遺傳毒性：尚未見有研究報道。
生殖毒性：在給予小鼠、大鼠和兔的劑量達人用劑量的10倍時，未發(fā)現(xiàn)本品有生育力損傷和對胎兒的毒性。但是無充分和嚴格的孕婦研究資料，動物與人的相關(guān)性尚不清。
致癌性：尚未見研究報道。
【藥代動力學(xué)】
靜脈注射2.0g頭孢哌酮／舒巴坦(1克頭孢哌酮和1g舒巴坦)5分鐘后，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度值分別為236.8微克／毫升和130.2微克／毫升，蛋白結(jié)合率分別為70％—90％和38%，提示舒巴坦分布容積(18.0—27.6L)大于頭孢哌酮的分布容積(10.2一11.3L)。
肌內(nèi)注射1.5g頭孢哌酮／舒巴坦(1g頭孢哌酮、0.5g舒巴坦)后，舒巴坦和頭孢哌酮在15分鐘至2小時血清濃度達到峰值，頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為64.2微克／毫升和19.0微克／毫升。
頭孢哌酮和舒巴坦均能較好地分布到各組織和體液中，包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。對血腦屏障滲透性較差。
本品在體內(nèi)幾乎不被代謝，以原形排出體外。注射頭孢哌酮／舒巴坦后，其中約84％的舒巴坦和25％的頭孢哌酮經(jīng)腎臟排泄，其余的頭孢哌酮大部分經(jīng)膽汁排泄。舒巴坦的平均半衰期約為1小時，頭孢哌酮平均半衰期約為1.7小時。血藥濃度與給藥劑量成正比。數(shù)值與已發(fā)表的兩者單獨使用的數(shù)值一致。
有報道，頭孢哌酮／舒巴坦多劑給藥后兩種組分的藥物動力學(xué)參數(shù)均無顯著變化，每8-12小時注射一次時未發(fā)現(xiàn)藥物蓄積。
尚無證據(jù)表明注射頭孢哌酮／舒巴坦復(fù)方制劑后兩種組分之間存在藥物動力學(xué)相互作用。
肝功能不全患者用藥：參見注意事項部分
腎功能不全患者用藥：
不同程度腎功能障礙患者注射頭孢哌酮／舒巴坦后，舒巴坦的藥物總清除率與估計的肌酐清除率密切相關(guān)。在腎功能衰竭患者中，舒巴坦的半衰期明顯延長(在兩項研究中分別平均為6.9小時和9.7小時)。在血液透析患者中，舒巴坦的半衰期、藥物總清除率和表觀分布容積均發(fā)生了明顯改變。未觀察到頭孢哌酮的藥物動力學(xué)參數(shù)在腎衰竭患者中有顯著差異。
老年患者用藥：
在伴有腎功能不全和肝功能受損的老年人群中進行了頭孢哌酮／舒巴坦的藥物動力學(xué)參數(shù)的研究，與正常健康受試者相比，在這些患者中舒巴坦和頭孢哌酮均顯示出半衰期延長，藥物清除率降低和表觀分布容積增加。舒巴坦的藥物動力學(xué)參數(shù)與腎功能的損害程度高度相關(guān)，而頭孢哌酮的藥物動力學(xué)參數(shù)則與肝功能的損害程度關(guān)系密切。
兒童用藥：
在兒科患者中進行的研究顯示，與成人數(shù)據(jù)相比頭孢哌酮／舒巴坦各成分的藥物動力學(xué)參數(shù)無明顯改變。舒巴坦在兒童中的半衰期范圍為0.91至1.42小時，頭孢哌酮為1.44至1.88小時。
【貯藏】密閉，在冷處（2～10℃）保存。
【包裝】抗生素瓶裝，丁基膠塞，10瓶/盒（1.0g、1.5g、2.0g、3.0g）
【有 效 期】24個月
【執(zhí)行標準】《中國藥典》2005年版二部
【批準文號】國藥準字H20057645(1.0g)、國藥準字H20043821(2.0g)、
國藥準字H20056775 (3.0g)、國藥準字H20063683 (1.5g)

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