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抗心律失常的藥物分類

醫(yī)案日記 2023-05-17 09:00:47

抗心律失常的藥物分類

第一類藥物:Ⅰa組代表藥物奎尼丁、普卡因胺

、N-乙酰普魯卡因
、吡二丙胺等
;Ⅰb組代表藥物利多卡因
、苯妥英鈉
、美西律
、安博律定
、妥卡胺
、乙嗎噻嗪等
; Ⅰc組代表藥物恩卡胺、氟卡胺
、乙嗎胺
、普羅帕酮等。

第二類藥物:代表藥物心得安

、氨酰心安
、美多心安,心得平
、心得舒
、心得靜等。

第三類藥物:代表藥物溴芐銨

、乙胺碘呋酮等

第四類藥物:代表藥物異搏定、硫氮艸卓酮

、心可定
、芐丙洛等。

第五類藥物:洋地黃類藥物如西地蘭

、毒毛旋花子甙K
、地高辛等。

第二十二章 第三節(jié) 常用抗心律失常藥

、Ⅰ類藥——鈉通道阻滯藥

(一)ⅠA類藥物

它們能適度減少除極時(shí)Na+內(nèi)流
,降低0相上升速率,降低動(dòng)作電位振幅
,減慢傳導(dǎo)速度
。也能減少異位起搏細(xì)胞4相Na+內(nèi)流而降低自律性。也延長(zhǎng)鈉通道失活后恢復(fù)開(kāi)放所需的時(shí)間
,即延長(zhǎng)ERP及APD
,且以延長(zhǎng)ERP為顯
。這類藥還能不同程度地抑制K+和Ca2+通道。

奎尼丁

奎尼?div id="m50uktp" class="box-center"> 。╭uinidine)是茜草科植物金雞鈉(Cinchona ledgeriana)樹(shù)皮所含的一種生物堿
,是奎寧的右旋體,它對(duì)心臟的作用比奎寧強(qiáng)5~10倍
。金雞鈉制劑用于治瘧
,歷史已久,1918年又發(fā)現(xiàn)一瘧疾患者兼患的心房顫動(dòng)也被治愈
。以后的研究證明金雞鈉生物堿確有抗心律失常的作用
,其中以奎尼丁為。

「藥理作用」基本作用是與鈉通道蛋白質(zhì)相結(jié)合而阻滯之
,適度抑制Na+內(nèi)流
,除這種對(duì)鈉通道的直接作用外,奎尼丁還通過(guò)植物神經(jīng)而發(fā)揮間接作用


1.降低自律性治療濃度奎尼丁能降低浦肯野纖維的自律性
,對(duì)正常竇房結(jié)則影響微弱。對(duì)病竇綜合征者則明顯降其自律性
。在植物神經(jīng)完整無(wú)損的條件下
,通過(guò)間接作用可使竇率增加。

2.減慢傳導(dǎo)速度 奎尼丁能降低心房
、心室
、浦肯野纖維等的0相上升速率和膜反應(yīng)性,因而減慢傳導(dǎo)速度
。這種作用可使病理情況下的單向傳導(dǎo)阻滯變?yōu)殡p向阻滯
,從而取消折返。

3.延長(zhǎng)不應(yīng)期 奎尼丁延長(zhǎng)心房
、心室
、浦肯野纖維的ERP和APD(圖22-5)。延長(zhǎng)APD是其減慢減少K+外流所致
,在心電圖上表現(xiàn)為Q-T間期延長(zhǎng)
;ERP的延長(zhǎng)更為明顯,因而可以取消折返
。此外
,在心臟局部病變時(shí),常因某些浦肯野纖維末梢部位ERP縮短
,造成鄰近細(xì)胞復(fù)極不均一而形成折返,此時(shí)奎尼丁使這些末梢部位ERP延長(zhǎng)而趨向均一化
,從而減少折返的形成


