成人抗抑郁藥可能改變兒童患者大腦成形

成人抗抑郁藥可能改變兒童患者大腦成形

2004年2月7日，人們發(fā)現(xiàn)了特蕾西·約翰遜（Traci Johnson）的尸體。位年僅19歲的女大學(xué)生，在一家制藥公司的實(shí)驗(yàn)室上吊自殺了。與其他自殺案不同的是，約翰遜當(dāng)時(shí)正在參加抗抑郁藥物的臨床試驗(yàn)——她服用了試驗(yàn)中的抗抑郁藥物。這家公司就是美國(guó)禮來(lái)制藥公司（Eli Lilly），在他們的初期臨床試驗(yàn)中，除了約翰遜，另外4名受試者也出現(xiàn)了自殺傾向。美國(guó)食品及藥品管理局（FDA）立即作出反應(yīng)，向全美醫(yī)生發(fā)出警告：抗抑郁藥物可能增加兒童和青少年自殺的危險(xiǎn)。

約翰遜的死讓醫(yī)生們意識(shí)到，治療兒童抑郁癥并不簡(jiǎn)單，他們產(chǎn)生了這樣的疑問(wèn)：難道治療比疾病本身還要復(fù)雜？雖然從二十多年前開(kāi)始，醫(yī)生就用抗抑郁藥物為兒童治病，但這問(wèn)題至今沒(méi)有確切答案。

格雷厄姆·埃姆斯利（Graham Emslie）是美國(guó)得克薩斯大學(xué)達(dá)拉斯西南醫(yī)學(xué)中心的精神病學(xué)家，也是最早使用抗抑郁藥物為兒童治病的醫(yī)生之一。在他的病人中，既有兒童，也有青少年，他們都曾患有嚴(yán)重的抑郁癥，然而能利用的治療方法只有一種——“談話(huà)治療”（talk therapy），這讓埃姆斯利頗感無(wú)奈。

百憂(yōu)解（prozac）等一大批抗抑郁藥的出現(xiàn)，給了醫(yī)生們另一種選擇。這些藥物在成年人中取得了很好的療效，但對(duì)兒童大腦是否有影響，從未得到實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。面對(duì)無(wú)藥可用的窘境，埃姆斯利們別無(wú)選擇——給成年人服用的抗抑郁藥便闖進(jìn)了兒童的世界，醫(yī)生們只能祈禱兒童服用這些藥物會(huì)利大于弊。

一切都是不確定的，但這無(wú)法阻止抗抑郁藥的“流行”：20世紀(jì)90年代，使用抗抑郁藥物的兒童和青少年人數(shù)呈幾何級(jí)數(shù)增長(zhǎng)，安全隱患就此埋下。美國(guó)馬里蘭大學(xué)的科學(xué)家朱莉·M·齊托（Julie M.Zito）研究了兒童使用抗抑郁藥物的情況后，他發(fā)現(xiàn)，全美18歲以下的兒童中，大約有1,500萬(wàn)在接受抗抑郁藥物的治療（數(shù)據(jù)來(lái)自美國(guó)保險(xiǎn)業(yè)及公共醫(yī)療補(bǔ)助部門(mén)）。

自殺只是服用抗抑郁藥的潛在危險(xiǎn)之一。多個(gè)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，百憂(yōu)解類(lèi)藥物可能干擾兒童大腦的正常發(fā)育模式。雖然這項(xiàng)研究并未得到?jīng)Q定性證據(jù)，但用抗抑郁藥治療兒童抑郁癥，很可能是飲鴆止渴。服藥后，孩子的癥狀在短期內(nèi)可能會(huì)得到緩解，但長(zhǎng)大后會(huì)變得急躁、焦慮，并出現(xiàn)心理障礙。

改變大腦成形？

很多科學(xué)家贊成兒童服用百憂(yōu)解等成年人的抗抑郁藥物，但也有科學(xué)家堅(jiān)決反對(duì)：兒童時(shí)期是大腦成形的關(guān)鍵時(shí)期，如果這時(shí)服用抗抑郁藥物，改變了大腦成形，孩子的一生都會(huì)受到影響。

兒童和青少年到底該不該服用成年人的抗抑郁藥？很多科學(xué)家的答案是肯定的。但也有少數(shù)科學(xué)家提出異議，加拿大麥吉爾大學(xué)精神病學(xué)系的臨床神經(jīng)學(xué)教授阿米爾·拉茲（Amir Raz）就是其中一位。他說(shuō):“大腦在幼年時(shí)期呈指數(shù)成長(zhǎng)，服用抗抑郁藥可能影響或者改變大腦的成形，特別是在應(yīng)對(duì)某些特定因素的時(shí)候，比如壓力過(guò)大、情緒不穩(wěn)?！?/p>

