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       首頁 >> 中醫(yī)基礎(chǔ)常識 >> 雜談
    
      

      


      
    
      
        
      胃癌與免疫-抗體導(dǎo)向治療
      
        
      
            醫(yī)案日記
            2023-05-17 11:08:39
        
      

        
      
           
      胃癌與免疫-抗體導(dǎo)向治療
      本世紀初Ehrilich曾提出用抗體導(dǎo)向治療腫瘤的設(shè)想
      ，并稱之為魔彈
      。近一個世紀來
      ，人們不斷努力
      ，反復(fù)實驗
      ，但這一設(shè)想一直沒有很發(fā)實現(xiàn)。自1976年單克隆抗體技術(shù)問世以來
      ，人們又燃起了應(yīng)用魔彈治療腫瘤的希望
      ，理由是抗腫瘤單克隆抗體更加特異，抗原決定簇明確
      ，可以大量生產(chǎn)
      ，可能更適合于導(dǎo)向治療。進入八十年代
      ，我國就有許多實驗室 進行胃癌單克隆抗體的制備工作
      ，是很艱苦的工作，不一定能堅持下來
      。但是有些實驗室從胃癌單克隆抗體的制備
      ，到最后用于臨床診斷和治療，通過不斷努力
      ，做出了很好的成績
      。若要實現(xiàn)腫瘤的導(dǎo)向治療，而且卓有成效
      ，必須經(jīng)以下幾個關(guān)鍵步驟
      。單克隆抗體的制備
      目前單克隆抗體的制備多采取細胞融合的方法。國內(nèi)外產(chǎn)生胃癌單克隆抗體也是 采取 這個辦法
      。但要得到特異性好
      ，效價高及親合力強的抗體，還必須采取許多措施
      。首先在選擇抗原上下功夫
      。樊代明、張學(xué)庸等所制備的MG系列胃癌單克隆抗體時
      ，避免單純用細胞系
      ，因為細胞系經(jīng)過長期培養(yǎng)總要丟掉某些抗原
      ，而采用新鮮標本可以彌補這個問題。他們用手術(shù)切除的新鮮胃癌標本結(jié)合細胞系
      ，原發(fā)病灶的細胞與轉(zhuǎn)移病灶的細胞并用
      ，這樣容易得到不同的抗原決定簇的單克隆抗體，因而得到的MG系列有較多的類型
      。同時他們制備篩選了大量抗體
      ，從幾十個雜交瘤細胞中精選出來幾株高效價，高親合力的
      ，穩(wěn)定分泌的細胞株
      ，組成MG系列。
      第二個必要的措施是要選擇一種好的篩選抗體的方法
      。常用的篩選辦法是酶聯(lián)免疫吸附實驗（ELISA）及免疫組織化學(xué)的方法
      。從目前來看，以后者為好
      ，它的優(yōu)點是組織切片中抗原成分很復(fù)雜
      ，抗體與何種細胞成分反應(yīng)，一旦了然
      ，如胃癌單克隆抗體
      ，只應(yīng)同胃癌細胞反應(yīng)，若是其它細胞成分也反應(yīng)
      ，如果不是非特異染色
      ，就是抗原成分交叉，即有共同抗原
      ?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？梢詫⒎翘禺惾旧徒徊娣磻?yīng)的抗體丟掉，只留下較特異的抗體
      ，所以用免疫組化篩選的效果全面而徹底
      ，得到的信息多。在免疫組織化學(xué)的方法中
      ，以ABC法比較敏感
      ，即使反應(yīng)較弱的抗體也能顯示出來。免疫熒光間接法
      ，用起來也很方便
      ，但敏感性差一些，兩者都能節(jié)省時間
      。在篩選時還有一個問題城要注意
      ，就是石蠟切片與冰凍切片枯一定情況下都要使用。篩選抗體時用石蠟切片
      ，可以選出效價高
      ，能在石蠟切片上染色的抗體。但是石蠟切片經(jīng)過了酒精及二甲苯脂溶劑的處理
      ，脂性抗原已經(jīng)去掉
      ，所以與脂溶性抗原有關(guān)的抗體不能篩選出來。在確定抗體與那些組織有交叉反應(yīng)時
      ，則必須用冰凍切片
      ，因為冰凍切片上，抗原未丟失
      ，若無交叉反應(yīng)
      ，才是真正的沒有交叉，所以用石蠟切片檢測抗體有無與其它組織反應(yīng)是不可靠的
      。單克隆抗體的特異性
      單克隆抗體能在人體應(yīng)用有效