4.對(duì)植物神經(jīng)的影響動(dòng)物實(shí)驗(yàn)見(jiàn)奎尼丁有明顯的抗膽堿作用
,阻抑迷走神經(jīng)的效應(yīng)。同時(shí)
,奎尼丁還有阻斷腎上腺素α受體的作用使血管舒張
,血壓下降而反射性興奮交感神經(jīng)。這兩種作用相合
,乃使竇性頻率增加


「體內(nèi)過(guò)程」口服后吸收良好,經(jīng)2小時(shí)可達(dá)血漿峰濃度
。生物利用度為72%~87%.治療血藥濃度為3~6μg/ml
,超過(guò)6~8μg/ml即為中毒濃度。在血漿中約有80%~90%與蛋白相結(jié)合
,心肌中濃度可達(dá)血漿濃度的10倍
。表現(xiàn)分布容積為2~4L/kg.在肝中代謝成羥化物,仍有一定活性
,終經(jīng)腎排泄
。原形排泄約10%~20%,尿pH自7增至8
,腎臟排泄下降50%
,但因尿中原形者少,故尿堿化不會(huì)影響血藥濃度


「臨床應(yīng)用」奎尼丁是廣譜抗心律失常藥
,適用于治療房性、室性及房室結(jié)性心律失常
。對(duì)心房纖顫及心房撲動(dòng)
,目前雖多采用電轉(zhuǎn)律術(shù),但奎尼丁仍有應(yīng)用價(jià)值
,轉(zhuǎn)律前合用強(qiáng)心甙和奎尼丁可以減慢心室頻率
,轉(zhuǎn)律后用奎尼丁維持竇性節(jié)律。預(yù)激綜合征時(shí)
,用奎尼丁可以中止室性心動(dòng)過(guò)速或用以抑制反復(fù)發(fā)作的室性心動(dòng)過(guò)速


「不良反應(yīng)」奎尼丁應(yīng)用過(guò)程中約有1/3病員出現(xiàn)各種不良反應(yīng),使其應(yīng)用受到限制
。常見(jiàn)的有胃腸道反應(yīng)
,多見(jiàn)于用藥早期,久用后
,有耳鳴失聽(tīng)等金雞納反應(yīng)及藥熱
、血小板減少等過(guò)敏反應(yīng)。

心臟毒性較為嚴(yán)重
,治療濃度可致心室內(nèi)傳導(dǎo)減慢(Q-Tc延長(zhǎng))
,延長(zhǎng)超過(guò)50%表明是中毒癥狀
,必須減量。高濃度可致竇房阻滯
,房室阻滯
,室性心動(dòng)過(guò)速等,后者是傳導(dǎo)阻滯而浦肯野纖維出現(xiàn)異常自律性所致


奎尼丁治療心房纖顫或心房撲動(dòng)時(shí)
,應(yīng)先用強(qiáng)心甙抑制房室傳導(dǎo),否則可引起心室頻率加快
,因奎尼丁可使房性沖動(dòng)減少而加強(qiáng)
,反而容易通過(guò)房室結(jié)而下傳至心室。

奎尼丁暈厥或猝死是偶見(jiàn)而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)
。發(fā)作時(shí)患者意識(shí)喪失
,四肢抽搐,呼吸停止
,出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速
,甚至心室顫動(dòng)而死。認(rèn)為這是過(guò)量時(shí)心室內(nèi)彌漫性傳導(dǎo)障礙及Q-Tc過(guò)度延長(zhǎng)所致
。也有治療量對(duì)個(gè)別敏感者及過(guò)長(zhǎng)Q-T綜合征者所引起的尖端扭轉(zhuǎn)型心律失常(室顫前室性心動(dòng)過(guò)速torsades de pointes)
。后者是一種早后除極,發(fā)生機(jī)制可能與APD延長(zhǎng)及復(fù)極的不均一有關(guān)
。發(fā)作時(shí)宜立即進(jìn)行人工呼吸
,胸外心臟擠壓,電除顫等搶救措施
。藥物搶救可用異丙腎上腺素及乳酸鈉
,后者提高血液pH值,能促K+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)
,降低血鉀濃度
,減少K+對(duì)心肌的不利影響。同時(shí)
,血液偏于堿性可增加奎尼丁與血漿蛋白的結(jié)合而減少游離奎尼丁的濃度
,從而減低毒性。

