正確認(rèn)識(shí)雷公藤制劑的不良反應(yīng)

正確認(rèn)識(shí)雷公藤制劑的不良反應(yīng)

崔瑞琴 上海中醫(yī)藥大學(xué)2005級(jí)博士研究生 景小平 上海中醫(yī)藥大學(xué)2006級(jí)博士研究生

雷公藤屬衛(wèi)矛科木質(zhì)藤本植物。其味苦、辛，性涼，歸肝、腎經(jīng)。有大毒。具有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛、殺蟲解毒等功效。曾作為殺蟲劑使用，后用于麻風(fēng)病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎的治療。上世紀(jì)70年代被引入腎臟病的治療，并經(jīng)臨床證實(shí)其具有肯定的降蛋白療效。隨后大量的實(shí)驗(yàn)表明，雷公藤具有較強(qiáng)的抗腫瘤、抗炎、抗生育作用和免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)作用。其多種制劑也相繼面市，有的已被列為國(guó)家基本藥品。已經(jīng)從雷公藤植物中分離出生物堿、二萜、三萜、苷類等多種化學(xué)成分，臨床應(yīng)用較廣的是雷公藤多甙片。

雷公藤多甙片臨床主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和腎小球腎炎、腎病綜合征、IgA腎病、紫癜腎、狼瘡腎、糖尿病腎病等多種腎臟疾病，同時(shí)還可用于腎臟移植排斥、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎、口眼干燥癥、白塞氏病、濕疹、疥瘡、頑蘚、皮肌炎、復(fù)發(fā)性口瘡等疾病的治療。隨著臨床應(yīng)用范圍的擴(kuò)大，過(guò)度使用、療程過(guò)長(zhǎng)、劑量過(guò)大等現(xiàn)象也日益增多。正確全面地認(rèn)識(shí)雷公藤及其制劑的不良反應(yīng)在當(dāng)前具有重要的意義。

如何認(rèn)識(shí)雷公藤的“有大毒”

中醫(yī)學(xué)中“毒”的含義非常廣，中藥有“毒”是指導(dǎo)致人體出現(xiàn)非治療目的的臨床表現(xiàn)的作用，與之相對(duì)應(yīng)的是西醫(yī)界的認(rèn)識(shí)中有“毒性”、“不良反應(yīng)”、“副作用”三詞。在認(rèn)識(shí)雷公藤的負(fù)面作用時(shí)必須也應(yīng)該弄清楚一點(diǎn)。換句話說(shuō)，我們可以這樣理解，毒性是指藥物引起的嚴(yán)重的臟器實(shí)質(zhì)和功能損害，并且可能危及生命的作用；不良反應(yīng)或稱副作用是指在治療同時(shí)出現(xiàn)的藥物對(duì)人體的系統(tǒng)、器官所產(chǎn)生的損傷，但是多能被控制，不影響治療，并且這種損傷在停藥后或經(jīng)其他藥物治療后可以恢復(fù)。通過(guò)回顧既往的文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，凡是用雷公藤后導(dǎo)致嚴(yán)重后果危及患者生命的病例均有不正確使用的因素，如自殺、誤服、擅自加大用量、煎煮時(shí)間過(guò)短、使用時(shí)間過(guò)長(zhǎng)等。只要是在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確使用雷公藤，都是安全而有效的。其出現(xiàn)的負(fù)面效果應(yīng)該屬于不良反應(yīng)或副作用。

雷公藤不同部位的毒性有很大差異，同時(shí)不同的采摘季節(jié)、不同的劑型、不同的分離提純方法或不同的產(chǎn)地、生長(zhǎng)條件（包括海拔、光照時(shí)間、雨水、溫度等）及不同的廠家所生產(chǎn)的雷公藤毒性都不盡相同。這些因素導(dǎo)致臨床應(yīng)用過(guò)程中對(duì)藥品的療效和毒性評(píng)價(jià)的不同。在比較雷公藤的療效和副作用時(shí)需要考慮這些不同，才能得出客觀的比較結(jié)果。同時(shí)在評(píng)價(jià)雷公藤的療效和毒性評(píng)價(jià)關(guān)系和應(yīng)用劑量時(shí)，藥品的生產(chǎn)廠家及其質(zhì)量控制也是非常重要的一個(gè)環(huán)節(jié)。