      ，必須有較高的特異性及親合力。
      首先必須與大多數(shù)胃癌標本切片中的胃癌細胞呈陽性反應(yīng)
      。如能對其中多數(shù)細胞和各種類型的胃癌都起陽性反應(yīng)則更好
      。MG系列的鼠鼠抗體對各種不同分化的胃癌陽性率為67%~100%，PCI抗體對胃癌的結(jié)合力是比較強的
      。
      另一個檢測特異性的辦法是將抗體用核素標記后注入帶人胃癌的裸鼠中
      ，觀察有關(guān)抗體是否向人腫瘤中濃集。如將胃癌的單抗MGb2結(jié)合131I后
      ，給荷人胃癌裸鼠注射
      ，則可在體外顯像。在注射后第7天時
      ，瘤正常組織的放射比為16.22
      ，說明抗體可在胃癌中濃集16倍。同時可結(jié)合131Imgb抗體注入后
      ，腫瘤生長慢
      ，瘤組織中呈大片壞死，而空白對照
      ，單純抗體的對照組腫瘤生長快
      ，分裂相多而極少壞死。
      在體外也可將抗體交聯(lián)抗癌藥物
      ，加入胃細胞的培養(yǎng)系統(tǒng)中
      ，以觀察抗體結(jié)合藥物后比單純藥物或單純抗體有更強的導(dǎo)向殺傷作用。對殺傷的細胞的檢測
      ，過去都用Cr51釋放
      ，3HTdr 摻入等方法，現(xiàn)在多用噻唑蘭（MTT）的方法
      ，此法不用核素
      ，比較完全
      ，準確度也不差。當(dāng)然抗體在荷人腫瘤的裸鼠中能濃集
      ，所以殺傷腫瘤作用也不明顯
      。因為單克隆抗體由鼠產(chǎn)生，對鼠的組織不發(fā)生反應(yīng)
      ，只對所帶人的腫瘤反應(yīng)
      ，所以這種濃集是順理成章的，但當(dāng)人用時
      ，各種人的組織難免在抗原性上與人的胃癌有交叉反應(yīng)
      ，所以濃集起來就困難得多。
      當(dāng)然檢測單克隆抗體特異性的指標還有許多
      ，如在免疫電鏡下看標記抗體是否能特異地與胃癌細胞超微結(jié)構(gòu)結(jié)合或向細胞內(nèi)轉(zhuǎn)移（內(nèi)化）
      ；還可以檢測抗體的親合力。單克隆抗體人體內(nèi)應(yīng)用
      單克隆抗體的應(yīng)用很多
      ，如用它作免疫組織化學(xué)的試劑
      ，進行病理診斷，用它裝備ELISA試劑盒進行胃癌血清學(xué)診斷等
      。這些在MG系列及其它系列的胃癌單克隆抗體都有所報道
      。但是這里講的是如何把特異性好，在荷人腫瘤的裸鼠中能定位人的胃癌的抗體用于病人的診斷與治療
      。這種診斷與治療被稱為導(dǎo)向診斷及導(dǎo)向治療
      。
      單克隆抗體用于人體前，必須進行一些檢查：①無熱源
      ；②作急性毒試驗
      ，如給小鼠尾靜脈注射時，不發(fā)生死亡或病變等
      。并經(jīng)自愿者受試
      ，不出現(xiàn)不良反應(yīng)，然后可申報衛(wèi)生部批準進行臨床病人應(yīng)用
        。達到國家生物制品鑒定部門的標準
        ，經(jīng)過在指定的醫(yī)院進行Ⅱ期，Ⅲ期臨床試驗后
        ，方能批準在市場上出售
        。目前MG系列及PC系列均能 在病人身上用其核素標記的抗體進行顯像，作為腫瘤的診斷
        ，也可用來進行實驗治療
        ，但尚未取得明確的療效報告。PC系列研制的產(chǎn)品在手術(shù)時可批示胃癌病灶或轉(zhuǎn)移病灶的部位
        ，作為手術(shù)導(dǎo)向
        。人用鼠抗體存在的問題
      目前大部分單克隆抗體是鼠鼠細胞融合而成的
        ，抗體本質(zhì)上是鼠的免疫球蛋白。人用后
        ，它可作為抗原使人體產(chǎn)生抗鼠的抗體
      ，人抗鼠抗體很快與注入的鼠抗體發(fā)生作用，使鼠抗體很快失效清除
      。而鼠抗體對人來說是異種蛋白，容易發(fā)生過敏
      ，所以目前要用鼠抗體
      ，必須將其 進行改造。一種辦法是由胃 蛋白酶消化鼠抗體使之成為F（Ab）2
      ，這樣保留其與抗原作用的可變區(qū)
      ，去除容易誘發(fā)過敏及抗體產(chǎn)生的FC段，這樣一來
      ，產(chǎn)生人抗鼠抗體的機會就少一些
      。
      目前大家都注意用基因工 程改造鼠抗體 的方法。因為用人人雜交瘤 產(chǎn)生人的單克隆抗體十分困難
      。解決的辦法有兩個