「藥物相互作用」藥物代謝酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥能減弱奎尼丁的作用
?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">?岫∮笑潦荏w阻斷作用,與其他血管舒張藥有相加作用
。合用硝酸甘油應(yīng)注意誘發(fā)嚴(yán)重體位性低血壓


普魯卡因胺

普魯卡因胺(procainamide)

「藥理作用」普魯卡因胺對(duì)心肌的直接作用與奎尼丁相似而較弱,能降低浦肯野纖維自律性,減慢傳導(dǎo)速度
,延長(zhǎng)APD
、ERP.它僅有微弱的抗擔(dān)堿作用,不阻斷α受體


「體內(nèi)過(guò)程」口服易吸收,生物利用度80%
,血漿蛋白結(jié)合率約20%.在肝中約一半被代謝成仍具活性的N-乙酰普魯卡因胺
,約30%~60%以原形經(jīng)腎排泄。

「臨床應(yīng)用」適應(yīng)證與奎尼丁相同
,常用于室性早搏
、陣發(fā)性室性心動(dòng)過(guò)速。靜脈注射可搶救危急病例
。長(zhǎng)期口服不良反應(yīng)多
,現(xiàn)已少用。

「不良反應(yīng)」長(zhǎng)期應(yīng)用可出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)
,皮疹
、藥熱、粒細(xì)胞減少等
。大量可致竇性停搏
,房室阻滯。久用數(shù)月或一年
,有10%~20%患者出現(xiàn)紅斑性狼瘡樣綜合征
,其發(fā)生與肝中乙酰化反應(yīng)的快慢有關(guān)
,慢者容易發(fā)生


丙吡胺

丙吡胺(disopyramide)的作用與奎尼丁相似。主要用于治療室性早搏
、室性心動(dòng)過(guò)速
,心房顫動(dòng)和撲動(dòng)。

主要不良反應(yīng)是由較強(qiáng)的抗膽堿作用所引起
,有口干
、便秘、尿潴留
、視覺(jué)障礙及中樞神經(jīng)興奮等
。久用可引起急性心功能不全,宜慎用
。禁用于青光眼及前列腺增生患者


(二)ⅠB類藥物

這類藥物能輕度降低0相上升速率,略能減慢傳導(dǎo)速度,在特定條件下且能促進(jìn)傳導(dǎo)
;也能抑制4相Na+內(nèi)流
,降低自律性。由于它們還有促進(jìn)K+外流的作用
,因而縮短復(fù)極過(guò)程
,且以縮短APD更較顯著。

利多卡因

利多卡因(lidocaine)是局部麻醉藥?div id="jpandex" class="focus-wrap mb20 cf">,F(xiàn)廣用于靜脈藥治療危及生命的室性心律失常


「藥理作用」利多卡因?qū)π呐K的直接作用是抑制Na+內(nèi)流,促進(jìn)K+外流
,但僅對(duì)希-浦系統(tǒng)發(fā)生影響
,對(duì)其他部位心組織及植物神經(jīng)并無(wú)作用。

1.降低自律性 治療濃度(2~5μg /ml)能降低浦肯野纖維的自律性
,對(duì)竇房結(jié)沒(méi)有影響
,僅在其功能失常時(shí)才有抑制作用。由于4相除率下降而提高閾電位
,又能減少?gòu)?fù)極的不均一性
,故能提高致顫閾。