不合理使用雷公藤多甙片可導(dǎo)致多器官系統(tǒng)的損傷，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道有消化道系統(tǒng)（出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）、造血系統(tǒng)（白細(xì)胞或全血細(xì)胞減少、再障）、肝臟、腎臟、心肌、性腺（女性月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)；男性精子減少、無(wú)精等）皮膚及神經(jīng)系統(tǒng)等，其中肝酶升高、白細(xì)胞總數(shù)下降和女性的月經(jīng)紊亂、閉經(jīng)為多見。這些主要不良反應(yīng)在停藥或加用一些保護(hù)作用的藥物后多能恢復(fù)。長(zhǎng)期服用后可能出現(xiàn)的副作用是目前醫(yī)患關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然我們已看到個(gè)別長(zhǎng)期服用雷公藤多甙片的病人沒有出現(xiàn)明顯的上述不良反應(yīng)，但是由于缺乏長(zhǎng)期的大樣本、隨機(jī)、多中心的臨床觀察而很難評(píng)價(jià)。

如何安全合理應(yīng)用雷公藤及其制劑

正確的藥用部位和采摘季節(jié) 雷公藤的根、莖、葉、花、芽均有毒性，其中葉和花的毒性較大，特別是嫩葉尖，5~7個(gè)即可致死，鮮葉3片即可中毒。藥用部分主要是根及根莖。傳統(tǒng)的用法是去其根皮，只用根心。有“去皮務(wù)盡”的說(shuō)法，包括去其根縫中的皮。在現(xiàn)代的藥品制備過(guò)程中多是用去根皮的全根或根心。采摘季節(jié)以秋季為佳。

嚴(yán)格適應(yīng)癥 雷公藤多甙片在臨床主要作為免疫抑制劑使用，在腎臟病領(lǐng)域主要有抑制系膜增殖和降尿蛋白功效。例如在治療過(guò)敏性紫癜時(shí)，如果是單純的皮膚損害尤其是單次發(fā)作、沒有腎損害的病人，一般不主張用雷公藤多甙片；如果是反復(fù)發(fā)作并且以尿蛋白為主的紫癜腎患者方可使用。另外，青春期慎用，孕期、哺乳期、年期忌用。

劑量和療程 作為中草藥煎劑使用，成人最大劑量不應(yīng)該超過(guò)20g/天，并需要久煎（2小時(shí)）。如果應(yīng)用的是雷公藤多甙片，成人最大量不能超過(guò)120mg/天，兒科建議根據(jù)體重計(jì)算用量，而不是根據(jù)年齡以每天用藥總量作為標(biāo)準(zhǔn)來(lái)使用。全程應(yīng)用一個(gè)劑量者，適宜在0.2~1mg/kg/d，分次服用。全程不同劑量者最大劑量不宜高于2mg/kg/d，需分次口服；目前臨床采用的倍量法（2mg/kg/d），多持續(xù)1月即需減量繼續(xù)治療后停藥。持續(xù)時(shí)間根據(jù)病情來(lái)決定。關(guān)于療程，常規(guī)總用藥時(shí)間為3~6月，最長(zhǎng)不能超過(guò)2年。

密切監(jiān)測(cè)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 在應(yīng)用雷公藤多甙片前，必須進(jìn)行肝功能和血常規(guī)檢查，各項(xiàng)指標(biāo)正常方可使用。用藥初1月內(nèi)必須每周查血象，如果正常，之后可以1個(gè)月查1次。同時(shí)每月檢測(cè)肝功能、腎功能指標(biāo)1次。白細(xì)胞低于正常范圍者考慮停藥；對(duì)于肝酶輕度升高（在1倍以內(nèi)）者在加用保肝治療后多無(wú)須停藥，但是如果持續(xù)升高者應(yīng)停藥觀察，或給予相應(yīng)治療。

護(hù)肝治療 用雷公藤或其制劑，無(wú)論肝功能如何都建議使用護(hù)肝藥物，如肝泰樂（葡萄糖醛內(nèi)酯，葡萄糖醛酸內(nèi)酯）、美能（復(fù)方甘草甜素片，復(fù)方甘草酸苷片）等。

中藥配伍減毒保效（增效） 研究顯示益氣活血、補(bǔ)腎、健脾中藥配伍使用可以有效降低雷公藤及其制劑的不良反應(yīng)，如白及、甘草可減少對(duì)胃的刺激，何首烏、蛇床子、甘草同用可拮抗對(duì)肝臟的損傷，六味地黃丸、五子衍宗丸和烏雞白鳳丸等可分別對(duì)抗男性和女性生殖系統(tǒng)損傷。梁文波等人的研究表明，中藥復(fù)方五子四物瓜石湯（栝樓、石斛、白芍、生地、當(dāng)歸、五味子、菟絲子、枸杞子、車前子、復(fù)盆子）對(duì)雷公藤多甙片所致的消化道、生殖系統(tǒng)損傷具有顯著對(duì)抗作用,且不妨礙其抗炎、免疫調(diào)節(jié)和改善血流變等作用的發(fā)揮。需要注意的是不宜同時(shí)使用雷公藤草藥煎劑和片劑。