服用百憂(yōu)解、西酞普蘭（celexa），帕羅西汀（paxil）,佐洛夫（zoloft）等抗抑郁藥，會(huì)影響兒童大腦中一種化學(xué)物質(zhì)——5-羥色胺（serotonin）的濃度，而這種物質(zhì)對(duì)神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)非常重要。實(shí)際上，上述藥物都是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor，縮寫(xiě)為SSRI），它們能抑制5-羥色胺在突觸間隙（synaptic cleft，神經(jīng)元之間的間隔）的再攝取過(guò)程，提高5-羥色胺的濃度。

拉茲認(rèn)為，干擾兒童大腦中的5-羥色胺不是件好事。5-羥色胺不僅是一種化學(xué)信使，也是大腦發(fā)育初期的一種生長(zhǎng)因子。它會(huì)促進(jìn)神經(jīng)突觸（synapse）的形成，讓兒童長(zhǎng)大后獲得應(yīng)對(duì)各種煩惱的能力。人體其他部位也有5-羥色胺，而且功能各不相同。在發(fā)育的關(guān)鍵階段，服用影響5-羥色胺濃度的藥物，可能會(huì)對(duì)大腦功能產(chǎn)生難以預(yù)料的影響。

不久前，傳統(tǒng)觀(guān)點(diǎn)還認(rèn)為，大腦在兒童期會(huì)迅速發(fā)育，大約12歲時(shí)成形，開(kāi)始正常運(yùn)作。不管發(fā)育結(jié)果是好是壞，你一生都只能依靠這個(gè)已發(fā)育成形的大腦。

美國(guó)國(guó)家心理健康研究所（National Institute of Mental Health）的精神病學(xué)家杰伊·吉德（Jay Giedd）說(shuō)：“大學(xué)教材至今還在用這一觀(guān)點(diǎn)教育學(xué)生?！奔率穷嵏泊擞^(guān)點(diǎn)的先驅(qū)之一。他和一些科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，10多歲的青少年大腦仍在發(fā)育，并不斷變化和重塑，這一過(guò)程至少會(huì)持續(xù)到20多歲，甚至晚。

利用最新大腦掃描技術(shù)，吉德證實(shí)，由神經(jīng)元組成的大腦灰質(zhì)在青春期開(kāi)始之前，就經(jīng)歷了一次爆炸式的細(xì)胞復(fù)制。在青少年時(shí)期，大腦“丟棄”自己不需要的神經(jīng)元，“修剪”掉一部分多余的灰質(zhì)。有些神經(jīng)連接被強(qiáng)化，有些則被削弱。學(xué)鋼琴的學(xué)生聽(tīng)覺(jué)能力可能得到加強(qiáng)，而在數(shù)學(xué)系學(xué)生的大腦中，這一部分就會(huì)被削弱，負(fù)責(zé)抽象數(shù)學(xué)思維的神經(jīng)連接卻得到了加強(qiáng)。這就是神經(jīng)學(xué)上的“用進(jìn)廢退”學(xué)說(shuō)（use-it-or-lose-it）。