2.傳導(dǎo)速度利多卡因?qū)鲗?dǎo)速度的影響比較復(fù)雜
。治療濃度對(duì)希-浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度沒(méi)有影響
,但在細(xì)胞外K+濃度較高時(shí)則能減慢傳導(dǎo)
。血液趨于酸性時(shí)將增強(qiáng)其減慢傳導(dǎo)的作用
。心肌缺血部位細(xì)胞外K+濃度升高而血液偏于酸性,所以利多卡因?qū)χ忻黠@的減慢傳導(dǎo)作用
,這可能是其防止急性心肌梗塞后心室纖顫的原因之一
。對(duì)血K+降低或部分(牽張)除極者
,則因促K+外流使浦肯野纖維超極化而加速傳導(dǎo)速度。大量高濃度(10μg /ml)的利多卡因則明顯抑制0相上升速率而減慢傳導(dǎo)


3.縮短不應(yīng)期 利多卡因縮短浦肯野纖維及心室肌的APD
、ERP,且縮短APD更為顯著
,故為相對(duì)延長(zhǎng)ERP(圖22-6)
。這些作用是阻止2相小量Na+內(nèi)流的結(jié)果。

「體內(nèi)過(guò)程」口服吸收良好
,但肝首關(guān)消除明顯
,僅1/3量進(jìn)入血液循環(huán),且口服易致惡心嘔吐
,因此常靜脈給藥
。血漿蛋白結(jié)合率約70%,在體內(nèi)分布廣泛,表現(xiàn)分布容積為1L/kg
,心肌中濃度為血藥濃度的3倍
。在肝中經(jīng)脫乙基化而代謝。僅10%以原形經(jīng)腎排泄
,t1/2約2小時(shí)
,作用時(shí)間較短,常用靜脈滴注法


「臨床應(yīng)用」利多卡因是一窄譜抗心律失常藥
,僅用于室性心律失常,特別適用于危急病例
。治療急性心肌梗塞及強(qiáng)心甙所致的室性早搏,室性心動(dòng)過(guò)速及心室纖顫有效
。也可用于心肌梗塞急性期以防止心室纖顫的發(fā)生


「不良反應(yīng)」較少也較輕微。主要是中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀
,有嗜睡
、眩暈,大劑量引起語(yǔ)言障礙
、驚厥
,甚至呼吸抑制,偶見(jiàn)竇性過(guò)緩
、房室阻滯等心臟毒性


苯妥英鈉

苯妥英鈉(phenytoin sodium)原為抗癲癇藥。50年代初發(fā)現(xiàn)其有抗心律失常作用
,1958年以其治療耐奎尼丁的室性心動(dòng)過(guò)速獲得成功


「藥理作用」與利多卡因相似,也僅作用于希-浦系統(tǒng)


1.降低自律性抑制浦表野纖維自律性
,也能抑制強(qiáng)心甙中毒時(shí)遲后除極所引起的觸發(fā)活動(dòng),大劑理才抑制竇房結(jié)自律性


2.傳導(dǎo)速度 作用也較復(fù)雜
,隨用藥劑量、細(xì)胞外K+等因素而異
。正常血K+時(shí)
,小量苯妥英鈉對(duì)傳導(dǎo)速度無(wú)明顯影響,大劑量則減慢之
;低血K+時(shí)小量苯妥英鈉能加快傳導(dǎo)速度
,當(dāng)靜息膜電位較小時(shí)(強(qiáng)心甙中毒、機(jī)械損傷之心肌)
,加快傳導(dǎo)更為明顯


3.縮短不應(yīng)期 此作用與利多卡因相似。

「體內(nèi)過(guò)程和不良反應(yīng)」參見(jiàn)第十五章抗癲癇藥


「臨床應(yīng)用」用于治療室性心律失常
,對(duì)強(qiáng)心甙中毒者更為有效,其特點(diǎn)是改善被強(qiáng)心甙所抑制的房室傳導(dǎo)
。對(duì)心肌梗塞
、心臟手術(shù)、麻醉
、電轉(zhuǎn)律術(shù)
、心導(dǎo)管術(shù)等所引發(fā)的室性心律失常也有效。