注意比較不同廠家的制劑差異。

臨床中注意以上各點(diǎn)，就可以做到安全合理使用雷公藤，最終做到即用雷公藤之長(zhǎng)又可避免其害。資料來(lái)源：中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)

雷公藤是激素藥嗎

雷公藤不是激素藥，是一種植物。
雷公藤又名黃藤、黃藤木、黃臘藤、斷腸草等，拉丁學(xué)名：Tripterygium wilfordii Hook．F，
屬衛(wèi)茅科雷公藤屬的藤本植物，具有清熱、解毒、消腫、消積、殺蟲、止血等功效。其藥用部分多用去皮根芯，經(jīng)提取純化制成的藥品有雷公藤片、雷公藤多苷片等，臨床廣泛用于治療風(fēng)濕痹癥、腎臟疾病、皮膚病及許多免疫功能異常的疾病。雷公藤制劑療效確切但毒性較大，常引起胃腸道反應(yīng)、血液系統(tǒng)反應(yīng)、心血管反應(yīng)、皮膚粘膜反應(yīng)、月經(jīng)紊亂、男性不育、肝腎損害等不良反應(yīng)。

有毒中草藥之雷公藤

為衛(wèi)矛科植物雷公藤的根、葉及花。夏、秋采收。性味苦;辛;大毒。下面是我為大家整理的相關(guān)知識(shí)，歡迎閱讀!

? ? ? ?雷公藤的性質(zhì)
? ? ? ?性味苦;辛;大毒

歸經(jīng)心;肝經(jīng)

功能主治祛風(fēng)除濕;活血通絡(luò);消腫止痛;殺蟲解毒。主類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎;腎小球腎炎;腎病綜合征;紅斑狼瘡;口眼干燥綜合征;白塞病;濕疹;銀屑病;麻風(fēng)病;疥瘡;頑癬

用法用量?jī)?nèi)服：煎湯，去皮根木質(zhì)部分15-25g;帶皮根10-12g。均需文火煎1-2h。也可制成糖漿、浸膏片等。巖研粉裝膠囊服，每次0.5-1.5g，每日3次。外用：適量，研粉或搗爛或;或制成酊劑、軟膏涂擦。

雷公藤的藥理作用

1.抗腫瘤：雷公藤內(nèi)酯、雷公藤內(nèi)酯二醇0.1mg/kg給小鼠，對(duì)白血病L1210、P388有抗腫瘤活性;對(duì)人鼻咽癌的ED50為10-3 -10-4μg/ml。雷公藤內(nèi)酯0.2、0.25mg/kg腹腔注射，對(duì)小鼠白血病L615有明顯的療效。雷公藤內(nèi)酯1×10-8mol/L,可抑制乳癌與胃癌的四個(gè)細(xì)胞MCF-7、BT-20、MKN-45、KATO-Ⅲ軟瓊酯集落形成，抑制率70%以上，IC50為0.504-1.22μg/L。

2.抗炎：雷公藤醋酸乙酯提取物40mg/kg灌胃，連續(xù)19天，對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有抑制作用;80mg/kg灌胃，對(duì)大鼠棉球肉芽腫有抑制作用。雷公藤總甙30mg/kg腹腔注射，抑制大鼠實(shí)驗(yàn)性關(guān)節(jié)腫、組胺引起的皮膚毛細(xì)血管通透性增高;20mg/kg 腹腔注射，抑制大鼠棉肉芽腫。雷公藤內(nèi)酯100μg/kg皮下注射，對(duì)巴豆油所致小鼠耳腫脹有抑制作用，150μg/kg皮下注射，連續(xù)12天，對(duì)5-羥色胺所致大鼠皮膚血管通透性增高有抑制作用;0.05-1.0μg/ml能抑制遠(yuǎn)志醇提物的溶血作用，對(duì)紅細(xì)胞膜有穩(wěn)定作用。