      ，一是從病人的淋巴細胞中單克隆抗腫瘤的抗體基因，表達的抗體就是人的抗體
      ；另一辦法是對鼠抗體進行基因工程改造
      ，例如可從鼠抗腫瘤單克隆抗體細胞系中提出其RNA，反轉(zhuǎn)錄成cNDA
      ，用PCR擴增
      ，克隆出其輕鏈及重鏈的可變基因，把這種基因在真核細胞或載體中表達出來的一種或可變區(qū)蛋白
      ，即是一種抗腫瘤的小抗體
      ，或者把這種小抗體的基因與人的FC段的基因聯(lián)接，組成一個嵌合基因
      ，可變區(qū)仍是鼠的
      ，恒定區(qū)是人的，將來表達一種嵌合抗體
        。也有把輕鏈可變區(qū)基因與重鏈可變區(qū)聯(lián)接一條單鏈的抗體
        ，這三條抗體為單鏈抗體、嵌合抗體
        、小抗體都可試用于臨床
        ，看有無活性及診斷和治療效果。
      另外的辦法是將抗腫瘤抗體的輕重鏈可變區(qū)基因與另一個效應(yīng)基因聯(lián)接
        ，如把腫瘤壞死因子基因
        ，CD8的基因或白細胞介素2-的基因與抗體基因聯(lián)接
        ，試圖既發(fā)揮抗體的導(dǎo)向作用，又發(fā)揮使腫瘤發(fā)生壞死的腫瘤壞死因子的作用
        ，這些改變是人們正在研究的
        ，以達到鼠抗體人化目的的一些辦法
      急!胃癌怎么治療?
      胃癌的治療與其他惡性腫瘤的治療相同，均應(yīng)將手術(shù)治療作為首選的方法
        ，同時根據(jù)情況合理的配合化療
        、放療、中醫(yī)中藥和免疫治療等綜合治療
        。 根據(jù)TNM分期
        ，當(dāng)前采用綜合治療方案，大致如下
        。 I期胃癌屬于早期胃癌
        ，主要以手術(shù)切除為主。對個別Ⅱa十Ⅱc型侵及粘膜下層
        ，淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者
        ，應(yīng)配合一定化療。 Ⅱ期胃癌屬于中期胃癌
        ，主要以手術(shù)切除為主
        。有的輔助化療或免疫療法。 Ⅲ期胃癌多侵及周圍組織并出現(xiàn)較廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
      ，雖以手術(shù)切除為主
      ，但應(yīng)配合化療、放療
      、免疫治療和中醫(yī)中藥治療
      。 Ⅳ期胃癌已屬晚期，多采用非手術(shù)療法
      ，有適于手術(shù)者盡量切除原發(fā)與轉(zhuǎn)移病灶
      ，配合化療、放療
      、免疫
      、中醫(yī)中藥綜合療法。 對于治療期間輔以中醫(yī)藥如亞克RH2是可以控制病情
      ，增強療效
      胃癌的治療方法有哪些？
      胃癌的治療方法可以通過手術(shù)化療以及放療的方式抑制身體內(nèi)癌細胞的擴散
      ，胃癌通常是由于感染了幽門螺桿菌
      ，或者是飲食上的不當(dāng)，以及胃酸分泌不足等各方面的原因而導(dǎo)致的，通常會出現(xiàn)腹部疼痛
      ，惡心嘔吐
      ，以及黑便嘔血等情況的發(fā)生，在治療期間一定要密切觀察身體的狀況
      。胃癌的治療方式包括手術(shù)
      、化療、放療
      、中藥免疫
      、基因靶向治療等綜合治療。1
      、手術(shù)是傳統(tǒng)的外科手術(shù)
        ，就是把腫瘤胃切掉一半，腔脛底下的手術(shù)是治療方法之一
        。如果是早期的胃癌，可以通過外鏡把腫瘤剝離掉
        ，這也是一種治愈性的手段
        。2、進展期的胃癌需要手術(shù)后追加化療
      、放療
      。3、有的病人還需要輔助中藥治療
      。中藥可以讓病人全身抵抗力強一點
      ，讓患者安全渡過治療。4
      、免疫治療可提高病人的機體免疫力
      。5、還有的病人需要通過基因靶向治療
      ，也就是通過綜合治療手段把癌細胞殺死
      ，讓患者的機體免疫力進一步提高，進而提高患者生存期
      。
      ,關(guān)于胃癌的治療
      　　胃癌的治療與其他惡性腫瘤的治療相同
      ，均應(yīng)將手術(shù)治療作為首選的方法，同時根據(jù)情況合理的配合化療
      、放療
      、中醫(yī)中藥和免疫治療等綜合治療。
      