美西律

美西律(mexiletine)化學(xué)結(jié)構(gòu)與利多卡因相似
。對(duì)心肌電生理特性的影響也與利多卡因相似
。可供口服
,持效較久達(dá)6~8小時(shí)以上
,用于治療室性心律失常,特別對(duì)心肌梗塞急性期者有效
。不良反應(yīng)有惡心
、嘔吐,久用后可見(jiàn)神經(jīng)癥狀
,震顫
、眩暈、共劑失調(diào)等


妥卡尼

妥卡尼(tocainide)是利多卡因脫去二個(gè)乙基加一個(gè)甲基而成
。作用及應(yīng)用與利多卡因相似,然口服有效
,也較持久
。不良反應(yīng)與美西律相似。

(三)ⅠC類藥物

這類藥物阻滯鈉通道作用明顯
,能較強(qiáng)降低0相上升速率而減慢傳導(dǎo)速度
,主要影響希-浦系統(tǒng);也抑制4相Na+內(nèi)流而降低自律性
;對(duì)復(fù)極過(guò)程影響很少
。近年報(bào)道這類藥有致心律失常作用,增高病死率
,應(yīng)予注意


氟卡尼

氟卡尼(flecainide)抑制希-浦系統(tǒng)的傳導(dǎo)速度
,降低自律性。能縮短其APD
、對(duì)ERP則低濃度時(shí)縮短
,增加濃度又恢復(fù)正常。能減慢心室肌的傳導(dǎo)
,延長(zhǎng)其ERP
、APD.這種對(duì)浦肯野纖維和心肌ERP、APD作用的不同可能是據(jù)氟卡尼的致心律失常作用的基礎(chǔ)


氟卡尼吸收迅速完全
,生物利用度約90%,t1/2約20小時(shí)(12~27小時(shí))


氟卡尼用于治療室性早搏
、室性心動(dòng)過(guò)速收到良好效果。但已有治療心肌梗塞后心律失常的報(bào)道稱:氟卡尼引起病死率為對(duì)照組的2倍
。故現(xiàn)認(rèn)為氟卡尼及恩卡尼應(yīng)保留用于危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速者
,不宜用于其他心律失常。

同類藥物恩卡尼(encainide)與氟卡尼作用
、應(yīng)用相似。t1/2約4小時(shí)


普羅帕酮

普羅帕酮(propafenone)也主要作用于希-浦系統(tǒng)
,降低自律性,減慢傳導(dǎo)速度
,延長(zhǎng)APD
、ERP,且減慢傳導(dǎo)的程度超過(guò)延長(zhǎng)ERP的程度
,故易引起折返而有致心律失常的作用
。也宜限用于危及生命的心律失常。

普羅帕酮還有β受體阻斷作用
,能在治療上發(fā)揮一定的效果


普羅帕酮口服吸收完全,達(dá)100%
,但生物利用度卻低于20%
,首關(guān)消除效應(yīng)明顯,t1/2約2.4~11.8小時(shí)
,肝中氧化甚多
,原形經(jīng)腎排泄小于1%.

不良反應(yīng)有胃腸道癥狀,偶見(jiàn)粒細(xì)胞缺乏
,紅斑性狼瘡樣綜合征
。心電圖QRS波加寬超過(guò)20%以上或Q-T間期明顯延長(zhǎng)者宜減量或停藥
,否則可致心律失常。

、Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷藥

這類藥物主要阻斷β受體而對(duì)心臟發(fā)生影響
,同時(shí)還有阻滯鈉通道、促進(jìn)鉀通道
、縮短復(fù)極過(guò)程的效應(yīng)
。表現(xiàn)為減慢竇房結(jié)、房室結(jié)的4相除極而降低自律性
;也能減慢0相上升速率而減慢傳導(dǎo)速度
;某些β受體阻斷藥能縮短APD和ERP,且以縮短APD為顯著
;某些藥在高濃度時(shí)還有膜穩(wěn)定作用
。這類藥物的一般藥理內(nèi)容見(jiàn)第十一章,本節(jié)只述及其抗心律失常方面的內(nèi)容
,鑒于普萘洛爾是這類藥的典型藥
,就以它為代表介紹如下。

