較常用的胃癌化療藥物(胃癌的藥物治療)

較常用的胃癌化療藥物

（一）5-氟脲嘧啶

本藥為1957年由Duschinsky等合成，為嘧啶抗代謝類藥物。5-FU本身并無抗癌作用，在體內(nèi)需轉(zhuǎn)變?yōu)?-氟-2-脫氧尿苷單磷酸而起作用。FdUMP抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，從而阻止尿嘧啶脫氧核苷酸轉(zhuǎn)變成胸腺嘧啶脫氧核苷酸，影響細胞內(nèi)DNA的合成。本藥為細胞周期特異性藥物，對各期增殖細胞都有殺傷作用，并對G1/S邊界有延緩作用。半衰期為10-20分鐘，主要在肝臟分散代謝。其副作用為骨髓抑制引起白細胞、血小板減少，停藥后2-3周可恢復(fù)。此外，還可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐和腹瀉等胃腸道反應(yīng)。

（二）呋喃氟尿嘧啶

本藥為1966年由Hiller等合成的5-FU衍生物，口服后主要在空腸和回腸吸收，經(jīng)門靜脈抵達肝臟。不但在肝細胞中經(jīng)細胞色素P-450微粒體酶系統(tǒng)分解為5-FU，而且也通過局部組織的可溶性酶分解為5-FU而起作用。因而應(yīng)用FT-207后分解的5-FU并不全部經(jīng)血特環(huán)而達靶組織起作用，副作用較5-FU為輕，但療效較高。

1978年藤井節(jié)朗等發(fā)現(xiàn)FT-207與尿嘧啶按分子量1∶4比例混合口服，腫瘤內(nèi)5-FU濃度顯著增高，增強了FT-207的抗癌效果。這一增效作用是由于5-FU轉(zhuǎn)變?yōu)镕-dUMP的磷酸化作用增加。FT-207和尿嘧啶混合物的商品名為UFT。

（三）自力霉素

1955年從Streptomyces caepitosus的培養(yǎng)液中提取的一種具有抗腫瘤作用的抗生素。本藥與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，并可使DNA解聚，抑制細胞DNA復(fù)制，為細胞周期非特異性藥物。本品抗癌譜較廣，作用迅速，但毒性較大。主要副作用為骨髓抑止，可引起白細胞和血小板減少，持續(xù)時間較長，一般于停藥后2-4周可恢復(fù)。

（四）阿霉素

為1967年意大利的Farm Italia研究所從Streptomyces peucetius var caesius的培養(yǎng)液中提取出，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與正定霉素相似。其抗癌譜廣，治療指數(shù)較高，為細胞周期非特異性藥物。本藥為肝臟代謝和膽道排匯，故肝功能減退者可產(chǎn)生嚴重毒性，應(yīng)減速量應(yīng)用。本品對心臟有較強毒性，毒性的出現(xiàn)與總劑量有關(guān)。如總劑量在400毫克/米2則易影響心臟而出現(xiàn)心力衰竭。其他副作用為白細胞和血小板減少以及貧血 貧血。

（五）亞硝脲類

亞硝脲類藥物為細胞非特異性藥物，屬烷化劑。CCNU為口服藥，具脂溶性?？诜昭杆伲芡高^血腦屏障。其副作用主要為延緩性骨髓抑制。血小板的下降多在服藥后3-5周出現(xiàn)，而白細胞的減少在血小板下降后1-2周發(fā)生，停藥后可恢復(fù)；同時可有食欲不振、惡心和嘔吐等胃腸道作用。因為可出現(xiàn)延緩性肝、腎功能損傷，肝、腎功能不全者慎用。

BCNU亦為脂溶性藥物，可供靜脈滴注。本藥能透過血腦屏障，給藥后1小時即可進入腦中。BCNU與蛋白質(zhì)結(jié)合后緩慢釋放，故作用持久，并產(chǎn)生延緩性毒性。