      
　　根據(jù)TNM分期
      ，當(dāng)前采用綜合治療方案
      ，大致如下。
      
　　I期胃癌屬于早期胃癌，主要以手術(shù)切除為主
      。對個別Ⅱa十Ⅱc型侵及粘膜下層
      ，淋巴結(jié)出現(xiàn)轉(zhuǎn)移者，應(yīng)配合一定化療
      。
      
　?div   id="4qifd00"   class="flower right">
      、蚱谖赴儆谥衅谖赴饕允中g(shù)切除為主
      。有的輔助化療或免疫療法
      。
      
　　Ⅲ期胃癌多侵及周圍組織并出現(xiàn)較廣泛淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移
      ，雖以手術(shù)切除為主
      ，但應(yīng)配合化療、放療
      、免疫治療和中醫(yī)中藥治療
      。
      
　　Ⅳ期胃癌已屬晚期
      ，多采用非手術(shù)療法
      ，有適于手術(shù)者盡量切除原發(fā)與轉(zhuǎn)移病灶，配合化療
      、放療
      、免疫、中醫(yī)中藥綜合療法
      。
      
　　(一)手術(shù)治療 手術(shù)治療分為根治性手術(shù)
      、姑息性手術(shù)和短路手術(shù)。
      
　　1.根治性手術(shù)切除：此概念是相對的
      ，指從主觀判斷認為腫瘤已被切盡
      ，可以達到治療的效果，實際上只有一部分能達到治愈
      。
      
　　2.姑息性切除：指主觀上判斷腫瘤已不可能完全切除
      ，但主要的瘤塊可切除，切除腫瘤可解除癥狀
      ，延長壽命
      ，為進一步綜合治療創(chuàng)造條件。
      