3.對(duì)免疫的影響：雷公藤醋酸乙酯提取物20、40mg/kg, 雷公藤總生物堿20、40mg/kg灌胃，對(duì)小鼠溶血素抗體生成有抑制作用，也抑制小鼠脾細(xì)胞溶血空斑形成。雷公藤內(nèi)酯75、150μg/kg皮下注射可使小鼠血清補(bǔ)體增加，但顯著抑制特異性IgM抗體形成，200μg/kg灌胃，抑制小鼠碳粒廓清及腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬活性，對(duì)2,4-二硝基氯苯(DNCB)引起的遲發(fā)型超敏反應(yīng)無(wú)明顯影響。雷公藤紅素于試管內(nèi)0.1-1.0μg/ml,可以明顯抑制ConA、PHA、PHM及LPS誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增生反應(yīng)，對(duì)淋巴結(jié)細(xì)胞增生也有相似的抑制作用。雷公藤紅素1mg/kg腹腔注射，使小鼠血清溶血素抗體生成明顯下降;雷公藤紅素、雷公藤內(nèi)酯0.1-1.0μg/ml顯著抑制ConA誘導(dǎo)的小鼠淋巴細(xì)胞增生，總生物堿1.0μg/ml也有明顯抑制作用;雷公藤紅素10μg/ml，可以明顯抑制白細(xì)胞的移動(dòng)。雷公藤總甙80mg/kg、總萜211mg/kg灌胃，可使小鼠血液白細(xì)胞數(shù)減少，淋巴細(xì)胞總數(shù)也減少，嗜中性白細(xì)胞與單核細(xì)胞相對(duì)增加，說(shuō)明選擇性作用于淋巴細(xì)胞;脾、胸腺、頜下淋巴結(jié)非特異性酯酶(ANAE)染色，證明雷公藤總甙、總萜主要作用于B細(xì)胞而抑制體液免疫。雷公藤春堿、雷公藤新堿40、80mg/kg腹腔注射，連續(xù)4天，對(duì)經(jīng)溶血素反應(yīng)為指標(biāo)的體液免疫具有抑制作用;雷公藤春堿160mg/kg腹腔注射，對(duì)小鼠移植物抗宿主反應(yīng)為指標(biāo)的細(xì)胞免疫也抑制，雷公藤新堿80mg/kg腹腔注射，對(duì)2,4-二硝基氯苯(DNCB)所致遲發(fā)型超敏反應(yīng)具有抑制作用，并能降低小鼠碳粒廓清速率，使小鼠胸腺、脾重減輕。

4.其他：雷公藤多甙(GTW)16mg/kg灌胃，連續(xù)2或5周，或10mg/kg連續(xù)給藥7周，可使雄性大鼠附睪精子成活率明顯下降，畸形率上升，灌服抗生育劑量并不影響大鼠垂體-睪丸軸的內(nèi)分泌功能，可能是直接作用于睪丸與附睪中精子，使其變態(tài)與成熟。雷公藤根木部煎劑2、4g/kg灌胃，連續(xù)12 天，對(duì)日本血吸蟲小鼠肝臟蟲卵肉芽腫形成有明顯抑制作用。

雷公藤的毒副作用和解毒急救方式

【不良反應(yīng)機(jī)制】雷公藤有大毒，毒性與其所含生物堿及有細(xì)胞毒的二萜環(huán)氧化合物有關(guān)。接觸皮膚后可引起局部刺激作用，內(nèi)服后先刺激胃腸道，吸收后則損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還可直接作用于心肌，引起肺水腫及心源性腦缺血綜合征。

【不良反應(yīng)】中毒后出現(xiàn)惡心、嘔吐、劇烈腹痛、四肢麻木或抽搐、脫發(fā)、畏食、口干、便秘、肝區(qū)疼痛、黃疸、頭暈、頭痛、全身不適、肌肉疼痛、心悸、胸悶、氣短、脈搏細(xì)弱、血壓下降、唇甲發(fā)紺、心律不齊、少尿、浮腫、血尿、血便，嚴(yán)重時(shí)脫水、電解質(zhì)紊亂，肝臟、心臟出血和壞死，急性腎衰竭和尿毒癥。皮膚接觸可引起炎癥。

【治療與解救】

(1)中毒后立即停藥、催吐、洗胃、導(dǎo)瀉、灌腸。靜脈輸液。

(2)對(duì)癥治療：

1)如出現(xiàn)急性腎衰竭時(shí)，應(yīng)用溶質(zhì)性或滲透性利尿劑，如20 %甘露醇，或低分子右旋糖酐，快速輸入，給藥后仍無(wú)尿，可靜脈滴注利尿合劑，也可用速尿。

2)如有急性溶血，可用碳酸氫鈉堿化尿液。

3)如有繼發(fā)感染時(shí)，及時(shí)應(yīng)用抗生素。

4)其他對(duì)癥治療。

(3)中藥治療：

1)楊梅根60g，水煎，內(nèi)服。

2)鮮烏蕨150～250g，搗汁，配香附、三七、雞血藤、茜草、廣木香、青木香各15g，冰片1.5g，共研為末，每次3～9g，細(xì)粉對(duì)汁服。

3)綠豆120g，甘草30g，水煎服。

4)鮮地稔90～150g，水煎服或灌服，嚴(yán)重時(shí)每4小時(shí)服用1次。蛇莓60g，綠豆60g，冷開水浸泡，絞汁服。

5)鐵箍散60g，大黃、芒硝、防風(fēng)各18g，水煎2次，合在一起，每4小時(shí)服1次，2次服完，連服2劑。

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