什么是抑郁癥?如何治療精神抑郁癥

抑郁癥：一種常見(jiàn)的心理障礙
抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理障礙，它不僅會(huì)影響患者的精神健康，還會(huì)對(duì)生活和工作產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。抑郁癥的癥狀包括持續(xù)的悲傷情緒、失眠或過(guò)度睡眠、食欲改變、缺乏能量和興趣、社交回避以及自我否定等。抑郁癥病情嚴(yán)重者可能還出現(xiàn)自殺的念頭。在治療抑郁癥時(shí)，合理的治療方案可以幫助患者緩解癥狀和減輕痛苦。
抑郁癥的治療方法
目前，治療抑郁癥的方法有藥物治療、心理治療和自我管理等。藥物治療是通過(guò)特定的抗抑郁藥物來(lái)改善患者的情緒，緩解癥狀，不過(guò)藥物治療并不適合所有患者。心理治療包括認(rèn)知行為治療、人際治療和家庭治療等，它們可以幫助患者掌握緩解抑郁癥的技能和方法，在心理上獲得支持和安慰。自我管理是指通過(guò)自我監(jiān)控和調(diào)整來(lái)降低抑郁癥的癥狀，例如控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)和規(guī)律的睡眠時(shí)間等。
藥物治療
藥物治療是治療抑郁癥最常用的方法之一，常見(jiàn)的抗抑郁藥物有SSRI（選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑）和SNRI（去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取抑制劑）等。這些藥物可以改善患者的情緒，緩解癥狀，改善睡眠和食欲等。在使用藥物治療時(shí)，患者需要遵循醫(yī)生的建議，按照正確的劑量和時(shí)長(zhǎng)使用藥物，并及時(shí)告知醫(yī)生藥物的效果和不良反應(yīng)。
心理治療
與藥物治療相比，心理治療是一種更加綜合，也更少副作用的治療方法。心理治療包括認(rèn)知行為治療、人際治療、家庭治療等，這些治療方法可以幫助患者掌握緩解抑郁癥的技能和方法，改善情緒，增強(qiáng)自信心，提高社交能力，促進(jìn)恢復(fù)。心理治療需要與專(zhuān)業(yè)的心理醫(yī)生合作配合使用，因?yàn)獒t(yī)生能夠提供個(gè)性化的治療方案和支持。
自我管理
自我管理是指患者自己通過(guò)認(rèn)知行為技能和其他方法降低抑郁癥狀的方法。例如，改善飲食和增加運(yùn)動(dòng)量等。這些方法需要患者的自我監(jiān)控和調(diào)整，通過(guò)規(guī)律的生活方式和良好的生活習(xí)慣來(lái)減輕抑郁癥狀，從而促進(jìn)身體和心理的健康。
總之，抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理障礙，給患者的身心健康帶來(lái)很大的危害。治療抑郁癥需要選擇合適的治療方式，包括藥物治療、心理治療和自我管理等方式，需要咨詢(xún)專(zhuān)業(yè)醫(yī)生，并積極配合治療計(jì)劃，提高康復(fù)能力。

抗抑郁藥或抗焦慮藥會(huì)殺死腦細(xì)胞嗎？

不會(huì)。
抗焦慮藥是神經(jīng)元再攝取去甲腎上腺素和5-羥色胺的抑制劑，使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高，促進(jìn)突觸遞質(zhì)功能，而發(fā)揮抗抑郁作用。
醫(yī)學(xué)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)教材中均未提及該類(lèi)藥會(huì)傷害腦細(xì)胞的說(shuō)法。