　　3.短路手術(shù)：主要用于已不可能手術(shù)切除的伴有幽門梗阻的病例
      ，作胃空腸吻合術(shù)可緩解梗阻
      。
      
　　(二)放射治療
      
　　1.術(shù)前放療：指對某些進展期胃癌，臨床上可摸到腫塊
      ，為提高切除率而進行的術(shù)前局部照射
      。每次200cGY
      ，5次/周，共4周
      ，總量為4000cGY
      。停止放療后lo一14d行手術(shù)?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ？稍黾泳植壳谐?div   id="d48novz"   class="flower left">
      ，但不能影響淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的程度，術(shù)前費時6周
      。因此對5年生存的影響難以估價
      。
      
　　2.術(shù)中放療：指腫瘤切除后建立胃腸吻合前，針對以腹腔動脈為中心的術(shù)野進行一次大劑量照射
      ，以3000～3500cGY為宜
      。對進展期胃癌可提高5年生存率約10%。術(shù)中確保將腸道隔離在照射野外
      ，防止放射性并發(fā)癥的發(fā)生
      。
      
　　3.術(shù)后放療：多數(shù)學(xué)者認為無效。
      
　　(三)化療 早期胃癌可不用化療外
      ，其他進展期胃癌均應(yīng)適當(dāng)化療
      。
      
　　1.周身化療：臨床上決定化療方案。首先考慮腫瘤病理類型
      、部位、病期等因素
      。胃癌多為腺癌
      ，常選用5-FM、MMC
      、ADM
      、MeCCNu等藥物。術(shù)后第一年應(yīng)作三個療程
      ，每療程約2個月
      ，休息2個月后作第二療程。第二三年每年作二個療程
      ，第四五年每年作一個療程
      ，五年后可不必化療。
      
　　常用化療方案：
      
　　(1)FAM：5-Fu 500mg iv d1d8d15
      
　　ADM 30-50mg iv d1
      
　　MMC 4-10mg iv d1
      
　　21天為一周期
      。
      
　　2.腹腔化療：可術(shù)后腹腔置管或腹腔埋置化療泵及插管化療
      。增加局部濃度。
      
　　(四)免疫療法 免疫治療與化療并用
      ，可延長患者生命
      。常用干擾素、IL-2、BCG等藥物
      。
      
　　(五)中醫(yī)中藥治療 以扶正為主
      。可對抗放療副作用
      ，提高白細胞
      、血小板，調(diào)整胃腸功能
      ，提高機體抵抗力
      。
      

          
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      春季轉(zhuǎn)眼之間就要到了
      ，各種野菜長得蓬蓬勃勃
      。隨著人們生活水平的提高，吃野菜也成為時尚之舉
      。野菜的吃法很多
      ，可清炒
      ，可煮湯，可做餡
      ，營養(yǎng)豐富
        ，物美價廉，殊不知野菜在抗癌方面也有一手
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      天冷為什么愛牙痛
      
                        
      每年冬季
        ，尤其是在氣溫驟降的天氣里，到牙科就診的就會明顯增多
        。是為什么呢
        ？一般來說，引起牙痛的主要原因是口腔疾病
        ，如齲齒
        、急性牙髓炎、牙周炎
        、急慢性根尖周炎
        、牙本質(zhì)過敏、牙齒隱裂或根折等
        。齲齒引起的牙痛是因為牙體有齲洞
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      安全使用甲硝唑
      
                        
      近年來甲硝唑在臨床的應(yīng)用愈來愈廣泛，不僅用于滴蟲病和阿米巴病的治療
      ，還進一步用于慢性胃炎、潰瘍病的根除幽門螺桿菌治療
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      基因檢測結(jié)果可能影響乳腺癌患者對手術(shù)方案的選擇
      
                        
      《中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報》報道
      ，最近，美國的研究人員提出
      ，新近確診為乳腺癌的女性患者
 
                
            
 
                
            
 
                
            
      
                
      
                    
                        
      更年心是怎么回事?
      
                        
      更年心是怎么回事?近20年來
      ，更年期綜合征幾乎成了醫(yī)學(xué)上一個時髦的診斷。不少45～55歲的中年婦女
      ，因心慌
      、失眠多夢、潮熱
        、煩躁



  
      
    
      
        
      
            
      
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