心腦血管者用阿司匹林

王老已年過(guò)七十，平時(shí)身體十分硬朗，最近卻因突發(fā)上消化道大出血而住院了。最令人意想不到的是，罪魁禍?zhǔn)拙谷皇恰灏⑺酒チ帧?。原本老王患有輕度的老年性高血壓 高血壓，長(zhǎng)期堅(jiān)持在睡覺(jué)前口服兩片小劑量腸溶阿司匹林作為預(yù)防中風(fēng)的措施。那么，這與王老的上消化道出血有什么必然的聯(lián)系呢？阿司匹林究竟應(yīng)該什么時(shí)候服用呢？

早在18世紀(jì)時(shí)，阿司匹林就作為鎮(zhèn)痛消炎藥應(yīng)用于臨床，到20世紀(jì)70年代才發(fā)現(xiàn)它能通過(guò)抑制血小板內(nèi)血栓素a2（txa2）的合成而起到抗凝作用，遂作為抗血小板藥物，廣泛應(yīng)用于心絞痛、急性心肌梗死、腦卒中和短暫性腦缺血等血栓栓塞性疾病，其抗栓治療的療效已為大量國(guó)際性多中心臨床試驗(yàn)所肯定。從其藥理動(dòng)力學(xué)的角度來(lái)看，阿司匹林的血漿半衰期很短，只有15—20分鐘；而血管栓塞性疾病多發(fā)生在夜間，故此許多醫(yī)生常建議患者在睡前服用阿司匹林以達(dá)到預(yù)防血栓形成的目的。

阿司匹林最常見(jiàn)的不良反應(yīng)就是胃腸道反應(yīng)。它通過(guò)失活環(huán)氧化酶，抑制了前列腺素的合成，而內(nèi)源性的前列腺素具有減少胃酸分泌和保護(hù)胃粘膜的作用。此外，由于它在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸，而水楊酸對(duì)胃粘膜有直接刺激作用。故阿司匹林既直接損傷胃粘膜，又削弱了胃粘膜的保護(hù)機(jī)制，長(zhǎng)期服用可誘發(fā)并加重消化性潰瘍的發(fā)作，甚至引起胃潰瘍并消化道大出血。正常情況下，食物在胃中停留4—6小時(shí)，睡前已基本排空，此時(shí)服用阿司匹林必將面臨其雙重?fù)p害。

從阿司匹林的作用機(jī)制來(lái)看，口服小劑量的阿司匹林后，阿司匹林在體內(nèi)分解產(chǎn)生水楊酸，后者與血小板中的環(huán)氧化酶結(jié)合，產(chǎn)生不可逆性的抑制，導(dǎo)致txa2合成減少，并抑制血小板的聚集功能，從而起到抗血栓的作用。由于血小板在血循環(huán)中的生存期約為7天，且血小板成熟后自身沒(méi)有合成蛋白的的能力，其環(huán)氧化酶失活后在其生存期內(nèi)是得不到補(bǔ)償?shù)?，故口服一次阿司匹林后其抗血小板作用的時(shí)間可持續(xù)5—7天，換言之，血小板的促凝功能受到抑制后，要一直等到有新的血小板進(jìn)入血液循環(huán)功能才能恢復(fù)。由此看來(lái)，只需每天早餐后服藥一次就能起到抗血栓的療效。這樣既避免了阿司匹林對(duì)胃粘膜的損傷，又起到了抗血栓的作用，可謂是兩全齊美。

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