普萘洛爾

「藥理作用」交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺釋放增多時(shí)
,心肌自律性增高
,傳導(dǎo)速度增快,不應(yīng)期縮短
,易引起快速性心律失常
。普萘洛爾則能阻止這些反應(yīng)。

1.降低自律性對(duì)竇房結(jié)
、心房傳導(dǎo)纖維及浦肯野纖維都能降低自律性
。在運(yùn)動(dòng)及情緒激動(dòng)時(shí)作用明顯。也能降低兒茶酚胺所致的遲后除極幅度而防止觸發(fā)活動(dòng)


2.傳導(dǎo)速度阻斷β受體的濃度并不影響傳導(dǎo)速度
。超過(guò)此濃度使血藥濃度達(dá)100ng/mg以上,則有膜穩(wěn)定作用
,能明顯減慢房室結(jié)及浦肯野纖維的傳導(dǎo)速度
,對(duì)某些必須應(yīng)用大量才能見(jiàn)效的病例,這種膜穩(wěn)定作用是參與治療的


3. 不應(yīng)期 治療濃度縮短浦肯野纖維APD和ERP
,高濃度則延長(zhǎng)之。對(duì)房室結(jié)ERP有明顯的延長(zhǎng)作用
,這和減慢傳導(dǎo)作用一起
,是普萘洛爾抗室上性心律失常的作用基礎(chǔ)。

「臨床應(yīng)用」這類藥物適于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)的各種心律失常


1.室上性心律失常包括心房顫動(dòng)
、撲動(dòng)及陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速
,此時(shí)常與強(qiáng)心甙合用以控制心室頻率,二者對(duì)房室結(jié)傳導(dǎo)有協(xié)同作用
。也用于治療由焦慮或甲狀腺功能亢進(jìn)等引發(fā)的竇性心動(dòng)過(guò)速


2.室性心律失常對(duì)室性早搏有效,能改善癥狀
。對(duì)由運(yùn)動(dòng)或情緒變動(dòng)所引發(fā)的室性心律失常效果良好
。較大劑量(0.5~1.0g/日)對(duì)缺血性心臟病患者的室性心律失常也有效。

其他對(duì)心臟具有相對(duì)選擇性或有膜穩(wěn)作用的β受體阻斷藥如醋丁洛爾(acebutolol)治療室性早搏
,室性心動(dòng)速效果良好


三、Ⅲ類藥——延長(zhǎng)APD的藥物

這類藥物能選擇性地延長(zhǎng)APD
,主要是延長(zhǎng)心房肌
、心室肌和浦肯野纖維細(xì)胞的APD和ERP,而少影響傳導(dǎo)速度


胺碘酮

胺碘酮(amiodarone)分子中含2個(gè)碘原子
,占其分子量的37.2%.

「藥理作用」胺碘酮較明顯地抑制復(fù)極過(guò)程,即延長(zhǎng)APD和ERP.它能阻滯鈉
、鈣及鉀通道
,還有一定的α和β受體阻斷作用。

1.自律性主要降低竇房結(jié)和浦肯野纖維的自律性
,可能與其阻滯鈉和鈣通道及拮抗β受體的作用有關(guān)


2.傳導(dǎo)速度減慢浦肯野纖維和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度,也與阻滯鈉
、鈣通道有關(guān)。臨床還見(jiàn)其略能減慢心室內(nèi)傳導(dǎo)
。對(duì)心房肌的傳導(dǎo)速度少有影響


3. 不應(yīng)期 長(zhǎng)期口服數(shù)周后,心房肌
、心室肌和浦肯野纖維的APD
、ERP都顯著延長(zhǎng),這一作用比其他類抗心律失常藥為強(qiáng)
,與阻滯鉀通道及失活態(tài)鈉通道有關(guān)


「體內(nèi)過(guò)程」口服吸收緩慢,生物利用度約40%~50%
,血漿蛋白結(jié)合率為95%
,廣泛分布于組織中,尤以脂肪組織及血流量較高器官為多
,表現(xiàn)分布容積高達(dá)66L/kg.