治療抑郁癥的藥

抑郁癥的治療
抑郁癥表現(xiàn)輕重不一，癥狀千姿百態(tài)，常用的治療方法有：
(一)藥物治療：應(yīng)根據(jù)不同的癥狀選用不同的藥物。
1、對(duì)伴有焦慮和激越的抑郁癥病人應(yīng)使用阿米替林，每日劑量150～300mg，分2～3次；
2、對(duì)表現(xiàn)遲滯、違拗的抑郁癥病人應(yīng)選用丙咪嗪，劑量同阿米替林；
3、對(duì)伴有焦慮和明顯睡眠障礙的抑郁癥病人選用多慮平，劑量同阿米替林；
4、對(duì)伴有強(qiáng)迫和驚恐障礙的抑郁癥病人選用氯丙咪嗪，劑量為每日100～200mg，分2～3次服用；
5、對(duì)伴有焦慮和眾多體訴的抑郁癥病人選用三甲丙咪嗪，劑量同阿米替林；
6、對(duì)伴有焦慮和睡眠障礙的老年抑郁癥病人選用馬普替林，劑量同阿米替林；
7、對(duì)伴有遲滯和退縮的抑郁癥病人選用帕羅西汀，劑量為每天上午20～60mg；
8、對(duì)伴有強(qiáng)迫和恐懼的老年抑郁癥病人選用氟西丁，劑量為每日上午20～60mg；
9、對(duì)內(nèi)因性或藥源性抑郁癥病人可選用單胺氧化酶抑制劑，劑量為每日50～100mg，分2～3次服用；
10、對(duì)伴有幻覺(jué)、妄想等分裂癥癥狀的抑郁癥病人應(yīng)合用抗精神病藥物，如舒必利或奮乃靜，一般中等劑量即可；
11、對(duì)伴有明顯遲滯、退縮的抑郁癥病人可選用中樞神經(jīng)興奮藥，如利他林、匹莫林等；
12、對(duì)難治性抑郁癥病人可合并丙戍酸鹽治療；
13、對(duì)更年期抑郁癥病人可合并激素治療。
(二)電休克治療：對(duì)抑郁癥病人存在木僵和強(qiáng)烈自殺言行者，電休克可收到立竿見(jiàn)影之效果。另外，對(duì)難治性抑郁癥病人也不失為一種有效的治療手段。
(三)睡眠剝奪治療：主要用于內(nèi)因性抑郁癥和難治性抑郁癥。其方法是讓病人治療日保持覺(jué)醒(必要時(shí)可午休30～60分鐘)，晚上通宵不眠；次日白天繼續(xù)保持覺(jué)醒，且不準(zhǔn)午休，直到晚上睡眠為止，作為一次治療，每周治療2次，8～10次為一療程，老年人及伴有嚴(yán)重軀體疾病的病人禁用該療法。
隨著抑郁癥患者的日益增多和精神藥理學(xué)的快速發(fā)展，抗抑郁藥的新品種開(kāi)發(fā)也與日俱增。臨床上常用的抗抑郁藥分為如下三類(lèi)。
(1)三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：為目前較常用抗抑郁藥，主要有丙咪嗪、阿米替林、多慮平、氯丙咪嗪、去甲丙咪嗪等。其藥理作用與阻斷腦內(nèi)去甲腎上腺素及5-羥色胺再攝取有關(guān)，可抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，從而提高受體部位遞質(zhì)濃度，而發(fā)揮抗抑郁作用。
(2)二環(huán)類(lèi)、四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥：以麥普替林為代表，其藥理作用與三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥類(lèi)似。
(3)單胺氧化酶抑制劑：又分為可逆性和非可逆性?xún)煞N，可逆性以嗎氯貝胺為代表，非可逆性以苯乙肼為代表，由于該類(lèi)藥毒性較大，現(xiàn)已少用。其藥理作用為抑制單胺氧化酶，減少去甲腎上腺素、5-羥色胺及多巴胺的降解，使腦內(nèi)兒茶酚胺含量升高而發(fā)揮抗抑郁作用。
目前臨床上引進(jìn)的一些新型抗抑郁劑主要是選擇性5-羥色胺回吸收阻滯劑，包括氟西汀、色去林、帕羅西汀等。其藥理作用為選擇性阻滯神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)5-羥色胺的再攝取，從而提高突觸間隙5-羥色胺水平，而發(fā)揮其強(qiáng)的抗抑郁作用，正是由于該類(lèi)藥物的高度選擇性，所以副作用相對(duì)較少，病人對(duì)該藥的依從性高，是具有廣闊發(fā)展前景的一類(lèi)新藥。
有研究表明，吃藥不是對(duì)抗抑郁的唯一方法。據(jù)“今日美國(guó)”消息，在美國(guó)，約有50萬(wàn)的兒童和青少年服用抗抑郁藥物。還有資料表明目前，少年兒童患抑郁癥的比例大大超過(guò)以往。相對(duì)來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在的藥物副作用較小，也被認(rèn)為對(duì)兒童更安全。盡管有很多年輕人服用了這些抗抑郁藥后取得了明顯的進(jìn)步，但他們服用這些藥物并未經(jīng)過(guò)由醫(yī)生處方。這一問(wèn)題已引起了部分家長(zhǎng)和醫(yī)生的關(guān)注。這些關(guān)注有著一個(gè)不爭(zhēng)的依據(jù)：沒(méi)有一種藥物得到美國(guó)食品和藥物管理委員會(huì)的認(rèn)可可用于少年兒童。這表明該委員會(huì)并未承認(rèn)這些抗抑郁藥物對(duì)于少年兒童來(lái)說(shuō)是安全有效的。家長(zhǎng)和教師們也在思考難道藥物才是對(duì)抗抑郁癥的唯一武器嗎？家庭和學(xué)校又該做些什么呢？美國(guó)社會(huì)應(yīng)進(jìn)一步反省這一現(xiàn)象背后的社會(huì)原因。