ACNU的特點為能溶解于水，可靜脈或動脈注射。其副作用與CCNU和BCNU相同。

（六）阿糖胞苷

本藥為嘧啶類抗代謝藥物，需先經(jīng)磷酸化成為活性型方能起作用，抑制DNA聚合酶和干擾DNA的Ara-C為細胞周期特異性藥物，主要作用于S期，并對G1/S、S/G2邊界有延緩作用。由于本藥口服吸收較少，須靜脈滴注方能發(fā)揮療效。副作用主要為骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐等，偶可引起肝功能異常。

胃癌的藥物治療

　　胃癌是最常見的惡性腫瘤之一，我國是胃癌的高發(fā)國，發(fā)病率及病死率居各類腫瘤的首位。男性患病率較女性高一倍。胃癌的藥物治療的介紹，一定能對你的生活帶來幫助!接下來就讓我來為你講解下胃癌的藥物治療都有哪些吧!

　　胃癌的藥物治療

　　一、病因及發(fā)病機制

　　胃癌的病因尚未完全闡明，研究表明，胃癌的發(fā)生是環(huán)境因素和機體內(nèi)在因素相互作用的結(jié)果。

　　1.幽門螺桿菌感染 與胃癌的發(fā)生有密切關(guān)系。

　　2.飲食因素 過多食入霉制食品、咸菜、煙熏及腌制食品等致癌物質(zhì)，以及攝入過多鹽，酗酒等。

　　3.遺傳因素

　　4.癌前病變和癌前狀態(tài) 癌前病變是指易惡變的全身性和局部的疾病或狀態(tài)，而癌前狀態(tài)則是指較易轉(zhuǎn)變?yōu)榘┙M織的病理組織學(xué)變化。胃癌的癌前病變有：①慢性萎縮性胃炎;②胃息肉;③殘胃炎;④惡性貧血胃體有明顯萎縮者;⑤少數(shù)胃潰瘍;⑥巨大胃粘膜皺襞癥。而腸化與不典型增生被視為胃癌的癌前狀態(tài)。

　　二、臨床表現(xiàn)與分型

　　(一)癥狀和體征

　　早期常無癥狀，隨著腫瘤的發(fā)展，可出現(xiàn)上腹部脹痛、早飽、食欲減退、消瘦及黑便等，之后可有胃區(qū)疼痛。賁門癌可有吞咽困難，胃竇癌可引起幽門梗阻。病程晚期可在上腹部捫及腫塊。出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移時，可捫及左鎖骨上淋巴結(jié)及肝大，表面呈結(jié)節(jié)狀，有時可出現(xiàn)腹水。對40歲以上患者出現(xiàn)上腹疼痛不適或惡心嘔吐等癥狀，服藥緩解，但短期內(nèi)癥狀反復(fù)發(fā)作，應(yīng)作進一步檢查。

　　(二)病理與組織學(xué)分型

　　1.臨床分型 胃癌的好發(fā)部位依次為胃竇、賁門、胃體、全胃或大部分胃。胃癌按其浸潤胃壁的深度可分為早期和進展期胃癌。進展期胃癌分為Ⅰ型息肉型，Ⅱ型潰瘍型，Ⅲ型浸潤型，Ⅳ型彌漫浸潤型。

　　2.組織病理學(xué)分型 有不同的分類方法：按癌細胞的分化程度可將之分為高分化、中分化和低分化3種類型。按腺體的形成及粘液分泌能力，又可分為：①管狀腺癌，分化良好，如向胃腔呈乳頭狀，稱乳頭狀腺癌。②粘液腺癌，分化好，如所分泌粘液在間質(zhì)大量聚集，稱膠質(zhì)瘤;如果癌細胞含大量粘液而把細胞核擠在邊，稱印戒細胞癌。③髓質(zhì)癌，癌細胞堆