胺碘酮幾乎全部在肝中代謝
,初步代謝成脫乙基物
,仍屬有效,且其阻滯鈉通道的作用較強(qiáng)
。而胺碘酮?jiǎng)t阻滯鈣通道的作用較強(qiáng)
。長(zhǎng)期口服后t1/2平均約40天,全部清除需時(shí)4個(gè)月
。主要經(jīng)膽汁由腸道排泄
,經(jīng)腎排泄者僅1%,故腎功能減退者不需減量應(yīng)用


「臨床應(yīng)用」是廣譜抗心律失常藥
,可用于各種室上性和室性心律失常,如用于心房顫動(dòng)可恢復(fù)及維持竇性節(jié)律
,治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速也有效
。對(duì)危及生命的室性心動(dòng)過(guò)速及心室顫動(dòng)可靜脈給藥,約對(duì)40%患者有效


長(zhǎng)期口服能防止室性心動(dòng)過(guò)速和心室顫動(dòng)的復(fù)發(fā)
,持效較久。對(duì)伴有器質(zhì)性心臟病者
,還能降低猝死率


「不良反應(yīng)」表現(xiàn)多方面,可引起甲狀腺功能亢進(jìn)或低下
,見(jiàn)于約9%的用藥者
,且能競(jìng)爭(zhēng)心內(nèi)甲狀腺素受體,這與其抗心律失常作用有一定關(guān)系
。胺碘酮也影響肝功能
,引起肝炎;因少量自淚腺排出
,故在角膜可有黃色微型沉著
,一般并不影響視力,停藥后可自行恢復(fù)
;胃腸道反應(yīng)有食欲減退
,惡心嘔吐、便秘
;另有震顫及皮膚對(duì)光敏感
,局部呈灰藍(lán)色;最為嚴(yán)重的是引起間質(zhì)性肺炎
,形成肺纖維化
。靜脈注射可致心律失常或加重心功能不全


與Ⅰ
、Ⅱ
、Ⅳ類抗心律失常藥合用可能互相增強(qiáng)作用,引起竇性心動(dòng)過(guò)緩
,甚至停博


自從明確氟卡尼等ⅠC類藥物治療室性心律失常引起病死率較對(duì)照組為高后,胺碘酮的應(yīng)用重受重視


索他洛爾(sotalol)原為β受體阻斷藥
,后因明顯延長(zhǎng)APD而用作Ⅲ類抗心律失常藥。它能降低自律性
,是其阻斷β受體的作用所致
。減慢房室結(jié)傳導(dǎo)。明顯延長(zhǎng)ERP
,使折返激動(dòng)停止
。也延長(zhǎng)APD,是阻滯K+通道所致


索他洛爾口服吸收快
,生物利用度達(dá)100%,t1/2約10~15小時(shí)
,幾乎全部以原形經(jīng)腎排出
,腎功能不良者宜減量應(yīng)用。

臨床用于各種嚴(yán)重程度的室性心律失常
。也治療陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速及心房顫動(dòng)


不良反應(yīng)較少,但有因出現(xiàn)心功能不全(1%)
、心律失常(2.5%)
、心動(dòng)過(guò)緩(3%)而停藥者。少數(shù)Q-T間期延長(zhǎng)者偶可出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速


、Ⅳ類藥——鈣拮抗藥

這類藥通過(guò)阻滯鈣通道而發(fā)揮抗心律失常效應(yīng),其電生理效應(yīng)主要是抑制依賴于鈣的動(dòng)作電位與減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度
。這類藥的其他藥理學(xué)內(nèi)容詳見(jiàn)第二十一章