抑郁癥
抑郁癥是以精神異常低落花流水為主要臨床表現(xiàn)的精神疾病，其患病率仍為3-5%，該頰多于春秋季節(jié)發(fā)病或加重，且有反復(fù)發(fā)作的傾向，與人們所熟悉的悲傷相似，但較持久，病人輕者情緒低落，整日憂(yōu)心忡忡，悉眉不燕尾服，唉聲嘆氣；重者則憂(yōu)郁沮喪，悲觀(guān)絕望，會(huì)覺(jué)得“度日如年”“生不如死”，他們?cè)绞亲载?zé)自罪，便越產(chǎn)生消極的想法，美好的世界在他們眼中變成一片灰色。
許多人害怕承認(rèn)自己患難與共抑郁癥，怕因此被人誤認(rèn)為得了“精神病”而竭力否認(rèn)和掩飾自己的病情，這只會(huì)延誤治療時(shí)機(jī)，并使抑郁癥轉(zhuǎn)為為慢性，變成難治的疾病。
抑郁癥患難與共者不會(huì)因?yàn)榍榫w低落而去看心理醫(yī)生，他們往往為了治療抑郁癥伴發(fā)的頭痛、頭暈、乏力、記憶力下降等系列軀體癥狀狀，到綜合性醫(yī)院的內(nèi)科或神經(jīng)科就醫(yī)，致使部分患者誤診為“神經(jīng)官能癥狀”“更年期綜合癥”“偏頭痛”“失眠癥”等，或到中醫(yī)科被診斷為“陰虛血虛”之類(lèi)。
識(shí)別典型的抑郁癥的一個(gè)簡(jiǎn)單的方法，即一個(gè)人的抑郁情緒持續(xù)兩周以上，同時(shí)伴有下述9項(xiàng)癥狀的任何4項(xiàng)以上：
1. 興趣喪失或無(wú)愉快感，感到?jīng)]有任何事件能夠使他們高興起來(lái)。
2. 精力減退或持續(xù)疲乏，體力難以恢復(fù)，躺在床上都感到累。
3. 活動(dòng)減少或動(dòng)作遲滯，一天的大部分時(shí)間只想在床上度過(guò)。
4. 過(guò)分自責(zé)或內(nèi)疚，為自己過(guò)去一些微小的過(guò)失責(zé)備自己。
5. 聯(lián)想困難或注意力不能集中，感到大腦猶如停滯了一樣。
6. 反復(fù)出現(xiàn)輕生的想法或行為。
7. 失眠或早醒，早上抑郁情緒突出。
8. 體重降低或食欲下降，甚至拒食。
9. 性欲下降，甚至全無(wú)。
抑郁癥常見(jiàn)類(lèi)型有如下幾種：
1. 內(nèi)源性抑郁癥。
2. 心里性抑郁癥。
3. 繼發(fā)性抑郁癥。
治療：
除了使用抗抑郁藥物這個(gè)共同原則外，上述不同類(lèi)型抑郁癥的治療方式也是各有側(cè)重的，治療內(nèi)源性抑郁癥主要是依靠藥物，必要時(shí)可使用電休克療法；治療心理性抑郁癥狀和抑郁性神經(jīng)癥，則應(yīng)以心理治療為主，用親切和同情態(tài)度，鼓勵(lì)病人倒出內(nèi)心的郁悶，并給予指導(dǎo)和幫助，使患者能適慶環(huán)境及取得社會(huì)的支持；繼發(fā)性抑郁癥的治療慶力圖清除致病因素，并盡力治療軀體，疾??；更年期抑郁癥內(nèi)分泌功能較紊亂者可用激素治療。
選擇性剝奪眼快動(dòng)睡眠為什么能治療抑郁癥?
用選擇性剝奪眼快動(dòng)睡眠法治療抑郁癥是沃格爾(1968)等研究者于六十年代后期創(chuàng)用的。他們之所以想到用這種治療方法，是受到以下三方面的啟示：
(1)治療抑郁癥的有效方法是電休克和抗抑郁藥物，無(wú)論電休克還是抗抑郁藥物都有明顯的阻抑眼快動(dòng)睡眠的作用。因此，剝奪眼快動(dòng)睡眠有可能產(chǎn)生治療抑郁癥的效果。
(2)服用利血平的人有時(shí)會(huì)出現(xiàn)藥源性抑郁癥，而利血平有增加眼快動(dòng)睡眠的作用。這是有力的佐證。
(3)在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，剝奪眼快動(dòng)睡眠往往能增強(qiáng)與本能有關(guān)的行為，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的活動(dòng)增加，食欲和性欲都亢進(jìn)。而抑郁癥的臨床表現(xiàn)是活動(dòng)減少，食欲和性欲減退。因而考慮剝奪眼快動(dòng)睡眠可能對(duì)行為產(chǎn)生治療作用。
實(shí)踐證明選擇性剝奪眼快動(dòng)睡眠能使抑郁發(fā)作緩解。但是這種治療方法需要有睡眠實(shí)驗(yàn)室的檢查設(shè)備及人員配置，相當(dāng)費(fèi)事，療效不比服用抗抑郁藥物優(yōu)越，所以無(wú)臨床推廣價(jià)值。
/xlzl/cjxljb/yiyuz.htm

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