　　積成條索狀或塊狀，腺管少，一般分化差。④彌漫型癌，癌細胞呈彌漫分布，無粘液，分化極差。按腫瘤起源將之分成腸型和胃型。

　　三、治療原則

　　應(yīng)按照胃癌的分期及個體化原則制訂治療方案，0期和Ⅰ期應(yīng)盡早進行根治性手術(shù)。對Ⅱ期和Ⅲ期胃癌，因有較高的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移率，須輔以術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后的化療及免疫治療等綜合治療以提高療效。對Ⅳ期胃癌，主要進行化學(xué)治療，必要時作姑息性手術(shù)。放療對正常胃粘膜較敏感，難以達到根治劑量，故很少使用。

　　四、藥物治療

　　(一)化學(xué)治療

　　化療對于不能手術(shù)及術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的晚期胃癌治療，具有更重要的意義，手術(shù)切除局部癌灶有困難者，采用術(shù)前短程化療，術(shù)后輔助化療有望提高5年生存率。原則上，早期以手術(shù)治療為主，晚期則以化療為主。單藥化療治療效果差，目前多采用聯(lián)合化學(xué)治療。

　　1.常用的聯(lián)合化療方案

　　(l)FAM方案：5-FU，300mg/m2，靜滴，第2～6日;ADM，20mg/m2，靜注，第1、8日;MMC，10mg/m2，靜注，第1日。4周為一周期，3周期為一療程。

　　(2)EAP方案：VP-16，120mg/m2，靜滴，第1～3日;ADM，20mg/m2，靜注，第1、7日;DDP，40mg/m2，靜滴，第2、8日。4周為一周期，3周期為一療程。

　　(3)ECF方案：EPI，50mg/m2，靜注，第1日;DDP，60mg/m2，靜注，第1日;5-FU，200mg/m2，靜滴，第1～21日。3周為一周期，3周期為一療程。

　　(4)ELP方案：葉酸鈣(CF)，300mg/m2，靜滴，第1～3日;5-FU，500mg/m2靜滴，第1～3日;VP-16，120mg/m2靜脈滴注，第1～3日。4周為一周期，3周期為一療程。

　　(5)MF方案：MMC，8～10mg/m2，靜滴，第1日;5-FU，500～700mg/m2，靜脈滴注，第1～5日，4周為1個療程。

　　2.除全身化療外，還有以下三種化療方法。

　　(1)動脈內(nèi)插管化療 治療胃癌肝轉(zhuǎn)移者，所用藥物多為MMC，ADM與DDP等，一般療效優(yōu)于原發(fā)性肝癌。因經(jīng)動脈插管至腫瘤部位注入化療藥物，使腫瘤組織內(nèi)藥物濃度高出外周靜脈給藥10～30倍，療效高且全身不良反應(yīng)明顯減輕。區(qū)域性血流阻斷動脈介人化療具有明顯藥動學(xué)優(yōu)勢，用于中晚期胃癌。

　　(2)腹腔內(nèi)化療 胃癌術(shù)后有時復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移仍局限于腹腔內(nèi)，故腹腔內(nèi)化療受到重視。因腹腔對化療藥物有彌散屏障作用，所以，做全身化療很難達到腹腔內(nèi)有效濃度。該方法主

　　要適用于行根治術(shù)后的進展期胃癌患者，常用藥物有5-FU、MMC、DDP、ADM等，多兩種或兩種以上合用。

　　(3)雙路化療 大劑量DDP腹腔內(nèi)化療，同時靜脈內(nèi)注射硫代硫酸鈉，有增效解毒作用。此外，用微脂粒包裹多柔比星微球或活性炭吸附的絲裂霉素等藥物劑型的改進，以延長其作用時間，發(fā)揮其抗癌活性等方法均有一定效果。

　　(二)胃癌的免疫治療

　　胃癌患者免疫調(diào)節(jié)能力下降，因此使用一些非特異性免疫增強藥、淋巴因子等，課提高胃癌患者的免疫功能，增強其內(nèi)在抗癌能力。

　　【習(xí)題】

　　(一)簡答題

　　1.胃癌的發(fā)病原因有哪些?

　　2.什么是癌前病變和癌前狀態(tài)?

　　3.胃癌的癌前病變和癌前狀態(tài)有哪些?