維拉帕米

「抗心律失常作用」

1.自律性離體實(shí)驗(yàn)中
,維拉帕米能降低竇房結(jié)起搏細(xì)胞的自律性
。整體中此效應(yīng)被反射性的交感神經(jīng)興奮所部分抵消,人體竇性頻率減慢約10%~15%.對(duì)因病變而膜電位減為-60~-40mV的心房肌
、心室肌及浦肯野纖維的異常自律性也能降低
。此外,也能減少或取消后除極所引發(fā)的觸發(fā)活動(dòng)


2.傳導(dǎo)速度減慢竇房結(jié)和房室結(jié)的傳導(dǎo)速度
。在竇房結(jié)中對(duì)主導(dǎo)起搏細(xì)胞的作用強(qiáng)于對(duì)潛在起搏細(xì)胞
。在房室結(jié)中對(duì)上部、中部的作用強(qiáng)于對(duì)下部


3
,不應(yīng)期 延長(zhǎng)慢反應(yīng)動(dòng)作電位的ERP,因維拉帕米阻滯鈣通道而延長(zhǎng)其恢復(fù)開(kāi)放所需的時(shí)間
。由于Ca2+內(nèi)流也參與快反應(yīng)電活動(dòng)的復(fù)極過(guò)程
,所以維拉帕米較高濃度也能延長(zhǎng)浦肯野纖維的APD和ERP.

「臨床應(yīng)用」維拉帕米治療房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速奏效較快較佳,能使80%以上患者轉(zhuǎn)為竇性節(jié)律
,可作首選藥物應(yīng)用
。治療心房顫動(dòng)或撲動(dòng)則能減少室性頻率。對(duì)房性心動(dòng)過(guò)速也有良好效果
。對(duì)室性心律失常雖也有效
,但與其他藥物相比并無(wú)特別優(yōu)越性,因而少用
。對(duì)缺血復(fù)灌后所發(fā)生的心律失常也有防止及取消的效果
,這是通過(guò)其鈣拮抗作用和α受體阻斷作用所取得的。

維拉帕米一般不與β受體阻斷藥合用
。對(duì)竇房結(jié)疾病
、房室阻滯及嚴(yán)重心功能不全者應(yīng)慎用或禁用。

其他用于抗心律失常的鈣拮抗藥還有:

地爾硫
,其電生理作用與維拉帕米相似
,以房室傳導(dǎo)有明顯抑制作用?div id="m50uktp" class="box-center"> ?诜鹦л^快
,可用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。治心房顫動(dòng)可使心室頻率減少


芐普地爾
,作用類似維拉帕米,能延長(zhǎng)心房肌
、心室肌的ERP
,延長(zhǎng)心電圖中Q-Tc間期,用于治療房室結(jié)性折返型心動(dòng)過(guò)速等

抗心律失常藥物的分類?

抗心律失常藥物按VaughanWilliams分類法

,分為四大類:(1)I類藥阻斷快速鈉通道:IA類藥減慢動(dòng)作電位,延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程
;IB類藥不減慢Vmax
,縮短動(dòng)作電位時(shí)程;IC類藥減慢Vmax,減慢傳導(dǎo)與輕微延長(zhǎng)動(dòng)作電位時(shí)程
。(2)Ⅱ類藥阻斷β腎上腺素能受體
。(3)Ⅲ類藥阻斷鉀通道與延長(zhǎng)復(fù)極。(4)Ⅳ類藥阻斷慢鈣通道

抗心律失常的藥物有哪些?

抗心律失常藥常用的有:

普羅帕酮: 針劑  70mg/支

; 

艾司洛爾:針劑   0.1g/支

維拉帕米:片劑  40mg/片 針劑:5mg/支;

胺碘酮(進(jìn)口):片劑  0.2g/片

普萘洛爾:片劑  10mg/片

全部個(gè)人工作總結(jié),希望對(duì)您有用

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