　　4.胃癌的治療原則是什么?

　　(二)思考題

　　1.胃癌的聯(lián)合化療方案有哪些?

　　2.動脈內(nèi)插管化療如何進行?適用于哪種類型的胃癌?

　　3.腹腔內(nèi)化療適用于哪種類型的胃癌?

　　4.胃癌的雙路化療如何進行?

　　(三)病例分析

　　患者李某，女，42歲，教師。2個月前無明顯誘因出現(xiàn)進食后上腹部隱痛不適，伴有反酸、噯氣，食欲減退，無發(fā)熱、惡心、嘔吐、無黑便、腹痛、腹瀉等。癥狀進行性加重、遂至醫(yī)院行胃鏡檢查。胃鏡提示：胃角部潰瘍性病變。病理活檢示：胃低分化腺癌?；颊咦园l(fā)病以來精神、睡眠可，大小便無異常，體重減輕5kg余。外科檢查左鎖骨上淋巴結(jié)未觸及腫大。腹平坦，未見腸型及胃腸蠕動波，腹壁靜脈不曲張;腹軟，無明顯壓痛、反跳痛，全腹未觸及包塊，肝、脾肋下來及，肝、腎區(qū)無叩痛，移動性濁音陰性。腸鳴音3次/min，未聞及氣過水聲及金屬音。直腸指診未及包塊，指套未見血。雙下肢無水腫。

胃癌最好的治療方法是什么？

1.手術(shù)治療
（1）根治性手術(shù) 原則為整塊切除包括癌灶和可能受浸潤胃壁在內(nèi)的胃的部分或全部，按臨床分期標準整塊清除胃周圍的淋巴結(jié)，重建消化道。
（2）姑息性手術(shù) 原發(fā)灶無法切除，為了減輕由于梗阻、穿孔、出血等并發(fā)癥引起的癥狀而作的手術(shù)，如胃空腸吻合術(shù)、空腸造口、穿孔修補術(shù)等。
2.化療
用于根治性手術(shù)的術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后，延長生存期。晚期胃癌患者采用適量化療，能減緩腫瘤的發(fā)展速度，改善癥狀，有一定的近期效果。早期胃癌根治術(shù)后原則上不必輔助化療，有下列情況者應(yīng)行輔助化療：病理類型惡性程度高；癌灶面積大于5厘米；多發(fā)癌灶；年齡低于40歲。進展期胃癌根治術(shù)后、姑息手術(shù)后、根治術(shù)后復(fù)發(fā)者需要化療。
常用的胃癌化療給藥途徑有口服給藥、靜脈、腹膜腔給藥、動脈插管區(qū)域灌注給藥等。常用的口服化療藥有替加氟、優(yōu)福定、氟鐵龍等。常用的靜脈化療藥有氟尿嘧啶、絲裂霉素、順鉑、阿霉、依托泊苷、甲酰四氫葉酸鈣等。近年來紫杉醇、草酸鉑、拓撲酶抑制劑、希羅達等新的化療藥物用于胃癌治療。
3.靶向治療
靶向治療可針對性地損傷癌細胞，減輕正常細胞損害。目前胃癌靶向治療藥物種類及作用均有限。靶向治療藥物主要有表皮生長因子受體抑制劑、血管生成抑制劑、細胞周期抑制劑、細胞凋亡促進劑、基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑等。
4.其他治療
胃癌的免疫治療包括非特異生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑如卡介苗、香菇多糖等；細胞因子如白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等；以及過繼性免疫治療如淋巴細胞激活后殺傷細胞（LAK）、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）等的臨床應(yīng)用?？寡苄纬苫蚴茄芯枯^多的基因治療方法，可能在胃癌的治療中發(fā)揮作用。
5.支持治療
旨在減輕患者痛苦，改善生活質(zhì)量，延長生存期。包括鎮(zhèn)痛、糾正貧血、改善食欲、改善營養(yǎng)狀態(tài)、緩解梗阻、控制腹水、心理治療等。

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